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右美托咪定临床使用附病例报告和讨论复旦大学附属中山医院麻醉科薛张纲主要交流内容⏹Alpha-2受体和Alpha-2受体激动剂⏹右美托咪定的药代和药效⏹右美托咪定的临床应用→适应证→说明书以外的临床应用肾上腺素能受体α1α2β1β2作用部位平滑肌（血管）突触前心脏平滑肌（支气管）作用收缩抑制NE释放HR ↑CO ↑舒张Alpha-2 突触前受体⏹Alpha-2 受体→激活后抑制去甲肾上腺素释放→控制神经递质释放→调节交感神经反应“负反馈环”⏹神经介质去甲肾上腺素与受体结合，抑制突2触前交感介质的进一步外流Alpha-2 肾上腺素能受体亚型⏹Alpha-2 肾上腺素能受体分成三个亚型→α2A C10：镇静、催眠、镇痛和交感阻滞→α2B C2：血管收缩、抗寒战和利尿→α2C C4：学习和惊吓反应⏹各亚型均广泛分布于中枢神经系统⏹利用转基因鼠确定了各亚型的功能⏹产生多种生物学效应Alpha -肾上腺素能受体激动剂⏹Norepinephrine ⏹Epinephrine ⏹Dopamine ⏹Tizanidine （替扎尼定）⏹Clonidine ⏹Mivazerol （米伐西醇）⏹Guanfacine （胍法辛）⏹Guanabenz （胍那苄）⏹Medetomidine （美托咪定）⏹DexmedetomidineAlpha 2Alpha 1Alpha-2 受体激动剂可乐定⏹选择性α2:α1200:11⏹三室药代动力学模型⏹t1/2α10 min⏹t1/2β8 hrs1⏹口服，贴片和硬膜外2⏹抗高血压1⏹辅助镇痛1右美托咪定⏹选择性α2:α11620:13⏹三室药代动力学模型⏹t1/2α5 min⏹t1/2β2 hrs3⏹静脉制剂3⏹镇静－镇痛31. Maze. White paper; 2000.2. Khan et al. Anaesthesia.1999;54:146-155.3. Kamibayashi, Maze. Anesthesiology.2000;93:1345-1349.Alpha-2受体激动剂的药理作用Evers AS, Maze M.Anesthetic Pharmacology, 1st ed. P. 474Alpha-2受体激动剂的药理作用（1）⏹中枢神经系统→镇静→抗焦虑→镇痛⏹呼吸系统→减少通气量→扩张支气管⏹心血管系统→血管收缩（α2B）→血管扩张（α2A）→心动过缓⏹泌尿系统→利尿⏹肾素-血管紧张素↓⏹抗利尿激素↓⏹心房利钠肽↑⏹内分泌系统→去甲肾上腺素释放减少→胰岛素释放减少→皮质醇释放减少→生长激素释放增加⏹胃肠道→唾液腺分泌减少→肠道运动减弱右美托咪定的镇静作用⏹作用起始于蓝斑⏹细胞膜超极化⏹降低蓝斑神经元的去极化速度右美托咪定镇静作用机制与拟GABA 药物的差别⏹Dexmedetomidine（右美托咪定）→作用于脑干（蓝斑）→自然非动眼睡眠→唤醒系统功能依然存在⏹拟GABA药物→作用于下丘脑→非自然睡眠自然睡眠的优越性⏹避免睡眠剥夺→认知功能障碍→谵妄→免疫功能异常⏹复元与修整5060708090100pre102030405060tests 0.51tests 1.5234tests Moderate, 0.6Low, 0.2Placebo Infusion Period (min)Recovery Period (hr)BIS Hall JE, et al. Anesth Analg, 2000, 90: 699右美托咪定：ICU 镇静中唤醒总结：右美托咪定镇静的优点⏹有明确的量效关系⏹镇静过程容易被唤醒⏹病员合作→配合医护人员→有助于评估病人的全身状况：循环系统、呼吸系统等→减轻隔绝感⏹呼吸抑制轻微⏹镇痛药物的用量明显减少⏹可以逆转（atipamezole，阿替美唑）右美托咪定的镇痛作用⏹镇痛作用机制比较复杂→脊髓背角的 