简述药物的体内过程及其对药物作用的影响

第三章药物代谢动力学学习目标：1.掌握药物的体内过程（吸收、分布、代谢、排泄）、首关消除（首关效应）、酶诱导剂和酶抑制剂、恒比消除和恒量消除、半衰期、稳态血药浓度、生物利用度等概念。

2.熟悉表观分布容积概念。

3.了解其他内容。

基础知识一、药物的跨膜转运：（一）被动转运：简单扩散、滤过、易化扩散。

（二）主动转运。

二、药物的体内过程：吸收、分布、生物转化和排泄。

（一）吸收 : 药物从给药部位进入血液循环的过程。

给药的途径：1.口服给药：首关消除（首关效应、首关代谢、第一关卡效应）：口服药物在从胃肠道进入肠壁细胞和门静脉系统首次通过肝脏时被部分代谢灭活，使进入体循环的有效药量减少的现象。

2.舌下给药：3.直肠给药：4.皮下注射及肌内注射：5.静脉注射和静脉点滴：6.吸入给药：7.皮肤、粘膜给药：（二）分布：药物吸收后从血液循环到达机体各个部位和组织的过程。

影响吸收的因素：血浆蛋白结合率、局部器官血流量、药物与组织的亲和力、体液PH值、体内屏障（血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障）。

（三）生物转化（代谢）：进入机体内的药物发生的化学结构变化的过程。

生物转化的主要器官是肝脏。

1.生物转化的意义：灭活和活化。

2.生物转化的方式：i相反应：氧化、还原和水解反应，n相反应：结合反应。

3.药物生物转化酶系：（ 1）微粒体酶（ 2）非微粒体酶4.酶诱导与酶抑制（ 1）酶诱导：酶活性增强。

药酶诱导剂凡能使肝药酶活性增强或合成增多的药物。

（ 2）酶抑制：酶活性降低。

药酶抑制剂凡能使肝药酶活性降低或合成减少的药物。

（四）排泄：药物原型及其代谢产物经排泄器官或分泌器官排出体外的过程。

排泄的主要器官是肾脏。

1.肾排泄：肾小球滤过、肾小管分泌、肾小球重吸收。

2.胆汁排泄：肝肠循环（肠肝循环）：药物随胆汁流入肠腔内重新被吸收入血。

3.乳汁排泄：4.其它：唾液、汗腺等。

三、药物代谢动力学的一些概念：（一）药物消除动力学：1. 恒比消除（一级消除动力学）：单位时间内消除恒定比例的药物。

药学考试题解答题及答案一、解答题1. 简述药物的体内过程包括哪些阶段？答：药物的体内过程主要包括四个阶段，即吸收、分布、代谢和排泄。

（1）吸收：指药物从给药部位进入血液循环的过程。

吸收的速率和程度受药物的理化性质、给药途径、制剂形式等因素的影响。

（2）分布：指药物从血液循环进入机体组织的过程。

药物在体内的分布受到药物的脂溶性、血浆蛋白结合率、组织亲和力等因素的影响。

（3）代谢：指药物在体内经过生物转化的过程。

主要发生在肝脏，部分药物也可在肠道、肾脏等器官代谢。

代谢可使药物失活，也可生成活性代谢产物。

（4）排泄：指药物及其代谢产物从体内排出的过程。

主要通过肾脏排泄，部分药物也可通过胆汁、汗液、乳汁等途径排泄。

2. 什么是药物的半衰期？半衰期与药物剂量、给药间隔有何关系？答：药物的半衰期是指药物血药浓度下降一半所需的时间。

半衰期是衡量药物消除速度的重要参数，与药物的剂量和给药间隔有密切关系。

（1）半衰期与药物剂量：药物的半衰期与剂量无关，即同一药物在不同剂量下，其半衰期保持不变。

（2）半衰期与给药间隔：给药间隔应根据药物的半衰期来确定。

一般而言，给药间隔应等于药物的3-4倍半衰期。

这样可以保证药物在体内达到稳态血药浓度，避免血药浓度波动过大。

3. 简述药物的不良反应及其分类。

答：药物的不良反应是指在正常用法用量下，由于药物的作用引起的与治疗目的无关的有害反应。

药物不良反应可分为以下几类：（1）副作用：指药物在治疗剂量下产生的与治疗目的无关的药理作用。

副作用是药物固有的效应，多数较轻微，但少数可严重。

（2）毒性反应：指药物在剂量过大或体内蓄积过多时产生的严重不良反应。

毒性反应可引起机体组织器官的损害，甚至危及生命。

（3）过敏反应：指机体对药物产生的免疫反应。

过敏反应与药物剂量无关，可表现为皮疹、发热、休克等。

（4）特异质反应：指少数特异体质患者对某些药物产生的不良反应。

特异质反应与遗传有关，如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者使用某些氧化性药物可引起溶血。

