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药物制剂的稳定性练习题： 一、名词解释C. 若药物降解的反应是一级反应，则药物有效期与反应浓度有关D. 对于大多数反应来说，温度对反应速率的影响比浓度更为显著E. 若药物降解的反应是零级反应，则药物有效期与反应浓度有关 6.既能影响易水解药物的稳定性，又与药物氧化反应有密切关系的是 AA. pHB.广义的酸碱催化C. 溶剂D. 离子强度E.空气7. 以下关于药物稳定性的酸碱催化叙述中，错误的是 AA.许多酯类、酰胺类药物常受 ^或OH 催化水解，这种催化作用也叫广义的酸碱催化B. 在pH 很低时，药物的降解主要受酸催化C. pH 较高时，药物的降解主要受0H 催化D. 在pH-速度曲线图中，最低点所对应的横坐标即为最稳定的 pHE. 给出质子或接受质子的物质都可能催化水解 &影响药物制剂稳定性的制剂因素不包括DA.溶剂B.广义酸碱C. 离子强度D. 温度E. pH9.影响药物稳定性的环境因素不包括 BA.温度B.pHC. 光线D.空气中的氧 E. 空气湿度10.影响药物制剂稳定性的外界因素是 AA.温度B.溶剂C. 离子强度D. pHE.广义酸碱11.下列关于药物制剂稳定性的叙述中， 错误的是 EA.药物制剂在贮存过程中发生的质量变化属于稳定性问题B. 药物制剂稳定性是指药物制剂从制备到使用期间保持稳定的程度C. 药物制剂的最基本要求是安全、有效、稳定D. 稳定性研究可预测药物制剂的有效期1 .生物学稳定性2 .物理稳定性 5.药物降解半衰期 6 .专属酸碱催化 二、选择题（一）单项选择题1 . .化学稳定性 4 .稳定性加速试验•广义酸碱催化盐酸普鲁卡因的主要降解途径是 A A.水解 B. 光学异构化 C.氧化 D.脱羧E.聚合 维生素C 的降解的主要途径 BA.脱羧B. 氧化C. 光学异构化D. 聚合E.酚类药物降解的主要途径 CA.水解B. 脱羧C. 氧化D.异构化 E.聚合4.酯类药物降解的主要途径 A.脱羧 B. 聚合D C.D. C 氧化丨 5.下列关于药物稳定性的叙述中，错误的是（A. 通常将反应物消耗一半所需的时间称为半衰期B. 大多数药物的降解反应可用零级、一级反应进行处理水解 E.异构化水解2. 3.E. 药物制剂稳定性有化学、物理稳定性12. 一级反应半衰期公式为BA．t l/2 =0.1054/k B ．t 1/2 =0.693/k C ．t l/2 =C0/2kD．t l/2 =0.693k E ．t 1/2 =1/C0k13．下列关于药物稳定性加速试验的叙述中，正确的是EA. 试验温度为（40 ± 2）CB. 进行加速试验的供试品要求三批，且为市售包装C. 试验时间为1、2、3、6个月D. 试验相对湿度为（75 ± 5）%E. A、B C D均是14．易氧化的药物通常结构中含有CA. 酯键B. 饱和键C. 双键D. 苷键E. 酰胺键15．酯类药物的稳定性不佳，是因为容易产生BA. 差向异构B. 水解反应C. 氧化反应D. 变旋反应E. 聚合反应16．以下各因素中，不属于影响药物制剂稳定性的处方因素的是AA. 安瓿的理化性质B. 药液的pHC. 药液的离子强度D. 溶剂的极性E. 附加剂17. 下列关于长期稳定性试验的叙述中，错误的是CA.符合实际情况B. 一般在25C下进行C. 可预测药物有效期（确定）D. 不能及时发现药物的变化及原因E. 在通常包装贮存条件下观察18. 已知醋酸可的松的降解半衰期为lOOmin,反应200min后，其残存率为CA．90% B ．50% C ．25% D ．75% E ．80%19. 易发生水解的药物为EA. 烯醇类药物B. 酚类药物C. 多糖类药物D. 蒽胺类药物E. 