格华止 vs.仿制品优秀课件

CHN/GLUP/0517/0053 Valid until May.2018
格华止®作为原研药，是全球二甲双胍市场的领导者
默克目前全球最大的二甲双胍生产商
原研二甲双胍的速释剂型；60年的临床应用，改善患者血糖控制的首选 基础用药。
原研二甲双胍的缓释剂型；每日1次，显著改善胃肠耐受性，提高患者 血糖管理依从性，更好控制血糖。
中国有1个格华止®和190个二甲双胍仿制药
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注：1.表中的“盐酸二甲双胍”一栏为原料药，不作为国产仿制药计数; 2.盐酸二甲双胍缓释片，进口药品2个均为格华止®缓释片的两种不同包装
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/WS01/CL0412/
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Garber研究2: 格华止®, 2000mg最佳有效剂量
DPP研究4: 二甲双胍预防 IGT向糖尿病转化
欧美ADA/EASD指南6： 贯穿治疗全程的一线用药
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1.DeFronzo RA, et al. N Engl J Med. 1995;333(9):541-9. ; 2.Garber AJ, et al., Am J Med. 1997 Dec;103(6):491-7.; PDS Group .Lancet 1998,9131(352):854-65.; 4. N Engl J Med. 2002;346:393-403.; 5. IDF 2005, Global Guideline for T2DM.; 6. Nathan DM, et al. Diabetes Care. 2006;29(8):1963-72.; 7.中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2010年版).
都与原研药剂相一致方可申报。

1998
多个治疗指南支持 二甲双胍作为2型糖尿病
和前糖尿病 的基础治疗药物 (IDF, ADA/EASD)
2005–07
1960
证实改善胰岛素作用
1995
进入美国
2002
首次证实具有预防 2型糖尿病发病的潜在作用
(DPP)
IDF: International Diabetes Federation; ADA: American Diabetes Association; EASD: European Association for the Study of Diabetes
延缓血管并发症的发生。 8. 抑制糖化终末产物（AGE）的生成。 9. 抑制甲基乙二醛（丙酮醛，Methylglyoxal，MG）的生成，MG,为一种反应性a-
二羧基物，与糖尿病的慢性并发症有密切关系。二甲双胍可直接抑制MC生成， 还可通过降低血糖而间接降低对组织的损害。
二甲双胍适应症
适应症
适用于 1.肥胖2型糖尿病人
非磺脲类促胰岛素分泌剂
瑞格列奈（repaglinide）（诺和龙） 那格列奈（Nateglinide ） （唐力）
作用机制：与磺酰脲类药物相同 作用特点：模拟胰岛素生理分泌 临床应用：II型、老年人 、糖尿病肾病者
α-葡萄糖苷酶抑制剂
阿卡波糖（拜糖平）、伏格列波糖、米格列醇 【临床应用】 1）轻II型在饮食治疗基础上加用； 2）采用磺脲类治疗，餐后高血糖控制不理想的II型者。 3）胰岛素治疗而血糖波动大的I型者
二甲双胍普通制剂存在的问题
生物利用度低：二甲双胍具有突释现象。二甲双胍易溶于水，口服 后药物迅速溶出，超过了机体的吸收能力；
胃肠道不良反应高：由于突释现象，局部药物浓度超过饱和浓度,刺 激胃肠道粘膜。腹泻，便泌，恶心等不良反应发生率高达20％－30 ％。

“一天一次”用药，提高依从性，降低不良结局事件发生
u “一天一次”用药，全年减少服药730片*
bid3片/天， 10列净二甲双胍缓释片（II）(5mg:1000mg)*1片，qd
恒格列净(5mg)*1片，qd 二甲双胍(500mg)*2片，bid
BE研究4显示恒格列净二甲双胍缓释片与单组分（工艺、纯度、稳定性）具有生物等效性
文献来源/说明： 1.Weng, Jianpingetal. Diabetes,obesity&metabolismvol. 23,8(2021):1754-1764. 2.Yang,Wenyingetal. Journalofdiabetesvol. 8,6(2016):796-808.3. Häring, Hans-Ulrichetal. Diabetescarevol.37,6(2014):1650-9. 4.恒格列净二甲双胍缓释片（I）生物等效性研究数据及提交CDE注册文件
恒格列净是首个中国自主研发的SGLT-2i，具有诸多理化优势
性
新
创
引入 L - 脯氨酸基团及 F 原 子 后 带 来 的 优 势 ,
文献来源/说明： 1.缪正兴, 等.L-脯氨酸的生产及其应用[J].发酵科技通讯,2004(02):21-22. 2.邢莉, 等.特殊基团在药物分子结构优化中的应用[J].中国药物化学杂志,2021,31(07):541-555.
-0.93%(-1.38%~-0.63%)
1
卡格列净
-0.67%(-0.83%~-0.56%)
2
艾托格列净
-0.65%(-0.87%~-0.44%)
3
恩格列净
-0.61%(-0.72%~-0.52%)

