常用口服降糖药的应用

目前胰岛素的使用比较广泛，但对于血糖不是特别高，相对不是特别瘦的患者还是可以单纯用口服药控制血糖。

二甲双胍最常用在口服药中，排除肾功能、肝功能不好，大多数糖尿患者最常用的就是二甲双胍。

胰岛素主要在肝脏发挥作用，二甲双胍就是通过减少肝脏的胰岛素抵抗，增加胰岛素的作用。

它既便宜，效果又明显，是降糖药中应用最广泛的。

还有一种药物跟二甲双胍的作用机制相似，叫胰岛素增敏剂，就是噻唑烷酮类的药物。

它在组织肌肉、脂肪和肝脏中促进胰岛素发挥作用。

这类药物服用方便，每天1次。

胰岛功能差的患者，需用促胰岛素分泌的药物。

在选用二甲双胍后可以加用促进胰岛素分泌的药物，比如磺脲类口服降糖药、非磺脲类促胰岛素分泌的制剂，或是二肽基肽酶抑制剂。

其中磺脲类口服降糖药和二甲双胍都可以让糖化血红蛋白降低1～2个百分点，作用效果比较显著。

还有一类药也比较常见，就是糖苷酶抑制剂，它主要在上段肠道里抑制糖苷酶的活性。

糖苷酶可以抑制多糖分解成单糖，这样肠道上段吸收的单糖就会减少（多糖不能被肠道吸收）。

等多糖运动到肠道下段时，再分解成单糖被肠道吸收。

这样吸收糖的总量没有变化，但不会很集中，从而避免了血糖在一段时间内过分升高。

多吃碳水化合物（主食）的糖尿病患者适合用这类药，因为中国人摄入碳水化合物比较多，所以国内这种药用得比较多。

“好”药也有副作用二甲双胍最多的副作用就是胃肠道的反应，很多患者用药以后感到胃不舒服。

2型糖尿患者往往食欲亢进，用二甲双胍以后吃东西不如以前香，很多患者就因为这个很抗拒服用二甲双胍。

还有部分患者会腹泻，这些都可以通过先小剂量给药，再缓慢增加药量来改善。

随着药量的增加，患者慢慢就耐受了。

二甲双胍最严重的副作用是乳酸酸中毒。

如果糖尿患者的肝功能和肾功能不是很好，或者合并严重的肺部疾病、心功能不全等，尽量不要用二甲双胍。

磺脲类口服降糖药主要的副作用是低血糖和体重增加。

所以用磺脲类口服降糖药要小心，要从小剂量开始用药。

糖苷酶抑制剂的不良反应是由于五碳糖不能被分解成单糖，在下段肠道中遇到细菌发酵产气导致腹胀、腹泻、排气。

糖尿病的药物治疗，关于口服降糖药和注射降糖药糖尿病是一种慢性代谢性疾病，需要长期的治疗和控制。

药物治疗是糖尿病管理的关键之一，可以有效地控制血糖水平，防止并发症的发生。

口服降糖药和注射降糖药是糖尿病药物治疗的两种常用方式。

口服降糖药是指可以口服的药物，通过口服后进入消化系统，进入血液循环后起作用，以降低血糖水平。

而注射降糖药则是需要通过注射的方式给药，直接进入血液循环，以快速降低血糖水平。

1.口服降糖药的选择一般来说，口服降糖药物可分为以下几类：双胍类药物：如二甲双胍，常用于治疗2型糖尿病，可以减少肝糖原合成，增加组织对葡萄糖的利用，从而降低血糖水平。

磺脲类药物：如格列吡嗪，常用于治疗2型糖尿病，可以刺激胰岛素分泌，从而降低血糖水平。

α-糖苷酶抑制剂：α-糖苷酶是一种参与消化碳水化合物的酶，主要作用于肠道中的淀粉和蔗糖等多糖类物质，将其分解成单糖。

α-糖苷酶抑制剂是一类口服降糖药物，如阿卡波糖，可用于治疗2型糖尿病，可以减缓肠道中淀粉、葡萄糖等的消化吸收，从而降低餐后血糖水平。

DPP-4 抑制剂：DPP-4抑制剂是一类口服降糖药物，也被称为胰高血糖素样肽-4（GLP-1）受体拮抗剂。

如西格列汀、沙格列汀等，可用于治疗2型糖尿病，这些药物可以延长GLP-1的半衰期，可以增加胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌，从而降低血糖水平。

