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一、我国原辅料及药包材的监管体系我国原辅料及药包材的注册为行政许可项目，SFDA及各省市、自治区、直辖市的FDA 负责原辅料的生产许可和批准文号管理。
近几年，我国不断学习美国FDA的药品管理经验，逐步推进药品管理制度改革，多次征集DMF制度意见，原先的原辅料和药包材的注册制度将逐渐被DMF备案制度取代。
1、我国原料药的监管体系原料药是指化学合成、半合成以及微生物发酵或天然产物分离获得的，经过一个或多个化学单元反应及其操作制成的，用于制造药物制剂的活性成分，简称API（active pharmaceutical ingredient）。
《中华人民共和国药品管理法》将原料药归入药品管理，对原料药（Active Pharmaceutical Ingredient，API）实行SFDA统一审批的生产许可制度，制药企业必须取得GMP证书和药品生产许可证；注册依据《药品注册管理办法》，需全套技术资料，与制剂同时申报（仿制药除外），符合要求的发批件；申报可分为新药、仿制药（已有国家标准）、补充申请、进口和进口再注册这5类，但如果不在国内销售和使用则可以不注册（按化工原料论）。
目前，我国原料药的法定标准有《中国药典》、部颁标准、新药转正标准等。
如果原料药尚无相关法定标准则需根据SFDA审评中心颁布的系列指导原则进行质量研究，自行拟定企业标准后连同制剂一起按新药申报，批准后该原料药实行试行标准。
另一方面，为提高我国药物研发的质量和水平，SFDA颁布了《CTD格式申报药学部分主要研究信息汇总表（原料药）》和《CTD格式申报资料撰写格式（原料药）》等，预计数年内CTD申报将取代《药品注册管理办法》附件2。
由于药品注册中存在的种种问题，我国正在逐步推进原辅料及药包材的DMF制度（Drug Master File，药用原辅材料登记备案），SFDA已于2008.03完成DMF制度框架初稿，并于2010.09.16发布了“关于征求药用原辅材料备案管理规定（征求意见稿）意见的通知”，2011.11.30再次发布了“关于再次征求《药用原辅材料备案管理规定（征求意见稿）》意见的通知”。
附件化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）一、概述本指导原则主要针对注射剂与玻璃包装容器的相容性研究进行阐述，旨在指导药品研发及生产企业系统、规范地进行药品与玻璃包装容器的相容性研究，在药品研发期间对药用玻璃（以下简称玻璃）包装容器进行选择，并在整个研发过程中对化学药品注射剂包装系统的适用性进行确认，最终选择和使用与药品具有良好相容性的玻璃包装容器，避免因药用包装容器可能导致的安全性风险。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，遵循了《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（国家食品药品监督管理局令第13号），沿用/参考了原国家食品药品监督管理局发布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》（国食药监注（2012）267号）的思路，借鉴了国内外相关的指导原则及有关专着，重点突出了注射剂与玻璃包装容器相关的相容性研究内容。
随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本指导原则将不断修订并完善。
本指导原则主要阐述了注射剂与玻璃包装容器的相容性研究, 其他剂型与玻璃包装容器的相容性研究不在本指导原则中详述，另外，玻璃包装容器常与胶塞等组件配合使用，药品研发及生产企业可参照相关指导原则的基本思路，开展制剂与玻璃包装容器其他组件及材料(如胶塞等)的相容性研究。
