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免疫学 05-主要组织相容性复合物

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主要组织相容性复合体(免疫学检验课件)

主要组织相容性复合体(免疫学检验课件)
主要组织相容性复合体
概述
组织相容性:指在不同个体间进行组织 或器官移植时, 受者与供者双方相互 接受的程度。
组织相容性抗原:这种细胞表面能够 诱导移植排斥反应的抗原称为组织相 容性抗原或移植抗原。
主要组织相容性抗原
(majorhistocompatibility antigen,MHA)
人和哺乳动物的组织相容性抗原均十 分复杂，但有一组起决定性作用，能 诱导迅速而强烈的移植排斥反应，称 为MHA。
六号染色体
DP LMP TAP DQ DR C4 C2
BC A
DN DM DO II 类基因区
编码HLA-Ⅱ类分子
Bf Hsp TNF III 类基因区
E GF I类基因区
编码HLA-I类 分子a链
一、HLA Ⅰ类基因
位于着丝点的远端，主要包括HLA-B、C、A三 个基因座位，其编码产物为LAⅠ类分子的α链。
5. 诱导移植排斥反应
HLA抗原本身就是激发机体对移植物产 生强烈和快速排斥反应的主要相容性抗原 系统。
二、HLA在医学上的意义
1.HLA与器官移植
供受体间HLA的相似性越强，器官移 植的成活率越高。通常最佳的移植物配对 关系顺序为：
同卵双生>同胞兄妹>近亲>远亲>无亲 缘者。
2.HLA与输血反应
小鼠为 H-2抗原 人类为 人类白细胞抗原（HLA）
主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex, MHC)
指编码主要组织相容性抗原的基 因群 ，它是一组呈高度多态性的紧 密连锁的基因群。MHC编码的蛋白质 即MHA，又称MHC分子。
小鼠为 H-2 复合体
（三）单倍型遗传

免疫学-主要组织相容复合物(MHC)

免疫学-主要组织相容复合物(MHC)
1954年，在单卵双生兄弟间进行肾移植获得成功。 由于没有排斥发生，人们认识了供受者遗传基因相容性。
Milestone in Transplantation Immunology
Hale Waihona Puke Nobel Prize 1990
E. D Thomas
"for their discoveries concerning organ and cell transplantation in the treatment of human disease"
HLA表型 单倍型 基因型
表型(phenotype)： HLA抗原特异性型别 单型或单倍型 （haplotype）： HLA等位基因在单个染色 体上的组合 基因型(genotype)： 两个单倍型组成
HLA遗传特点
单倍型遗传（haplotype inheritance）：子代可随机从亲代双方各获得一个 HLA单型，组成子代新的基因型。
3rd 1967 R Ceppellini，Torino, Italy. Family studies; HLA in renal transplantation
4th 1970 PI Terasaki， Los Angeles, USA. Definition of 27 HLA-A, B, C specificities
11th 1991 T Sasazuki/K Tsuji/M Aizawa, Yokohama, Japan. HLA Class II PCR DNA typing; Anthropology
12th 1996 D Charron, St Malo/Paris, France. HLA Class I PCR DNA typing; Anthropology

免疫学 主要组织相容性复合物

免疫学 主要组织相容性复合物

Model of CD4, T-cell Receptor, Class II and Peptide Interaction
ⅲ MHC分子与抗原肽的相互作用
➢ 肽与MHC分子结合槽的结合是非共价结 合，结合和解离的速度均很慢，所以一 旦两者结合后，能保证与T细胞的作用。 不同的肽可与同一MHC结合而形成不同 的 表 位 ， 再 与 不 同 的 T 细 胞 TCR 结 合 。 由于二类MHC分子在结构上的差异，所 以与之相结合的肽也各有自己的特点。
➢ 组织相容性(histocompatibility)是指个 体之间进行组织器官移植时，受体和供体
双方相互接受的程度(相容或排斥)。
➢ 排斥反应本质上是一种免疫反应(移植应 答)，它是由组织表面的同种异型抗原诱 导的。这种代表个体特异性的同种抗原称
为 组 织 相 容 性 抗 原 (histocompatibility antigen) 或 移 植 抗 原 (transplantation antigen)。
➢ 由非MHC基因编码。
➢ 由于分子量较小，在血清电泳中位置处 于2区域，所以又称为2微球蛋白(2microglobulin, 2m)。
3.MHC-I类抗原的四个功能区
肽结合区、Ig样区、跨膜区和胞质区。
1)肽结合区
➢ 位于胞外N端，由1、2共同组成 一个25Å (长) × 10Å (宽) ×11Å (高)的抗原肽结合槽，能结合10个 左右的氨基酸残基肽。
➢ HLA是人类中多态性最丰富的基因系统， 由于HLA的高度多态性，所以个体之间 存在HLA的差异。根据目前已知的各座 位上等位基因总数(约1038个)来估算单 倍型可以在群体中表达高于3.8107个， 个体表现型和基因型则更多(1012)，远 远超过全世界总人口数，因此，人群中

