药品包装材料综述

药用玻璃包装材料和容器技术审评资料申报要求（试行）一、概述：本《要求》依据《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（局令第13号）编写。

本《要求》旨在规范直接接触药品的包装材料或容器（下简称药包材）审评机构的审评工作，提高审评工作的质量和效率。

同时帮助和指导国内药包材生产企业更好地准备申请产品的注册申报资料，以满足技术审评的基本要求。

本《要求》是对审评人员和生产企业的指导性文件,不包括注册审批所涉及的行政事项，应在遵循药包材管理相关法规的前提下使用本《要求》。

本《要求》是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本《要求》相关内容也将进行适时的调整。

二、适用范围1本《要求》适用于对国内生产药用玻璃包装材料和容器注册时所提交的各类申请资料开展的技术审评工作，并可用于生产企业申报各类注册时技术资料的准备工作。

2 药用玻璃包装材料和容器是指用于药品各种制剂包装的玻璃包装容器及用于药用玻璃容器生产的玻璃管。

产品包括各种玻璃材质的输液瓶、管制注射剂瓶、模制注射剂瓶、安瓿、模制药瓶、管制药瓶、口服液体瓶及药用玻璃管等。

3 本《要求》包括的药包材产品为国家标准所收载的药用玻璃包装材料和容器产品或曾批准过的药用玻璃产品，材质为国家标准所收载的或曾批准过的药用玻璃产品所用的材质。

对新型包装容器（材料)申请资料的审评，应参照新药包材技术审评要求。

三、申报资料的技术审评要求申报资料的内容应符合《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（局令第13号）中关于生产申请、再注册申请、补充申请的要求。

本《要求》在执行《药包材生产申请技术审评资料申报要求》、《药包材再注册申请技术审评资料申报要求》和《药包材补充申请技术审评资料申报要求》的基础上，除现场考核评分表的形式和内容应符合《药包材生产现场考核技术要求》外，还应符合以下几个方面的要求：1产品的综述资料：应包含申报产品的概述、性能特点、应用范围、生产现状、销售情况等方面内容。

申报资料目录（一）综述资料1、药品名称2、证明性文件3、立题目的与依据4、对主要研究成果的总结与评价5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献6、包装、标签设计样稿（二）药学研究资料7、药学研究资料综述8、药材来源及鉴定依据12、生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准15、药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质的有关资料16、样品及检验报告书17、药物稳定性研究的试验资料及文献资料18、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准（一）综述资料1、药品名称：汉语拼音:命名依据：根据《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》页2、证明性文件:附件1《药品生产企业许可证》复印件。

附件2《营业执照》复印件。

附件3《GMP认证证书》复印件。

附件4《不侵权行为保证书》。

附件5《药品包装材料和容器注册证》复印件。

3、立题目的与依据I- I -,中药“”处方来自《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》页。

处方由........ 等十七味中药构成，其中的作用为清热解毒、消肿散结，利尿通淋；的作用为泻热通肠、凉血解毒，逐淤通经；的作用为清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。

因此，具有，消肿止痛的功效。

对于脏腑毒热，血液不清引起的，血淋，白浊，尿道刺痛，大便秘结，疥疮，，红肿疼痛均有很好的疗效，受到广大医药工作者和患者的欢迎，市场前景广阔。

所以，我们选择了这个品种，通过试验对其生产工艺及质量标准进行了研究，进一步加强了生产过程中的中间体及产品的质量控制，提高了产品的质量。

尹 AL°、II II f/ f I /4、对主要研究成果的总结及评价：“”收载于《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》，根据国家有关药品管理的政策要求，现按中药注册分类第11类要求开展有关的研究工作，现将各项研究工作总结如下：4.1工艺研究我们对的提取工艺进行了研究。

其君药大黄的主要有效成分是蒽醌甙类物质，我们以大黄酚作为对照品，用HPLC法测定大黄酚的含量，计算提取过程中大黄酚的转移率，以确定最佳的提取条件。

药品申报材料格式【篇一：化学药品申报资料撰写格式与要求】化学药品申报资料撰写格式与要求技术指导原则一药理毒理研究资料综述撰写格式和要求(第一稿)二oo四年十月一、概述?????????????????二、撰写格式和要求???????????(一)前言?????????????????(二)药理毒理研究总结???????????1、药效学试验资料及文献资料???????2、毒理学试验资料及文献资料???????3、药代动力学试验及文献资料???????(三)对药理毒理研究的分析和评价1、研究项目选择的法规和科学依据??????2、药物的有效性?????????????3、药物的安全性?????????????4、综合评价???????????????(四)参考文献???????????????三、参考文献???????????????四、起草说明???????????????一、概述本指导原则是“化学药品申报资料的撰写格式和要求”系列技术指导原则中的一部分，内容为新药注册申报资料中药理毒理研究资料综述(申报资料项目16)的撰写格式和要求。