2受体→心理和情感因素⏹硬膜外注射→快速弥散进入脑脊液→ 5 ~ 20 min显效⏹全身用药→镇痛效果报道不一致→明显的阿片类药物的节俭作用，阿片类药物的用量可以减少50%麻醉药/镇痛药的节俭作用⏹术中和术后节俭麻醉药、镇痛药⏹静脉麻醉药、吸入麻醉药和阿片类药物⏹降低吸入麻醉药的MAC值⏹当右美托咪定血药浓度达到0.6~ 0.8 ng/mL时，可以减少全麻药物40%⏹继续增加右美托咪定剂量，则最终全麻药物用量可以减少90%右美托咪定对呼吸的影响⏹类似于自然睡眠对呼吸的影响→减少分钟通气量→保持对二氧化碳增高的通气反应⏹不增强阿片类药物的呼吸抑制⏹支气管扩张⏹呼吸中枢驱动力降低→上呼吸道梗阻右美托咪定对心血管功能的影响⏹Alpha-2受体激动剂的心血管作用→阻断交感活性⏹降低循环中儿茶酚胺的含量⏹降低外周神经节神经递质的传递→血压降低→心率减慢静脉注射右美托咪定⏹出现两相反应→第一相：血压增高，心率减慢⏹机制：激动突触前α2B和突触后α1受体→第二相：典型的突触前α2受体激动⏹血压下降⏹心率减慢右美托咪定的心血管作用右美托咪定适应证（FDA, USA）⏹1999→ICU气管插管机械通气患者24 hrs 镇静⏹2008→非插管患者术前和术中或检查时镇静右美托咪定适应证（SFDA, China）⏹2009年6月（新晨制药申报）→用于行全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静⏹术前→作为术前用药减轻焦虑，提供镇静→预防喉镜及支气管镜检查引起心律失常和心肌缺血→抑制气管插管引起交感反应→困难气道的镇静→减少诱导药物用量→减少围术期心血管发病率和死亡率⏹术中→降低吸入麻醉药的MAC→减少麻醉药物（吸入和静脉）用量→减少术中有害的交感刺激和血流动力学改变→防止苏醒期的心动过速和高血压→预防寒颤→降低苏醒期躁动和谵妄的发生率⏹术后：ICU镇静－右美托咪定最重要的适应证→呼吸抑制轻微→减少麻醉药和镇痛药物的需要量→血压平稳、可控；避免心动过速→同时具有镇静、抗焦虑和镇痛作用→减少氧消耗和氧需求→减少寒战→病人更加合作常用镇静药物副作用咪唑安定丙泊酚阿片类呼吸抑制×××镇静过度×××定向力障碍×××迷走张力增加×便秘×常用镇静药物的作用特点咪唑安定丙泊酚阿片类右美托咪定呼吸功能稳定×催眠×××遗忘×××抗焦虑××××镇痛××镇静期间可唤醒××⏹说明书以外的使用（得到重视）→右美托咪定TIVA +Loc：处理气道问题→纤支镜插管镇静→拔除气管导管，预防苏醒期躁动→清醒镇静⏹清醒开颅⏹颈动脉内膜剥脱术→婴幼儿和儿童（甚至包括成年人）拔管前预防躁动→处理撤药综合征⏹酒精、阿片、精神依赖药物、ICU镇静剂依赖等⏹用法和用量→负荷剂量：0.5~ 1.0 μg/kg, 10 min 输注完成→维持剂量：0.2~ 0.7 μg/kg/hr→起效时间：5 ~ 10 min右美托咪定的副作用⏹血压下降，心率减慢→> 65岁→低血容量→高迷走张力→糖尿病和高血压→严重心脏传导阻滞⏹给予负荷量时短暂高血压⏹口干⏹窦缓/停搏⏹体位性低血压右美托咪定慎用于⏹高龄病人⏹低血容量⏹传导障碍⏹肝肾功能不全⏹糖尿病或慢性高血压⏹使用血管扩张药物或抑制心肌收缩力药物⏹18岁以下青少年和产妇病例介绍⏹姓名：XXX 性别：男⏹年龄：59岁婚姻：已婚⏹职业民族：汉族⏹供史者：患者及家属（可靠）⏹主诉→发现肝癌5年半，肝移植术后16月现病史⏹2003.12海军总医院检查发现肝占位，MRI提示肝左叶占位，2cm，诊断：原发性肝癌，行7次TACE术，肝内仍有肿瘤病灶⏹2008.3.5我院行原位同种异体肝移植术，手术顺利，术后予FK 