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第五章 主要组织相容性复合体及其分子ppt

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主要组织相容性复合体(免疫学检验课件)

主要组织相容性复合体(免疫学检验课件)
主要组织相容性复合体
概述
组织相容性:指在不同个体间进行组织 或器官移植时, 受者与供者双方相互 接受的程度。
组织相容性抗原:这种细胞表面能够 诱导移植排斥反应的抗原称为组织相 容性抗原或移植抗原。
主要组织相容性抗原
(majorhistocompatibility antigen,MHA)
人和哺乳动物的组织相容性抗原均十 分复杂，但有一组起决定性作用，能 诱导迅速而强烈的移植排斥反应，称 为MHA。
六号染色体
DP LMP TAP DQ DR C4 C2
BC A
DN DM DO II 类基因区
编码HLA-Ⅱ类分子
Bf Hsp TNF III 类基因区
E GF I类基因区
编码HLA-I类 分子a链
一、HLA Ⅰ类基因
位于着丝点的远端，主要包括HLA-B、C、A三 个基因座位，其编码产物为LAⅠ类分子的α链。
5. 诱导移植排斥反应
HLA抗原本身就是激发机体对移植物产 生强烈和快速排斥反应的主要相容性抗原 系统。
二、HLA在医学上的意义
1.HLA与器官移植
供受体间HLA的相似性越强，器官移 植的成活率越高。通常最佳的移植物配对 关系顺序为：
同卵双生>同胞兄妹>近亲>远亲>无亲 缘者。
2.HLA与输血反应
小鼠为 H-2抗原 人类为 人类白细胞抗原（HLA）
主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex, MHC)
指编码主要组织相容性抗原的基 因群 ，它是一组呈高度多态性的紧 密连锁的基因群。MHC编码的蛋白质 即MHA，又称MHC分子。
小鼠为 H-2 复合体
（三）单倍型遗传

主要组织相容性复合体(微生物与免疫学课件)

主要组织相容性复合体(微生物与免疫学课件)
组织分布：
专职抗原提呈细胞 活化T细胞 胸腺上皮细胞等
助产专业资源库
抗原肽-MHC分子复合物
助产专业资源库
✓抗原肽与MHC分子相互作用及其意义：
1 ）抗原肽借助锚着残基与MHC分子抗原结合槽结合； 2）不同MHC等位基因产物，其抗原结合槽存在差异，从而决定
其选择性结合不同的抗原肽； 3）能够与同一型MHC分子结合的抗原肽，其锚着位和锚着残基
助产专业资源库
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（三）连锁不平衡
✓连锁不平衡：群体中各HLA等位基因非随机地组 成88（实际）
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MHC编码的分子
一、MHC分子的分布
✓MHCⅠ类分子广泛分布于体内所有有核细胞表面，包括网织 红细胞和血小板。 ✓MHCⅡ类分子主要分布于抗原提呈细胞（如树突状细胞、单 核-巨噬细胞、B细胞）和活化的T细胞的表面。 ✓MHC Ⅲ类分子主要是存在于血清及其他体液中可溶性分子。
助产专业资源库
T细胞在胸腺的分化
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（三）作为调节分子参与固有免疫应答
1、补体成分 2、调节NK细胞活性 3、参与免疫应答的遗传调控
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MHC的调控NK细胞功能
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第三节 HLA与医学
一、HLA与器官移植
✓ 供、受者间组织相容性主要取决于HLA型别相合程度。
主要组织相容性复合体
助产专业资源库
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* 主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex, MHC):
✓是位于哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群, 其编码的产物是参与抗原提呈和T细胞激活的关键分子， 在免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用。