体内药物代谢研究的意义与应用自人类使用药物治疗疾病开始, 药物的体内过程就一直是研究的焦点, 而药物代谢则被认为是影响药物作用的最重要因素之一。

药物在体内发挥药理活性后大多经代谢排出体外, 通过生物转化的药物药效降低或消失, 极性增加, 更易清除。

对药物代谢的途径及稳定性, 参与代谢的酶及动力学参数, 由代谢引起的药物相互作用等问题的研究是寻找高效低毒药物的必要条件。

不仅如此, 大多数药物在体内进行生物转化, 它们的浓度和清除速率都取决于代谢活性, 缺乏对药物体内代谢的认识将导致治疗失败, 毒副作用增加甚至死亡。

近年来随着各种分析手段和新技术的出现, 对药物代谢的研究已深入到分子水平,1 体内药物代谢的基本过程与作用药物代谢广义包括药物吸收、分布、代谢和排泄过程,狭义是指药物的化学结构改变, 即药物的生物转化, 它是药物从体内消除的主要方式之一。

药物在体内的生物转化主要有2 个步骤: 第一步代谢反应称为Ⅰ相反应, 药物经氧化、还原或水解后连接某些基团( - OH、- N H2 、- SH、- CO2 H) , 使得药物极性和亲水性增强; 第二步反应称为Ⅱ相代谢反应, 药物与一些大分子内源性物质(如葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等) 结合或经甲基化、乙酰化后排出体外。

药物一般先经Ⅰ相反应再发生Ⅱ相反应, 但有时也可反过来。

肝脏是药物代谢的主要器官, 但也有部分药物代谢在肺、肾脏、血浆、皮肤、胃肠道和其他组织器官中进行。

有些药物在肝内及肝外均有代谢, 如氨基比林、红霉素、环磷酰胺和阿糖胞苷等, 而有些药物的部分代谢过程仅在肝外的特定组织进行, 如维生素D3 的1 位羟化仅于肾脏进行。

由于外源性物质种类繁多, 因此催化药物代谢的酶亦不同, 有着各自特异性的底物。

药物经代谢后作用一般降低或完全消失，但也有经代谢后药理作用或毒性(包括致突变、致癌、致畸作用) 反而增高者, 如某些前药左旋多巴、依那普利、阿德福韦酯、泰诺福韦、缬更昔洛韦、奥美沙坦酯、帕瑞昔布等需在体内经生物转化后发挥药理作用。

影响药物作用的因素及药物相互作用药物作用是指药物分子与生物体分子之间的相互作用，从而引起生物体的生理和生化反应。

而药物相互作用指不同药物在同时用药时相互影响的一种现象。

药物作用的强弱以及药物相互作用的发生取决于多种因素。

影响药物作用的因素1. 生物体本身的生理和病理状态生物体的生理和病理状态对药物的作用有一定的影响。

例如，人体的肝脏是药物代谢的重要器官，若患有肝病则会影响药物代谢，使药物在体内停留的时间变长，因而加强药效或增加不良反应的可能性。

此外，高血压、糖尿病、心脏病等疾病的患者，需要根据自身病情和身体状况来合理用药。

2. 药物的性质药物的性质也是影响药物作用的重要因素。

药物性质反映在药物的化学结构、药代动力学、药效学等方面。

不同的药物有不同的药代动力学、药效学特点，因而作用强度和作用方式也会有所不同。

比如，吸入型制剂的吸收速度快，但作用时间相对较短；口服药物吸收时间慢，但作用时间长；神经系统的药物作用强度因神经元的密度和交联程度的不同而有所差异。

3. 给药的途径和方法给药的途径和方法也是影响药物作用的因素。

不同途径的药物进入体内后，分布和代谢方式也会有所差异，从而影响药物作用。

比如，口服和肌肉注射药物的作用速度相对较慢，而静脉注射及皮下注射等制剂的作用速度比较快。

此外，药物的剂量和频次也会影响药效，这需要根据患者个体的特点和病情，制定合理的药物给药方案。

药物相互作用药物在同时使用时，可能存在药物相互作用的现象。

药物相互作用的常见类型包括：1. 药物药理作用的叠加效应两种药物具有相同或类似的药理作用时，如同时使用，可能导致药理作用的叠加效应。

举例来说，如果两种降压药物同时使用，则可能会导致血压变低的风险增加。

2. 药物药代动力学相互作用药物药代动力学相互作用指两种药物对对方的代谢和消除过程产生互相影响，可能导致血药浓度升高或降低，影响药物的药效和毒性。

比如，一些药物可能会影响其他药物的肝代谢酶活性，从而影响药物代谢和清除。

人体机体对药物作用的影响1.年龄、性别、体重。

（1）年龄：儿童及老年人的生理机能状态与一般成人有所不同。

儿童正在生长发育时期，新陈代谢比较旺盛，神经系统及某些器官的功能尚不完善；老年人的代谢减弱，各器官的功能减退，因而他们对药物的反应与一般成人均有所不同，有时对药物的反应还可能有质的区别，用药时必须注意。