506抗排异治疗⏹2008.11.22停用所有抗排异药物⏹2008.4.11～2008.9.22化疗2次，乐沙定90mg ＋健择1400mg肝移植后治疗过程⏹2008.10.5 腹部MRI发现肝内转移灶⏹2008.10.14 行微波治疗一次⏹2008.11.18和2009.4.30行TACE术⏹2009.1 共行七次射博刀⏹2009.5.26 射频一次⏹2009.6.18 出现胸闷不适，检查发现右侧大量胸腔积液重新收住我院⏹2009.6.26右侧胸腔置管引流，每日放出约1000 ml暗红色胸液⏹临床诊断→原发性肝癌移植术后复发→肝内胆管胸腔瘘→ 2 型糖尿病体格检查⏹T 37℃，P 75 bpm，R 16 bpm，Bp110/70mmHg⏹全身皮肤稍黄染，右下肺呼吸音低，右下肺可及细湿罗音，左侧呼吸音清，无肝掌、蜘蛛痣，腹部平软，肝脾肋下未及，腹部可见陈旧性手术疤痕，双下肢无水肿，余检查无殊辅助检查⏹血Rt（2009.7.20）RBC2.95×1012，Hb94 g/L，Hct28.7％，Plt120×109/L，WBC4.4×109/L⏹肝肾功能（2009.7.21）TB/CB37.3/26.2mol/L，A/G38/35 g/L，ALT/AST38/42 U/L，γ-GT202U/L，Na＋137mmol/L，K ＋3.4mmol/L，Cl102mmo/L⏹Cr61 μmol/L，BUN3.7 mmol/L，淀粉酶< 30 U/L⏹不饱和铁结合力：22 μmol/L，总铁结合力26 μmol/L，血清铁4.1 μmol/L，糖化白蛋白20.4％，葡萄糖5.5 mmol/L外科治疗⏹肝脏外科决定做ERCP，放置鼻胆管，减少胸腔胆漏⏹病人要求无痛ERCP⏹我们如何处理？→全身麻醉（安全）→静脉麻醉…？？？→MAC静脉麻醉⏹患者俯卧位，面罩吸氧，监测ECG、Bp、SpO2和EtCO2⏹开放静脉→右美托咪定（总用量约100 mcg）⏹负荷剂量0.5 mcg/kg⏹持续剂量0.2 ~ 0.4 mcg/kg/hr→氯胺酮10 ～20 mg/次（总量40 mg）→异丙酚20 ～30 mg间断静脉注射（100 mg）术中情况⏹自主呼吸保持良好⏹SpO2100%⏹术中循环稳定⏹术毕苏醒十分迅速⏹术中没有发生体动、呃逆、呕吐和呛咳等患者于2009.7.21.在静脉麻醉下行ERCP体会⏹右美托咪定是气管镜检查和治疗的良好的镇静、镇痛药物→气道反应良好，粘膜干燥→镇痛作用强→不影响病人的自主呼吸，检查时循环稳定⏹用于无痛内镜→减少异丙酚和阿片类药物的用量→对病人的自主呼吸干扰很小，稳定循环谢谢大家。
盐酸右美托咪定目录基本信息性状适应症规格用法用量不良反应禁忌注意事项编辑本段基本信息盐酸右美托嘧啶是α2-肾上腺素受体激动剂，其化学名为:(+)-4-(S)-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑盐酸盐。
分子式:C13H16N2?HCl 分子量:236.7 【通用名称】盐酸右美托嘧啶注射液【商品名称】艾贝宁英文名称:Dexmedetomidine Hydrochloride Injection 汉语拼音:Yansuan Youmeituomiding Zhusheye 【成份】本品主要成份为盐酸右美托嘧啶，其化学名为:(+)-4-(S)-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑盐酸盐。
分子式:C13H16N2?HCl 分子量:236.7 本品辅料为氯化钠。
编辑本段性状本品为无色或几乎无色的澄明液体。
编辑本段适应症用于行全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静。
编辑本段规格2ml?200ug(按右美托咪定计)编辑本段用法用量成人剂量:配成4ug /ml浓度以1ug/kg剂量缓慢静注，输注时间超过10分钟。