酰胺类药物20. 下列药物中,容易发生氧化降解的是BA. 乙酰水杨酸B. 维生素CC. 盐酸丁卡因D. 利多卡因E. 氯霉素21. 下列有关药物稳定性的叙述中,正确的是EA. 制剂中应避免使用亚稳定型晶型B. 凡受给出质子或接受质子的物质催化的反应称为特殊酸碱催化反应C. 乳剂的分层是不可逆现象D. 乳剂破裂后,加以振摇,能重新分散、恢复成原来状态的乳剂E. 为增加混悬剂的稳定性，加入能降低Z -电位、使粒子絮凝的电解质称絮凝剂22. 某一带正电荷的药物水解受OH-催化,介质的离子强度增加时,该药的水解速度常数AA.下降B.不变C.不规则变化D. 增大E. A 、B均可能23. 下列关于药物水解的叙述中,错误的是DA.酯类药物易发生水解反应B. 磷酸氢根对青霉素G钾盐的水解有催化作用C. 专属性酸（H+）与碱（OH）可催化水解反应D.药物的水解速度常数与溶剂的介电常数无关E. pHm表示药物溶液的最稳定pH直24. 某药按一级反应速度降解，反应速度常数为k25c=4.0 X 10-6（h-1），该药的有效期为DA. 2.5 年B. 2 年C. l.5 年D. 3 年E. 1 年（二）配伍选择题（备选答案在前,试题在后；每组均对应同一组备选答案,每题只有一个正确答案；每个备选答案可重复,也可不选用）【1-4】A. 弱酸性药液B. 乙醇溶液C. 碱性溶液D. 油溶性维生素类制剂1 .焦亚硫酸钠作为抗氧剂用于A2. 亚硫酸氢钠作为抗氧剂用于A3.硫代硫酸钠作为抗氧剂用于 C4. BHA 作为抗氧剂用于 D 【5-8】下列稳定性试验： A.高温试验 B.高湿度试验 C. 强光照射试验 D. 加速试验 E. 长期试验5. 供试品要求三批，按市售包装，在温度40C± 2 C,相对湿度75%± 5%勺条件下放置六个月D 6•是在接近药品的实际贮存条件25C± 2C 下进行，其目的是为制订药物的有效期提供依据E【9-12】F 列与稳定性有关的参数:7•供试品开口置适宜的洁净容器中，在温度 &供试品开口置恒湿密闭容器中，在相对湿度60 C 的条件下放置 10天A75%± 5%及 90%± 5%的条件下放置 10天BA. EB. kC. PH mD. t 1/2E. t 0.99. 药物制剂的最稳定pHC10. 药物的有效期E11. 药物半衰期D12.药物降解的速度常数B【13-15】 B.采用棕色瓶密封包装D.调节溶液的pHE. 产品冷藏保存13.光照射可加速药物氧化，为提高药物稳定性可采用14•氧气存在加速药物降解，为提高药物稳定性可采用C.制备过程中充入氮气BC15•所制备的药物溶液对热极为敏感，为提高药物稳定性可采用E【16-19】A.维生素CB. 四环素16.易发生氧化降解AC. 青霉素G钾盐D. 硝普钠E. 肾上腺素17•易发生水解降解C18.易发生差向异构化A19. 易发生光化降解D【20-23】A.片剂B. 糖浆剂C. 口服乳剂D. 注射剂E. 口服混悬剂20. 稳定性试验中重点考查性状、含量、崩解时限或溶出度及有关物质A21 •稳定性试验中重点考查性状、含量、沉降体积比、再分散性及有关物质E22. 稳定性试验中重点考查性状、检查有无分层、含量及有关物质C23. 稳定性试验中重点考查性状、含量、pH值、澄明度、相对密度及有关物质B1.主要降解途径是水解的药物有AEA.酯类B. 酚类C. 烯醇类D.芳胺类E.酰胺类2.药物降解主要途径是氧化的有BCEA.酯类B. 酚类C. 烯醇类D.酰胺类E.芳胺类3.下列关于药物稳定性的酸碱催化的叙述中，正确的是ADA.许多酯类、酰胺类药物常受^或OH催化水解，这种催化作用也叫专属酸碱催化B. 在pH很低时，药物的降解主要由碱催化C. pH较高时，药物的降解主要由酸催化D. 