主要组织相容性复合体介绍课件

主要组织相容性复合体介绍课件
究中的应用
主要组织相容性复 合体在免疫系统疾
病研究中的应用
生物制药
基因治疗：主要组织相容性复合体在基因治疗中具有重要作用，可以提高基 因治疗的安全性和有效性。
免疫疗法：主要组织相容性复合体在免疫疗法中具有重要作用，可以提高免 疫疗法的疗效和降低副作用。
细胞治疗：主要组织相容性复合体在细胞治疗中具有重要作用，可以提高细 胞治疗的疗效和降低副作用。
免疫疗法在癌症、自身免疫性疾病、感染性疾病等领 域具有广泛的应用前景。
组织移植
01
组织移植的发展历程：从最 初的同种异体移植到异种移 植
03
组织移植的研究进展：新型 免疫抑制剂、组织工程、基 因编辑等
02
组织移植的挑战：免疫排斥 反应、组织损伤、移植物存 活率等
04
组织移植的未来展望：个性 化医疗、生物3D打印、人 工智能辅助诊断等
04 基因治疗：主要组织相容性 复合体在基因治疗中具有潜 力，可以帮助提高基因治疗 的安全性和有效性。
免疫系统研究
主要组织相容性复 合体在免疫系统中
的作用
主要组织相容性复 合体与免疫反应的
关系
主要组织相容性复 合体在免疫治疗中
的应用
主要组织相容性复 合体在疫苗研发中
的作用
主要组织相容性复 合体在免疫细胞研
单碱基编辑技术：一种可以对基因组 中的单个碱基进行精确编辑和修改的 技术，具有较高的准确性和特异性。
免疫疗法
免疫疗法是一种通过激活或增强免疫系统来治疗疾病的 方法。
主要组织相容性复合体（MHC）在免疫疗法中具有重要 作用，因为它是免疫细胞识别和清除病原体的关键。
近年来，针对MHC的免疫疗法研究取得了显著进展，包 括针对MHC分子的单克隆抗体、免疫检查点抑制剂等。