【医学】【免疫学总结】主要组织相容性复合体及其编码分子

【医学】【免疫学总结】主要组织相容性复合体及其编码分子

【免疫学总结】主要组织相容性复合体及其编码分子主要组织相容性复合体及其编码分子主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)是一组紧密连锁的基因群，其编码的产物称MHC分子，生物学功能是提呈抗原肽，调控免疫应答，在特异性免疫应答中起重要作用。

人的MHC称为HLA基因（复合体），其产物称为 HLA分子或HLA抗原。

第一节 MHC结构及其多基因特性MHC结构复杂，显示多基因性、多态性多基因性指复合体由多个紧密相邻的基因座位所组成，编码产物具有相同或相似的功能多态性指一个基因座位上存在多个等位基因一、经典的MHCⅠⅡ类基因经典HLAⅠ类基因集中在远离着丝点的一端，按序包括BCA三个座位经典HLAⅡ类基因在复合体中靠近着丝点，结构复杂，顺序由DP、DQ、DR三个压区组成二、ⅠⅡ类基因的表达产物——HLA分子第二节 MHC的多态性一、多态性的基本概念多态性指一个基因座位上存在多个等位基因，是一个群体概念，指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差异HLA等位基因及其产物结构上存在的差异亦即多态性，主要表现在构成抗原结合槽的氨基酸残基在组成和序列上不同二、连锁不平衡和单体型连锁不平衡指分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率单体型指染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合MHC多态性从基因的储备上，造就了不同个体对病原体的反应性和易感性不同。

这一现象的群体效应，赋予物种极大的应变能力。

第三节 MHC分子和抗原肽的相互作用MHCⅠⅡ类分子接纳抗原肽的结构，是位于该分子远膜端的抗原结合槽，Ⅰ类分子凹槽两端封闭Ⅱ两端开放一、抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础能与HLA结合的抗原都带有两个或两个以上与MHC分子凹槽相结合的特定部位，称为锚定位，该位置的氨基酸残基称为锚定残基二、抗原肽和MHC分子相互作用的特点①特定MHC分子可凭借所需要的共用基序选择性地结合抗原肽，有一定的专一性②一种类型的MHC分子可以识别一群带有特定共同基序的肽段，由此构成包容性第四节 MHC的生物学功能一、提呈抗原、参与适应性免疫应答（1）提呈抗原供T 细胞识别，启动特异性免疫应答。