在pH-速度曲线图中，最低点所对应的 pH 即为最稳定pH mE. 一般药物的氧化作用不受 廿或OH 的催化 4.以下对于药物稳定性的叙述中，错误的是 ABEA. 易水解的药物，加入表面活性剂都能使稳定性增加B. 在制剂处方中，加入电解质或盐所带入的离子，均可增加药物的水解速度B.原料药需要进行此项试验，制剂不需要进行此项试验 C •供试品可以用一批产品进行试验 D. 供试品按市售包装进行试验E. 在温度（40 ± 2 ）C,相对湿度（75 ± 5） 9的条件下放置三个月10. 防止药物水解的方法有 ABCDA.改变溶剂B.调节溶液pH 值C.将药物制成难溶性盐D.制成包合物E.改善包装 11.以下各项中，可反应药物稳定性好坏的有 ABCA.半衰期B.有效期C.反应速度常数D.反应级数E.药物浓度12.药物制剂稳定性研究的范围包括 ABCA.化学稳定性B.物理稳定性C.生物稳定性D. 体内稳定性E.生物利用度稳定性13.影响固体药物氧化的因素有 BDA. pH 值B.光线C.离子强度D. 温度E.溶剂 三、 是非题 1. 酯类药物不但能水解，而且也很易氧化。
药物制剂的稳定性与质量评价随着科技的不断进步，药物制剂在医疗领域的应用日益广泛。
药物制剂的稳定性和质量评价对于保证药物的疗效和安全性至关重要。
本文将对药物制剂的稳定性与质量评价进行论述，以期提高人们对于药物制剂的认识和理解。
一、稳定性的定义与重要性稳定性是指在一定条件下，药物制剂的物理、化学性质保持不变的程度。
药物制剂的稳定性直接关系到药物的疗效和安全性，对于药物的贮藏、运输和使用至关重要。
二、稳定性测试的方法为了评估药物制剂的稳定性，常用的测试方法包括物理性质测试、化学性质测试和生物性质测试。
其中，物理性质测试可以通过观察外观、测量体积、pH值等指标来判断药物制剂的稳定性；化学性质测试通过分析药物制剂中的化学成分、检测是否有杂质等方法来评价其稳定性；生物性质测试则是通过实验动物或体外试验来评估药物制剂的稳定性。
三、质量评价的指标药物制剂的质量评价可以从配方设计、制备工艺、包装材料等多个方面进行考虑。
常用的质量评价指标包括纯度、均匀性、溶解度、酸碱度、含量测定等。
四、稳定性与质量评价的关系稳定性测试是质量评价的重要组成部分，通过稳定性测试可以评估药物制剂在储存和使用过程中是否会发生质量变化。
药物制剂的稳定性与质量评价密切相关，只有稳定性良好的药物制剂才能达到预期的疗效并确保患者的安全。
五、稳定性提高的方法为了提高药物制剂的稳定性，可以采取一系列措施，包括合理设计产品配方、选择适当的药物载体、优化制备工艺、采用合适的包装材料等。
此外，药物制剂的贮藏条件、运输方式和使用方法也会对其稳定性产生影响，需要合理控制。
六、稳定性与药物研发的挑战药物研发是一个复杂而艰巨的任务，稳定性问题往往是制约药物研发和上市的重要因素之一。
药物研发过程中需要充分考虑稳定性问题，从早期的药物筛选到后期的制剂开发，都需要进行充分的稳定性测试和质量评价工作。
通过本文的论述，我们可以了解到药物制剂的稳定性与质量评价在现代医药领域中的重要性和影响。
药物制剂的稳定性评价与控制一、引言药物制剂的稳定性评价与控制是药学领域中至关重要的一项工作。
药物制剂的稳定性影响着药物的质量与安全性，直接关系到患者的用药效果和药物的疗效。
因此，对药物制剂的稳定性进行准确评价与控制具有重要意义。
二、药物制剂的稳定性评价方法1. 理化稳定性评价理化稳定性评价是对药物制剂进行物理性及化学性评价的方法。
物理性评价主要包括颗粒度分析、粘度测定等指标，用于评价制剂的物态性质。
化学性评价则是通过分析药物在特定条件下的化学反应情况，如水解、氧化等，评价药物的稳定性。
2. 生物学稳定性评价生物学稳定性评价主要是以药物在生物体内的代谢和消除动力学为依据，通过体内外试验评价药物在体内的稳定性。
