下载文档原格式
先天性肾上腺皮质增生症有哪些症状？*导读：本文向您详细介绍先天性肾上腺皮质增生症症状，尤其是先天性肾上腺皮质增生症的早期症状，先天性肾上腺皮质增生症有什么表现？得了先天性肾上腺皮质增生症会怎样？以及先天性肾上腺皮质增生症有哪些并发病症，先天性肾上腺皮质增生症还会引起哪些疾病等方面内容。
……*先天性肾上腺皮质增生症常见症状：高睾酮血症、双侧肾上腺皮质增生、青春期后无精液、盐类皮质激素分泌过多、21-羟化酶缺陷症*一、症状：ACTH分泌增加，引起双侧肾上腺皮质增生。
增生的皮质持续大量地合成雄激素和致高血压的盐类皮质素。
20～22碳链酶缺乏导致罕见先天性脂性肾上腺增生伴，常有类固醇激素生成完全障碍，如无足够的替代治疗，婴儿将早期死亡。
3 -羟类固醇脱氢酶异构酶的缺乏致使孕酮，醛固酮和皮质醇的合成障碍，脱氢异雄酮则过度产生，种不寻常的综合征特点是低血压、低血糖和男性假两性畸形。
女性为不常见的多毛，有变化不定的黑色素沉着。
21-羟化酶的不足或缺乏使17-羧孕酮不能转化为皮质醇，多见的不足有二种形式：(1)多种多样的丢钠，醛固酮低或缺乏;(1)常见的是非丢钠型，多毛，男性化，低血压和色素沉着常见。
17 -羟化酶缺乏，最多见于女性患者，有些到成年表现为皮质醇低水平，ACTH代偿性增高。
原发性闭经，性幼稚，很少有男性假两性畸形。
盐类皮质激素分泌过多引起高血压，以11-脱氧皮质酮增高为主。
11 -羟化酶缺乏使皮质醇和皮质酮的形成受阻，ACTH释放过高，致深度黑色素沉着，由于11-去氧皮质酮分泌过量而引起高血压，无明显性征异常。
18-羟类固醇脱氢酶缺乏，皮症罕见，为醛固酮生物合成最后一步的特异性阻滞所致。
故患者尿钠丢失多，引起脱水和低血压。
青春期后，极少发现多毛和闭经等男性化表现，偶然在中年时引起男性化现象，这种获得性的肾上腺轻度酶的异常称为肾上腺皮质良性男性化现象。
新生女婴外生殖器像有严重的尿道下裂和隐睾，男孩在出生时多为正常，在宫内胎儿已有过量雄激素，故已有明显异常。
疾病名：先天性肾上腺皮质增生症英文名：congenital adrenal cortical hyperplasia缩写：CAH别名：ICD号：E27.8分类：内分泌科概述：先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal cortical hyperplasia，CAH)是由于肾上腺皮质激素生物合成酶系中某种或数种酶的先天性缺陷，使皮质醇等激素水平改变所致的一组疾病。
常呈常染色体隐性遗传。
由于皮质醇水平降低，负反馈抑制垂体释放ACTH的作用减弱，致ACTH分泌过多，肾上腺皮质增生和分泌过多的该酶作用前合成的激素和前体物。
其临床表现和生化改变取决于缺陷酶的种类和程度，可表现为糖、盐皮质激素和性激素水平改变和相应的症状、体征和生化改变，如胎儿生殖器发育异常、钠平衡失调、血压改变和生长迟缓等。
按缺陷酶的种类，可分为5类：①2l-羟化酶(CYP21)缺陷症，又分为典型失盐型、男性化型及非典型型等亚型；②11β-羟化酶(CYP11β)缺陷症，又可分为Ⅰ和Ⅱ型；③3β-羟类固醇脱氢酶(3β-HSD)缺陷症；④17α-羟化酶(CYP17)缺陷症，伴或不伴有17，20-裂链酶(17，20LD)缺陷症；⑤胆固醇碳链酶缺陷症。
临床上以21-羟化酶缺陷症为最常见，占90%以上，其发病率约为1/4500新生儿，其中约75%为失盐型，其次为11β-羟化酶缺陷症，约占5%～8%，其发病率约为1/5000～7000新生儿。
其他类型均为罕见。
流行病学：CAH是常染色体隐性遗传病，患者为纯合子，父母为杂合子，每生育一胎，1/4的可能性为CAH纯合子患儿。
21OHD是CAH中最常见的类型，占90%～95%。
不同种族CAH的发病率有很大差别。
最近新生儿筛查统计，全世界21OHD发生率为1/13000，北美1/15000，欧洲国家为1/10000～1/14000，日本为1/21000，菲律宾1/8437，台湾1/11690，泰国1/29281。
成人先天性肾上腺皮质增生症简介及参考治疗方法先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenal hyperplasia，CAH）是一种常染色体隐性遗传病，是由于编码肾上腺皮质激素合成必需酶基因突变致肾上腺皮质类固醇激素合成障碍，反馈性引起下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin releasing hormone，CRH）和ACTH分泌增加而致肾上腺皮质增生。
其中涉及到的酶主要有：20，22碳裂链酶、17α-羟化酶（CYP17）、3β-羟类固醇脱氢酶（3β-HSD）、21-羟化酶（CYP21）、11β羟化酶（CYP11B）。