主要组织相融性复合体

主要组织相融性复合体
制
建立健全的监管机制，包括加强注册管理、强化生产 质量管理、完善上市后监管等，确保主要组织相融性 复合体在全生命周期内得到有效的监管。
加强法规建 设
加强监管力 度
加强与国际社会的合作与交流，借鉴国际先进的监管 经验和做法，推动我国主要组织相融性复合体监管水
平的不断提升。
促进国际合 作
加大对主要组织相融性复合体的监管力度，加强对生 产企业的监督检查，对违规行为进行严厉打击，保障 公众用械安全。
MHC可作为神经导管，用于引导神经再生。其内部可填 充神经营养因子，促进神经细胞的生长和分化。
脊髓修复
在脊髓损伤修复中，MHC可作为支架材料，支撑和保护 受损的脊髓组织。其表面可修饰为具有生物活性的界面， 有利于神经细胞的粘附和迁移。
脑组织修复
MHC还可用于脑组织修复，通过注射或植入的方式，促 进脑细胞的再生和修复。这有助于改善脑功能，提高患者 的认知能力和生活质量。
成型加工
采用适当的成型加工方法， 如注塑、挤出、模压等， 将材料加工成所需形状的 复合体。
后处理工艺
对成型后的复合体进行必 要的后处理，如热处理、 表面处理、灭菌等，以提 高其性能和安全性。
关键设备及操作参数控制
关键设备
包括材料加工设备、成型设备、后处理设备等，这些设备的性能和操作精度对 复合体的制备质量具有重要影响。
开发基于MHC的免疫治疗新策略
利用MHC分子的特性，开发新的免疫治疗策略，如基于MHC的疫苗设 计、T细胞疗法等，为肿瘤、感染等疾病的治疗提供新的手段。
国内外研究现状及发展趋势
MHC分子结构与功能的研究进展
国内外学者在MHC分子的结构和功能方面取得了重要进展，包括揭示了MHC与抗原、T 细胞受体之间的相互作用机制等。

第八章主要组织相容性复合物

第八章主要组织相容性复合物
对特定个体而言，其所携带的MHC型别由遗传所决定，且终生 不变。在有机婚配群体中，由于HLA基因的高度多态性，特定个体
HLA-I类等位基因一般为杂合子，故该个体所有有核细胞表面均同 时表达6种经典HLA-I类分子，每一分子均可提呈一系列含共同基序 的抗原肽，从而保证任一个体均能对自然界绝大多数种类抗原产生 免疫应答。反之，若某一蛋白质缺乏适合的序列基序，以至不能与 个体所携带的MHC分子结合，则该个体将不能对此蛋白质产生应答
功能基因。
3个经典Ⅱ
类基因亚区
中，DPA1和
DPB1是功能
基因，DPA2T DPB2为假基因；DQA1和DQB是功能基因，DQA2、DQB2、 DQB3的基因产物尚未要检出；DR亚区包括1个DRA及9个DRB基因，其 中DRB1、B3、B4、B5是功能基因，而DRB2、B6、B7、B8、B9是假基 因。在个体水平上，HLA-Ⅱ类分子的表达更为复杂，其机制是HLADRB有多个功能基因，可表达两种以上HLA-DR产物(顺式，cis)；一 对同源染色体上每一对HLA-Ⅱ类等位基因产物可出现反式(trans)组 合，如DQ分子可有4种产物，即顺式组合两种，反式组合2种。由于 这些原因，HLA-Ⅱ类分子在个体水平上具有极为丰富的多样性。
1.2 免疫功能相关基因. 此基因包括四类，其结构，分布和功能相 差较大，但均具有一定多态性，且与机体免疫应答和免疫调节有关。 其中位于HLA复合体中段的基因又称为HLA-Ⅲ类基因，包括C2，C4A， C4B，Bf基因，TNF-α，TNF-β基因，热休克蛋白70(Hsp70)基因等。 1.2.1 血清补体成分编码基因. 由编码C2，C4A，C4B，Bf等四 种补体成分的基因座位组成； 此类基因产物不参与抗原提呈， 也非膜结合分子。 1.2.2 抗原加工提呈相关基因. 包括位于HLA-Ⅱ类基因区中的 三组基因，各由两个座位组成， 编码相应异二聚体分子。