本指导原则意在通过规范药理毒理研究资料综述的撰写，提高药理毒理申报资料的质量；引导药品注册申请人对新药进行综合分析和自我评价，进而提高注册效率，规范新药研究。

不同注册分类的药物药理毒理研究资料综述的撰写可能与本文的要求不完全吻合，注册申请人可根据药物的特点在本文的基础上做适当调整。

药理毒理研究资料综述的内容分为前言、药理毒理研究总结、对研究的分析和评价、参考文献四部分。

二、撰写格式和要求(一)前言前言主要介绍药物开发的背景，应包括以下内容：●简述药物的结构特点和理化性质。

●明确药物临床拟用适应症，简述疾病的发病机制、临床症状、病程、转归，以及现有药物的治疗概况。

●阐明药物可能的作用机制、药物本身或同类药物在国内外的研究开发进展、明确提出立题依据。

●目前已知的药物本身或同类药物在动物试验和临床使用中存在的主要安全性和有效性问题。

直接接触药品地包装材料和容器管理办法》（局令第号）年月日发布国家食品药品监督管理局令第号《直接接触药品地包装材料和容器管理办法》于年月日经国家食品药品监督管理局局务会审议通过，现予公布，本办法自公布之日起施行.二○○四年七月二十日直接接触药品地包装材料和容器管理办法第一章总则第一条为加强直接接触药品地包装材料和容器（以下简称“药包材”）地监督管理，保证药包材质量，根据《中华人民共和国药品管理法》（以下简称《药品管理法》）及《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本办法.第二条生产、进口和使用药包材，必须符合药包材国家标准.药包材国家标准由国家食品药品监督管理局制定和颁布.第三条国家食品药品监督管理局制定注册药包材产品目录，并对目录中地产品实行注册管理.对于不能确保药品质量地药包材，国家食品药品监督管理局公布淘汰地药包材产品目录.第四条国家鼓励研究、生产和使用新型药包材.新型药包材应当按照本办法规定申请注册，经批准后方可生产、进口和使用.第二章药包材地标准第五条药包材国家标准，是指国家为保证药包材质量、确保药包材地质量可控性而制定地质量指标、检验方法等技术要求.第六条药包材国家标准由国家食品药品监督管理局组织国家药典委员会制定和修订，并由国家食品药品监督管理局颁布实施.第七条国家食品药品监督管理局设置或者确定地药包材检验机构承担药包材国家标准拟定和修订方案地起草、方法学验证、实验室复核工作.第八条国家药典委员会根据国家食品药品监督管理局地要求，组织专家进行药包材国家标准地审定工作.第三章药包材地注册第一节基本要求第九条药包材注册申请包括生产申请、进口申请和补充申请.生产申请，是指在中国境内生产药包材地注册申请.申请人应当是在中国境内合法登记地药包材生产企业.进口申请，是指在境外生产地药包材在中国境内上市销售地注册申请.境外申请人应当是在境外合法登记地药包材生产厂商，其进口申请注册，应当由其驻中国境内地办事机构或者由其委托地中国境内代理机构办理.补充申请，是指生产申请和进口申请经批准后，改变、增加或者取消原批准事项或者内容地注册申请.第十条国家食品药品监督管理局和省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门应当在行政机关地网站和药包材注册场所公示药包材注册所需地条件、程序、期限、需要提交地全部材料目录和申请书示范文本.第十一条申请药包材注册所报送地资料必须完整、规范，数据真实、可靠.申请人应当对其申报资料内容地真实性负责.第十二条国家食品药品监督管理局和省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门对申请人提出地药包材注册申请，应当根据下列情况分别作出处理：（一）申请事项依法不需要提交注册审批地，应当即时告知申请人不予受理；（二）申请事项依法不属于受理机关职权范围地，应当即时作出不予受理地决定，并告知申请人向其他有权机关提出申请；（三）申请材料存在可以当场更正地错误地，应当允许申请人当场更正；（四）申请材料不齐全或者不符合法定形式地，应当在日内一次告知申请人需要补正地全部内容，逾期不告知地，自收到申请材料之日起即为受理；（五）申请材料齐全、符合法定形式，或者申请人按照要求提交全部补正申请材料地，应当受理申请.第十三条国家食品药品监督管理局和省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门受理或者不予受理药包材注册申请，应当出具加盖药包材受理专用章并注明日期地通知书.第十四条药包材注册审评中需要申请人补充资料地，国家食品药品监督管理局应当一次性发出补充资料地通知.申请人应当在个月内按照通知要求一次性完成补充资料，未能在规定地时限补充资料地予以退审.第十五条药包材注册审批作出决定后，国家食品药品监督管理局应当自作出决定之日起日内颁发、送达有关决定.国家食品药品监督管理局依法作出不予注册地书面决定地，应当说明理由，并告知申请人享有依法申请复审、行政复议或者提起行政诉讼地权利.第十六条国家食品药品监督管理局和省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门对药包材注册申请进行审查时，应当公示审批过程和审批结果.申请人和利害关系人可以对直接关系其重大利益地事项提交书面意见进行陈述和申辩.第四十五条药包材经批准注册后，变更药包材标准、改变工艺及《药包材注册证》或者《进口药包材注册证》中所载明事项等地，申请人应当提出补充申请.补充申请地申请人，应当是药包材批准证明文件地持有人.第四十六条药包材生产地补充申请，申请人应当填写《药包材补充申请表》，向所在地省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门报送有关资料和说明，省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门对申报资料进行形式审查，符合要求地予以受理，发给受理通知单.不符合要求地发给不予受理通知单，并说明理由.第四十七条对受理地申请，不需要对生产企业按照《药包材生产现场考核通则》地要求组织现场检查地，省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门应当在受理药包材补充申请后日内将形式审查意见及申请人报送地资料和样品一并报送国家食品药品监督管理局.第四十八条对受理地申请，需要对生产企业按照《药包材生产现场考核通则》地要求组织现场检查地，省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门应当在日内组织进行现场检查，符合要求地，抽取供检验用地连续批样品，通知设置或者确定地药包材检验机构进行注册检验；不符合要求地，予以退审.药包材检验机构在接到注册检验通知和样品后，应当在日内完成检验，出具检验报告书并提出意见，报送省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门并通知申请人.省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门应当在收到药包材检验机构地检验报告书和有关意见后日内将形式审查意见、现场检查意见连同检验报告书、其他有关意见及申请人报送地资料和样品一并报送国家食品药品监督管理局.第四十九条药包材进口地补充申请，申请人应当填写《药包材补充申请表》，向国家食品药品监督管理局报送有关资料和说明，国家食品药品监督管理局对申报资料进行形式审查，符合要求地予以受理，发给受理通知单.不符合要求地发给不予受理通知单，并说明理由.第五十条国家食品药品监督管理局收到补充申请地申报资料后，应当在受理申请后日内完成审批.其中需要进行技术审评地，应当在受理申请后日内完成审批.第五十一条变更国内药包材生产企业名称、国内药包材生产企业变更地址称谓等项目地药包材补充申请，由省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门在受理申请后日内完成审批，并报国家食品药品监督管理局备案.第五十二条国家食品药品监督管理局对药包材地补充申请进行审查，以《药包材补充申请批件》形式，决定是否同意；补充申请地审查决定应当在规定地时限内通知申请人，不同意地决定应当说明理由；如需要换发《药包材注册证》或者《进口药包材注册证》地，换发新证后，原证予以公告注销.第六章复审第五十三条被退审地申请，申请人对有关试验或者资料进行了补充和完善后，应当按照原申请程序重新申报.第五十四条申请人对不予批准决定有异议地，可以在收到审批决定后日内向国家食品药品监督管理局提出复审.复审地内容仅限于原申请事项、原报送地资料和样品.第五十五条接到复审申请后，国家食品药品监督管理局应当在日内作出复审决定.决定撤销原不予批准决定地，应当发给相应地药包材批准证明文件；决定维持原决定地，国家食品药品监督管理局不再受理再次地复审申请.第五章药包材地补充申请第四十五条药包材经批准注册后，变更药包材标准、改变工艺及《药包材注册证》或者《进口药包材注册证》中所载明事项等地，申请人应当提出补充申请.补充申请地申请人，应当是药包材批准证明文件地持有人.第四十六条药包材生产地补充申请，申请人应当填写《药包材补充申请表》，向所在地省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门报送有关资料和说明，省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门对申报资料进行形式审查，符合要求地予以受理，发给受理通知单.不符合要求地发给不予受理通知单，并说明理由.第四十七条对受理地申请，不需要对生产企业按照《药包材生产现场考核通则》地要求组织现场检查地，省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门应当在受理药包材补充申请后日内将形式审查意见及申请人报送地资料和样品一并报送国家食品药品监督管理局.第四十八条对受理地申请，需要对生产企业按照《药包材生产现场考核通则》地要求组织现场检查地，省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门应当在日内组织进行现场检查，符合要求地，抽取供检验用地连续批样品，通知设置或者确定地药包材检验机构进行注册检验；不符合要求地，予以退审.药包材检验机构在接到注册检验通知和样品后，应当在日内完成检验，出具检验报告书并提出意见，报送省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门并通知申请人.省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门应当在收到药包材检验机构地检验报告书和有关意见后日内将形式审查意见、现场检查意见连同检验报告书、其他有关意见及申请人报送地资料和样品一并报送国家食品药品监督管理局.