中药液体制剂的关键技术_难溶性成分的增溶方法

药剂学增加药物溶解度的方法说实话药剂学里增加药物溶解度这事儿，我一开始也是瞎摸索。

我试过好多种方法呢，今天就跟你唠唠。

就说制成盐类这种方法吧。

我寻思着这原理就是改变药物的化学结构，让它更容易溶解。

像有些弱酸弱碱型的药物，制成盐之后那溶解度就蹭蹭往上涨。

我之前弄一个弱酸类药物的时候，开始也没意识到这一点，忙活半天想尽其他办法。

后来突然想到可以制成盐，尝试之后，果然溶解度有很大改善。

不过这个过程可得小心，得精确控制反应条件，可不能马虎，不然制得的盐可能不纯，影响后续结果。

还有一种就是使用增溶剂。

这就好比给药物找了个小助手，能让它在溶剂里待得更自在。

我在用增溶剂的时候，发现这跟增溶剂的种类和用量关系可大了。

我一开始随便加了点增溶剂，效果不明显，还以为这个方法不行呢。

后来又大量查阅资料，仔细调整增溶剂的种类和用量，才发现只要找对了路子，那增溶剂就像魔法一样，能使药物变得很容易溶解。

还有个方法是制成共晶。

这个我做起来就有点费劲了。

这共晶得找合适的共晶形成物，就像找搭档一样，得相互匹配。

我之前总是找不到合适的对象，试了好多种物质和比例，老是失败。

后来反复实验对比，总算找到了合适的搭配。

经过这个事儿我就懂了，有时候做实验就得不断试错，不能轻易放弃。

另外一种常见的是通过微粉化。

把药物变成特别微小的颗粒，就像是把大块东西敲成小碎末，这样它和溶剂的接触面积就大了，溶解度也就能够提高。

不过这里面也有难点，就是这个粉碎的程度得把握好，我之前只知道微粉化能增加溶解度，就使劲儿粉碎，结果发现过度粉碎还可能出现团聚现象，反而影响溶解度了。

最后再说这个增溶辅料的使用。

比如说在药剂里添加一些适合的小分子有机物之类的东西。

我开始觉得只要随便加加就好了，没太在意用什么、加多少。

结果发现并不是那么回事儿，不同的药物需要不同的辅料，加的量也很有讲究。

总之呢，药剂学里增加药物溶解度这件事，就是得不断尝试，每个方法里的小细节都得注意，不然很容易出错啊。

增加药物溶解度的方式2010-6-29 16:45【大中小】【我要纠错】执业药师药剂学中经常会讲到增加药物溶解度，到底如何增加药物溶解度，现总结以下方法供大家参考。

有些药物由于溶解度较小，即使制成饱和溶液也达不到治疗的有效浓度。

例如碘在水中的溶解度为1：2950，而复方碘溶液中碘的含量需达到5%。

因此，将难溶性药物制成符合治疗浓度的液体制剂，就必须增加其溶解度。

增加难溶性药物的溶解度是药剂工作的一个重要问题，常用的方法主要有以下几种。

一、制成盐类一些难溶性的弱酸或弱碱药物，其极性小，在水中溶解度很小或不溶。

若加入适当的碱或酸，将它们制成盐类，使之成为离子型极性化合物，从而增加其溶解度。

含羧基、磺酰胺基、亚胺基等酸性基团的药物，常可用氢氧化钠、碳酸氢钠、氢氧化钾、氢氧化铵、乙二胺、二乙醇胺等碱作用生成溶解度较大的盐。

天然及合成的有机碱，一般用盐酸、醋酸、硫酸、硝酸、磷酸、氢溴酸、枸橼酸、水杨酸、马来酸、酒石酸等制成盐类。

通过制成盐类来增加溶解度，还要考虑成盐后溶液的pH、溶解性、毒性、刺激性、稳定性、吸潮性等因素。

如：新生霉素单钠盐的溶解度是新生霉素的300倍，但其溶液不稳定而不能用。

二、增溶作用增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。

具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂。

被增溶的物质称为增溶质。

每1g增溶剂能增溶药物的克数称增溶量。

对于水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15～18。

1、增溶机理表面活性剂之所以能增加难溶性药物在水中的溶解度，是因为其在水中形成“胶束”的结果。

胶束是由表面活性剂的亲油基团向内形成非极性中心区，而亲水基团则向外共同形成的球状体。

整个胶束内部是非极性的，外部是极性的。

由于胶束的内部与周围溶剂的介电常数不同，难溶性药物根据自身的化学性质，以不同方式与胶束相互作用，使药物分子分散在胶束中，从而使溶解量增大。

如非极性药物可溶解于胶束的非极性中心区；具有极性基团而不溶于水的药物，在胶束中定向排列，分子中的非极性部分插入胶束中心区，极性部分则伸入胶束的亲水基团方向；对于极性基团占优势的药物，则完全分布在胶束的亲水基团之间。