免疫学第6章主要组织相容性复合物PPT课件


内源性抗原主要来源于细胞内的蛋白 质降解，通过泛素化等修饰被转运至 MHC-Ⅰ类分子上。
MHC-Ⅱ类分子呈递抗原
MHC-Ⅱ类分子主要在APC和树 突状细胞上表达，呈递外源性抗
原。
外源性抗原主要来源于被APC摄 取的胞外蛋白质，经过胞内消化 降解后与MHC-Ⅱ类分子结合。
MHC-Ⅱ类分子呈递的抗原肽主 要供CD4+ T细胞识别，参与对
免疫学第6章主要组织相 容性复合物ppt课件
• 主要组织相容性复合物概述 • MHC的抗原呈递功能 • MHC与免疫应答 • MHC与疾病关联 • MHC的遗传多态性
01
主要组织相容性复合物概述
定义与功能
定义
主要组织相容性复合物（MHC） 是一组编码细胞表面抗原的基因群， 它参与机体免疫应答的抗原识别和 信号转导。
肿瘤
MHC多态性与肿瘤的发生 和发展有关，影响肿瘤细 胞的免疫应答和逃逸。
THANKS
感谢观看
01
02
03
基因突变
MHC基因在进化过程中发 生突变，导致基因序列的 多样性。
基因重组
MHC基因在配子形成过程 中发生重组，产生新的基 因型。
基因扩增
某些MHC基因在某些个体 或种群中发生扩增，产生 多个拷贝。
MHC多态性的生物学意义
免疫应答多样性
MHC多态性有助于免疫应答的多 样性，使得机体能够对抗多种病
类风湿关节炎（RA）
RA患者中MHCⅡ类分子表达上调，可能促进自身抗体的产生 和关节炎症。
MHC与肿瘤关联
肿瘤免疫
MHC分子在肿瘤细胞表面的异常表达 可能影响肿瘤细胞的免疫应答和逃逸。
肿瘤标志物
MHC分子可作为某些肿瘤的标志物， 用于肿瘤的诊断和监测。

免疫学导论 第六章主要组织相容性复合物


• 因此MHC—Ⅱ类分子具有与辅助性T细胞结合及抗原 信号传递的限制性。MHC分子这些不同的特异性识别是发挥免疫功能的分子基础。 • 3）跨膜区：跨膜区含有25个氨基酸残基将整条多肽链固定在胞膜上。 • 4）胞内区： MHC-Ⅱ类分子的羧基端游离在胞浆中，含有10～15个氨基
酸残基。胞内区可能参与跨膜信号的传递
H2基因来自 A
同类系(Congenic strain) 小鼠:
指遗传背景一致, 只是 MHC(H-2)不相同的近交系 (纯系)小鼠. B10. A同类系: 遗传背景为 B10, H-2的基因结构为A.

其他基因来自 B10
x x
√
结论！！！
• H-2是发生排斥反应的关键性因素. 即小鼠的 组织相容性抗原。 • George Snell等鉴定出小鼠的一个遗传区域 能导致快速排斥，是编码一种称为多态性血 型抗原Ⅱ的基因，也被称作主要组织相容 性—2基因，简称H—2 。
结论：
• 在H2阳性小鼠的正常组织中存在一种抗原 成分，是H2阴性小鼠体内没有的。它决定 了不同近交系小鼠间的移植能否成功。即 组织相容性抗原。
• 在小鼠，这种组织相容性抗原可能就是血 型抗原II。（H-2） • 是否如此？
解决办法：
• 获得这样一种小鼠, 其H-2基因来源于一个近 交系, 其他基因来源于另一个近交系. 然后以 这种小鼠作为器官移植中的受体, 分别接受 两个近交系来源的皮片. 观察其移植排斥反 应。
MHC的发现
小鼠MHC的发现p120 • 1948年George snell等在用经典遗传学方 法分析肿瘤和其他组织移植引起的排斥现 象时发现，机体识别某一移植物是自身的 还是非自身的现象是有其遗传基础的。
自交系小鼠(inbred strain)

主要组织相容性复合体(病原生物学与免疫学课件)


