第8章 主要组织相容性复合体及其编码分子
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第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子早在20世纪40年代已经确定,属于不同近交系的小鼠之间进行皮肤移植,移植物的排斥由多基因决定,这些基因分布在不同的染色体上,分别称为H-1、H-2、H-3 ……。
其中的H-2基因定位在第17染色体,有两个特点,一是在排斥中起主要作用,是移植物不相容的主要决定者;二是结构上为基因复合体。
由此把小鼠的H-2称为主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex),简称MHC。
随后发现,各种动物特别是哺乳动物都有MHC。
人的MHC称为HLA。
按理,HLA指人类白细胞抗原(human leukocyte antigen),应属基因产物。
为避免混淆,现称人体MHC为HLA基因或HLA基因复合体;将其编码产物称为HLA 分子或HLA抗原。
需要指出的是,主要组织相容性复合体的生物学功能并非主宰移植物排斥,因为在自然界一般不发生个体间组织和器官的交换和移植, 用“组织相容性”来为这一基因系统定名显然是不确切的,仅由于习惯或尊重历史而沿用至今。
现知MHC的主要功能,是以其产物提呈抗原肽进而激活T淋巴细胞(详后)。
因而MHC在启动特异性免疫应答中起重要作用。
本章阐述MHC基因及其产物的结构与功能。
第一节MHC结构及其多基因特性MHC结构十分复杂,其多样性由多基因性和多态性两方面构成。
多基因性指复合体由多个位置相邻的基因座位所组成,编码产物具有相同或相似的功能。
根据结构和功能,组成MHC的基因传统上分为Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类。
晚近倾向于以两种类型加以概括:一是经典的MHC Ⅰ类和Ⅱ类基因,它们的产物具有抗原提呈功能,并显示极为丰富的多态性,直接参与T细胞的激活和分化,调控特异性免疫应答。
此类基因是本章介绍的重点。
二是免疫功能相关基因,包括传统的Ⅲ类基因,以及除经典的Ⅰ类和Ⅱ类基因之外的新近确认的多种基因,它们主要参与调控固有免疫应答,不显示或仅显示有限的多态性。