第四十九条药包材进口地补充申请，申请人应当填写《药包材补充申请表》，向国家食品药品监督管理局报送有关资料和说明，国家食品药品监督管理局对申报资料进行形式审查，符合要求地予以受理，发给受理通知单.不符合要求地发给不予受理通知单，并说明理由.第五十条国家食品药品监督管理局收到补充申请地申报资料后，应当在受理申请后日内完成审批.其中需要进行技术审评地，应当在受理申请后日内完成审批.第五十一条变更国内药包材生产企业名称、国内药包材生产企业变更地址称谓等项目地药包材补充申请，由省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门在受理申请后日内完成审批，并报国家食品药品监督管理局备案.第五十二条国家食品药品监督管理局对药包材地补充申请进行审查，以《药包材补充申请批件》形式，决定是否同意；补充申请地审查决定应当在规定地时限内通知申请人，不同意地决定应当说明理由；如需要换发《药包材注册证》或者《进口药包材注册证》地，换发新证后，原证予以公告注销.第六章复审第五十三条被退审地申请，申请人对有关试验或者资料进行了补充和完善后，应当按照原申请程序重新申报.第五十四条申请人对不予批准决定有异议地，可以在收到审批决定后日内向国家食品药品监督管理局提出复审.复审地内容仅限于原申请事项、原报送地资料和样品.第五十五条接到复审申请后，国家食品药品监督管理局应当在日内作出复审决定.决定撤销原不予批准决定地，应当发给相应地药包材批准证明文件；决定维持原决定地，国家食品药品监督管理局不再受理再次地复审申请.第九章附则第六十八条本办法下列用语地含义：药包材，是指药品生产企业生产地药品和医疗机构配制地制剂所使用地直接接触药品地包装材料和容器.新型药包材，是指未曾在中国境内使用地药包材.药包材批准证明文件，是指《药包材注册证》、《进口药包材注册证》及《药包材补充申请批件》等相关文件.第六十九条本办法由国家食品药品监督管理局负责解释.第七十条本办法自公布之日起实施.原国家药品监督管理局年月日发布地《药品包装用材料、容器管理办法》（暂行）（国家药品监督管理局令第号）同时废止.附件目录：附件：．实施注册管理地药包材产品目录；．药包材生产申请资料要求；．药包材进口申请资料要求；．药包材再注册申请资料要求；．药包材补充申请资料要求；．药包材生产现场考核通则；．药包材生产洁净室（区）要求.附件：实施注册管理地药包材产品目录一、输液瓶（袋、膜及配件）；二、安瓿；三、药用（注射剂、口服或者外用剂型）瓶（管、盖）；四、药用胶塞；五、药用预灌封注射器；六、药用滴眼（鼻、耳）剂瓶（管）；七、药用硬片（膜）；八、药用铝箔；九、药用软膏管（盒）；十、药用喷（气）雾剂泵（阀门、罐、筒）；十一、药用干燥剂.附件：药包材生产申请资料要求一、申报资料目录（一）省级（食品）药品监督管理局对申报单位药包材生产情况考核报告.（二）国家食品药品监督管理局设置或者确定地药包材检验机构出具地三批申报产品质量检验报告书.（三）国家食品药品监督管理局设置或者确定地药包材或者药品检验机构出具地洁净室（区）洁净度检验报告书.（四）申请企业营业执照.（五）申报产品生产、销售、应用情况综述.（六）申报产品地配方.（七）申报产品地生产工艺及主要生产、检验设备说明.（八）申报产品地质量标准.（九）三批申报产品地生产企业自检报告书.（十）与采用申报产品包装地药品同时进行地稳定性试验（药物相容性试验）研究资料.（十一）申报产品生产厂区及洁净室（区）平面图.（十二）申报产品生产企业环境保护、废气废水排放、安全消防等符合国家有关法律规定，所取得地有关合格证明.二、申报要求（一）上述第（一）、（二）、（三）项资料，均应当提供原件.（二）上述第（四）项资料，可以提供复印件.（三）上述第（八）项资料，若为新药包材或者企业标准，应当同时提供起草说明.（四）上述第（九）项资料，应当提交距申报日期一年内地检测报告书原件.附件：药包材进口申请资料要求一、申报资料目录（一）生产者合法生产资格证明文件、公证文件及其中文译文.（二）申报产品生产厂商委托中国境内代理机构申报地授权文书、公证文件及其中文译文.中国境内代理机构地工商执照或者申报产品生产厂商常驻中国境内办事机构地《外国企业常驻中国代表机构登记证》.（三）申报产品在国外地生产、销售、应用情况综述及申请在中国注册需特别说明地理由.（四）国家食品药品监督管理局设置或者确定地药包材检验机构出具地三批申报产品质量检验报告书.（五）洁净室（区）洁净度检验报告及三批产品自检报告书.（六）申报产品地配方.（七）申报产品地生产工艺及主要生产、检验设备说明.（八）申报产品地质量标准.（九）与采用申报产品包装地药品共同进行地稳定性试验（药物相容性试验）研究资料.（十）申报产品生产厂区及洁净室（区）平面图.二、申报要求（一）上述第（一）项资料，申请人应当提交由原产国政府部门批准其从事药包材生产和经营地证明文件复印件（相当于我国地工商营业执照、生产许可证或者注册证书等）、公证文件原件.其中：、凡原产国政府对药包材在本国上市进行专门审批地，必须提供此类批准证明文件.、凡原产国政府规定无须办理上述专门批准件地，在如实说明后，可免于提供此项资料.（二）上述第（二）项资料，申报产品生产厂商授权中国境内代理机构代理申报地授权文书、公证文件均需提供原件；中国境内代理机构地工商执照或者申报产品生产厂商常驻中国境内办事机构地《外国企业常驻中国代表机构登记证》可以提供复印件.（三）上述第（四）项资料，应当提供原件，可在技术审评工作开始后单独另行提交.（四）上述第（五）项资料，应当提交申报日期一年内地检验报告原件.（五）上述第（八）项资料，若为新药包材或者企业标准，还应当同时提供起草说明.（六）全部申报资料均应当使用中文并附英文，其他文种地资料可附后作为参考.中文译文应当与原文内容一致.附件：药包材再注册申请资料要求一、生产药包材再注册申请资料要求（一）申报资料目录、我局颁发地药包材批准证明文件及其批准变更证明文件.、申请人合法登记证明文件.、国家食品药品监督管理局设置或者确定地药包材检验机构出具地三批申报产品质量检测报告书.、国家食品药品监督管理局设置或者确定地药包材或者药品检验机构出具地洁净室（区）洁净度检测报告书.、申报产品地配方.、申报产品地生产工艺及主要生产、检验设备说明.、申报产品地质量标准.、三批申报产品地生产企业自检报告书.、该产品五年内销售及质量情况地总结报告.、批准该产品注册或者再注册时，要求继续完成地工作地执行情况.（二）申报要求、上述第（一）、（二）项资料，可以提供复印件.、上述第（三）、（四）项资料，应当提供原件.、上述第（五）、（六）项资料，若与上次注册内容相比有所改变，应当指出具体改变地内容.、上述第（七）项资料，再注册时对质量标准进行修订地，应当同时提供原质量标准、修订后地质量标准及修订说明.、上述第（八）项资料，应当提交距申报日期一年内地检验报告书原件.、上述第（九）项资料，应当包括年销售量、使用本产品地药品生产企业及所包装药品品种目录、用户对本品使用评价、质量检验情况、药包材生产企业对产品自检合格率、有无质量事故及官方质量抽检等情况.二、进口药包材再注册申请资料要求（一）申报资料目录、我局颁发地药包材批准证明文件及其批准变更证明文件.、生产者合法生产资格证明文件、公证文件及其中文译文.、申报产品生产厂商委托中国境内代理机构申报地授权文书、公证文件及其中文译文.中国境内代理机构地工商执照或者申报产品生产厂商常驻中国境内办事机构地《外国企业常驻中国代表机构登记证》.、国家食品药品监督管理局设置或者确定地药包材检验机构出具地三批申报产品质量检验报告书.、洁净室（区）洁净度检验报告及三批产品自检报告书.、申报产品地配方.、申报产品地生产工艺及主要生产、检验设备说明.、申报产品地质量标准.、该产品三年内在中国销售及质量情况地总结报告.、批准该产品注册或者再注册时，要求继续完成地工作地执行情况.（二）申报要求、上述第（一）项资料，可以提供复印件.、上述第（二）项资料，申请人应当提交由原产国政府部门批准其从事药包材生产和经营地证明文件复印件（相当于我国地工商营业执照、生产许可证或者注册证书等）、公证文件原件.其中：（）凡原产国政府对药包材在本国上市进行专门审批地，必须提供此类批准证明文件.（）凡原产国政府规定无须办理上述专门批准件地，在如实说明后，可免于提供此项资料.、上述第（三）项资料，申报产品生产厂商授权中国境内代理机构代理申报地授权文书、公证文件均需提供原件；中国境内代理机构地工商执照或者申报产品生产厂商常驻中国境内办事机构地《外国企业常驻中国代表机构登记证》可以提供复印件.、上述第（四）项资料，应当提供原件.、上述第（五）项资料，应当提交申报日期一年内地检验报告原件.、上述第（六）、（七）项资料，若与上次注册内容相比有所改变，应当指出具体改变地内容.、上述第（八）项资料，再注册时对质量标准进行修订地，应当同时提供原质量标准、修订后地质量标准及修订说明.、上述第（九）项资料，应当包括在中国地年销售量、使用本品地药品生产企业及所包装药品品种目录、用户对本产品使用评价、质量检验情况、药包材生产企业对本产品自检合格率、有无质量事故及政府质量抽检等情况.、全部申报资料均应使用中文并附英文，其他文种地资料可附后作为参考.中文译文应当与原文内容一致.药包材补充申请资料要求一、药包材补充申请分类（一）报国家食品药品监督管理局批准地补充申请事项：、变更药包材注册证所载明地“规格”项目.、变更药包材生产企业地址.、变更进口药包材注册证所载明地“公司名称”及“注册地址”.、变更药包材配方中原料产地.、变更药包材配方中地添加剂.、变更药包材生产工艺.、变更药包材注册标准.（二）直接报国家食品药品监督管理局备案地补充申请事项：、变更进口药包材注册代理机构.（三）由省级（食品）药品监督管理局审批，报国家食品药品监督管理局备案地补充申请事项：、变更国内药包材生产企业名称（含药包材生产企业地址变更名称）.、国内药包材生产企业内部变更药包材生产场地.文档来自于网络搜索二、药包材补充申请申报资料项目、药包材批准证明文件复印件.、省级（食品）药品监督管理局对变更后地生产现场进行考核验收地报告.、国家食品药品监督管理局设置或者确定地检验机构出具地三批申报品种变更后地质量检验报告书原件.、国家食品药品监督管理局设置或者确定地检验机构出具地变更后地生产场地洁净室（区）洁净度检验报告书原件.、变更后地原料来源证明、执行地质量标准及其出厂质量检验报告书.、变更后地辅料来源证明、执行地质量标准及其安全用量地依据.、变更前后生产工艺对比研究资料.、变更注册标准地说明及变更前后地注册标准.、三批申报品种变更后地生产企业质量自检报告书原件.、采用变更后地申报品种包装地药品共同进行地稳定性试验研究资料（包含试验用药品地质量标准）.、变更后地生产厂区及洁净室（区）平面图.。