三、人类MHC产物--HLA分子分布
经典HLA I类和II类分子及其编码基因的结构
15号染色体
（一）HLA分子的基本结构
I和II类分子均由一条 和一条b 链组成。 链均为跨膜蛋白， I类分 子的 b 链是可溶性的 b2m，II类分子的 b 链为跨膜蛋白。从功能上可以将 HLA分子分为抗原肽结合区，Ig样区、跨膜区和胞浆区。
功能
结合抗原肽
维持构型、 与CD8/CD4 分子结合
固定 不详
“I类分子一条腿，II类分子两条腿”
（二）HLA分子的分布
经典的HLA I类分子和II类分子的分布差别很大：
ü I类分子分布广泛，表达于所有有核细胞表面； ü II类分子只表达于某些特定的细胞表面，如专职抗原
提呈细胞（树突状细胞、巨噬细胞和B细胞）、胸腺 上皮细胞和活化的T细胞等； ü 少量HLA分子以游离的形式存在（sHLA）。
5. 参与T细胞分化过程
ü作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答
HLA TCR
抗 原
抗原提呈细胞 抗原肽 T淋巴细胞
APC 提呈Ag HLA
HLA II CD4+T细胞
T细胞 识别
HLA I
应答
CD8+T细胞
诱导T细胞的分化成熟
未成熟T细胞在胸腺发育过程中，其TCR能与胸腺基质 细胞表面的HLAⅠ/Ⅱ类分子-抗原肽结合，且具适当亲和力 时才能继续发育，其中与HLAⅠ类分子结合的细胞分化为 CD8+T细胞；与HLAⅡ类分子结合的细胞分化为CD4+T细 胞；而不能与MHC-抗原肽结合或亲和力过高的细胞则发生 凋亡遭克隆清除。
IDDM
胰岛β细胞
乳糜泻 原发性胆汁性肝硬化
肠道上皮细胞 胆管上皮细胞

主要组织相容性复合体概述

详细描述
随着对主要组织相容性复合体结构和功能的认识加深，科学家们将能够开发出更特异、更敏感的诊断 试剂和方法，用于检测和监测各种疾病的发生和发展。同时，针对主要组织相容性复合体的治疗策略 也将不断涌现，例如通过调节其表达或功能来治疗某些免疫相关疾病或肿瘤。
免疫疗法与疫苗开发
总结词
主要组织相容性复合体的深入研究将为免疫 疗法和疫苗开发提供新的思路和方法，有助 于开发出更有效、更安全的免疫治疗方案。
01
自身免疫性疾病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损 害所引起的疾病。
02
主要组织相容性复合体基因编码的分子在自身免疫性疾病中发挥重要 作用，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。
03
这些基因编码的分子参与了免疫细胞的激活和分化，以及免疫应答的 调节，从而影响自身免疫性疾病的发生和发展。
04
THANKS
定义
主要组织相容性复合体（MHC）是一组基因编码的分子，主要分布在人体的白 细胞表面，负责识别和呈递抗原给T细胞，从而启动免疫应答。
MHC分子分为两类，MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ，它们分别在不同的细胞表面表达，并 参与不同的抗原呈递过程。
功能
抗原呈递
MHC分子能够捕获并呈递来自细胞内或细胞外的抗原给T细胞， 从而启动适应性免疫应答。
研究主要组织相容性复合体的功能和作用机制有助于深入了解自身免 疫性疾病的发病机制，为疾病诊断和治疗提供新的思路和方法。
感染性疾病
感染性疾病是指由各种病原体 感染引起的疾病，如细菌、病
毒、真菌等。
主要组织相容性复合体基因编 码的分子在感染性疾病的免疫 应答中发挥重要作用，如HIV感
染、流感等。
这些基因编码的分子参与了免 疫细胞的激活和分化，以及免 疫应答的调节，从而影响感染 性疾病的发生和发展。
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肽结合区 1/2
Class II molecules
1/1 二端是开放的
肽结合槽特性 二端是关闭的
肽的大小
锚定残基 结合肽的特性
9－11个氨基酸残基
锚定残基位于肽的二个未端；通 常是由疏水性的羧基未端锚定 肽的二端与MHC分子结合槽相 互作用，而中间拱起
10－30个 氨基酸残基 锚定残基沿 肽全长分布
antigen) 或 移 植 抗 原 (transplantation antigen)。
抗原系统多达20种以上，各组份所起作用 强弱存在差异，其中能引起强而快的排斥 反应的抗原称为主要组织相容性抗原
(major histocompatibility antigen)， 其编码的基因是一组紧密连锁的基因群就
有的区还可分为亚区 (subregion) ， 如I区可分为I-A和I-E二个亚区。
每个区或亚区内至少包括一个基因座位 (gene locus)


K区基因称为H-2K座 D区至少含有二个座，即H-2D座和H-2L座 I-A亚区含有A和A二个座，I-E亚区含E 和E二个座 S区含有6个座

I类分子由重链(α链)和β2m 组成，分布于所 有有核细胞表面。 II类分子由α链和β链组成，仅表达于淋巴样 组织中的各种细胞表面，如APC细胞、B细 胞、胸腺上皮细胞和人的活化T细胞。