本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经验证科学合理也可采用。
二、相容性研究的考虑要点2.1玻璃的分类目前，中国参考ISO 12775:1997 (E)分类方法，根据三氧化二硼(B203)含量和平均线热膨胀系数(Coefficient of Mean Linear Thermal Expansion,简称COE)的不同将玻璃分为两类：即硼硅玻璃和钠钙玻璃，其中将硼硅玻璃又分为高硼硅玻璃、中硼硅玻璃、低硼硅玻璃，如附件1所示。
美国、欧洲以及日本对玻璃的分类与我国不同，但其分类思路基本一致，如附件2所示。
国家中医药管理局中药饮片包装管理办法（试行）1998-4-7 0:0【大中小】【我要纠错】发文单位：国家中医药管理局文号：国中医药生[1998]11号发布日期：1998-4-7执行日期：1998-4-7第一章总则第一条为保证中药饮片质量，保障人民用药安全有效，根据《中华人民共和国药品管理法》制定本办法，中药饮片的包装应严格执行《药品生产质量管理规范》中的有关规定。
第二条国务院卫生行政部门负责全国的中药饮片包装监督管理。
各省、自治区、直辖市、计划单列市卫生行政部门负责辖区内中药饮片包装监督管理。
第三条本办法适用于中药饮片生产经营企业和医疗使用单位中药饮片包装的管理。
第四条凡生产中药饮片的企业，应按照本办法的有关规定对中药饮片进行包装。
经营、医疗使用单位要使用有包装合格的中药饮片。
第五条各中药饮片生产企业对所生产和经营的中药饮片，应根据不同品种的性能要求和本办法的规定制定本企业的中药饮片包装管理办法及包装标准。
第六条国家中医药行业主管部门负责全国中药饮片包装管理工作。
各省、自治区、直辖市中药生产经营行业主管部门负责本辖区内中药饮片包装管理工作。
第二章人员第七条中药饮片生产、经营企业必须指定具备中药饮片包装技术和管理知识的中药专职技术人员负责饮片包装管理工作。
第八条从事中药饮片包装的操作人员必须具备《中医药行业工人技术等级标准》中药包装工的必备知识和技能要求。
对从事高毒性及有特殊要求的中药饮片生产操作人员，应给予相应的专业技术培训。
第九条从事中药饮片包装工作的人员必须每年进行健康检查，建立健康卡制度，并持健康合格证上岗，凡患传染性疾病、皮肤病患者一律不得直接接触中药饮片包装工作。
第三章厂房和设备第十条中药饮片包装工序厂房的设计应符合《中药饮片生产企业合格证验收准则》的规定：（1）布局合理，人流、物流分开。
中药饮片的内、外包装工序分开，防止混杂和污染。
（2）包装厂房应符合《药品生产质量管理规范》的规定，要能防止昆虫、鸟类、鼠类动物等进入。
一、包材：1、包装：（1）PTP药用聚氯乙烯硬片：材质：聚氯乙烯规格尺寸：宽度：200.0±1.0mm 厚度：0.25±0.02mm长度：> 500米或按协议复合膜卷芯管内径：76±2mm执行标准：GB5663－85；药用聚氯乙烯硬片。
合格率：外观质量≥99% 规格尺寸：100% 技术指标：100%。
（2）TP药用铝箔：材质：纯铝规格尺寸：宽度：200.0±0.5mm 厚度：0.024±0.003mm长度：> 500米或按协议铝箔卷芯管内径：76±2mm执行标准：GB12255－90；药品包装用铝箔。
合格率：外观质量≥99% 规格尺寸：100% 试车检验：100% 技术指标：100%。
（3）小盒：材质：250克白卡纸。
规格尺寸：长×宽×高 = 120.0×75.0×20.0(mm3) 允许偏差：±1mm执行标准：GB7705-87平版装潢印刷品；GB6543-86瓦楞纸箱。
合格率：外观质量≥98% 规格尺寸：100% 技术指标≥98%2、包装盒：材质：300克宁波白底白板。