®
• 胃肠道反应罕见
• 不加速细胞功能衰竭
双胍类
苯乙双胍（降糖灵） 二甲双胍（降糖片、美迪康、格华止） • 作用机理： 1、增加肌肉组织对葡萄糖的利用。 2、抑制肝糖元的分解。 3、抑制肠道对葡萄糖的吸收、并且抑制肠 壁对氨基酸、脂肪、胆固醇、胆盐等吸收 4、对脂肪的作用。
双胍类药物作用机制
减少胰岛素分泌负担
a-糖苷酶抑制剂
• 不良反应： 主要是消化道症状，如腹胀、排气、腹泻、 恶心、呕吐。原理为结肠部位未被吸收的 碳水化合物经细菌发酵引起。其次是低血 糖反应，一般单用较少发生，多与磺脲类 或胰岛素合用时才发生。
a-糖苷酶抑制剂
• 注意事项：一旦出现低血糖反应，应静脉 注射葡萄糖，口服葡萄糖或其他糖均难 以纠正。
双胍类
• 适应症： 1、肥胖患者，经运动及食疗血糖控制不佳 为首选 2、对1型糖尿病患者血糖波动较大，胰岛素 用量较大或胰岛素抵抗，加用双胍类可 以稳定血糖，改善胰岛素的敏感性，减少 胰岛素的用量。 3、磺脲类和双胍类合用，可以获得良好疗效
双胍类
• 用法：餐中或餐后服用 • 疗效：减肥疗效90~95%，降糖疗效62~88% 同时有降血脂作用 不良反应：消化道反应（恶心、呕吐、腹 胀、腹泻等） 乳酸性酸中毒（多发于老年人、缺氧 心肺肝肾功能不全者）
口服治疗药物的分类
• 双胍类： 苯乙双胍（降糖灵） 二甲双胍（美迪康、格华止）
口服治疗药物的分类
• a-糖苷酶抑制剂： 阿卡波糖（卡波平、拜糖苹） 伏格列波糖（培欣）
口服治疗药物的分类
• 噻唑烷二酮类（胰岛素增敏剂） 罗格列酮（文迪雅、维戈洛） 吡格列酮（艾汀、卡司平）
磺（酰）脲类
• 作用机制：刺激胰岛B细胞分泌胰岛素（而 不是合成），换句话说磺脲类药 物是通过增加胰岛B细胞的负荷 而发挥降糖效果的） 动物试验磺脲类可促进胰岛B细 胞增生，抑制A细胞分泌胰高糖 素，并抑制D细胞分泌生长抑素

1
0
、
倚
南
窗
以
寄
傲
，
审
容
膝
之
易
安
。
谢谢！
36、自己的鞋子，自己知道紧在哪里。——西班牙
37、我们唯一不会改正的缺点是软弱。——拉罗什福科
xiexie! 38、我这个人走得很慢，但是我从不后退。——亚伯拉罕·林肯
39、勿问成功的秘诀为何，且尽全力做你应该做的事吧。——美华纳
文 家 。汉 族 ，东 晋 浔阳 柴桑 人 （今 江西 九江 ） 。曾 做过 几 年小 官， 后辞 官 回家 ，从 此 隐居 ，田 园生 活 是陶 渊明 诗 的主 要题 材， 相 关作 品有 《饮 酒 》 、 《 归 园 田 居 》 、 《 桃花 源 记 》 、 《 五 柳先 生 传 》 、 《 归 去来 兮 辞 》 等 。
原研药与仿制药的差异
6
、
露
凝
无
游
氛
，
天
高
风
景
澈
。
7、翩翩新 来燕，双双入我庐 ，先巢故尚在，相 将还旧居。
8
、
吁
嗟
身后名Fra bibliotek，于
我
若
浮
烟
。
9、 陶渊 明（ 约 365年 —427年 ），字 元亮， （又 一说名 潜，字 渊明 ）号五 柳先生 ，私 谥“靖 节”， 东晋 末期南 朝宋初 期诗 人、文 学家、 辞赋 家、散
40、学而不思则罔，思而不学则殆。——孔子