这项评价方法能更准确地模拟药物在人体内的情况，评估药物在体内的代谢和降解情况，并为制剂的优化提供依据。
3. 微生物安定性评价微生物安定性评价是评价抗菌性、抗真菌性等药物制剂的稳定性方法。
通过在具备合适温度条件下暴露药物制剂于一定的微生物菌落中，观察药物对真菌、细菌的抑菌效果，评价抗菌制剂的稳定性。
三、药物制剂稳定性的控制方法1. 选择合适的药物配方药物配方的选择是制剂稳定性控制的首要环节。
合理的药物配方可以降低药物与其他成分间可能的相互作用，减少药物的降解和变质的可能性。
2. 控制生产工艺条件生产工艺条件是影响药物制剂稳定性的重要因素之一。
控制生产工艺中的温度、湿度、氧气接触等因素，可有效地保证药物制剂的质量稳定。
3. 适当的包装与储存条件适当的包装与储存条件对于维持药物制剂的稳定性至关重要。
选择合适的包装材料和储存温度，降低药物与外界环境的接触，减少药物分解和降解的可能性。
4. 进行稳定性研究与监测常规的稳定性研究与监测可以及时了解药物制剂的稳定性情况，并采取相应的调整措施。
包括对药物制剂进行加速稳定性研究、中间检测、长期贮存试验等，以确保制剂在使用期限内的稳定性。
四、稳定性评价与控制的意义1. 确保药物的质量与疗效稳定性评价与控制能够确保药物制剂在放置、运输和使用过程中不发生质量变化，保证药物的有效成分及其疗效的稳定性，从而保证病患获得有效治疗。
药物制剂稳定性经验总结对于在研药物而言，临床侧重于研究产品的安全性和有效性，药学侧重与研究产品的稳定性和均一性。
说到剂型，固体制剂比较关注原辅料的粉碎和混合，液体制剂则比较关注的是原辅料的分散和溶解。
无论是固体的粉碎和混合，还是液体的分散和溶解，直接影响的是产品的稳定和均一，故产品稳定性研究至关重要，是药物制剂研究的一个永恒话题。
因此，本文重点对药物稳定性研究进行介绍。
制剂稳定性试验是在温度、湿度、光线、振摇、使用、时间等影响下，产品质量的变化情况，主要包括影响因素稳定性、加速稳定性、长期稳定性、运输稳定性、使用稳定性。
产品稳定性的考察结果可为药品的生产、包装、储存、运输、使用提供科学的依据，亦可为后期产品效期的制定提供参考和支持。
1、影响因素在药物研发阶段，影响因素考察尤为重要。
由于影响因素是在较为剧烈的条件下考察，短时间内可区分出不同处方工艺间产品的稳定性差异，从而节约研发时间，提高研发效率。
同时可以为长期和加速稳定性的温度、湿度选择提供参考，亦可为后期产品杂质研究和方法分析提供支持。
高温、高湿、光照是影响因素的常用考察项。
其中，高温是最常用考察项，根据制剂特性，可选择40℃和60℃。
一般情况下，冷藏药物选择40℃；室温贮存药物选择60℃，考察时间一般为5天、10天、30天，亦可根据个人情况使用7天、14天、30天。
吸湿粉末或片剂等需考察湿度对产品影响，可选择25℃/RH90%或25℃/RH75%，可两个条件同时考察，一般考察时长为5天和10天。
需要注意的是液体制剂因是密封系统，可不考察湿度影响。
无论哪种剂型，光照考察不可避免。
光照考察可分为日光灯、强光。
日光灯光照强度为200-300lux，该考察项主要为大生产和临床给药光照时长的制定提供依据和支持。
强光光照强度为4500±500lux，该条件可为产品光照稳定性和杂质研究提供参考。
考察时长可选择5天、10天、30天，亦可根据个人情况使用7天、14天、30天。
第十章药物制剂的稳定性一、概述（一）稳定性研究的意义与内容药物制剂稳定性是指药物制剂从制备到使用期间质量发生变化的速度和程度，是评价药物制剂质量的重要指标之一。
药物制剂生产以后须经检验符合标准后方可出厂，在运输、贮存、销售、直至临床使用之前也必须符合同一质量标准。