ⅰ MHC-I类抗原
1.链(重链)
HLA的Mr为4.4104，H-2的 Mr4.7 104；
HLA有一个寡糖基连接位点，H-2有 二个；
肽结合区：由、二条肽链的1、1共同 构成，空间结构也相同， 1、 1各形成4 条反向平行折叠和螺旋共同构成结合槽， 由于二端是开放的，所以可结合10－30 个氨基酸残基的肽段。
Ig样区：识别并结合的功能，MHC-II类 分子具有与CD4Th细胞结合并递呈抗原 信号的限制性，发挥不同于MHC-I的免疫 应答过程。
70年代后期，人们真正认识到 MHC在免疫 应答中的重要作用。当时发现抗原特异性T 细胞不识别游离状态或溶解状态的抗原，
而只识别和 MHC 产物非共价结合的抗原的
某一部分，而 MHC 也不是以分泌形式存在， 而是结合在某些细胞膜上，这些细胞就是
抗原递呈细胞(APC)。
现在已知道 MHC 分子是 T 细胞所识别的 配基的组成部分。 MHC 有不同类型的产
物，其中 I 类和 II 类 MHC 分子，具有抗
原提呈功能，直接涉及T细胞的激活和分 化。抗原是和I类还是II类结合，决定了 被激活的T细胞种类(T8或T4)，也因此出 现不同性质的免疫应答，参与调控特异
性免疫应答。
II. MHC抗原的结构和功能

MHC-I类和II类抗原在结构、组织分布 和功能上各有特点。
链有五个结构域： 1、2、3、跨 膜区和胞质区。
2.链
Mr为1.2104 ，99aa，30%以上序列
与Ig的恒定区相似，是免球蛋白超家族
(Ig super-family)成员之一。
由非MHC基因编码。 由于分子量较小，在血清电泳中位臵处 于 2 区域，所以又称为 2 微球蛋白(2microglobulin, 2m)。
主要组织相容性复合物
Major histocompatibility complex
绍兴文理学院生命科学学院寿建昕
I. 基本概念 II. MHC抗原的结构和功能
III.MHC抗原基因多态性及结构
IV. MHC的检测原理和应用
I.
基本概念
(major histocompatibility complex, MHC) 是表达于脊椎动物有核细胞表面 的一类有高度多态性、含有多个基因座 位并紧密连锁的基因群，其表达产物是 主要组织相容性抗原。
点，这与细胞毒作用有关。
Model of CD8, Class I and Peptide Interaction
ⅱ MHC-II类抗原
由、二条结构相似的多肽链以共价 结合形式组成。较重，有二个N连接 糖基，链只有一个。与MHC-I相同， MHC-II类分子也可分为四个功能区， 并功能也相似。

肽与MHC分子结合槽的结合是非共价结 合，结合和解离的速度均很慢，所以一 旦两者结合后，能保证与T细胞的作用。 不同的肽可与同一MHC结合而形成不同 的表位，再与不同的T细胞TCR结合。 由于二类MHC分子在结构上的差异，所 以与之相结合的肽也各有自己的特点。
Peptide Binding by Class I and Class II MHC Molecules Class I molecules
A和E均有 和基因座位
D区有D和L二 个基因座位

人类的HLA位于第6号染色体的短臂上， 2m基因位于第15号染色体上长臂上 小鼠H-2位于第17号染色体短臂上， 2m 基因位于第2号染色体上 MHC基因在同一染色体上，所以它们是 连锁的