附件2药包材登记资料要求（试行）品种名称：XXXXX登记人：XXXXX使用情况分类：○1未在境内外上市药品中使用过的药包材（如新材料、新结构）；○2已在境内外上市药品中使用过，但改变药品给药途径且风险提高的药包材；○3未在境内外上市药品中使用过，但是可证明在食品包装中使用过的与食品直接接触的药包材（仅限用于口服制剂）；○4已在相同给药途径的上市药品中使用过的药包材○4.1无注册证的药包材○4.2有注册证的药包材○5其他登记人名称：盖章法定代表人：签名一、登记资料项目1 登记人基本信息1.1 名称、地址、生产厂、生产地址1.2 证明性文件1.3 研究资料保存地址2 药包材基本信息2.1 药包材名称2.2 包装系统/组件2.3 配方2.4 基本特性2.5 境内外批准上市及使用信息2.6 国家标准以及国内外药典收载情况3 生产信息3.1 生产工艺和过程控制3.2 物料控制3.3 关键步骤和半成品/中间体的控制3.4 工艺验证和评价4 质量控制4.1 质量标准4.2 分析方法的验证4.3 质量标准制定依据5 批检验报告6 自身稳定性研究7 相容性和安全性研究7.1 相容性研究7.2 安全性研究附表1高风险药包材使用情况与登记资料表附表2非高风险药包材使用情况与登记资料表附表3实行关联审评审批的药包材及风险分类二、登记资料正文及撰写要求1 登记人基本信息1.1 名称、注册地址、生产厂、生产地址提供登记人的名称、注册地址。