不同酶缺陷带来的临床表现各异，主要包括两方面：一是糖皮质激素不足的表现，某些类型尚伴有盐皮质激素不足的症状；二是缺陷酶以前的类固醇激素前体大量堆积的表现，归纳起来主要是肾上腺皮质功能不全、水盐代谢失调及性发育异常。
临床上以21-羟化酶缺陷最常见，约占90%～95%以上，分为经典型和非经典型。
此酶的活性降低或缺乏使类固醇激素的合成阻滞于孕酮和17-羟孕酮（17-OHP）的水平，因雄激素的合成不需要21-羟化酶，在长期ACTH的刺激下，大量皮质醇前体物质进入雄激素合成途径，造成雄激素水平升高。
主要表现为女性假两性畸形、男性假性性早熟及男性化伴失盐。
本文主要介绍成人21-羟化酶缺陷症中糖皮质激素的应用。
【适应证】成人21-羟化酶缺陷症患者均需糖皮质激素治疗，需要的剂量取决于患者的年龄、性别及病情。
糖皮质激素既可以补充缺乏的生理性皮质醇，又可以抑制ACTH的过度释放，与Addison病常规的激素替代治疗不完全相同。
【禁忌证】见8.1成人腺垂体功能减退症在成人21-羟化酶缺陷症的治疗中，糖皮质激素一方面是替代激素，另一方面是抑制垂体ACTH，其使用剂量仍为生理剂量，因此，除了患者对糖皮质激素有严重的过敏反应外，应在积极治疗原发疾病、严密监测上述病情变化的同时使用糖皮质激素类药物。
#论著#作者简介:万乃君,女,副主任医师,博士生,研究方向为内分泌疾病,电子信箱wann6977@163.com。
DOI:10.3969/j.issn.1003-515X.2011.08.006先天性肾上腺皮质增生症/21-羟化酶缺陷44例分析
万乃君1,2,汪伶伶2,王怡萍2(1.北京协和医学院研究生院,北京100020;2.首都儿科研究所附属儿童医院内分泌科,北京100020) 摘要:目的 探讨先天性肾上腺皮质增生症/21-羟化酶缺陷的病因、临床特点及诊治进展。方法 对2000年5月-2009年12月在本院内分泌科门诊和病房诊治的先天性肾上腺皮质增生症/21-羟化酶缺陷44例患儿的临床资料进行回顾性分析。包括患儿性别、年龄、家族史、临床特点、疾病类型、实验室检查结果及治疗方法和预后等情况。结果 44例患儿中男23例,女21例;年龄7d~14岁;5例有家族史。患儿均有肤色黑及男性化表现。女童表现为阴蒂肥大,部分肥大阴蒂似阴茎或伴尿道下裂,或无阴道开口;部分大阴唇融合肥厚似阴囊。男童则表现为阴茎粗大,甚至有勃起遗精现象。3~5岁即变声,生长加速,身材较同龄儿高大。根据患儿的症状体征轻重,除男性化表现外是否伴随低钠、高钾、酸中毒等失盐表现,分别诊断男性化伴失盐型26例、单纯男性化型17例、非典型类型1例。44例患儿中40例血17-羟孕酮及睾酮均升高,4例未查。确诊后41例患儿用氢化可的松替代治疗。9例重症失盐型加用9-A氟氢可的松替代。3例家长放弃治疗,患儿出院后死亡。激素替代治疗后,患儿肤色黑及男性化表现明显好转;钠、钾恢复正常,酸中毒纠正,生长发育基本正常。结论 本病多数在新生儿期及婴儿期即发病,新生儿筛查可对本病进行早期诊断。临床上如遇新生儿或婴幼儿肤色黑,伴外生殖器改变应想到本病;同时合并失盐表现应高度怀疑;血17-羟孕酮升高、睾酮升高可明确诊断。早期、适量、长期的皮质激素替代治疗,可明显提高患儿生活质量,使其健康成长。治疗首选氢化可的松。实用儿科临床杂志,2011,26(8):569-571关键词:21-羟化酶缺陷;临床特点;诊断;治疗中图分类号:R725.8 文献标识码:A 文章编号:1003-515X(2011)08-0569-03
Analysisof44CasesofCongenitalAdrenalHyperplasia/21-HydroxylaseDeficiencyWANNai-jun1,2,WANGLing-ling2,WANGYi-ping2(1.GraduateSchoo,lPekingUnionMedicalCollege,Beijing100020,China;2.DepartmentofEndocrinology,ChildrencsHospitalAffiliatedtoCapitalInstituteofPediatrics,Beijing100020,China)Abstract:Objective Todiscussthepathogenic,clinicalcharacteristics,diagnosisandtreatmentprogressofcongenitaladrenalhyperplasia(CAH)/21-hydroxylasedeficiency.Methods