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硫酸安普霉素及其制剂的研究进展摘要：硫酸安普霉素是新一代氨基糖苷类抗生素，具有抗菌活性高、抗菌谱广、对细菌内酰胺酶稳定性好等特点，在临床上被广泛用于治疗敏感菌引起的感染性疾病。
但由于其存在吸收差、半衰期短等问题，限制了其在临床上的应用。
近年来，随着药物制剂技术的不断发展，硫酸安普霉素的生物利用度得到了较大提高。
本文对硫酸安普霉素及其制剂研究进展进行综述，包括硫酸安普霉素的药代动力学研究及用药剂量的选定、硫酸安普霉素的抗菌活性及其作用机制、硫酸安普霉素的稳定性进行了研究，为进一步提高硫酸安普霉素的生物利用度及更好地发挥其临床价值提供参考。
关键词：硫酸安普霉素；制剂；研究进展引言：安普霉素是美国开发的畜禽专用抗菌药物，又名“阿泊拉霉素”，是一种由暗黑链霉菌族菌产生的氨基环醇类抗菌药物，主要通过影响原核生物的核蛋白合成来抑制细菌增殖，对革兰氏阴性菌（如大肠埃希菌、沙门氏菌）有很强的抗菌活性，而且不容易发生耐药，市场前景广阔，目前国内已有多个厂家开发成功。
一、硫酸安普霉素的药代动力学研究及用药剂量的选定药代动力学研究表明，硫酸安普霉素主要经胆汁、尿液、粪便和胎盘吸收，口服给药后，药物很快分布到血浆和组织中，在血液中浓度迅速增加。
因此，硫酸安普霉素的给药方法和剂量的选定应根据其药代动力学特性和临床特点而定。
硫酸安普霉素主要经肝脏代谢，肝脏是其主要的代谢器官，药物主要经肝脏代谢为半合成状态。
有研究表明，硫酸安普霉素在口服后约有90%可由肾脏清除。
因此，从药物排泄和消除的角度看，口服硫酸安普霉素的最大生物利用度为仅为10%。
在相同给药剂量下，口服给药硫酸安普霉素的生物利用度仅为静脉注射的60%左右。
因此，硫酸安普霉素静脉给药应为其最常用的给药方式。
临床实践表明，在静脉注射硫酸安普霉素时，由于药物快速清除使疗效迅速提高并保持较长时间。
临床上使用硫酸安普霉素静脉注射治疗慢性淋巴细胞白血病时，一次给药后可维持数周至数月以上的疗效。
特别推荐：硫酸安普霉素及添加成本作者：Admin 类别：日期：2003年7月15日【英文名】Apramycin【性状】本品为白色粉末，易溶于水，不溶于甲醇、氯仿、乙酸乙酯等有机溶剂，其水溶液抗生素活性稳定。
【药理作用】通过干扰原核生物核糖蛋白的合成而抑制动物体内的有害细菌。
【适用症】用于防治猪、鸡、牛等畜禽因大肠杆菌、沙门氏菌及支原体感染导致的痢疾、腹泻、发育不良及肺炎等疾病。
例如：仔猪黄白痢、鸡白痢等。
作为药物型饲料添加剂，能增加畜禽体重和提高饲料转化率。
【用法与用量】可溶性粉剂家禽：配制成含安普霉素250mg(25万单位)/L的溶液，预防三天为一疗程，治疗五天为一疗程。
猪：按每公斤体重给药12.5mg(1.25万单位)连续饮水七天。
肉鸡：按每100㎏饲料5g(500万单位)折纯添加到饲料中在0-6周龄全期使用。
可促进肉鸡生长。
预混剂：按每1000公斤饲料80-165克（0.8-1.65亿单位）浓度折纯在猪饲料中添加。
仔猪预防作为药用型饲料预混剂在乳猪阶段推荐使用方法：1.仔猪初生1-3天，使用可溶性粉剂折纯溶于水每天按12.5mg(1.25万单位)/㎏体重连续用三天；2.在7天-15公斤乳猪料中全期使用，添加量为90克（0.9单位）/吨饲料；3.如欲节省成本；除按1法使用外，可在第二阶段乳猪料中全期使用，饲料中添加90克（0.9单位）/吨，环境差时，可添加至165克（1.65万单位）/吨，即从22日龄到35日龄阶段使用，也可使用至42日龄。