药物制剂稳定性研究的内容包括，考察制剂在制备和保存期间可能发生的物理化学变化、探讨其影响因素，寻找避免或延缓药物降解，增加药物制剂稳定性的各种措施，预测制剂在贮存期间符合质量标准的最长时间即有效期。
药物制剂的基本要求是安全、有效、稳定。
如果临床应用前药物制剂在体外不具备一定的稳定性，药物发生降解变质，不仅可使药效降低，有些甚至产生不良反应。
这样就难以保证用药后体内的安全性和有效性。
另一方面在制剂生产中，若产品因不稳定而变质，则可能在经济上造成巨大损失。
药物制剂的稳定性主要包括化学和物理两个方面。
化学稳定性是指药物由于水解、氧化等因素发生化学降解，造成药物含量（或效价）下降、产生有毒或副作用的降解产物、色泽发生变化等。
物理稳定性是指制剂的物理性质发生变化，如混悬剂的结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，片剂的崩解度、溶出速度改变等。
关于物理稳定性，在本书的有关章节已作了介绍，本章主要讨论药物制剂的化学稳定性。
内容包括制剂中药物降解的途径，影响药物稳定性的因素及稳定化方法、固体制剂的稳定性及稳定性试验方法等。
上世纪50年代初期Higuchi等用化学动力学的原理来评价药物的稳定性。
化学动力学是研究化学反应的速度及其影响因素的科学。
药物降解的速度与药物的性质、浓度、温度、pH、离子强度、溶剂等因素有关。
运用化学动力学的原理可以①研究药物的降解速度，预测药物及其制剂的贮存有效期；②研究影响反应速度的因素及防止或延缓药物降解的措施。
研究药物降解的速度，首先遇到的问题是浓度对反应速度的影响。
反应级数可用来阐明反应物浓度与反应速度之间的关系。
反应级数有零级、一级、伪一级及二级反应；此外还有分数级反应。
在药物制剂的降解反应中，多数药物可按零级、一级、伪一级反应处理，其反应速度的积分式、半衰期及有效期公式列于表。
表零级、一级（伪一级）反应速度方程式、半衰期和有效期计算公式表中，C0为t=0时反应物的浓度，C为t时反应物浓度，k为反应速度常数，t1／2为药物降解50%所需的时间，即半衰期，右t0.9为药物降解10%所需的时间，即有效期。
表中公式在预测药物稳定性时经常使用。
（二）制剂中药物化学降解的途径药物由于化学结构不同，其降解反应途径也不尽相同。
水解和氧化是药物降解的两个主要途径，其他如异构化、聚合、脱羧等反应，在某些药物中也有发生，有时一种药物可能同时产生两种或两种以上的降解反应。
1.水解是药物降解的主要途径之一，属于这类降解的药物主要有酯类（包括内酯）、酰胺类（包括内酰胺）等。
（1）酯类药物：含有酯键的药物在水溶液中或吸收水分后很易水解，生成相应的酸和醇。
在H+、OH-或广义酸碱的催化下，水解反应速度加快。
一般而言0H-的催化作用大于H+，酯类药物的水解常用伪一级反应处理。
盐酸普鲁卡因和乙酰水杨酸的水解反应可作为这类药物反应的代表。
盐酸普鲁卡因水解生成对氨基苯甲酸与二乙胺基乙醇，降解产物无明显的麻醉作用。
在碱性条件下水解加速，偏酸性条件下较稳定，在pH3.4～3.6时最稳定。
乙酰水杨酸片由于吸收水分也可发生水解反应，产生的水杨酸对胃肠道有刺激性。
其他结构中具酯键的药物如盐酸丁卡因、盐酸可卡因、普鲁本辛、硫酸阿托品、氢溴酸后马托品等均有水解性。
羧酸酯水解的难易程度与中R及R’的结构有关，在R或R’中有吸电子基存在时，水解速度增加。
若R或R’体积较大，由于空间位阻的影响，水解速度可减慢，如盐酸丙氧普鲁卡因比盐酸普鲁卡因稳定。
低分子量脂肪族酯类药物，在水中的水解速度较快。
酯类水解产生酸性物质，往往使溶液的pH下降，有些酯类药物灭菌后pH下降，即提示有水解可能。
内酯与酯相同，在碱性条件下易水解开环。