初级中药师中药制剂学考点：液体药剂2017年初级中药师中药制剂学考点：液体药剂导语：液体药剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的药剂。

可供内服或外用。

液体药剂中的药物可以以分子状态或微粒状态分散在介质中，从而形成均相的液体药剂或非均相的液体药剂。

一、概述：1、液体药剂的含义与特点含义：是药物分散在液体介质中所制成的供内服或外用的一类制剂。

特点：分散度大，吸收快，作用迅速;给药途径多;浓度可控、易分剂量、便于服用、适于儿童和老年患者。

但稳定性差、运输不便。

2、液体药剂的分类(1)按分散系统分为：真溶液：粒径小于1nm胶体溶液：粒径为1～100nm (高分子溶液和溶胶)乳浊液：粒径为0、1～100μm混悬液：粒径为0、5～10μm溶胶、乳浊液和混悬液均属非均相分散体系。

(2)按给药途径分：内服液体药剂，外用液体药剂，注射用液体药剂。

二、表面活性剂(一)表面活性剂的含义与特点1、含义：凡是能够显著降低两相间表面张力的物质2、组成：长链的有机化合物，同时含有极性的亲水基团和非极性亲油基团3、特点：表面活性剂分子会自动富集到溶液表面并产生定向排列，在溶液中形成正吸附，改变液体的表面性质，降低表面张力。

(二)表面活性剂的基本性质1、胶束和临界胶束浓度表面活性剂在水溶液中达到一定浓度后，表面活性分子急速地聚集形成分子或离子的缔合体，称为胶束或胶团。

尽管其浓度继续增加，但其降低表面张力的能力已不再明显增强。

表面活性剂在溶液中开始缔合形成胶团时的浓度称为临界胶团浓度(CMC)。

临界胶团浓度的大小与其结构和组成有关，同时受温度、pH以及电解质等外部条件的影响。

2、亲水亲油平衡值(HLB值)指表面活性剂分子中两种基团的亲水性和亲油性的强弱的平衡值。

表面活性剂的HLB值愈高，其亲水性愈强;HLB值愈低，其亲油性愈强。

不同用途的表面活性剂要求不同的HLB 值，如水溶液中增溶剂的HLB 值的最适范围为15～18以上;O/W 型乳化剂的HLB 值为8～16;W/O型乳化剂的HLB 值为3～8;润湿剂的HLB 值为7～9，消泡剂的为0、8～3，去污剂13～16等。

难溶性药物的制剂增溶技术及应用难溶性药物是指在水中的溶解度较低的药物，难以通过口服、注射等途径达到有效浓度，因此需要采用加工技术提高其溶解度和生物利用度。

目前较为常用的难溶性药物的制剂增溶技术包括物理增溶、化学增溶和纳米化增溶等方式。

物理增溶是通过改变药物的物理状态，如减小药物粒径、缩短药物颗粒之间的距离等，提高药物在溶剂中的表面贡献，从而提高药物的溶解度。

常用的物理增溶技术包括：研磨法、混合法、溶剂挥发法、超声波法等。

其中，研磨法是一种简单易行的物理增溶方法，将药物粉末与一定量的惰性载体（如硅酸、聚乙烯醇等）混合后进行研磨，可以有效地减小药物粒径，提高药物的表面能，从而提高药物的溶解度。