【注意事项】产蛋期禁用。
【停药期】鸡：7天；猪：21天。
【规格】原料药：按干燥品计算，每mg效价不少于550安普霉素单位。
预混剂：3%硫酸安普霉素预混剂[即100克3%硫酸安普霉素预混剂含安普霉素3g（300万单位）]。
【包装】10亿/桶（原料药）；25㎏/袋（制剂）。
【贮藏】避光，在干燥处保存。
--摘自《厂家资料》，《兽药市场指南》2003.1期四川省民生药业有限责任公司供给的硫酸安普霉素，实价销售为850.00元/kg。
【难得一见】硫酸安普霉素可溶性粉的药理与制剂难点在常见的药理书里和兽药产品的包装说明书里，对硫酸安普霉素可溶性粉的药理介绍非常之少，不利于兽医临床一线更好的认识和使用它。
1药物理化性质大家生产中见到的硫酸安普霉素可溶性粉易溶于水，所以饮水使用很方便、可满足大规模饮水给药；安普霉素为离子性药物，普通制剂畜禽口服难吸收，因此普通制剂对全身感染的治疗是无效（适合消化道病）的；该制剂的水溶液显酸性，所以铁制品和碱性比较强的药物会与之反应，从而造成不可逆降效（溶液pH大于8.5则无效）。
2药物抗菌机制硫酸安普霉素可溶性粉主要通过作用于细菌蛋白的合成（合成、释放等）的全过程，在蛋白质合成的不同阶段对其产生杀菌作用。
具体来看主要是：使合成异常蛋白，杀菌；阻碍已合成蛋白的释放，杀菌；增加细胞膜通透性，导致细菌细胞内一些重要生命物质外泄，引起细菌死亡，杀菌。
它的杀菌特点是：对静止期的细菌作用最强，杀菌完全且彻底。
3抗菌谱与敏感性优异硫酸安普霉素可溶性粉是目前兽用氨基糖苷类抗菌药众多品种里，少数口服最敏感的广谱抗菌药物之一。
可抗多种钝化酶（耐药酶），如乙酰转移酶、核苷转移酶和磷酸转移酶等，所以对兽医临床常见的需氧革兰氏阴性菌对其较少耐药。
由于其严格作用于需氧的革兰氏阴性菌和支原体，所以对厌氧菌感染、对革兰氏阳性菌和原虫、真菌、病毒等，以及维生素和微量元素缺乏等无效等无效。
实验室检测对大肠杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌、巴氏杆菌、变形杆菌、支气管博德氏菌和支原体等均敏感，在家禽疫病治疗临床上，主要用于大肠杆菌、沙门氏菌、里默氏菌和支原体病的治疗。
4药物吸收与分布有效普通安普霉素口服制剂，药物很难被肠道吸收、主要通过粪便排出体外，这种只适合治疗畜禽肠道细菌疾病的用法，严重制约了高敏、高价优劣兼具安普霉素临床价值的发挥。
那么经酯化技术处理的安普霉素，吸收率比原药提高了一倍还要多，被吸收的安普霉素主要通过血液向腹腔、胸腔和呼吸系统最大分布，在政策性减抗和家禽养殖效益持续低迷的行业大背景下，临床急需可有效治疗呼吸道、心包炎、肝周炎、腹膜炎的高敏药物和处方。
1、安普霉素概况安普霉素(Apramycin)亦称阿泊拉霉素，由黑暗链霉菌族菌产生的一种氨基环醇类抗生素，通过干扰原核生物核蛋白质的合成而抑制细菌的繁殖。
安普霉素在活体内外，可有力阻止蛋白质合成的易位阶段，该化合物以硫酸盐在兽医上应用。
具有广谱抗菌活性的畜禽专用安普霉素是美国于60年代研制出的一类抗生素，对畜禽感染的革兰氏阴性菌有较强抗菌活性，特别是对其他抗生素耐药的大肠杆菌和沙门氏菌等有强抗菌作用，且不易产生耐药性，有广泛的市场前景和需求，国内先后有多家进行了研制。
我国学者近年来对国产安普霉素进行了试验研究。