GLP-1 受体激动剂：GLP-1是由肠道分泌的一种激素，可以刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，同时抑制胰高血糖素的分泌，从而降低血糖。

GLP-1受体激动剂是一类可以模拟GLP-1作用的药物，它们可以激活GLP-1受体，增加胰岛素的分泌，同时抑制胰高血糖素的分泌，从而降低血糖。

常见的GLP-1受体激动剂包括艾塞那肽、阿利格瑞肽、利拉鲁肽等。

SGLT-2 抑制剂：SGLT-2是一种存在于肾小管上皮细胞上的转运蛋白，主要负责在肾小管中重吸收葡萄糖。

SGLT-2抑制剂可以抑制SGLT-2的活性，减少肾脏对葡萄糖的重吸收，使葡萄糖被排泄到尿液中，从而降低血糖水平。

2型糖尿病口服降糖药列奈类的应用糖尿病已经成为发达国家中继心血管病和肿瘤之后的第三大非传染病，是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。

糖尿病是由多种原因引起的慢性高血糖为特征的代谢紊乱。

由于胰岛素分泌绝对不足或相对不足，引起糖、蛋白质、脂肪代谢紊乱的疾病。

临床主要分为1型和2型糖尿病。

1型糖尿病是因内源性的胰岛素分泌不足，需用胰岛素进行治疗，口服降糖药无效。

2型糖尿病高血糖症主要与三种代谢异常有关，葡萄糖引起的胰岛素分泌失常；肝向血释放葡萄糖增多；胰岛素刺激外周组织摄取葡萄糖的能力下降。

胰岛素可用于治疗2型糖尿病，除胰岛素外，治疗2型糖尿病还有口服降糖药以及其他类型降糖药。

口服降糖药有磺酰脲类，如甲苯磺丁脲、格列齐特等；双胍类，如苯乙双胍、二甲双胍等；α-葡萄糖苷酶抑制剂，如阿卡波糖等；噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，如吡格列酮等；餐时血糖调节药，如瑞格列奈、那格列奈。

以上几种药物作用机制大体可分为两类，一类是刺激有功能胰岛β细胞分泌胰岛素；另一类是影响人体对葡萄糖及胰岛素的利用。

餐时血糖调节药是能为餐时血糖控制及降低低血糖症状，可使患者灵活地安排进餐时间，即进餐服药，不进餐不服药的一类药物。

该药类似磺酰脲类，使用后可刺激胰岛素的分泌量。

目前临床的格列奈类药物主要有瑞格列奈和那格列奈。

格列奈类药物具有起效快、作用时间短的特点，属于超短效药物，是一类新型口服降糖药物。

其作用机制与磺酰脲类基本相同。

格列奈类促进胰岛素分泌及降低餐后血糖的作用较磺酰脲类药物快。

格列奈类药物的促胰岛素分泌作用与血糖浓度有关，其促泌作用具有血糖依赖性，血糖高时其作用增强，血糖低时其作用则减弱。

因而降低餐后血糖的作用较强，同时低血糖发生率较低。

此外，有良好的安全性和耐受性，且服用方便。

临床用于控制饮食和运动及二甲双胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病患者。

目前这类药物在临床上广泛使用。

科学应用此类药物需首先了解正常人体分泌胰岛素的规律。

糖尿病口服用药指导 目前常用的口服降糖药主要有双胍类、磺脲类、格列奈类、噻唑烷二酮类（TZD）、α-糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂（DPP-4i）、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）等，其作用机制各不相同，因此要求服药的时间也不同。

如果患者服药时间不当，可能导致血糖水平难以达标。根据药物的作用机制以及患者对药物反应的不同，合理调整服药时间，不仅可以提高降糖疗效，还可以减少低血糖等不良反应。 2型糖尿病治疗药物 药物种类 推荐药物 主要降糖机制 双胍类 二甲双胍 减少肝脏葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗

磺脲类 格列本脲、格列吡嗪、格列美脲、格列喹酮、格列齐特 通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛素水平而降低血糖

格列奈类 瑞格列奈、那格列奈 通过刺激胰岛素的早时相分泌而降低餐后血糖

α-糖苷酶抑制剂 阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇 通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖

噻唑烷二罗格列酮、吡格列酮 增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性 酮类 DPP-4抑制剂 维格列汀、西格列汀、利格列汀、沙格列汀、阿格列汀 通过抑制DPP-4而减少GLP-1在体内的失活，使内源性GLP-1的水平升高，产生降血糖作用

SGLT2抑制剂 恩格列净、卡格列净、艾托格列净、达格列净 通过抑制肾脏肾小管中负责从尿液中重吸收葡萄糖的SGLT2，降低肾糖阈，促进尿葡萄糖排泄，从而达到降低血液循环中葡萄糖水平的作用

GLP-1受体激动剂 利拉鲁肽、艾塞那肽、度拉糖肽、贝那鲁肽、利司那肽、洛塞那肽 通过激动GLP-1受体而发挥降低血糖的作用，增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌，并能延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制来减少进食量

速效胰岛素类似物 门冬胰岛素、赖脯胰岛素 补充胰岛素，替代治疗

常规（短效）人胰岛素 生物合成人胰岛素

中效人胰精蛋白生物合成人胰岛素 岛素 长效胰岛素类似物 甘精胰岛素、地特胰岛素、德谷胰岛素

常用口服降糖药的种类＼特点及应用注意事项促胰岛素分泌剂类药物磺脲类药物:SU类是目前临床应用最广泛的口服降糖药物种类之一。

近40年来的临床应用表明,SU类药物降糖作用肯定,可作为非肥胖2型糖尿病的首选,主要适用于经饮食控制及体育锻炼2～3个月疗效不满意及轻、中度2型糖尿病,可使空腹及餐后血糖降低,糖化血红蛋白(HbA1C)水平降低1%～2%。

品种有优降糖(格列本脲)、美吡哒(格列吡嗪)、达美康(格列齐特)、糖适平(格列喹酮)、亚莫力(格列美脲)等。

主要通过刺激胰岛β细胞产生胰岛素发挥降糖作用。

对胰岛功能完全破坏的患者,本类药物的治疗效果不佳。

其中,格列本脲降糖作用快、作用最强,但易出现低血糖,其代谢产物50%～55%经肾代谢,且仍有生物活性,肾功能不良者易致低血糖,因此老年糖尿病(DM)患者应慎用;格列吡嗪为短效制剂,经肾排泄,低血糖反应较少;格列齐特除了降糖作用外还可减少血小板的聚集和降低血液粘滞度;格列喹酮能提高肾小球的滤过率,降低尿蛋白,降低血、尿β2微球白蛋白(β2-MG),还可改善肾血流量,其代谢产物无活性,95%由胆汁排出,只有5%经肾排泄,故适用于轻中度肾功能不全的糖尿病患者。

格列美脲,除了刺激餐后胰岛素的分泌、但空腹胰岛素水平增加不明显,还可增加葡萄糖转运蛋白Ⅳ的作用,该药用量少,降糖作用强且安全性大。

较少引起低血糖,体重增加也较少,适用于老年和肾功能不全患者。

本类药物起效慢,故一般提前在餐前半小时服用,而且该类药物作用时间长,均易引起低血糖反应。

临床上,2型糖尿病患者经饮食控制、运动、降低体重等治疗后,疗效尚不满意者均可用SU类药物,对一些发病年龄较轻,体形不胖的糖尿病也有一定疗效;但对肥胖者使用SU类时,要特别注意饮食控制,使体重逐步下降,与双胍类或α-葡萄糖苷酶抑制剂降糖药联用较好。

严重肝、肾功能不全、合并严重感染、创伤及大手术期间、糖尿病酮症、酮症酸中毒期间、糖尿病孕妇和哺乳期、对SU类过敏者禁用SU类药物。