用。
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使用口服降血糖药的注意事项：
1．遵守医师的指示按时服药， 不可以任意增减药量，按时返 回门诊，调整药物剂量。
2．遵守饮食计划及规则运动， 定期检查肝、肾功能，糖化血 色素等。
3．生病时仍需按时服药，不 可停药，注意进食并立即就 医。
4．口服药应储存于阳凉避 光场所，勿放于儿童垂手可 及的地方。
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服药时间
如从使餐后血糖不宜升高角度考虑，应餐前服，但由于很多 患者对这类药物的胃肠道反应较重，可改为餐中或餐后服用 为佳。
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胰岛素增敏药 Байду номын сангаас理作用与机制
罗格列酮 环格列酮 吡格列酮 恩格列酮
降血糖作用：通过改善胰岛素抵抗性，降 低血中高血糖和甘油三水平，增加肌肉及 脂肪组织对胰岛素的敏感性二发挥降血糖 作用
常用口服降血糖药
口服降糖药
磺酰脲类 双胍类
胰岛素增 敏剂
葡萄糖苷 酶抑制剂
促胰岛素 分泌剂
2
磺酰脲类（SU）
药理作用与机制
第一代：不良反应多，现已很少 1.降血糖作用：促进胰岛素释放；增强胰岛素作
用于临床
用；抑制胰高血糖素分泌
第二代：格列苯脲（优降糖） 格列吡嗪（美吡哒） 格列喹酮（糖适平） 格列齐特（达美康 )
改善脂肪代谢作用：纠正胰岛素抵抗病人 的脂代谢异常，显著降低血浆中游离脂肪 酸、甘油三酯水平
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临床应用
不良反应
主要用于其他降血糖疗效不 佳的Ⅱ型糖尿病，尤其是有 胰岛素抵抗者。可单独使用， 也可与磺酰脲类药物或胰岛
素联合使用
不良反应少，低血糖发生率低。
副作用主要有嗜睡、水肿、头 痛、胃肠道刺激症状等
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✓ 一项对于过敏性鼻炎儿童患者(3至9岁)进行的为期一年的 临床研究评价糠酸莫米松鼻喷雾剂50μg(100μg/天)用药对 增长速度的影响。与安慰剂相比，没有观察到本品50μg对 增长速度的影响。
✓ 使用糠酸莫米松鼻喷雾剂治疗12个月后未见鼻黏膜萎缩， 同时糠酸莫米松可使鼻黏膜恢复至正常组织学表现
✓ ……
• 目前，除糠酸莫米松外，没有其它 鼻用激素治疗过敏性鼻炎与安慰剂 疗效对比的系统回顾。
9. Jan L. Brożek, MD, PhD, et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA)2010 Revision
仅供医学药学专业人士阅读
仅供医学药学专业人士阅读
内舒拿® 喷雾装置舒适度佳，使用方便
• 一项2006年纳入1544名内舒拿®的使用患者的随机样本调查研®喷雾装置易 于使用6
96%的受访者认
为内舒拿®装置的手 握舒适度好6
96%的受访者认为
内舒拿®装置在鼻腔 内的舒适度好6
96%的受访者认为内
美国关节炎基金会推荐：
• 内舒拿®喷雾装置使 用方便6
内舒拿®在中国获批的适应症： • 本品适用于成人、青少年和3至11岁儿童季节性或常年性鼻炎 • 对于曾有中至重度季节性过敏性鼻炎症状的患者，主张在花粉季节开始前2-4周用本品作预防性治疗
6. Ease-of-Use Commendation. By Arthrites Foundation®. .
一项研究共纳入12例健康受试者（男2例，女10例），年龄在23-64岁之间，这些患者在被入组之前，进行了头部的MRI扫描，以了 解鼻腔的组织结构，为建立特殊区域的鼻部沉积模型提供帮助，将99mTc-DTPA标记物加入到MFNS，患者用药后，在15-, 20-, 30-, 45-, 60-, 90-, 120-, 180-, 360分钟时成像，以评估这些患者药物浓度的变化和纤毛的清除能力