报道显示了对仔猪黄白痢的治疗效果良好，可以预混剂或粉针形式应用。
以中国科学院武汉植物研究所王有为研究员为首的科研人员针对国家畜牧养殖业的需求，着重解决畜禽的肠道感染和耐药性问题，在安普霉素单组分高产菌种筛选认证、免疫屏障促生长机制、安全应用技术等方面作出了创新性贡献，通过诱变筛选出了稳定高产的单组分安普霉素生产菌种，研究出成熟的生产工艺，对安普霉素的药理学、毒理学、动物临床、对猪与鸡生产性能的影响及饲用安全性等进行了全面、系统的研究，取得了创新性成果，并获得了二类新兽药证书[1]。
据《中国农村科技》2001年8期报道，中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所与沈阳药科大学合作开发研制的硫酸安普霉素，对畜禽多种致病菌均有很强的抑杀作用。
主要用于治疗由大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、链球菌引起的多种畜禽传染病，尤对猪、鸡白痢病有良好的治疗效果，据数千例病例的疗效统计，对仔猪白痢的治愈率在94％以上。
徐忠赞等以一定浓度添加于饲料中。
应用表明，以0.01%浓度饲料添加硫酸安普霉素预混剂，治疗仔猪白痢用量少，治愈率高，此外还可促进增重，提高饲料转化率;另据其介绍，以含量40%的硫酸安普霉素治疗时，配成20mg/ml的水溶液，患猪每天口服3ml，每日l次，连用7天，在第5天时患猪停止腹泻，精神好转，食欲恢复，治愈率为93.3%。
硫酸安普霉素可溶性粉生产工艺规程目录1 产品概述2 处方和依据3 工艺流程图4 制剂工艺过程及工艺条件5 原辅材料的预处理6 原辅材料质量标准和检查方法7 中间产品质量标准和检查方法8 成品质量标准和检查方法9 包装规格、包装材料质量标准10 说明书、产品文字说明和标志11 工艺要求12 设备一览表和主要设备生产能力13 技术安全与劳动保护14 劳动组织15 原辅料消耗定额16 包装材料消耗定额17 动力消耗定额18 综合利用与环境保护目的：制定本标准的目的是规范硫酸安普霉素可溶性粉生产过程，对一定数量的成品所需的起始原辅料和包装材料，以及工艺、加工说明、技术参数、注意事项等进一步标准化。
适用范围：适用于硫酸安普霉素可溶性粉生产全过程。
责任人：质量部部长、生产部部长、车间主任。
内容：1 产品概述：本品为硫酸安普霉素可溶性粉。
1.1 产品特点：1.1.1性状：本品为黄褐色粉末。
1.1.2 规格：50g：安普霉素5g1.1.3 贮藏：遮光，密闭，在干燥处保存。
1.1.4有效期：二年1.1.5批准文号：2.处方和依据2.1处方：50g硫酸安普霉素： 5g（以安普霉素计）无水葡萄糖：加至50g2.2处方依据：3生产工艺流程图及环境区域划分示意图4 制剂工艺过程及工艺条件4.1总述：按生产指令领取硫酸安普霉素原料药和预处理过的无水葡萄糖，将硫酸普霉素与无水葡萄糖用等量递增法混合均匀，定量分装即可。
4.2分述：4.2.1投料量：为处方量的整数倍。
5 原辅材料的预处理5.1 按生产指令单领取无水葡萄糖粉的预处理按粉碎机操作规程操作，粉碎，使完全通过80目筛。
过筛结束后，检查合格将粉碎好的药粉装入洁净容器，称量、记录，挂上标签，注明品名、批号、数量、日期等，填写中间产品交接单，转入下工序。
进行物料平衡计算，收率97.0%～99.9%。
