茶碱类药物的平喘作用机理及临床应用进展.ppt
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氨茶碱在哮喘治疗中疗效确切,目前是治疗支气管哮喘最常用的药物,尤其是口服制剂。
日本最近的研究成果表明,氨茶碱的主要作用部位是小气道。
但氨茶碱的平喘机理,目前尚无确定理论。
经典理论认为,氨茶碱可特异性抑制细胞内磷酸二酯酶、减慢环磷酸腺苷(c-AMP)的分解速度,增大环磷酸腺苷在细胞内含量,扩张支气管平滑肌,控制哮喘。
事实上,当血中氨茶碱达到有效浓度时,氨茶碱的这种特异性抑制作用其实相当弱,仅此作用不足以产生明显的扩张支气管的效果。
除经典理论外,为解释氨茶碱较强的支气管扩张作用,存在下述理论:
(1)促进内源性肾上腺素及去甲肾上腺素的释放,引起气道平滑肌松驰。
(2)抑制细胞的钙离子内流,促进钙离子外流,降低细胞内游离钙水平,松弛气道平滑肌。
(3)保护肥大细胞膜,抑制炎性介质释放。
(4)阻滞腺苷受体,拮抗腺苷的支气管收缩作用。
(5)促进气道纤毛运动,改善通气。
(6)增强膈肌、肋间肌的收缩力。
(7)直接刺激呼吸中枢,使人兴奋,可增强呼吸深度,对呼吸频率无影响。
(8)增加气道粘液分泌的清除速率。
(9)扩张肺动脉。
茶碱类药物在呼吸系统疾病的临床应用【关键词】茶碱类药物茶碱类药物是一类古老、经典的平喘药物,由于氨茶碱价格低廉,使用方便,在20世纪50~60年代一度成为许多国家应用最为广泛的一线平喘药物。
但是,由于茶碱类药物存在着治疗窗窄、影响其药动学的因素较多和血药浓度个体差异较大等缺点,容易引起毒性反应,临床用药剂量难以掌握。
1茶碱类药物的临床治疗1.1慢性持续性哮喘的治疗本品适用于轻度~重度慢性持续哮喘的治疗,也可用作间隙发作性慢性哮喘发作时的治疗。
主要采用口服制剂。
对于白天发作为主的患者,可选用普通氨茶碱片或茶碱控释片口服;对于夜间哮喘患者,则应当给予茶碱控释片口服时尔平、舒弗美、优喘平等。
由于茶碱控释片可使茶碱的血药浓度稳定地维持在较为理想的范围内,既可获得较好的临床疗效又可避免茶碱的毒性反应,还可减少服药次数、增加患者的依从性。
值得临床推广使用。
1.2哮喘急性发作的治疗本品可用于支气管哮喘急性发作期的治疗。
主要经静脉途径给予氨茶碱。
对于24小时内未曾应用过茶碱类药物的患者,应先缓慢静脉注射负荷量茶碱,然后再给予维持量茶碱静脉滴注。
有条件者应监测血茶碱浓度。
1.3其他慢性阻塞性肺病:由于氨茶碱既具有解痉平喘作用,又有强心、利尿和加强膈肌收缩力等作用,因此适合于COPD缓解期和急性发作期的治疗。
心力衰竭:本品具有增强心脏变时性、变力性、降低肺血管压力、减少肺血管的渗出等作用,适合于急性左心功能不全(急性肺水肿)和慢性肺源性心脏病患者心功能不全时的治疗。
呼吸衰竭:本品可直接兴奋延髓的呼吸中枢,降低其对CO2的敏感阈值、增加呼吸中枢输出的冲动。
临床上应用茶碱治疗陈一施呼吸和早产儿呼吸困难。
膈肌疲劳:茶碱对疲劳的膈肌具有增强其收缩力的作用。
2茶碱类药物的禁忌证对茶碱过敏的患者;低血压和休克患者;心动过速和心律失常的患者;急性心肌梗死患者;甲亢、胃溃疡和癫痫患者。
3其他注意事项3.1茶碱有抑制多核白细胞的黏附、化学毒性、吞噬和溶酶体释放的作用,因此,接受茶碱治疗的哮喘患者的多核白细胞的杀菌能力显著地低于对照组,且其作用的强弱与血中茶碱的浓度有关。