规格尺寸：长×宽×高=125.0×78.0×106.0(mm3) 允许偏差：±1mm执行标准： GB7705-87平版装潢印刷品。
合格率：外观质量≥98% 规格尺寸：100% 技术指标≥98%二、选择依据本品经过40 C，相对湿度75%的条件下加速试验，其外观、释放度、含量均符合规定；在市售包装条件下，室温放置考察共6个月，其外观、释放度、含量无明显变化，结果表明本品性质稳定。
根据以上试验结果，本品应密封保存，并且应选择以上包装材料。
检验报告书检验项目标准规定检验结果结论[规格尺寸] 合格率100%合格率100%合格[外观质量] 合格率≥98%合格率100%合格[技术指标]加热伸缩率≤±7%-2%～+6% 合格[卫生学检查]细菌总数≤500个/100cm2 <500个/100cm2 合格霉菌总数≤50个/100cm2 <50个/100cm2 合格大肠杆菌不得检出未检出合格结论：本品按GB5663-85检验，结果符合规定。
我国法律对直接接触药品的包装材料有哪些规定？案例实录某市药品监督管理部门对本市医院药房及各大药店所售的药品包装材料进行了专项集中检查。
在检查中，有一种溶液型玻璃瓶药品，瓶口的橡胶塞中溶出的异性蛋白指标超过了规定标准，对人体来说是有害的，而且细微的玻璃脱片可能堵塞血管，形成血栓或肺肉芽肿，这种药品的包装材料不符合相关规定。
那么，我国法律对直接接触药品的包装材料有哪些规定呢？律师分析一些剂型本身就是依附包装而存在的（如胶囊剂、气雾剂、水针剂等）。
由于药品的包装材料、容器组成配方、所选择原辅料及生产工艺的不同，有的成分可能被所接触的药品溶出，或与药品互相作用，或被药品长期浸泡腐蚀脱片，直接影响药品质量。
本案中，药品的瓶塞是橡胶材料，其溶出的异性蛋白指标超过了规定标准，可能对人体构成安全隐患。
根据《药品管理法》第四十六条的规定，直接接触药品的包装材料和容器，应当符合药用要求，符合保障人体健康、安全的标准。
对不合格的直接接触药品的包装材料和容器，由药品监督管理部门责令停止使用。
本案中的药品材料可能会导致身体病变，不符合相关规定，应被责令停止使用。
法条链接《中华人民共和国药品管理法》第四十六条直接接触药品的包装材料和容器，应当符合药用要求，符合保障人体健康、安全的标准。
对不合格的直接接触药品的包装材料和容器，由药品监督管理部门责令停止使用。
温馨提示我国法律对直接接触药品的包装材料和容器的使用有严格的规定，同时，为保障直接接触药品的包装材料和容器符合标准，药品监督管理部门应严格执法。
消费者购买药品时，也要注意检查药品的包装是否完好。
自测小题选择：药品生产企业使用的直接接触药品的包装材料和容器，应当符合（）。
A.药用要求B.保障人体健康的标准C.保障人体安全的标准。
国家药品监督管理局直接接触药品包装材料和容器标准(试行)YBB00142002药品包装材料与药物相容性试验指导原则Yaopinbaozhuangcailiao yu yaowu xiangrongxingshiyan zhidao yuanzeGuidelines of evaluating compatibilitybetween pharmaceutical packaging and pharmaceuticals 药品包装材料与药物相容性试验是指为考察药品包装材料与药物之间是否发生迁移或吸附等现象，进而影响药物质量而进行的一种试验。
由于包装材料众多、包装容器的各异及被包装制剂的不同，为方便、有效地进行本试验，特制定本指导原则。
一、相容性试验测试方法的建立在考察药品包装材料时，应选用三批包装材料制成的容器对拟包装的一批药品进行相容性试验；考察药品时，应选用三批药物用拟上市包装的一批材料或容器包装后进行相容性试验。
当进行药品包装材料与药物的相容性试验时，可参照药物及该包装材料或容器的质量标准，建立测试方法。
必要时，进行方法学的研究。