5.2 称量配料：按生产指令单称取硫酸安普霉素和无水葡萄糖5.3混合：将上述称量好的药粉置V型混合机中，按等量递增法充分混合,每次预混10分钟,总混30分钟，检验含量均匀度合格后，装入洁净不锈钢桶密封并标明名称、规格、批量（或数量）等，填写中间产品交接单，转入中间站。
硫酸安普霉素预混剂
【兽药名称】通用名：硫酸安普霉素预混剂
英文名：Apramycin sultate premix
汉语拼音：Liusuan anpumeisu yuhunji
【主要成份】硫酸安普霉素
【性状】本品为白色或类白色粉末。
【药理作用】本品抗菌谱广，对革兰氏阴性菌特别是对其他抗生素耐药的大肠杆菌和沙门氏杆菌等致病菌有相当强的抗菌作用，对革兰氏阳性菌（某些链球
菌）、密螺旋体和某些支原体也有较好的抗菌作用。
内服给药吸收差，
肌注后吸收迅速。
【适应症】抗菌药：主要用于畜禽细菌（如大肠杆菌、沙门氏杆菌、巴氏杆菌）及支原体感染，临床上适用于禽顽固性大肠杆菌引起的心包炎、肝周炎、气囊炎、卵黄
性腹膜炎、肠炎以及沙门氏菌引起的白痢、伤寒等症；也可治疗犊牛和仔猪
肠杆菌和沙门氏菌引起的腹泻
【用法用量】混饲：每1000kg饲料添加本品300-500g，每日两次，连用3-5天。
混饮：每1kg水加入本品0.33g（本品100g兑水300kg），每日2次，集中用药，连用3-5天，预防量减半。
【注意事项】与青霉素类或头孢类联合有协同作用，不宜与氨基甙类合用（增强毒性）【不良反应】按标准使用无不良反应
【停药期】鸡7日，猪21日。
【规格】100g：安普霉素3g（300万单位）
【包装】100g /袋
【贮藏】密闭、干燥处保存。
【执行标准】《中国兽药典》2005年版。
制药有限公司硫酸新霉素可溶性粉工艺规程颁发单位：GMP办公室工艺规程批准程序目录1、产品概述 (3)2、生产的工艺流程图 (5)3、操作过程及工艺条件 (6)4、工艺过程中所需SOP名称及要求 (9)5、工艺卫生及环境卫生 (9)6、工艺验证及具体要求 (10)7、设备一览表及主要设备生产能力 (10)8、物料平衡及经济技术指标计算 (10)9、技术安全及劳动保护 (11)10、岗位定员 (12)1．产品概述1.1产品名称：通用名：硫酸新霉素可溶性粉商品名：1.2性状：本品为白色或类白色粉末。
1.3规格：100g:6.5g(650万个单位)1.4处方: 硫酸新霉素6.5g，口服葡萄糖加至100g1.5依据：2005版《中国兽药典》一部。
1.6适应症：氨基糖苷类抗生素1.7有效期：二年1.8成品贮存方法及注意事项：遮光、密封，在干燥处保存。
1.9原辅材料、半成品和成品质量标准：硫酸新霉素质量标准见硫酸新霉素内控质量标准。
口服葡萄糖质量标准见口服葡萄糖内控质量标准。
半成品质量标准见硫酸新霉素可溶性粉半成品内控质量标准。
成品内控质量标准见硫酸新霉素可溶性粉内控质量标准。
1.10 原辅材料贮存注意事项：硫酸新霉素：遮光、密封，在干燥处保存。
口服葡萄糖：密封保存。
1.11 半成品检查方法及岗位控制：a质量控制要点：b 半成品检查方法见硫酸新霉素可溶性粉半成品检验操作规程。
1.12包装要求：应符合铝箔袋质量内控标准要求。
1.13用法用量：1.14标签：见样本。
1.15批准文号：2．生产的工艺流程图注：加粗部分为主要控制点3．操作过程及工艺条件3．1 生产前准备：3.1.1 上一批次是否进行清场。
清场者、检查者是否签字，将“清场合格证”副件归入本批生产记录。
未取得清场合格证不得进行下一批次的生产。
3.1.2 检查生产场所的环境、设施卫生是否符合该区域清洁卫生要求。