例如，儿童对吗啡特别敏感，故一般在6个月以内的婴儿禁用吗啡；而对阿托品、抗生素则有较大的耐受性，故应适当增加剂量。

老年人对升压药特别敏感，而对催眠药却较易耐受，用时必须慎重。

（2）性别：妇女有经期、孕期和哺乳期，用药时应适当考虑。

如在月经和妊娠期间子宫对泻药特别敏感，可能引起月经过多、流产或早产的危险。

（3）体重：由于体重不同，药物在体内达到的浓度就不同，故准确的药物剂量应按体重计算。

对于体重特别重或轻的成年人，应适当增减用药剂量。

2.个体差异。

在年龄、性别、体重等相同的情况下，绝大多数人对药物的反应基本相同，但有个别人会出现与一般人有显著质和量差异的反应，称为个体差异。

（1）高敏性：有少数人对某些药物特别敏感，只用较小的剂量就可以产生较强的作用。

（2）特异性：有少数人对某些药物易产生过敏反应，这是质的差异。

如皮疹、发热、哮喘、白细胞减少，甚至过敏性休克等。

（3）耐受性：有少数人对某些药物特别不敏感，必须应用较大剂量才能起到应有的治疗作用。

耐受性是由于多次重复应用某种药物而产生。

这种耐受性经停药一定时间后，多数可自行消失。

另外，细菌对药物产生的耐受性，称为耐药性。

（4）习惯性：有些药物在产生耐受性后，并在精神上产生对该药的依赖，希望能够继续用药，称为习惯性。

（5）成瘾性：某些药物在产生耐受性后，一旦停药就会出现戒断症状，称为成瘾性。

如吗啡应用不当引起的成瘾性。

此外，体质的强弱对药物的反应有显著差别。

体质强者，用药后疗效好，对药物毒性的耐受力大。

体质弱者，则相反。

3.病理状态。

疾病可使机体的机能状态发生改变，从而影响机体对药物的反应。

总论习题1、药物的体内过程包括哪些？答：（1）吸收：药物自给药部位进入血液循环的过程。

（2）分布：药物从血液循环到达机体各个部位和组织的过程。

（3）代谢：指药物在体内发生化学结构和生物活性的改变，又称为生物转化。

（4）排泄：药物的原形或其代谢产物通过排泄器官或分泌器官，从体内排出到体外的过程。

2、药物的不良反应包括哪些？答：（1）副反应：如氯苯那敏(扑尔敏)治疗皮肤过敏时可引起中枢抑制。

（2）毒性反应：如尼可刹米过量可引起惊厥，甲氨蝶呤可引起畸胎。

（3）后遗效应：如苯巴比妥治疗失眠，引起次日的中枢抑制。

（4）停药反应：长期应用某些药物，突然停药后原有疾病加剧，如抗癫痫药突然停药可使癫痫复发，甚至可导致癫痫持续状态。

（5）变态反应：如青霉素G可引起过敏性休克。

（6）特异质反应：少数红细胞缺乏G-6-PD 的特异体质病人使用伯氨喹后可以引起溶血性贫血或高铁血红蛋白血症。

传出神经系统用药习题1、简述肾上腺受体激动药的分类，每类列一代表药。

答：按其对不同肾上腺素受体亚型的选择性而分为三大类：（1）α受体激动药：①α1, α2受体激动药，去甲肾上腺素；②α1受体激动药，去氧肾上腺素；③α2受体激动药，可乐定。

（2）α、β受体激动药：肾上腺素。

（3）β受体激动药：①β1, β2受体激动药，异丙肾上腺素；②β1受体激动药，多巴酚丁胺；③β2受体激动药，沙丁胺醇2、阿托品的临床应用有哪些？答：（1）解除平滑肌痉挛，用于缓解胃肠绞痛和膀胱刺激症状等。

（2）制止腺体分泌：用于麻醉前给药、盗汗和流涎。

（3）眼科：用于治疗虹膜睫状体炎、验光配眼镜。

（4）治疗缓慢型心律失常：如房室传导阻滞、窦性心动过缓等。

（5）抗休克，大剂量可治疗感染性休克，如暴发性流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎等。

（6）解救有机磷酸酯类中毒：中～重度中毒者可采用大剂量阿托品，并与胆碱酯酶复活药合用。

3、毛果芸香碱/阿托品对眼睛的作用有哪些？答：毛果芸香碱：缩瞳，降低眼内压，调节痉挛。