ⅰ MHC的遗传和多态性
1. MHC的遗传特点
① 单元型遗传
单倍(元)型(haplotype)指MHC不同 座位等位基因在一条染色体上的特定 组合。MHC是以单倍型遗传的。
主要组织相容性复合物或称复合体
组织相容性 (histocompatibility) 是指个 体之间进行组织器官移植时，受体和供体 双方相互接受的程度(相容或排斥)。
排斥反应本质上是一种免疫反应 ( 移植应 答 ) ，它是由组织表面的同种异型抗原诱 导的。这种代表个体特异性的同种抗原称 为 组 织 相 容 性 抗 原 (histocompatibility
螺旋，成为结合槽的壁。其中每4个
折叠片层和1个螺旋由 1 或 2 结构 域氨基酸折叠形成。
由于MHC-I类分子的结合槽很小，
所以抗原大分子必需经过剪切加工处
理成9-11肽才能与之结合，二者结 合后形成特殊的表位，才能被 CD8TCR识别，并与TCR的CDR3结 合，而结合槽的二边的螺旋与TCR
多态性 (polymorphism) 指一个基因座 位 (gene locus) 上存在多个等位基因 (allele) 。就某一个体基因座位而言， 最多只能有两个等位基因，分别来自父 母方的同源染色体上。因而，MHC多态 性指的是一个群体概念，即群体中不同 个体在等位基因拥有状态上存在差别。
HLA 是人类中多态性最丰富的基因系统， 由于 HLA 的高度多态性，所以个体之间 存在 HLA 的差异。根据目前已知的各座 位上等位基因总数(约1038个)来估算单 倍型可以在群体中表达高于 3.8107 个， 个体表现型和基因型则更多 (1012) ，远 远超过全世界总人口数，因此，人群中 除同卵双生外，无关个体间 HLA 型别完 全相同的可能性极小。这对器官移植找 到合适的配型增加了很大的困难。
人类主要组织相溶性抗原首先在白细胞表 面被发现且含量最高，所以就称为人类白 细 胞 抗 原 (human leukocyte antigen, HLA) ，编码 HLA的基因群称为 HLA复合物， 即人类MHC。
Baruj Benacerraf( 巴鲁赫 贝纳塞拉夫 ) 于1963年发现控制机体免疫应答能力与调 节功能的基因(immune response gene, Ir gene) 也存在于 MHC 内。因此， MHC 不仅与移植排斥反应有关，也广泛参与免 疫应答的诱导与调节。 他们三人因为对 MHC 的研究共获 1980 年 诺贝尔奖。 1974年Doherty, Zinkernagel发现T细胞 MHC限制性，获1996年Nobel Price。
MHC 基因有三类： MHC-I ， MHC-II 和 MHC-III ， 其 中 MHC-III 是 编 码 补 体 C2 、 C4 和 B 的 基 因 ， 其 它 二 类 编 码 MHC 抗原分子。 MHC 多态性主要表现 在 I 、 II 类基因，这与 I 、 II 类基因产物 参与抗原肽递呈有关。
连续地结合在结合 槽底部
与MHC分子结 合的锚定位点
Conformations of peptides binding to class I MHC molecules
peptide
CD8Tc和MHC-I的连接递呈抗原信息
peptide
CD4Th和MHC-II的连接递呈抗原信息
III. MHC的遗传及结构
称为MHC。而引起慢而弱的排斥反应的抗
原 称 为 次 要 组 织 相 容 性 系 统 (minor
histocompatibility antigen) ， 编 码 的 基因群就称为mHC。
Jackson 实验室的 George Snell( 乔治 斯 涅耳 ) 等在 1948 年首先发现小鼠组织相容 性 抗 原 -2(histocompatibility antigen-2) 即 H-2。 Jean Dausset(简多塞)于1950年首先发 现 (1959 年发表 ) ，肾移植后出现排斥反应 的患者以及多次输血的患者血清中含有能 与供者白细胞发生反应的抗体。抗体针对 的抗原即人类主要组织相溶性抗原。
MHC多态性能使种群对各种病原体产生 适应性免疫应答，应付多变的环境条件， 以维持种群的稳定性。MHC多态性的形 成也正是自然界抗原多样性长期选择的 结果。MHC高度多态性对维持种群的生 存具有重要的生物学意义。
ⅱ MHC的基因结构
1. 小鼠H-2基因结构
小鼠H-2基因由四个主要区(region) 即K区、I区、S区、D区组成。
3.MHC-I类抗原的四个功能区
肽结合区、Ig样区、跨膜区和胞质区。
1)肽结合区
位于胞外N端，由1、2共同组成 一个25Å (长) × 10Å (宽) ×11Å (高)的抗原肽结合槽，能结合10个
左右的氨基酸残基肽。
结合槽的底由8条反向平行的折叠片 层构成的平台，支撑着2个平行的