化学增溶是指通过化学物质的作用，改变药物的化学结构，从而提高药物在溶剂中的溶解度。

常用的化学增溶技术包括：盐基化法、脂肪酸酸化法、络合物制备法等。

其中，盐基化法是一种常见的化学增溶方法，将药物和酸或碱进行反应，生成药物的盐类，从而提高药物在水中的溶解度。

例如，将苯巴比妥酸（pKa值为4.5）与苯巴比妥（pKa值为8.1）反应，生成苯巴比妥钠盐，其溶解度可以提高至5倍以上。

纳米化增溶是指将药物制备成纳米级粒子，通过表面积增大、溶解度增加等效应提高药物的溶解度和生物利用度。

常用的纳米化增溶技术包括溶剂沉淀法、高压均质法、胶束法等。

其中，溶剂沉淀法是一种常用的纳米化增溶方法，将药物和溶剂混合后加入水中，通过超声波或剪切力促进药物在溶液中的成核和生长，可以得到较为均匀的药物纳米粒子。

难溶性药物的制剂增溶技术在药物研究和开发中具有重要的应用价值。

通过提高药物的溶解度和生物利用度，可以缩短药效快速，降低剂量和毒性，提高药效和安全性。

例如，乙酰半胱氨酸是一种常用的神经保护剂，但其溶解度较低，参数变异度较高，极易造成临床用药不便和药效不稳定。

通过纳米化增溶技术制备乙酰半胱氨酸纳米粒子，可以显著提高乙酰半胱氨酸在体内的生物利用度和药效稳定性。

难溶性药物的制剂增溶技术及应用1. 引言1.1 背景介绍难溶性药物指的是在水或其他溶剂中不易溶解的药物，由于其溶解度低，造成了口服吸收率低、生物利用度不高等问题。