二、相容性试验的条件1、光照试验采用避光或遮光包装材料或容器包装的药品，应进行强光照射试验。
将供试品置于装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照装置内，放置10天，照照射试验。
将供试品置于装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照装置内，放置10天，照度条件为：4500lx±500lx，于第5天和第10天取样，按重点考察项目，进行检测。
2、加速试验将供试品置于温度40℃±2℃ 、相对湿度为90%±10%或20%±5%的恒温恒湿箱内，放置6个月，分别于0、1、2、3、6月取出，进行检测。
对温度敏感的药物，可在25℃±2℃、相对湿度为60%±10%条件下，放置6个月后，进行检测。
用以预测包装对药物保护性的有效性，推测药物的有效期。
资料5-5、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准一、直接接触药品的包装材料和容器：选用由三层共挤输液用膜、塑料输液容器用聚丙烯组合盖（拉环式）、塑料输液容器接口经热合而成的三层共挤输液用袋作为直接接触药品的包装材料和容器。
二、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据：大容量注射液，多用于血管输入（静脉、动脉）、腹膜透析CIPD或手术洗液、其见效快，疗效显著，多用于临床急救。
大输液药品质量要求严格，对直接接触药液的药包材质量要求高：无颗粒、无菌、无热原。
自输液产品发明以来，经过近一个世纪的实践与发展，输液产品的包装容器经过了开放式、半开放式和密闭式几个阶段，其包装材料也从最初的普通玻璃瓶发展到现在的三层共挤输液用膜，形成了玻璃瓶、PE和PP塑料瓶及聚烯烃多层共挤输液用膜软袋输液容器共存的局面。
各个国家由于各自国情不同，输液容器的使用情况也有所不同，发达国家使用PP塑料瓶及聚烯烃多层共挤输液用膜软袋输液容器的比列较大，而一些发展中国家仍以使用普通玻璃瓶装输液为主，少量使用PP塑料瓶和聚烯烃多层共挤输液用膜袋装输液。
传统输液容器为玻璃瓶，玻璃瓶输液已经有近百年的历史，在这近百年发展历程中，玻璃瓶经过了几次变革，至今有多种玻璃瓶输液，^即I型、II型、III 型和非1型、非11型玻璃瓶，无论是何种玻璃瓶，都摆脱不了玻璃所存在缺陷的共性，即口部密封性差、产生脱落、胶塞与药液直接接触机率大、质量重、易破损、不便携带和运输能耗高、环境污染大等。
针对玻璃瓶输液容器存在的缺陷，在60年代，世界发达国家开始研究使用高分子材料制造输液容器。
日本在1965年开始开发PE （聚乙烯）塑料瓶做为输液容器，1972年日本大冢公司开始使用PP（聚丙烯）材料的塑料瓶容器，PP塑料瓶输液的性能特点主要为稳定性好，口部密封性好、无脱落物、胶塞不与药液接触、质轻、抗冲击力强、输液产品在生产过程中受污染的机率减少、节约能源，保护环境、使用方便、一次性使用免回收等。
山东省直接接触药品的包装材料和容器 管理办法（试行）
第一章 总则 第一条为规范直接接触药品的包装材料和容器（以下简称药包材）的管理，提高药包材质量，保障公众用药安全，根据《中华人民共和国药品管理法》及其实施条例、《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》等法律法规规定，结合我省实际，制定本办法。 第二条 本办法所称药包材，是指药品生产企业生产的药品和医疗机构配制的制剂所使用的直接接触药品的包装材料和容器。 根据药包材产品的特点和风险性，将药包材产品分为高风险品种和一般品种。高风险品种是指注射剂、眼用制剂、气雾剂、粉雾剂等类药品的包装材料和容器。其它品种为一般品种。 第三条凡在本省行政区域内从事药包材生产、使用、检验和监督管理的单位和个人，应当遵守本办法。