本品在给药前必须用0.9%的氯化钠溶液稀释达浓度4ug /ml，可取出2mL本品加入48ml0.9%的氯化钠注射液中形成总的50ml溶液，轻轻摇动使均匀混合。
操作过程中必须始终维持严格的无菌技术。
一般地，静脉用药前应该肉眼检查药品有无颗粒物质和颜色是否改变。
剂量调整: 由于可能的药效学相互作用，当本品与其他麻醉剂、镇静剂、安眠药或阿片类药物同时给药时可能需要减少给药剂量(见药物相互作用)。
肝、肾功能损伤的患者和老年患者可能需要考虑减少给药剂量。
药品相容性: 因为物理相容性尚不确定，本品不应与血液或血浆通过同一静脉导管同时给予。
当本品与以下药物同时给予时显示不相容:两性霉素B，地西泮。
当本品与以下静脉液体和药物同时给予时已经显示了相容性:0.9%的氯化钠水溶液，5%的葡萄糖水溶液。
??【药品名称】通用名称：盐酸右美托咪定注射液商品名称：艾贝宁英文名称：DexmedetomidineHydrochlorideInjection汉语拼音：YansuanYoumeituomidingZhusheye【成份】本品主要成份为盐酸右美托咪定，其化学名为：(+)-4-(S)-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑盐酸盐。
分子式：C13H16N2·HCl分子量：236.7本品辅料为氯化钠。
【性状】本品为无色或几乎无色的澄明液体。
【适应症】用于行全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静。
【规格】2ml∶200ug(按右美托咪定计)【用法用量】成人剂量：配成4ug/ml浓度以1ug/kg剂量缓慢静注，输注时间超过10分钟。
本品在给药前必须用0.9%的氯化钠溶液稀释达浓度4ug/ml，可取出2mL本品加入48ml0.9%的氯化钠注射液中形成总的50ml溶液，轻轻摇动使均匀混合。
操作过程中必须始终维持严格的无菌技术。
一般地，静脉用药前应该肉眼检查药品有无颗粒物质和颜色是否改变。
剂量调整：由于可能的药效学相互作用，当本品与其他麻醉剂、镇静剂、安眠药或阿片类药物同时给药时可能需要减少给药剂量(见药物相互作用)。
肝、肾功能损伤的患者和老年患者可能需要考虑减少给药剂量。
药品相容性：因为物理相容性尚不确定，本品不应与血液或血浆通过同一静脉导管同时给予。
当本品与以下药物同时给予时显示不相容：两性霉素B，地西泮。
当本品与以下静脉液体和药物同时给予时已经显示了相容性：0.9%的氯化钠水溶液，5%的葡萄糖水溶液。
已经证实一些类型的天然橡胶可能吸收本品，建议使用合成的或有涂层的橡胶垫给药装置。
【不良反应】由于临床试验是在多种不同情况下进行的，因此一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一种药物进行直接比较，而且可能无法反映实际临床应用中观察到的不良反应情况。
国外研究报道使用盐酸右美托咪定注射液与以下严重不良反应有关：l????????低血压、心动过缓及窦性停搏(见注意事项)l????????暂时性高血压(见注意事项)国外研究报道与治疗相关的发生率大于2%的最常见不良反应为低血压、心动过缓及口干。
右美托咪定常见20
问
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右美托咪定
1. 右美托咪定可否加入镇痛泵中使用？
可以将术中没有用完的右美托咪定直接加到术后镇痛泵中，避免浪费，也可
将200μg右美托咪定配于50ml的镇痛泵中，0.4μg/kg/h持续泵注（成
人），可持续10小时。
2. 右美托咪定出现低血压怎么办？
应补足血容量后再使用。（严重心室功能不全的（III度及以上的）和严重