不得有上批生产遗留物。
3.1.3 检查设备有“已清洁”标牌，并进行试运转，检查合格后，挂上“运行中”标牌后才能使用。
GMP管理文件
一、目的：为规定硫酸新霉素可溶性粉生产过程中的质量控制和
检验操作要求，特制定此操作规程。
二、适用范围：适用于硫酸新霉素可溶性粉成品的检验。
三、责任者：生产部经理、检验员、生产人员
四、正文：
质量标准：见硫酸新霉素可溶性粉（成品）内控质量标准
操作内容：
性状本品为白色或类白色粉末。
检查酸度取本品，加水制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定，pH 值应为4.0～7.5。
干燥失重取本品，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过6.0%。
含量测定精密称取本品适量，照硫酸新霉素项下的方法测定。
即得。
阿莫西林可溶性粉中间产品质量标准本品为阿莫西林与无水葡萄糖配制而成。
含阿莫西林（C16H19N3O5S）应为标示量的93.0%~107.0%。
【性状】本品为白色或类白色粉末。
【检查】溶解性取本品50mg，加水100ml，搅拌，应溶解。
水分取本品，照水分测定法（第三法A）测定，含水分不得过5.0%。
外观均匀度取供试品适量，置光滑纸面上，平铺约5cm2，将其表面压平，在亮的背景下观察，应呈均匀的色泽、无花纹与色斑。
【含量测定】照高效液相色谱法测定.色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅胶为填充剂;以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(用2mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至5.0±0.1-乙腈(96:4)为流动相;检测波长为254nm.理论板数按阿莫西林峰计算不低于1700。
测定法取本品适量,精密称定,加磷酸盐缓冲液(pH5.0)溶解并稀释成每1ml 中约含0.6mg的溶液,滤过,精密量取续滤液20ul,注入液相色谱仪,记录色谱图;另取阿莫西林对照品适量,同法测定。
按外标法以峰面积计算出供试品中阿莫西林的含量。
【规格】100g:10g. (按C16H19N3O5S·3H2O计算）【贮藏】遮光，密封保存。
硫酸安普霉素可溶性粉中间产品内控标准检验操作规程【标准依据】《中国兽药典》2010版一部本品为硫酸安普霉素与枸橼酸钠配置而成。
含安普霉素(C21H14N5O11)应为标示量的93.0％～107.0％。
【性状】本品为微黄色至黄褐色粉末。
【检查】酸碱度仪器与试剂天平、PH计、烧杯、移液管、标准缓冲溶液取本品0.5g，加水10ml溶解后，依法测定，pH值应为5.0～8.0。
干燥失重仪器与用具天平、快速水分测定仪、毛刷。
取本品，用快速水分测定仪测定，减失重量不得过8.0％。
溶解性仪器及试剂天平、烧杯、玻璃棒、水取本品1.0g，加水50ml，搅拌，应全部溶解。
【效价测定】仪器及试剂双碟、陶瓦盖、钢管、恒温培养箱、移液管、刻度吸管、容量瓶、称量瓶、毛细滴管、电子分析天平、镊子、游标卡尺、灭菌水精密称取本品适量，加灭菌水定量制成每1ml中约含10000单位的溶液，照抗生素检定法测定。