主要组织相容性复合体

主要组织相容性复合体
� 位于人体6号染色体和小鼠17号染色体。 � 概念区分： � MHC、H-2复合体、HLA复合体------基因 � MHC分子、H-2分子、HLA分子------抗原
第二节 人类MHC分子的构造
一、第一类主要组织相容性抗原(MHCⅠ)分子
� 1、MHCⅠ类分子的根本构造
�� 有含有五两个条多构肽造链：域α:α链1和、β链α2、α3、 � α跨链膜(重链和) 胞质区。
第二节 人类MHC分子的构造
MHC分子主要分为两类
� MHC-I类分子〔MHC I〕表达于所有有核的细胞表 面， 递呈内源性〔细胞内合成的〕抗原给CD8+ Tc 细胞〔杀伤性T细胞〕亚群。
� MHC-II类分子〔MHC II〕表达于B细胞、活化的T 细胞巨噬细胞、树突细胞等，主要将外源性〔由细 胞外经吞噬、胞饮加工的〕抗原递呈给CD4+ T h〔 辅助性T细胞〕细胞亚群。
� β是链免(β球2蛋微白球超蛋家白族,β2成m员) 。它由 非MHC基因编码。由于分子量 较小，又称为β2微球蛋白.
一、第一类主要组织相容性抗原(MHCⅠ)分子
� 1、MHCⅠ类分子的根本构造
一、第一类主要组织相容性抗原(MHCⅠ)分子
� 2、MHCⅠ类分子的空间构造与功能
寡肽抗原结合槽
一、第一类主要组织相容性抗原(MHCⅠ)分子
TCR的共受体
辅助性T细胞
三、 肽与MHC分子结合的构造根底
� 肽与MHC分子结合槽的结合是非共价结合，结合 和解离的速度均很慢，一旦两者结合后，能保证 与T细胞的作用。
� 不同的肽可与同一MHC结合而形成不同的表位， 再与不同的T细胞TCR结合。
� 两类MHC分子在构造上有差异，所以与之相结合 的肽也各有自己的特点。
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第二节 MHC编码的分 子
二、MHC分子的结构——：MHC-I类分子
α链
肽结合区：与抗原肽结合部分，具有
多态性。
Ig样区：是TC细胞CD8分子对I类分子
β2m
识别结合的部位。
Β2m由15号染色体编码，起稳定
分子构型作用。
跨膜区：将I类分子锚定在细胞膜上。
胞浆区：参与细胞内外跨膜信号的 传递。
第二节 MHC编码的分 子
第一节 主要组织相容性复合体
一、MHC的基因结构： 人类MHC集中在第6号染色体短臂。
II类基因区 III类基因区 I类基因区
第一节 主要组织相容性复合体
II类基因区 III类基因区 I类基因区
编码
编码
补体成分等
MHC-II类分子
MHC-I类分子
第一节 主要组织相容性复合体
二、MHC的遗传特征： （一）高度多态性：指MHC存在多个基因座，每个基 因座位上存在多个等位基因，编码多种基因产物。
二、MHC分子的结构——：MHC-II类分子
肽结合区：与抗原肽结合部 分， 具有多态性。
Ig样区：是TH细胞CD4分子识别结 合的部位。
跨膜区： 将II类分子锚定在细 胞膜上。
胞浆区：参与细胞内外跨膜信号 的传递。
第二节 MHC编码的分 子 三、MHC分子的免疫功能 （一）参与加工提呈抗原
MHC
抗 原
第二节 MHC编码的分 子
一、MHC分子的分布：
MHC-I类分子表达于除成熟 红细胞、滋养层细胞和神经细胞 之外的各种有核细胞、血小板和 网织红细胞表面。
MHC-II类分子主要表达于B细胞、树突状细 胞、单核/巨噬细胞和活化的T细胞表面。
MHC-III类分子主要是一些存在于血清 及其其他体液中的可溶性分子。
第五章 主要组织相容性复合体及其分子
组织相容性——是指器官或组织移植时供者与受 者相互接受的程度。
主要组织相容性抗原（MHA） —— 能引起迅速而 强烈排斥反应的抗原。人类MHA又称人类白细胞 抗原（HLA）可表达于有核细胞表面。
主要组织相容性复合体（MHC） —— 编码MHA的基因群，编码HLA的基 因群称为HLA复合体。
T×
建立中枢性自身耐受
带自身 抗原的
细胞
第二节 MHC编码的分 子
（四）参与免疫应答的调节
活化
活化
调控MHC分子的表达水平
抗原提呈细胞
T淋巴细胞
第三节 HLA与医学
一、HLA与器官移植
进行组织器官移植时，往往因供受者之间的MHC型别 不同而发生移植排斥反应，其排斥反应的强弱依次为：
＞＞＞
无亲缘关系者 亲属
同胞 同卵孪生儿
第三节 HLA与医学
二、HLA异常表达与临床疾病
CD8
CTL
肿瘤细胞 细胞毒性T细胞 肿瘤细胞因缺乏MHC-I类抗原，所以细胞毒性T 细胞（CTL）对肿瘤细胞不能识别和杀伤。
第三节 HLA与医学
三、HLA与疾病的关联
如：90%以 上的强直性脊 柱炎患者带有 MHC-B27抗原。
第三节 HLA与医学
三个亚区
三个座位
第一节 主要组织相容性复合体
2、多态性的意义： （1）赋于种群适应多变环境的能力：抵御各种病 原体的侵袭。 （2）调控机体免疫应答的能力：MHC控制机体对 特定抗原是否应答以及应答的强度。
（3）个体的终身遗传标志：无亲缘个体间出现MHC 型别完全相同的机率极低。 （4）寻找同种器官移植供体的依据：根据MHC配型结 果筛选适宜供体，是寻找器官移植供体的唯一方法。
四、HLA与法医学
做个HLA 亲子鉴定 吧？
第一节 主要组织相容性复合体
（二）单元型遗传：
在遗传过程中，MHC复合体是以单元型作为一个完整的 遗传单位由亲代传给子代的，称单元型遗传。亲子间有50% 单元型相同；同胞间单元型完全相同或不同的机率为25%； 一个单元型相同的为50%。
（三）连锁不平衡：
是指两个基因座位上的某些等位基因，同时出现在一条染色 体上的实际频率与随机出现的频率之间的差异。
T淋巴 细胞
抗原提呈细胞 抗原肽 T细胞受体
第二节 MHC编码的分 子
（二）、参与T细胞限制性识别
CD4/CD8(MHC-II/I类抗原识别受体)
抗原提呈细胞
T细胞
MHC 抗原肽 T细胞受体
第二节 MHC编码的分 子
（三）参与T细胞分化及自身耐受的建立
正常T细胞
MHC
自身反应性T细胞
T 分化
Hale Waihona Puke 免疫细胞