心室功能不全的患者慎用）
视情况依次：
减少或停止本品输注
加快静脉输液速度
抬高下肢
使用麻黄碱（25~50mg）或多巴胺
3. 右美托咪定出现心动过缓如何处理？（心率低于40）
过高剂量右美托咪定或输注速度过快；
可视情况依次：
减少或停止本品输注
加快静脉输液速度
抬高下肢
使用阿托品（0.5mg~1mg）
4. 使用右美托咪定苏醒延迟如何处理？
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降低麻醉剂、镇静剂、催眠剂、阿片类药物的剂量（在达到Ramsay（拉姆
齐）评分≥3或警觉/镇静评分OAA/S≤4时，给与患者刺激，部分患者可以
被唤醒并出现警觉，在没有其他临床症状下，此时并非苏醒延迟）
5. 在使用七氟烷艾斯康等麻醉药、肌松药时，一般减少多少量？
协同作用，需减少剂量。
在达到同等镇静程度时，血药浓度为0.7ng/mL，
七氟烷的MAC值下降20%左右；
在达到同等镇静程度时
可减少30%以上丙泊酚的剂量；
术后同等疼痛评分条件下，吗啡用量减少30%左右。
6. 右美托咪定在应用于不同年龄阶段的患者时，剂量有何不同？
在国内正常成人患者的剂量比国外患者要低
蒙古人种负荷剂量在0.6~0.8μg/kg较合适，维持剂量在0.1~0.5μg/kg/hr
较合适；大于65岁的老年人，剂量减少30%~50%。
对于18岁以下的人群，其安全性和有效性尚不明确。国内最新研究显示，
在2~3岁患儿中，负荷剂量0.5μg/kg是安全有效的。
7. 不给负荷剂量对药效影响是怎样的？
按说明书标准用法、在需要快速起效的情况下，需给予负荷量。如临床
无快速起效的需要，可直接使用维持剂量，可减少部分敏感患者血压心率波动
的发生率。给予负荷剂量时起效时间是6min，直接给予维持剂量时起效时间是
15min左右。
8. 儿童可以使用右美托咪定吗？剂量是多少？
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目前在国外已经有很多应用于小儿麻醉的报道，但仍属说明书外应用。
A. 全麻：静脉负荷量0.3-1μg/kg（15min），维持量0.2-0.7μg/kg/hr；
B. 预防术后躁动：全麻手术结束前30min，缓慢静脉泵注0.5μg/kg
（15min）；
C. ICU：0.2~0.7μg/kg/h。
9. 心脏功能不好的病人可以用右美托咪定吗？
可以使用
但严重的心室功能不全及严重心脏传导阻滞的患者给予本品时应小心、谨
慎。
如需要医药救治，可能的治疗包括：减少或停止本品输注；抬高下肢；使用升
压药物等更进一步的急救手段。
10. 右美托咪定在心血管手术麻醉中的具体剂量？
诱导时复合用0.5-1μg/kg，维持期持续泵注0.1-0.3μg/kg/h。
术毕送ICU，一般为0.05-0.2μg/kg/h。
气管插管时血流动力学平稳；芬太尼或舒芬太尼用量减少20%-30%。
术后可减轻呼吸机治疗期间的血流动力学的波动，并能减少谵妄及躁动的
发生率，效果优于其他镇静药物。
11. 老年人可以用右美托咪定吗？有什么优势？
主要通过肾脏排泄，65岁以上应减少负荷剂量。
常伴有系统疾病如心血管病、高血压病等。
降低交感神经活性，稳定血流动力学。有效减轻患者对气管插、拔管刺激的反
应，增加麻醉的平稳性，降低全麻手术后并发症的发生率。
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近年来，大量研究表明：右美托咪定还可显著改善老年患者术后认知功能障
碍。
12. 孕妇及哺乳期妇女用右美托咪定安全吗？
孕妇：在充分权衡利弊，考虑到药物对胎儿影响的情况下可使用。
分娩产妇：分娩产妇，包括剖宫产产妇应慎用本品。