广西康普动物保健品股份有限公司技术标准文件文件名称硫酸安普霉素可溶性粉生产工艺规程文件编号页数 1 / 10修订人GMP办修订日期版号01审核人审核日期颁发部门质保部批准人批准日期生效日期分发部门生产部、质保部、散、粉、预混剂车间_______________________________________________________________________________________________1 目的制订硫酸安普霉素可溶性粉生产工艺规程，以便于指导每个工序操作。
2 适用范围本规程适用于硫酸安普霉素可溶性粉生产的全过程。
3 责任人生产部、质保部、车间。
4 内容为了严格按规范进行生产，确保产品质量的一致性，符合企业内控标准。
特制订硫酸安普霉素可溶性粉工艺规程。
由质保部、生产部对本规程的实施负责。
4.1产品概述：4.1.1 产品名称：硫酸安普霉素可溶性粉汉语拼音：Liusuan Anpumeisu Kerongxingfen4.1.2剂型：粉剂。
4.1.3主要成份：硫酸安普霉素、枸橼酸钠。
4.1.4性状：本品为微黄色至黄褐色粉末。
4.1.5适应症：抗微生物药。
主用于畜禽肠道革兰氏阴性菌引起的感染。
4.1.6用法与用量：以硫酸安普霉素计。
混饮：每1L水鸡 250mg-500mg 连用5日；每1kg体重，猪12.5mg，连用7日。
4.1.7规格：100g：安普霉素50g（5000万单位）4.1.8包装：铝箔袋，100g/包。
4.1.9贮藏：遮光，在密闭、干燥处保存。
4.1.10批准文号：兽药字（2009）200101500。
4.1.11执行标准：《中华人民共和国兽药典》二〇一〇年版一部298页。
4.2处方和处方依据：4.2.1处方：硫酸安普霉素50kg、枸橼酸钠0.1kg、加无水葡萄糖至100kg。
计算方法硫酸安普霉素：根据原料所含安普霉素单位数换算出100g：0.1g：50g所需用量计算公式：5000万安普霉素单位原料所含安普霉素单位 x 1000无水葡萄糖：=100kg — 硫酸安普霉素用量-枸橼酸钠用量 总 计 100.00㎏4.2.2制法：分别取硫酸安普霉素、枸橼酸钠无水葡萄糖，过 80目筛，混合均匀，分装即得。
4.3.3处方依据：《 中华人民共和国兽药典》 二〇一〇年版一部。
4.3生产工艺流程图参见图1。
（原辅料检验）（检验均匀度）（装量差异） （检验）图1 硫酸安普霉素可溶性粉生产工艺流程图5 操作过程及工艺条件5.1原辅料、包装材料进入生产车间5.1.1进入生产车间的原辅料必须按原辅料质量标准和包装材料质量标准检验合格。
5.1.2根据生产指令从仓库领取原辅料、包装材料、标签等，按要求进入生产车间。
5.2干燥5.2.1如果原辅料(硫酸安普霉素、葡萄糖)有吸潮情况，在过筛前需进行适当的干燥。
5.2.2干燥操作：将需干燥的物料分别置托盘中，摊成厚度约1cm 的薄层，用TG-Z- A-I型热风循环烘箱干燥，温度不宜超过70℃。
为保证物料干燥均匀，在干燥过程可定时将各部位的托盘调换位置，并翻动物料。
5.2.3干燥过程应严密监测温度变化，防止温度过高造成物料变质、烤焦。
5.3粉碎过筛5.3.1干燥后的药粉应用30B 万能粉碎机组进行粉碎，用ZS-365振荡筛进行过筛处理，筛网目数为80目；混 合外包装分 装 入 库 外包装材料 内包装材料 过 筛 称 量硫酸安普霉素 枸橼酸钠葡萄糖干 燥 规定粉料5.3.2过筛后的药粉分别用洁净容器加盖封好后，贴上标签，注明名称、规格、批号、数量、日期、操作者等，移至称量间称量。