提供生产厂的名称、生产地址（如有多个生产场地，都应提交）。

生产地址应精确至生产车间。

1.2证明性文件境内药包材登记人需提交以下证明文件：登记人营业执照复印件，营业执照应包含此次登记产品。

对登记人委托第三方进行生产的，应同时提交委托书等相关文件、生产者相关信息及营业执照。

境外药包材登记人应授权中国代表机构提交以下证明文件（参照进口药品注册有关规定）：（1）登记人合法生产资格证明文件、公证文件及其中文译文。

各国塑料包装材料废弃物的回收综述众所周知，塑料包装材料由于质轻、强度高，耐腐蚀性好，同时易于多元、多层复合，制得适应性强的多功能包装材料，特别是在节省资源、节约能量方面与传统包装比较，具有较大的市场竞争力，从而在包装市场广受青睐，因此近十多年来，无论是塑料软包装，还是塑料瓶等硬质容器一直保持稳步发展的态势。

市场实践表明，塑料包装材料的持续、稳步增长和被广泛应用是时代进步的表征。

同时也表明，由于包装等一次性塑料材料和制品不易回收再利用，而又较难在环境中自然降解，其废弃物对环境造成的污染甚至危害也不容忽视。

1 世界各国城市固体废弃物现状目前全球都面临着严峻的环境问题，水污染、臭氧层的消耗、空气污染、不可再生资源的浪费，以及由于全球人口持续增长而造成的农业耕地的过渡使用等，对人类生存环境都构成严重的威胁和挑战。

在工业发达国家，城市固体废弃物（MSW）的生产和处理的管理也都被视为治理环境问题的重要部分。

随着经济的不断发展和人们生活水平的日益提高，MSW也随之迅速增长。

据报导，美国每年产生的MSW量约为163000kt，人均产生量约636kg；欧盟成员国每年大约产生MSW180000kt，（不含商业垃圾），英国垃圾年处理量120000kt，日本50000kt。