随着药物研究的深入和临床需求的增加，对于提高难溶性药物的溶解度和生物利用度的技术也逐渐引起了广泛关注。

在制剂增溶技术中，有许多不同的方法和策略，通过合理的选择和组合，可以有效地提高难溶性药物的溶解度和生物利用度，为药物的研发和应用提供更多选择和可能性。

深入研究制剂增溶技术以及其在药物领域中的应用是非常有必要的。

1.2 研究意义难溶性药物在药物制剂中具有重要的地位，然而其溶解度低限制了其在体内的吸收和生物利用度。

寻找有效的制剂增溶技术对提高难溶性药物的生物利用度具有重要的意义。

制剂增溶技术可以通过改变药物的物理化学性质，提高药物在水或其他介质中的溶解度，从而提高其生物利用度。

难溶性药物的制剂增溶技术不仅可以增加药物的溶解度和稳定性，还可以提高药物的口服生物利用度和药效，减少药物的毒副作用，提高药物的疗效。

研究难溶性药物的制剂增溶技术具有重要的临床应用和经济效益。

通过提高药物的生物利用度，可以减少药物的服用剂量，降低药物的毒副作用，提高患者的治疗依从性，降低医疗成本，改善医疗质量。

2. 正文2.1 难溶性药物的特点难溶性药物是指在水中的溶解度非常低，难以被人体吸收利用的药物。

这类药物在制剂设计和药物疗效上面临诸多挑战，因此增溶技术的研究和应用显得尤为重要。

1. 生物利用度低：难溶性药物由于溶解度低，使得药物在胃肠道吸收时遇到困难，生物利用度低，导致药效不显著。

2. 药效时间不稳定：难溶性药物难以被充分吸收，药效时间不一致，容易出现浓度波动，影响药效的稳定性。

3. 生物利用度不均匀：难溶性药物在体内分布不均匀，有些部位药物浓度会过高，有些部位则过低，导致药效不理想。

4. 降低患者依从性：由于难溶性药物在制剂上的特殊性，需求频繁的用药搅拌等处理，增加了患者服药负担，降低了患者依从性。

难溶性药物的制剂增溶技术及应用1. 引言1.1 难溶性药物的制剂增溶技术及应用难溶性药物是指在体内难以溶解的药物，常常导致药效不佳或者吸收不良的情况。

为了克服难溶性药物的缺陷，制剂增溶技术应运而生。

制剂增溶技术旨在提高难溶性药物的生物利用度，增强药效，改善药物的稳定性和可控性。

难溶性药物的制剂增溶技术主要包括纳米化技术、固体分散剂的应用和微乳液制剂的制备技术。

纳米化技术能够将药物制备成纳米级粒子，增加其表面积，提高其溶解度。

固体分散剂则是通过将药物固定在分散剂上，增加药物的溶解度。

微乳液制剂是一种新型的药物释放系统，能够提高药物在体内的稳定性和生物利用度。

难溶性药物的制剂增溶技术在药物领域具有广阔的应用前景，它可以提高药物的生物利用度，降低药物在体内的毒性，减少药物的剂量，提高药效。

未来的研究方向应该集中在提高制剂增溶技术的稳定性和可控性，拓展更多的应用领域，进一步推动难溶性药物的临床应用。

制剂增溶技术的快速发展将为临床医学带来革命性的变革，为患者提供更加安全有效的药物治疗方案。

2. 正文2.1 难溶性药物的特点难溶性药物是指在水或其他溶剂中溶解度非常低的药物。

这类药物在体内的吸收速度较慢，生物利用度低，需要大剂量使用才能达到治疗的效果。

难溶性药物常常伴随着生物利用度低、波动性大、溶出速度慢等问题，给药的方式和频率受限制，甚至可能影响治疗效果。

难溶性药物的特点主要包括：（1）生物利用度较低，药效延迟；（2）溶解速度慢，使药物在体内停留时间较长；（3）药物浓度波动大，难以维持在治疗范围内；（4）需要较大的剂量才能发挥治疗效果；（5）对制剂的要求高，需要通过增溶技术提高溶解度和生物利用度。

难溶性药物的这些特点使得研究人员不断努力寻求有效的增溶技术，以提高药物的溶解度和生物利用度，从而更好地发挥药物的治疗作用。

在接下来的正文部分，我们将介绍常见的增溶技术及其在难溶性药物制剂中的应用。

2.2 常见的增溶技术常见的增溶技术包括物理方法和化学方法。

中药难溶性成分增溶的研究【摘要】现代中药药物制剂中，如何增加难溶性成分的溶解度，改善其生物利用度提高临床疗效始终是药剂学研究的一个重点与热点。

本篇文章总结、归纳了近年来在药物成分增溶技术上的应用、发展与展望，并进行综合阐述。

【关键词】中药现代化与制剂目前增溶技术实例分析增溶意义研究展望1总体概述随着中医药在国内外的推广，世界上逐渐对中医药的认知认可，中医药事业的发展前景十分广阔，潜力也十分巨大，这也标志着我国中药事业逐渐备受重视，也逐渐走出国门面向世界。

中医药的迅速发展其最主要原因之一是因为中药的逐渐现代化，中药现代化核心内涵是以中医药理论和实践经验为基础，将传统中医药的优势、特色与现代科学技术相结合，借鉴国际通行的医药标准和规范，研究、开发生产、经营、使用和管理中药。

比如中药剂型的创新，从以前单一的汤剂、丸剂、散剂等变味了现在的胶囊、口服液、片剂与中药注射剂。

中药的现代化中使中药制剂更加安全可靠、方便、效果显著。

其次就是中药的提取随着药材物质基础研究的深入，人们在提取物中发现药材里无效的成分与杂质，再采用各种提取与分离技术，尽量除去中药中这些无效成分与杂质，并且将保留有效成分到最大限度将杂质降低到最低。

将得到的中药有效部位或有效成分提取物，再以这些提取物制成药品，这就是中药新剂型的研究生产过程。

常见的中药化学成分提取与分离技术也将会在下面进行简单介绍。

还有的原因就是改进先进的工艺与检测分析技术及高通量筛选等技术手段，研发机理明确、组分清晰的现代中药。

主要以有效成分、有效部位或有效部位群入药或配伍，形成药效物质基础基本明确的有效成分制剂或组分中药。

中药现代化的方向是挖掘祖国医药宝库，在继承中创新发展，在指导思想上要保持中医药的传统特色与精髓，正确处理好继承与创新发展的关系，以传统中医药理论和丰富的临床实践为基础，借鉴现代医学、生物学、信息科学的理论与技术，以及国内外天然药物的研究成果，多学科融合，多种技术结合，形成具有时代特色的中医药理论体系和中药产品。

难溶性药物的制剂增溶技术及应用难溶性药物是指在常温下难以溶解于水或其他溶剂中的药物。

由于难溶性药物的生物利用度低、药效不佳、剂型不稳定等特点，给药的疗效和安全性都带来了极大的挑战。

针对难溶性药物的制剂增溶技术成为了制药领域研究的焦点之一。

本文将对难溶性药物的制剂增溶技术及应用进行探讨。

一、难溶性药物的问题及影响难溶性药物常常由于药效不佳、溶解度低、生物利用度差等问题导致疗效不佳或剂量大、不良反应多等不良影响。

难溶性药物的研究和开发也存在很多挑战，比如：① 难溶性药物的稳定性差，在制备及稳定难度高；② 口服给药时，难溶性药物常常不能被有效吸收，导致生物利用度低；③ 微量的难溶性药物也许能够引起全身毒性；④难溶性药物具有剂型制备难等问题。