Theretrospectiveresearchwasbasedontheanalysisongender,age,familyhistory,clinicalcharacteristics,laboratorytests,treatmentandprognosisof44casesofCAH/21-hydroxylasedeficiencyinchildrentreatedinChildrencsHosp-italAffiliatedtoCapitalInstituteofPediatricsfromMay2000toDec.2009.Results Total44patients(23maleand21female)agedfrom7daysto14yearswereincluded.Fivecasesofthepatientshadfamilyhistory.Allofthepatientswereshowinghyperpigmentationandvirilisationwhendiagnosed.Thefemaleswerefoundtohaveenlargedclitoris.Someoftheenlargedclitorislookedlikepenis,somealsohadinferiorviginafissure.Somepatientshadnovaginalorifice.Alsosomeofthefemaleshadmergedlabiummajorwiththeappearanceofscrotum.Meanwhile,themaleswerefoundtohaveenlargedpenisandeventobeassociatedwitherectionorspermatorrhea.Thechangeofvoicehappenedevenat3-5yearsofage.Thegrowthratewasspedupandthereforetheywereusuallytallerthantheirpeers.Accordingtothesymptomsandwhetherbeingaccompa-niedbyhyponatremia,hyperkalemiaand(or)acidosis,theincludedchildrenwerediagnosedasfollows:17smiple-virilisingcases,26virilisingandsalt-wastingcasesandanon-classicalcase.Inaddition,17-OHprogesterone(17-OHP)andtestosteronewereincreasedin40casesandtherestof4caseswerenottested.Forty-onecasesweregivencorticosteroidtreatmentanddevelopednormally.Nineserioussalt-wastingcaseswerefurthertreatedwith9-A-fludrocortisoneasreplacemen.tTherewere3casesthatthepatientsquittedthetreatmentanddiedafterdischargedfromthehospita.lAfterhormonereplacementtherapy,hyperpigmentationandvirilisationweremiprovedobviously.Thechildrencsso-diumandkaliumwererecoveredtothenormallevelsalongwithcorrectedacidosis.Inaddition,theirgrowthratealmostturnedbacktonorma.lConclusions TheonsetofCAHisusuallyinneonatalandinfancyperiod,soneonatalscreeningiscrucialforearlydiagnosis.ThediagnosisofCAHcasesusuallyisnotdifficultifcombiningbiochemicalfindingsandclinicalcharacteristics.Biochemicalfindingsincludeveryhigh17-OHPandtestosteronevalues.Earlyquantumsatisandlong-termcorticosteroidreplacementtherapymaymiprovethequalityoflifeforCAHpatientsandensuretheirnormalgrowth.ItsuggeststostarttotreatCAHchildrenwithcorticosteroidfirs.tJApplClinPediatr,2011,26(8):569-571Keywords:21-hydroxylasedeficiency;clinicalcharacteristic;diagnosis;treatment