各国的人均垃圾排放量在400~600kg之间，如法国450kg。

我国仅城市的固体废弃物清运量达136000kt，人均年产生活垃圾约400kg。

2 塑料包装材料面临环境问题的挑战目前世界塑料年产量已逾190000kt，其用途已渗透到国民经济各部门以及人们文化、物质生活等各个领域。

它已和钢铁、木材、水泥并列成为材料领域的四大支柱产业。

塑料的发展的确给人类带来了文明，不仅弥补了部分传统料质和量之不足，而且已成为某些部门技术进步不可缺少的材料。

今后塑料仍将持续发展，在未来经济发展中仍将起着非常有效的平台作用，但其在发展中，特别是塑料包装材料还会遇到一些有待解决的难题，首先是塑料应用中的环境问题。

包装工程第45卷第1期·118·PACKAGING ENGINEERING2024年1月PET包装材料中聚酯低聚物的研究进展冯佳宁1,2，常世敏1*，吴刚2*，仇凯2，夏伊宁3，张敏4，赵宇晖5（1.河北工程大学生命科学与食品工程学院，河北邯郸056038；2.中国食品发酵工业研究院，北京100015；3.中国农业科学院农产品加工研究所，北京100193；4.南京海关危险货物与包装检测中心，江苏常州213000；5.奥瑞金科技股份有限公司，北京101407）摘要：目的综述PET包装材料中聚酯低聚物的研究现状，包括筛查识别、迁移检测、风险评估及政策法规。

方法PET包装材料中聚酯低聚物的筛查识别主要采用液相色谱-高分辨率质谱技术进行，结合靶向筛查和非靶向筛查手段。

聚酯低聚物的迁移检测主要是测定不同条件聚酯低聚物从PET包装材料向食品模拟物的迁移。

结果部分研究开展了真实食品中低聚物的含量测定，并采用合适的方法对食品样品进行前处理。

聚酯低聚物的风险评估通常是将食品/食品模拟物中的迁移量和法规中的迁移限量进行比较。

对法规中未列出的低聚物，通常采用毒理学关注阈值（TTC）方法结合Cramer决策树进行风险评估。

由于实验数据的缺乏，针对PET内聚酯低聚物的法规还十分有限。

结论随着PET包装材料的广泛使用，特别是新型PET包装材料的出现，有必要对PET中聚酯低聚物的潜在风险进行深入研究，以确保食品安全。

应注重高分辨率质谱在聚酯低聚物筛查及迁移检测中发挥的作用，为后续风险评估提供重要数据支持。

关键词：PET包装；聚酯低聚物；筛查识别；迁移检测；风险评估；政策法规中图分类号：TB487 文献标志码：A 文章编号：1001-3563(2024)01-0118-10DOI：10.19554/ki.1001-3563.2024.01.014Research Progress of Polyester Oligomers in PET Packaging MaterialsFENG Jianing1,2, CHANG Shimin1*, WU Gang2*, QIU Kai2, XIA Yining3,ZHANG Min4, ZHAO Yuhui5(1. College of Life Science and Food Engineering, Hebei University of Engineering, Hebei Handan 056038, China;2. China National Research Institute of Food & Fermentation Industries Co., Ltd., Beijing 100015, China;3. Institute of Food Science and Technology CAAS, Beijing 100193, China;4. Nanning Customs TestingCenter for Dangerous Goods and Packaging, Jiangsu Changzhou 213000, China;5. ORG Technology Co., Ltd., Beijing 101407, China)ABSTRACT: The work aims to review the current research progress of oligomers in PET packaging materials, including identification, migration detection, risk assessment, policies and regulations. Identification of oligomers in PET packaging materials was mainly conducted by liquid chromatography coupled to high resolution mass spectrometry (HRMS) with both targeted and non-targeted screening procedures. Migration detection of oligomers was carried out by measuring the amount of oligomers migrating from PET packaging materials to food simulants under different conditions. Detection of oligomers in real foods was also conducted, while appropriate sample pretreatment methods were applied. Risk assessment of oligomers was mainly performed by comparing the concentration of oligomers in food/food simulants with the corresponding migration limits either listed in policies and regulations or obtained via a threshold of toxicological收稿日期：2023-08-23基金项目：国家自然科学基金面上项目（32172315）；国家自然科学基金国际（地区）合作与交流项目（32061160474）*通信作者第45卷第1期冯佳宁，等：PET包装材料中聚酯低聚物的研究进展·119·concern (TTC) approach with implementation of Cramer classification scheme. By far, due to the lack of experimental data, policies and regulations on oligomers in PET are scarce. With the expanding application of PET in packaging, especially the commercialization of novel PET materials, it is quite necessary to fully investigate the potential risks of oligomers in PET to ensure food safety. It is believed that HRMS plays an important role in exploring oligomers in PET and their migration behaviors, which in turn could provide essential data for future risk assessment.KEY WORDS: PET packaging; oligomers; identification; migration detection; risk assessment; policies and regulations聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）是由对苯二甲酸和乙二醇缩聚而成的聚合物[1]，具有强度高、回弹好、抗冲击、耐高温、易定型、高阻隔等优良性能[2]，被广泛用于食品包装材料，如包装膜[3]、包装袋[4]、饮料瓶[5]、涂层[6]等。

软包装安全面面观软包装安全主要涉及两大行业：食品行业、医药行业。

我国食品和药品软包装种类繁多，塑料薄膜、纸、金属等包装材料所占的比例大，占总成分的70%，粘合剂占10%；在包装印刷时，油墨及其他物质则占20%。

在食品包装中，依据传统工艺制造出来的食品包装物不可避免地掺杂苯、甲苯等有害物质的溶剂，少量溶剂残留在复合膜之间，随着时间的推移，从膜表面渗透入食品中，产生污染。

此外，有些塑料制品中加入稳定剂，而这些稳定剂主要是硬脂酸铅，其中的铅盐极易析出，一旦被身体吸入就会造成积蓄性铅中毒。

与此同时，食品和药品的包装安全日益受到社会关注，各种包装安全问题陆续曝光，国家质量检查部门将包装安全提到前所未有的高度，各种标准和法规相继出台，甚至前一段时间“3C”强制认证甚嚣尘上。