哺乳期妇女：哺乳期妇女应慎用本品。
13. 右美托咪定会不会增加术中知晓的发生？
术中知晓是全身麻醉的病人在手术中出现了有意识的状态。
临床中担心右美托咪定发生术中知晓的原因，是源于其具有协同作用而降
低各种麻醉药、镇痛药的用量，可能导致麻醉过浅。文献研究显示，在使用右
美托咪定的情况下，合理减少各种麻醉镇痛药物的用量，BIS值（脑电双频谱
指数，用于监测麻醉深度）可以稳定地维持在40~60之间，患者未发生术中知
晓。
14. 右美托咪定用于预防老年患者术后谵妄、躁动的用法用量如何？
静脉泵注0.5~1 µg/kg的负荷剂量后，以0.2~0.7 µg/kg/hr的速度持续
静脉输注，可以显著降低临床谵妄、躁动发生率。
特别注意在大剂量用药过程中保持患者的呼吸道通畅、维持血流动力学平
稳。术中持续静脉输注右美托咪定可预防老年痴呆病人术后躁动。
15. 右美托咪定用于术后机械通气患者的主要优点是什么？
可唤醒的镇静状态；
无呼吸抑制，有利于尽早脱机，恢复自主呼吸
完美的非快动眼睡眠；
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辅助镇痛，减少阿片类药物的用量；
预防和治疗谵妄。
16. 右美托咪定用于睡眠障碍的治疗的优点是什么？
完美的非快动眼睡眠；
有效延长深度睡眠期，提高睡眠质量；
加速组织修复、提高细胞免疫功能。
17. 右美托咪定用于谵妄预防与治疗的优势是什么？
ICU 谵妄的发生率非常高，尤其是老年患者高达80%。机械通气时间及
住院时间延长、并发症和院内死亡率增加、患者经济负担加重等危害。
谵妄可以导致患者出院后持续数月甚至数年的认知功能障碍。
右美托咪定用于谵妄预防与治疗，可降低患者认知功能障碍的发生率，减
少脱机失败的几率，缩短住院时间，降低死亡率。
18. 感觉右美托咪定的镇静效果不如咪达唑仑或者丙泊酚？
镇静剂的作用机制不同，镇静作用的特点也与大家所熟悉的镇静剂有所
不同。
像丙泊酚、咪达唑仑可以将患者镇静到嗜睡甚至是麻醉状态，达到Ramsay评
分5~6分，而我们知道，在临床上只有少数患者需要此种镇静深度，对于大多
数患者而言，过深的镇静可能是不利的。目前国内外临床镇静指南均推荐适度
镇静的标准为Ramsay评分3~4分，而我们右美托咪定的镇静效果类似于人的
自然睡眠，能够很好的达到这种标准，符合普遍的临床需求。
19. 你们药既然可术中唤醒，那会不会产生术中知晓呢？
术中唤醒和术中知晓是两个不同的概念。
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右美托咪定的术中唤醒通常是指在手术过程中，减少或停止麻醉药、镇痛药等
药物的用量，以使病人能够快速苏醒，配合检查和治疗。术中唤醒通常用于开
颅手术，在进行脑部功能投射区神经外科手术时，需要术中唤醒，以准确定
位。
术中知晓是指全麻患者术中出现了有意识的状态，并且在术后可以回忆起
术中发生的与手术相关联的事件。其原因可能是进入脑组织内的麻醉药浓度没
有达到有效的水平，从而未能完全抑制高级中枢神经系统。在全麻中，正确使
用右美托咪定，根据手术刺激程度、患者基本生命体征等及时调节麻醉深度，
防治麻醉过浅，就不会出现术中知晓。（术中唤醒属医生主动行为，术中知晓
属被动行为）
20. 右美托咪定用于预防老年患者术后谵妄、躁动的用法用量如何？
静脉泵注0.5~1 µg/kg的负荷剂量后，以0.2~0.7 µg/kg/hr的速度持续静
脉输注，可以显著降低临床谵妄、躁动发生率。
特别注意在大剂量用药过程中保持患者的呼吸道通畅、维持血流动力学平
稳。术中持续静脉输注右美托咪定可预防老年痴呆病人术后躁动。
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