先天性肾上腺皮质增生症(CAH)是一组由编码皮质激素合成必需酶基因突变导致肾上腺皮质类固醇激素合成障碍所引起的疾病,是小儿最常见的常染色体隐性遗传病之一。其中最常见的酶缺陷是21-羟化酶缺陷(21-OHD),占90%~95%。临床并不少见,易误诊。本研究收集2000年5月-2009年12月本院诊治的44例21-OHD患儿的临床资料,进行回顾性分析。
1 资料与方法1.1 一般资料 收集本院内分泌科门诊和病房诊治的44例21-OHD患儿的临床资料。包括性别、年龄、家族史、临床症状及体征、实验室检查结果、疾病类型、治疗方法及疗效等。根据病情轻重,是否伴随低钠、高钾、酸中毒等失盐表现,可分为单纯男性化型、男性化伴失盐型和非典型类型3种[1-2]。1.2 方法 44例除进行详细的体格检查外,40例检测血17-羟孕酮(17-OHP)、睾酮(T)、血钾、血钠及肾上腺B超。
#569#第26卷第8期2011年4月 JApplClinPediatr,Vol.26No.8,Apr.2011部分患儿检测促肾上腺皮质激素(ACTH)、血气分析、心电图、肾上腺CT、骨龄(BA)及染色体核型分析。治疗后每1~3个月复查17-OHP,失盐型复查血钠、血钾;6~12个月复查ACTH、T及BA。患儿确诊后均口服氢化可的松15~30mg#m-2(皮质功能危象者先静脉应用氢化可的松,每次8~10mg#kg-1,每日2、3次,待危象解除后改口服)。<6个月失盐型婴儿加服食盐1.5~3.0g#d-1。9例严重失盐型患儿加用9-A氟氢可的松(Bristol-MyersSquibb,美国百时美施贵宝公司)0.05~0.15mg#d-1。2 结果2.1 性别、年龄、家族史及类型 44例中男23例,女21例。起病年龄7d~14岁,其中新生儿期12例,1~2个月17例,3个月~1岁4例,2~5岁5例,6岁、8岁、11岁、14岁各1例,9岁2例。5例有家族史,其中2例兄妹同患;1例兄弟同患病;1例弟患病,其姐出生时即有外生殖器畸形,出生后不久死亡;1例其堂兄患病。44例中男性化伴失盐型26例,单纯男性化型17例,非典型类型1例。2.2 症状及体征 肤色黑44例,尤以皮肤皱褶处及会阴部明显。女性男性化21例,20例表现为阴蒂肥大,部分达阴茎大小,伴尿道下裂,见不到阴道,大阴唇融合肥厚似男性阴囊,但内无睾丸。其中6例就诊前一直当男童哺养,经腹部B超提示有子宫,做染色体核型分析为46XX方明确性别。1例14岁晚发病例,表现为面部痤疮、多毛、声粗、停经,生殖器外型正常。男性假性性早熟20例,表现为阴茎粗大,1例新生儿阴茎长7cm,直径1.8cm。3~5岁即变声,生长加速,个子较同龄儿高大,BA超前,面部痤疮,阴毛早现,甚至有阴茎勃起遗精现象。23例<2个月患儿在出生后不久即出现反复呕吐、腹泻、体质量不增、脱水,检查有低钠、高钾及代谢性酸中毒。其中5例曾在外院或本院误诊为肠炎、脱水,反复补液及纠酸,效果不满意仍高钾、低钠,甚至出现肾上腺功能危象方考虑本病,经大剂量糖皮质激素治疗及补液后好转。3例14d、32d及70d患儿家长自动出院放弃治疗,分别在出院2周及1个月死亡。2.3 实验室检查 (1)血检查:¹40例行17-OHP检查,均明显升高,最高大于200Lg#L-1(正常值0.1~1.5Lg#L-1);º40例行T检查,均明显升高,最高1例达600mmol#L-1(正常值0.3~4.5mmol#L-1);»均查血生化,26例钾高、钠低,最高1例血钾达10mmol#L-1(正常值3.5~5.5mmol#L-1),血钠最低90mmol#L-1(正常值135~145mmol#L-1);18例正常;¼28例行ACTH检查,2例正常,26例升高,最高1例>300pmol#L-1(正常值0~10.1pmol#L-1);½38例行血气分析,13例正常,25例存在代谢性酸中毒。(2)B超检查:44例行肾上腺B超检查,9例提示肾上腺增大,其中1例在外院误诊为肾上腺男性化肿瘤而行手术,术中未发现肿瘤。35例肾上腺无异常发现。(3)19例行肾上腺CT检查,16例提示肾上腺皮质增生。(4)10例行BA图检查,6例高钾患儿有T波高尖。(5)12例行BA检查,10例提示BA提前1~4a。(6)17例行染色体检查,6例性别难辨者均确定为女性,染色体核型46XX。2.4 治疗与转归 替代治疗后患儿肤色及男性化表现明显好转,酸中毒纠正,血钠、钾恢复正常,生长发育亦基本正常。坚持长期治疗,使17-OHP及T在正常高限或稍高于正常值。当患儿出现发热、腹泻等感染情况时,氢化可的松剂量增加2~3倍。对于用药后阴蒂仍肥大未能恢复正常的女童,建议早期外科矫形。