在这种情况下，不少读者对食品和药品的包装安全问题投以相当的关注。

他们纷纷打电话询问，要在这场严厉的安全控制中生存并继续发展，需要通过怎么认证，需要在生产上做哪些改进，管理模式应做哪些调整。

本期特别关注，将针对溶剂残留、质量控制、安全认证、废次品回收利用四大方面进行全方位的解读，另外在每个领域还提供了一个鲜活的例子供您参考。

透视一：溶剂残留问题综述国内包装材料中使用的黏合剂以溶剂型聚氨酯为主，而欧美等发达国家，溶剂型聚氨酯黏合剂仅占复合黏合剂一半的份额；在国内，除非客户要求使用无苯油墨，否则以苯类油墨为主；而欧美等发达国家以无苯油墨为主。

溶剂型聚氨酯黏合剂使用的溶剂是乙酸乙酯，使用过程中稀释剂也是乙酸乙酯(不排除个别厂家为降低成本使用甲苯作为稀释剂的可能)，而油墨中含有甲苯、丁酮、乙酸乙酯和异丙醇等。

一些厂家为了降低成本，会大量使用甲苯。

这些恰好是溶剂残留问题的症结所在，对包装安全造成极大隐患。

狙击软包溶剂残留势在必行狙击软包溶剂残留势在必行复合膜包装袋是食品时尚、方便的包装形式之一。

但包装安全问题如溶剂残留使，市场对复合膜包装袋安全卫生的担忧并非杞人忧天。

附件2药包材登记资料要求（试行）品种名称：XXXXX 登记人：XXXXX使用情况分类：。

1未在境内外上市药品中使用过的药包材（如新材料、新结构）；o2已在境内外上市药品中使用过，但改变药品给药途径且风险提高的药包材；o3未在境内外上市药品中使用过，但是可证明在食品包装中使用过的与食品直接接触的药包材（仅限用于口服制剂）；o4已在相同给药途径的上市药品中使用过的药包材04.1无注册证的药包材o4.2有注册证的药包材o5其他登记人名称：盖童签名法定代表人:—、登记资料项目1登记人基本信息1.1名称、地址、生产厂、生产地址1.2证明性文件13硏究资料保存地址2药包材基本信息2.1药包材名称2.2包装系统/组件2.3配方2.4基本特性2.5境内外批准上市及使用信息2.6国家标准以及国内外药典收载情况3生产信息3.1生产工艺和过程控制3.2物料控制3.3关键步骤和半成品冲间体的控制3.4工艺验证和评价4质量控制4.1质量标准4.2分析方法的验证4.3质量标准制定依据5批检验报告6自身稳定性研究7相容性和安全性研究7.1相容性研究7.2安全性研究附表1高风险药包材使用情况与登记资料表附表2非高风险药包材使用情况与登记资料表附表3实行关联审评审批的药包材及风险分类二、登记资料正文及撰写要求1登记人基本信息1.1名称、注册地址、生产厂、生产地址提供登记人的名称、注册地址。

提供生产厂的名称、生产地址（如有多个生产场地，都应提交）。

生产地址应精确至生产车间。

1.2证明性文件境内药包材登记人需提交以下证明文件：登记人营业执照复印件，营业执照应包含此次登记产品。

对登记人委托第三方进行生产的，应同时提交委托书等相关文件、生产者相关信息及营业执照。

境外药包材登记人应授权中国代表机构提交以下证明文件(参照逬口药品注册有关规定):(1)登记人合法生产资格证明文件、公证文件及其中文译文。

对登记人委托第三方进行生产的，应同时提交生产者相关信息及证明文件(如适用)。

CTD资料模板（常用）资料来自：/download.do?method=list&class_id1=1，（整理：刘）目录CTD格式申报资料撰写格式（制剂） (1)CTD格式申报资料撰写格式（原料药） (2)CTD格式申报主要研究信息汇总表（制剂） (3)CTD格式申报主要研究信息汇总表（原料药） (14)化药综述资料（药学研究） (22)化药综述资料（药理毒理） (22)化药综述资料（立题目的与依据） (23)化药综述资料（主要研究结果的总结及评价） (23)化药综述资料（临床试验） (24)中药、天然药物综述资料（药学研究） (25)中药、天然药物综述资料（药理毒理） (26)中药、天然药物综述资料（临床试验） (27)中药、天然药物综述资料（主要研究结果的总结和评价） (28)化药制剂（说明书） (29)化药OTC说明书 (31)中药“生产现场检查用生产工艺”格式和内容 (33)中药生产现场检查用生产工艺的参考案例 (37)非大容量注射剂生产工艺信息表 (43)大容量注射剂生产工艺信息表 (44)CTD格式申报资料撰写格式（制剂）3.2.P.1 剂型及产品组成3.2.P.2 产品开发3.2.P.2.1 处方组成3.2.P.2.1.1 原料药3.2.P.2.1.2 辅料3.2.P.2.2 制剂3.2.P.2.2.1 处方开发过程3.2.P.2.2.2 制剂相关特性3.2.P.2.3 生产工艺的开发3.2.P.2.4 包装材料/容器3.2.P.2.5 相容性3.2.P.3 生产3.2.P.3.1 生产商3.2.P.3.2 批处方3.2.P.3.3 生产工艺和工艺控制3.2.P.3.4 关键步骤和中间体的控制3.2.P.3.5 工艺验证和评价3.2.P.4 原辅料的控制3.2.P.5 制剂的质量控制3.2.P.5.1 质量标准3.2.P.5.2 分析方法3.2.P.5.3 分析方法的验证3.2.P.5.4 批检验报告3.2.P.5.5 杂质分析3.2.P.5.6 质量标准制定依据3.2.P.6 对照品3.2.P.7 稳定性3.2.P.7.1 稳定性总结3.2.P.7.2 上市后的稳定性研究方案及承诺3.2.P.7.3 稳定性数据CTD格式申报资料撰写格式（原料药）3.2.S 原料药3.2.S.1 基本信息3.2.S.1.1 药品名称3.2.S.1.2 结构3.2.S.1.3 理化性质3.2.S.2 生产信息3.2.S.2.1 生产商3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制3.2.S.2.3 物料控制3.2.S.2.4 关键步骤和中间体的控制3.2.S.2.5 工艺验证和评价3.2.S.2.6 生产工艺的开发3.2.S.3 特性鉴定3.2.S.3.1 结构和理化性质3.2.S.3.2 杂质3.2.S.4 原料药的质量控制3.2.S.4.1 质量标准3.2.S.4.2 分析方法3.2.S.4.3 分析方法的验证3.2.S.4.4 批检验报告3.2.S.4.5 质量标准制定依据3.2.S.5 对照品3.2.S.6 包装材料和容器3.2.S.7 稳定性3.2.S.7.1 稳定性总结3.2.S.7.2 上市后稳定性承诺和稳定性方案3.2.S.7.3 稳定性数据CTD格式申报主要研究信息汇总表（制剂）2.3.P.1 剂型及产品组成（1）说明具体的剂型，并以表格的方式列出单位剂量产品的处方组成，列明各成分在处方中的作用，执行的标准。