5.4称量5.4.1本工序在散、粉、预混剂剂车间称量室进行操作。
5.4.2称量前应按处方仔细核对各种药粉的品名、规格、批号及质量检验情况，并检查衡器的较验情况，调整零点。
5.4.3按投料处方进行称量操作，每次称量必须有人复核，操作者及复核者均应在操作记录上签名。
5.4.4称量好的药粉应装在清洁的容器里，容器上应有标签，写明物料品名、规格、批号、重量、日期和操作者姓名，移交下工序。
5.5混合5.5.1将称量好的硫酸安普霉素、葡萄糖粉按等量递增法逐渐加入EYH-2000A混合机中，开机混合，每次加料后混合5分钟，加完全部料粉后的混合时间应不少于15分钟。
5.5.2经混合的半成品用车间洁净周转桶加盖封好后，贴上标签，注明名称、规格、批号、数量、日期、操作者等，填写半成品交接单及请验单，由质量管理部QC人员抽样进行半成品检查，经质量检验合格，方可进入下道工序。
5.5.4混合机在分装前一次均匀的混合量为一批，其所生产的产品为一个批号。
5.6.分装：5.6.1按批包装指令领取包材，分装前确认内包分装袋是否合格，品名、规格、批号、厂名、厂址、批准文号、执行标准等印刷是否正确；5.6.2认真检查自动定量包装机是否已清洁，检查出料口是否已关闭，调整装量至本次规格（如：100g/袋），确认装量稳定后开始分装；5.6.3 按照《自动定量包装机操作规程》设置上料、包装重量等参数，开始包装。
5.6.4 每10分钟检查1次装量差异，如有异常，及时调整，保证装量准确。
5.6.5 分装完成后按停机键，并清除机内余料。
5.6.6 分装结束后，将分装半成品装入洁净的容器，做好标志，注明分装半成品名称、批号、数量、规格、日期等。
将分装好的物料，移交给外包工序，并做好生产记录。
5.6.7 按《清场管理制度》进行清场并做好记录。
5.7 外包装：5.7.1 按批包装指令领取包材，外包人员认真检查外包材料是否合格，并核对生产日期及批号打印是否正确；5.7.2 将内包好的小袋贴标签，按规定数量（每箱100袋）装入贴好标签、打好批号的纸箱内；5.7.3通知化验室及时取样，按照《成品内控质量标准》进行检验；5.7.4质检部确认成品合格出具检验报告单后，填写合格证，并由QA确认符合标准并签字后用胶带封口。
在每件包装上贴上合格证，办理入库手续，入库。
5.7.5包装结束后，清点、校对剩余包装材料、标签，按包材、标签规定处理。
5.7.6在出现包装零头的情况下，允许拼箱，但一个包装箱内最多只能装入两个批号的产品，拼箱上应分别打印上两批产品的批号、生产日期和有效期。
5.7.7包装工作结束，搞好清场工作，并做好生产和清场记录。
5.8清场与清洁5.8.1每批产品每一个生产阶段完成后，必须由生产操作人员对生产厂房、设备、容器具等进行清场、清洁，并填写清场记录。
5.8.2车间QA人员应对生产现场进行检查，对清场、清洁效果进行确认，填写相关记录，发放《清场合格证》。
5.8.3各工序接到清场合格证后，应将当批生产的《清场合格证》(正本)与生产前悬挂在现场的上批生产《清场合格证》(副本)一并附入批生产记录，而将当批生产《清场合格证》(副本)悬挂在生产现场，作为下一批次的生产前清场合格的依据。
5.9生产过程中所需的SOP名称及要求：见表1。
表1 硫酸安普霉素可溶性粉生产操作文件（SOP）工艺操作所需SOP 要求物料进入生产区物料进入生产区标准程序物料进入生产区的整个过程均不对生产造成污染。
人员进行生产区人员进出生产区更衣标准程序人员进入生产区的整个过程均不对生产造成污染。