第四条药包材的监督管理按照属地监管的原则，实行分级负责制。 山东省食品药品监督管理局（以下简称省局）负责全省药包材的监督管理工作。 市级食品药品监督管理局（以下简称市局）负责辖区内药包材的监督管理，负责制定日常监督检查计划并组织实施。 县（市、区）级食品药品监督管理局（以下简称县局）在市局的组织指导下，负责辖区内药包材生产企业的日常监督检查。
第二章 药包材生产的管理 第五条 生产药包材，应当依法取得相应的《药包材注册证》。
第六条药包材生产企业必须对产品质量负责。应严格执行《药包材生产现场考核通则》，建立健全质量管理体系，加强对生产所用原材料的供应商审计，严格原材料质量控制，按照产品注册核准的处方工艺组织生产，规范产品批号的编制，保证产品质量稳定。 第七条药包材生产企业应配备与生产产品相适应的检验检测仪器、设备，严格按照注册批准的质量标准，对每批产品进行检验，合格后方可出厂销售。 第八条药包材生产企业应配合药包材使用单位开展供应商审计。对发生配方及生产工艺、原材料来源等可能影响药包材质量的变更时，应主动开展质量风险评估，及时以书面形式通报药包材使用单位。 第九条药包材生产管理，实行药包材生产报告制度和药包材生产监督检查制度。 药包材生产报告制度包括药包材生产年度报告和重要事项 变更报告。 药包材生产监督检查制度是指食品药品监督管理部门对药包材生产企业的生产和质量管理情况进行监督检查。 第十条药包材生产企业每年应对照《药包材生产现场考核通则》进行自查，形成《山东省药包材生产企业年度报告》，于12月10日前上报所在地县局，县局应将有关情况汇总后报市局。报告应包括以下内容： （一）企业组织机构、质量和生产管理负责人、主要生产设施、设备、检验条件等情况以及有无变更的说明； （二）产品配方及生产工艺及变更情况； （三）接受监督检查情况及提出整改要求的落实情况； （四）产品质量监督抽检情况，对不合格的缺陷项目和隐患的整改情况； （五）当年生产的品种、批次、质量跟踪、全年退货及处理等情况； （六）有洁净度要求的药包材生产企业的洁净室（区）洁净度检测情况； （七）其他质量相关情况说明。 第十一条药包材生产企业变更企业名称、生产场地、原材料产地及供应商、产品配方及生产工艺、关键设备、注册标准等事项，经批准后10个工作日内分别向市局、县局报送《山东省药包材生产重要事项变更报告》。同时提交变更后产品的质量风险评估报告。 第十二条市局应于每年12月20日前将辖区内药包材生产企业监督管理情况总结上报省局，重要情况随时上报。 第三章 药包材使用的管理 第十三条 药包材使用单位应根据药品特性选择能保证药品质量的药包材。购进药包材应索取供应商合法资质、《药包材注册证》、检验报告书及合法票据。 第十四条药包材使用单位应加强药包材供应商审计。按照《药品生产质量管理规范（20**年修订）》有关要求，对药包材生产企业定期进行评估，并建立所有购入药包材及供应商的档案。 第十五条 药包材使用单位购进药包材应当按照注册标准进行检验，符合标准规定的方可使用。暂时不能自检的项目，可以委托检验。 使用过程中，发现质量问题要及时报告市局。 第十六条 药包材使用单位购进药包材,应当与药包材供应商签订质量协议，并及时掌握所使用药包材的变更情况，研究和评估变更对药品质量的影响。
第四章 监督管理 第十七条 省局负责全省药包材注册申请、再注册申请、药包材补充申请的初审及现场核查工作。