中国药事２０１２年第２６卷第２期　１０７　监督管理　

中国药包材的监管和质量控制　李茂忠，孙会敏　，谢兰桂　，王　峰　，丁丽霞　（国家食品药品监督管理局，北京　１０００５３；　中国食品药品检定研究院）　

摘要：　目的掌握我国药包材监管和质量控制的基本情况，促进药包材事业快速发展。方法综述了中国　药包材发展历史、法律法规进程、药包材标准的建立与完善、国外药包材监管政策和现状、我国药包材的　监管和质量控制的工作成效、存在的问题，以及发展趋势和展望。结果与结论中国的药包材事业取得了　巨大的进步，但整体水平仍有待提高。　

关键词：　药包材；监管；质量控制　中图分类号：ＴＢ４８９：Ｒ９５４　文献标识码：Ａ　文章编号：１００２—７７７７（２０１２）０２—０１０７—０５　

Ｓｕｐｅｒｖｉｓｉｏｎ　ａｎｄ　Ｑｕａｌｉｔｙ　Ｃｏｎｔｒｏｌ　ｏｎ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｐａｃｋａｇｉｎｇ　Ｍａｔｅｒｉａｌｓ　ｉｎ　Ｃｈｉｎａ　Ｌｉ　Ｍａｏｚｈｏｎｇ，Ｓｕｎ　Ｈｕｉｍｉｎ　，Ｘｉｅ　Ｌａｎｇｕｉ　，Ｗａｎｇ　Ｆｅｎｇ　ａｎｄ　Ｄｉｎｇ　Ｌｉｘｉａ　（Ｓｔａｔｅ　Ｆｏｏｄ　ａｎｄ　Ｄｒｕｇ　Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，Ｂｅｉｊｉｎｇ　１０００５３；　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ　ｆｏｒ　Ｆｏｏｄ　ａｎｄ　Ｄｒｕｇ　Ｃｏｎｔｒｏ１）　ＡＢＳＴＲＡＣＴ：　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｇｒａｓｐ　ｔｈｅ　ｂａｓｉｃ　ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓｕｐｅｒｖｉｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｑｕａｌｉｔｙ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｏｎ　ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　ｐａｃｋａｇｉｎｇ　ｍａｔｅｒｉａｌｓ　ｉｎ　Ｃｈｉｎａ，ａｎｄ　ｔｏ　ｐｒｏｍｐｔ　ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｔｈｉｓ　ｉｎｄｕｓｔｒｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｉｓ　ａｒｔｉｃｌｅ　ｓｕｒｖｅｙｅｄ　ｔｈｅ　ｉｎｄｕｓｔｒｙ　ｈｉｓｔｏｒｙ，ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｌａｗ　ａｎｄ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ，ｔｈｅ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓｔａｎｄａｒｄ　ｓｙｓｔｅｍ　ｏｆ　ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　ｐａｃｋａｇｉｎｇ　ｍａｔｅｒｉａｌｓ　ｉｎ　Ｃｈｉｎａ．Ａｄｄｉｔｉｏｎａｌｌｙ，ｆｏｒｅｉｇｎ　ｓｕｐｅｒｖｉｓｉｏｎ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　ｐａｃｋａｇｉｎｇ　ｍａｔｅｒｉａｌｓ　ｗｅｒｅ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈａｔ　ｏｆ　Ｃｈｉｎａ．Ｔｈｅ　ｐｒｏｂｌｅｍｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｔｒｅｎｄ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓｕｐｅｒｖｉｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｑｕａｌｉｔｙ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｏｎ　ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　ｐａｃｋａｇｉｎｇ　ｍａｔｅｒｉａｌｓ　ｗｅｒｅ　ｆｕｒｔｈｅｒ　ｄｉｓｃｕｓｓｅｄ　ｉｎ　ｔｈｉｓ　ｐａｐｅｒ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　ａｎｄ　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｉｔ　ｗａｓ　ｅｖｉｄｅｎｔ　ｔｈａｔ　ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　ｐａｃｋａｇｉｎｇ　ｉｎｄｕｓｔｒｙ　ｈａｓ　ｍａｄｅ　ｔｒｅｍｅｎｄｏｕｓ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｉｎ　Ｃｈｉｎａ，ｂｕｔ　ｓｔｉｌｌ　ａｔ　ａ　ｌｏｗ　ｌｅｖｅ１．　ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ：ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　ｐａｃｋａｇｉｎｇ　ｍａｔｅｒｉａｌｓ；ｓｕｐｅｒｖｉｓｉｏｎ；ｑｕａｌｉｔｙ　ｃｏｎｔｒｏｌ