茶碱类药物的平喘作用机理及临床应用进展
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氨茶碱临床新用途氨茶碱临床新用途氨茶碱是一种甲基黄嘌呤生物碱,氨茶碱是茶碱与乙二胺所形成的复合物,口服或注射后在体内代谢为茶碱,临床用于治疗支气管哮喘已有50多年历史,其解除支气管痉挛的作用已被临床公认,对其作用机制的认识在不断深入。
口服吸收比茶碱好,是茶碱最常用制剂.本品能松弛支气管平滑肌,尤其支气管处于痉挛状态时,作用更加明显.自60年前作为支气管扩张药以来,现已成为治疗急、慢性可逆性气道阻塞的基本药物.近年来发现氨茶碱还具有抗炎、免疫调节、增强呼吸肌收缩力等作用,因而氨茶碱还有治疗肺动脉高压、睡眠呼吸暂停综合征、早产儿窒息等新用途.由于氨茶碱的有效血药浓度和中毒血药浓度较接近,用药过量很容易发生不良反应,如何安全用药是临床普遍关心的问题.因此,重新认识氨茶碱的药理作用和安全用药很有必要.氨茶碱可扩张肾动脉,增加肾血流及滤过率,改善肾脏微循环,激活肾小球的泌尿功能。
据报道,应用氨茶碱配合多巴胺用于8例流行性出血热少尿期患者,静滴3~4天,结果全组尿量均由<400 ml/日迅速增至1 L以上,使患者提前进入多尿期。
作用机制氨茶碱对呼吸、循环、中枢神经、泌尿、免疫等系统都有作用。
其主要药理作用及机制有:①舒张支气管平滑肌;②加强呼吸活动,对呼吸肌有正性肌力作用,可增加呼吸肌的耐受力和肺通气量;③增加支气管粘液纤毛的传递速度,促进支气管内粘液的清除;④保护肥大细胞,防止其脱颗粒,减少释放介质,有抗过敏作用;⑤扩张肺动脉,降低肺血管压力及粘膜微血管通透性,减少血液渗出;⑥抑制中性粒白细胞进入气道并降低它的杀菌活性,可改变中性粒细胞功能;损伤肺泡巨噬细胞释放过氧化氢而降低其杀菌能力。
有抗炎作用;⑦增强呼吸中枢对CO2的敏感性,对其有直接兴奋作用;⑧加强心肌收缩力,增加心输出量;⑨扩张冠状动脉;⑩对淋巴细胞亚群具有调节、控制作用。
?松弛胆道平滑肌;?提高肾小球滤过率及减少肾小管对钠和水的重吸收而有利尿作用。
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塑!:2等无明显变化,未发现明显不良反应。
3讨论随着对ACS的深入研究,人们发现这一组疾病的共同的病理生理基础是冠状动脉粥样硬化斑块破裂及伴随的鹿小板聚集、血栓形成,从而导致心肌急性、亚急性缺血,而炎症机制则是促进这一过程的主要原因[33。
CRP是一种典型的炎症反应标记物,在机体有炎症和急性损伤时升高,并可据此判断损伤和炎症的严重程度。
许多文献报道了CRP作为验证因子与ACS的关系,Goldstein【41等在研究中发现血浆CRP水平的升高和造影所示冠脉病变数相关,病变越多,血浆CRP水平越高;血浆CRP水平的升高独它预测临床不良事件的发生。
Tanaka等"1通过对患者行血管内超声检查,发现CRP血浆水平与破溃的斑块数呈正相关,且血浆CRP水平升高预示着不良预后。
临床上常以扩张血管及抗凝为主要治疗ACS方法。
参芎葡萄糖注射波主要含有丹参素和川芎嗪。
丹参素是强抗氧化剂,能有效清除氧自由基,抑制脂质过氧化,有稳定细胞膜作用,同时影响多种凝血因子,改变血流变性,抑制血小板聚集,有抗血栓作用【6j。
川芎嗪能通过阻滞钙通道和抑制内皮素.1表达而松弛和扩张血管;通过上调一氧化氮的表达,调节血栓素和前列环素平衡等而抑制血小板血栓的形成;通过清除氧自由基而减轻缺血再灌注损伤"…。
本实验结果表明,参萼葡萄糖注射液治疗ACS患者,治疗后心肌缺血总负荷及临床缺血相关事件改善方面明显优于单纯用西医治疗的常规组,且未见明显不良反应,临床上氨茶碱药理作用与临床应用代菊英氨茶碱用于治疗支气管哮喘已有50多年的历史,其解除支气管痉挛的作用已为临床公认,对其作用机制的认识在不断深入。
近年来发现氨茶碱除了具有支气管舒张作用外,还具有抗炎和免疫调节等作用,而后者很可能才是氨荣碱治疗哮喘的重要的机制。
在相对低的血药浓度下,氨茶碱既可发挥良好的治疗效应,又呵减少不良反应。