难溶性药物的制剂增溶技术成为了制药工作者亟需解决的问题之一。

二、难溶性药物的制剂增溶技术1. 物理增溶技术物理增溶技术主要是利用物理方法改变或处理药物的晶型，使其增加溶解度。

常见的物理增溶技术包括：① 多晶形态转换：通过溶剂结晶法、溶剂匹配晶发展法、共晶法等使多晶形态结晶获得新的吸水晶型，提高药物的表面积，增加溶解度；② 超声波增溶：超声波能够通过声波振动改变溶剂分子的运动速度和频率分布，从而利用超声波促进药物的渗透和扩散，提高溶解度。

2. 化学增溶技术化学增溶技术是通过改变药物的化学结构，增加溶解度。

包括：① 脂溶处理：通过化学修饰、酯化或改变药物的极性、疏水性等来提高溶解度；② pH调节：调节药物的pH 值，使其形成离子型物质，增加溶解度；③ 复配增溶：通过药物与增溶剂复配配方，使两者共溶，增加溶解度；④ 添加助剂：通过添加表面活性剂、胶体溶剂等助剂来增加溶解度。

3. 包裹增溶技术包裹增溶技术是将难溶性药物包裹在载体中，使药物释放过程中易溶于体外溶液。

这种技术的优势在于具有高载药率、控释性好、药效稳定等优点。

常见的包裹增溶技术主要包括：① 纳米技术：通过纳米载体、纳米材料等将药物包裹在纳米粒子中，提高溶解度；② 微胶囊技术：通过微胶囊包裹难溶性药物，延长释放时间，提高溶解度。

难溶性药物增溶方法及应用难溶性药物是指在水中溶解度极低的药物，对于这类药物的研究和应用具有一定的挑战性。

尽管这些药物的溶解度低，但是其溶解度的提高对于药物的吸收、药效以及药物稳定性等方面具有重要的意义。

因此，为了增溶难溶性药物，科学家们开展了大量的研究工作，并提出了许多方法和应用。

现有的难溶性药物增溶方法主要有物理方法和化学方法两大类。

物理方法：1.磨碎法：通过将药物粉碎为更小的颗粒，增加其比表面积，从而提高溶解度。

2.高压均质法：通过在高压下将药物悬浊液通过细孔孔板均质，使药物颗粒尺寸变小，从而提高溶解度。

3.超声波法：利用超声波的震动力将药物颗粒分散为更小的微粒，提高其溶解度。

4.凝胶态胶束法：将难溶性药物与一个具有增溶能力的配体结合形成凝胶态胶束，通过胶束结构降低药物表面的能量，促进药物溶解。

5.固体分散法：将难溶性药物与增溶剂制备为固体分散体，通过固体-液界面上药物溶解度的增加，来提高药物的溶解度。

化学方法：1.盐酸盐或硫酸盐形式：将难溶性药物制备为其盐酸盐或硫酸盐形式，由于这些盐酸盐或硫酸盐具有较高的溶解度，能提高药物的溶解度。

2.结晶控释技术：将药物与具有增溶作用的化合物结晶成控释体，通过结晶体的溶解速率调控药物的释放速度。

3.组合晶技术：将药物与一种或多种适当的助溶物共结晶，形成具有高溶解度的组合晶体。

4.亲水性改造：通过合成或修饰药物分子，使其具有更强的亲水性，从而提高药物的溶解度。

5.胶束包封技术：将药物包封于具有亲水性的胶束结构中，使药物能够在胶束的保护下稳定存在，并提高其溶解度。

这些增溶方法的应用领域广泛，包括药物研发、药物制剂、临床应用等。

具体应用有以下几个方面：1.药物研发：针对一些溶解度较低的药物，可以利用增溶方法提高其溶解度，以便进一步开展药物研究和评价。

2.药物制剂：在制备药物时，难溶性药物的溶解度是制剂设计的重要指标之一、通过增溶方法可以提高药物的溶解度，从而更好地满足制剂的要求。