第十八条药包材的监督检查分为日常监督检查和有因检查。 日常监督检查是对药包材生产企业的生产和质量管理情况进行有计划的监督检查。 有因检查是对药包材生产企业涉嫌违法、违规、产品质量不 合格或者发生质量事故而进行的检查。 第十九条县局对辖区内的药包材生产企业监督检查每年不少于2次；市局对高风险品种药包材生产企业每年检查不少于1次。必要时可与药包材注册现场核查等其他检查结合进行。 对药包材使用单位的监督检查，可与药品日常监督检查一并进行。 省局根据质量风险情况，不定期组织本省药包材生产、流通、使用等环节的监督检查。 第二十条实施监督检查前应制定检查方案，明确检查标准，确定检查内容和重点，检查人员应按照检查方案实施现场检查。 第二十一条现场检查时应当有两名以上检查人员，按照以下程序检查： （一）向被检查单位的有关人员出示行政执法证件，并告知检查的目的、范围、日程安排，落实配合检查人员； （二）依据《药包材生产现场考核通则》实施现场监督检查，如实记录现场检查情况； （三）汇总检查情况，做出明确的检查结论，并制作《山东省药包材生产企业监督检查记录表》，检查人员、被检查单位负责人（或质量受权人）双方签字确认，并留存被检查企业一份； （四）检查中发现药包材产品质量可疑的，根据有关规定进行现场抽样，送省局设置或者确定的药包材检验机构； （五）检查完成后，将检查报告等有关材料上报派出单位。 第二十二条 对生产和使用的药包材实行监督抽验制度，省局设置或者确定的药包材检验机构承担药包材的质量检验工作，并出具检验报告。 省局定期公布药包材抽验结果，对抽验不合格的药包材生产、使用单位依法进行处理。 第二十三条市局应建立健全辖区内药包材生产企业监管档案。监管档案应包括药包材生产资质证明、相关变更信息、现场检查记录、产品质量监督抽验情况、违法违规情况等。 第二十四条根据现场检查和监督抽验中发现的问题和风险 研判结果，食品药品监督管理部门可以对企业相关负责人进行约 谈。约谈程序执行《山东省涉药单位约谈制度（试行）》规定。 第二十五条 监督检查发现违法违规生产使用药包材的，依据《药品管理法》、《药品管理法实施条例》和《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》等法律法规规章处理。
第五章 附 则 第二十六条本办法自20**年8月1日起施行，有效期至20**年7月31日。 附件：⒈山东省药包材生产企业年度报告 ⒉山东省药包材生产重要事项变更报告 ⒊山东省药包材生产企业监督检查记录表附件1 山东省药包材生产企业年度报告
企业名称： （公章） 填报时间： 企业基本信息 企业名称 生产地址 企业法人代表或负责人 联系人 联系电话 产品信息 名称 注册证号 执行的标准 批准日期
注册信息变更情况： 人员信息 姓名 学历 专业 何时何地参加何种培训
人员变更情况： 设备信息 名称 生产厂家 型号 状态 购进日期
设备信息变更情况： 原材料信息 原材料名称 生产厂家 质量标准 批号 用途
原材料信息变更情况： 产品质量汇总 产品名称 批号 生产数量 生产时间 检验标准
产品委托检验信息 产品名称 委托检验项目 受托单位 时间 协议书
附委托检验协议书 车间/实验室洁净度检查情况(附检测报告)
自查报告（按照局令第13号附件《药包材生产现场考核通则》进行自查、三批全检报告） 附件2 山东省药包材生产重要事项变更报告 企业名称： （公章）填报时间： 企业基本信息
企业名称 生产地址 企业法人代表或负责人 联系人 电话 变更信息
名称 注册证号 变更事项 变更原因 是否申报 是否批准 （填写受理号）
企业法人代表或负责人（签字）： 注：1、表中空间不足可附页； 2、此表一式三份，企业一份，交县、市局存档各一份。
附件3 山东省药包材生产企业监督检查记录表
生产企业 检查品种 检查地点 企业法人代表或负责人 联系电话
检查时间 检查方式 事先告知 □ 事先不告知□ 检查类别 日常检查□ 有因检查□
不符合《药包材生产现场考核通则》项目记录
综合评定 企业法定代表人或负责人（签字） （盖章）
年 月 日
检查人员（签字） （盖章）
年 月 日
注:1、表中空间不足可附页； 2、本记录一式二份，检查单位和被检查单位各一份。