称量称量标准操作规程磅秤操作、清洁和养护规程称量准确、双人复核。
原料粉碎粉碎岗位标准操作规程30B万能粉碎机组操作、清洁和养护规程粉碎后过筛筛网目数符合要求。
药粉干燥制剂烘干岗位标准操作规程TG-Z-A-I型热风循环烘箱操作、清洁和养护规程干燥温度、干燥时间符合规定，干燥后药粉含水量符合规定。
药粉过筛制剂过筛岗位标准操作规程ZS-365型旋振筛操作、清洁和养护规程过筛筛网目数符合要求。
药粉混合制剂混合岗位标准操作规程EYH-2000A混合机操作、清洁和养护规程混合转速、混合时间符合规定，混合后药粉均匀度符合规定。
药粉分装制剂分装岗位标准操作规程分装装量、装量差异、封口质量均符合规定。
外包装外包装岗位标准操作规程MY-380墨轮标示机操作、清洁和养护规程印字批号、内容、字迹，说明书，装箱数量、合格证内容均符合规定。
6 原辅包装材料、半成品和成品质量标准6.1原辅料质量标准6.1.1 硫酸安普霉素：应符合本公司制定的“原辅料质量标准”硫酸安普霉素项下质量标准。
6.1.2葡萄糖：应符合本公司制定的“原辅料质量标准”葡萄糖项下质量标准。
6.2包装材料6.2.1包装袋：应符合本公司制定的“包装材料质量标准”铝塑袋项下质量标准。
6.2.2纸箱：应符合本公司制定的“包装材料质量标准”外包装纸箱项下质量标准。
6.3半成品、成品检查方法及控制6.3.1半成品：应符合本公司制定的“半成品质量标准”硫酸安普霉素项下质量标准6.3.2成品：应符合本公司制定的“成品质量标准”硫酸安普霉素项下质量标准主要项目法定质量标准内定质量标准贮存性状本品为微黄色至黄褐色粉末。
本品为微黄色至黄褐色粉末。
遮光，密闭，在干燥处保存鉴别1本品供试品主斑点的位置和颜色应与标准品溶液主斑点相同本品供试品主斑点的位置和颜色与标准品溶液主斑点相同。
2供试品溶液主峰的保留时间应与标准品溶液主峰保留时间一致供试品溶液主峰的保留时间与标准品溶液主峰保留时间一致检查酸碱度 PH应为5.0-8.0 PH应为5.0-8.0有关物质应符合规定应符合规定溶解性应符合规定应符合规定干燥失重应不得过8.0%应不得过7.0%装量差异平均装量不少于100.0g,每包不少于97.0 g。
平均装量不少于100.0g,每包不少于97.0 g。
含量本品含安普霉素（C21H41FN5O11· HCL）应为标示量的90.0－110.0%。
本品含安普霉素（C21H41FN5O11· HCL）应为标示量的95.0－105.0%。
7 质量控制要点：参见下表。
8 需验证的关键工序及其工艺验证要求：参见下表。
类别 序号 名称 主要验证内容 设备 1 EYH-2000A 混合机 混合均匀性检查 2 自动定量包装机 分装速度、分装装量差异确认 3 设施 捕吸尘量、除尘效果、通风、除湿 清洁 1 设备容器清洗 残留量工艺 2 产品工艺粉碎方法、细度、干燥温度、干燥时间、混合时间、转速、装量9 物料消耗定额、技术经济指标及其计算方法、物料平衡。
9.1 消耗定额物料名称 消耗定额 物料名称 消耗定额 原 辅 料 0.1% 内 袋 2% 纸 箱 0.5% 封箱带 0.1% 标 签1%9.2 技术经济指标成品总进库数总收率 ＝ ×100% ；总收率应大于95%。
理论投料数 9.3物料平衡3.1 总收率 按合格成品数和理论投料数计算，总收率应在95~98%之间。
3.2 包装材料的偏差 按下面公式计算，偏差值应小于2.0%。