毛果芸香碱、华法林钠均有内酯结构，可发生水解反应。
（2）酰胺类药物：酰胺类药物与酯类药物相似，但一般情况下较酯类稳定。
水解以后生成相应的酸与胺，有内酰胺结构的药物，水解后易开环失效。
属于这类的药物有氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、巴比妥类等药物。
此外利多卡因、对乙酰氨基酚等也属于此类药物。
青霉素类的结构，可用下列通式表示。
青霉素类药物的结构通式这类药物的分子中存在不稳定的β-内酰胺环，在H+或OH-影响下，很易裂环失效。
如氨苄青霉素水溶液最稳定pH为5.8。
pH6.6时，t1/2仅为39天。
故本品宜制成固体剂型（注射用粉针剂），临用前可用0.9%氯化钠注射液溶解后静脉滴注。
10%葡萄糖注射液对本品有一定影响，最好不要配合使用，若两者配合使用，也不宜超过1小时。
乳酸钠注射液对本品水解有显著的催化作用，二者不佳配合。
其他青霉素，由于R不同，稳定性也有差别，青霉素G的R为苄基，稳定性较差，水溶液在24℃放置7天，效价损失78%。
青霉素V、苯氧乙基青霉素、苯唑青霉素，由于R基的关系，稳定性有所提高。
头孢菌素类药物分子中同样含有β-内酰胺环，易于水解。
如头孢唑啉（头孢菌素V）在酸与碱中都易水解失效，水溶液pH4～7较稳定。
氯霉素比青霉素类抗生素稳定，其水溶液在pH2～7范围内，pH对水解影响不大，在pH6最稳定。
pH7以下，主要是酰胺水解，生成氨基物和二氯乙酸。
pH2以下或pH8以上水解作用加速，而且pH>8还有脱氯的水解作用。
氯霉素水溶液120℃高温加热，氨基物可能进一步分解生成对硝基苯甲醇。
水溶液暴露于日光下，可发生黄色沉淀，可能系进一步发生氧化、还原和缩合反应所致。
目前常用的氯霉素制剂主要是滴眼剂，部颁标准处方为氯霉素的硼酸一硼砂缓冲液，并规定有效期为9个月。
氯霉素溶液可用100℃、30分钟灭菌，水解约3%～4%，以同样时间115℃热压灭菌，水解达15%，故不宜采用。
2.氧化也是药物降解最常见的反应之一。
失去电子为氧化，因此在有机化学中常把脱氢称为氧化。
微量金属离子是游离基自氧化反应的催化剂。
非活性产物氧化过程一般比较复杂，有时一个药物可同时发生氧化、水解、光解等反应。
氧化反应的结果不仅使效价损失，而且可能产生颜色加深、沉淀或不良气味，严重影响药品的质量，甚至成为废品。
对于易氧化药物要特别注意光、氧、金属离子对它们的影响，以保证产品质量。
药物的氧化作用与其化学结构有关，酚类、烯醇类、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类药物较易氧化。
（1）酚类药物：肾上腺素、左旋多巴、吗啡、去水吗啡、水杨酸钠等药物分子中都具有酚羟基，极易被氧化。
如肾上腺素氧化后先生成肾上腺素红，最后变成棕红色聚合物或黑色素。
左旋多巴氧化后生成有色物质，最后产物为黑色物质。
（2）烯醇类药物：维生素C是这类药物的代表，分子中含有烯醇基，极易氧化，氧化过程较为复杂。
在有氧条件下，先氧化成去氢抗坏血酸，然后水解为2，3-二酮古罗糖酸，进一步氧化为草酸与L-丁糖酸。
在无氧条件下，发生脱水和水解作用，生成呋喃甲醛和二氧化碳。
（3）其它类药物：易发生氧化降解反应的药物还有：芳胺类如磺胺嘧啶钠，吡唑酮类如氨基比林、安乃近，噻嗪类如盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪等。
有些药物氧化过程极为复杂，常生成有色物质。
含有碳一碳双键的药物如维生素A或维生素D的氧化，是典型的游离基链式反应。
3.其他反应（1）异构化：异构化一般分为光学异构化和几何异构化二种。
通常药物异构化后，生理活性降低甚至失去活性。
光学异构化可分为外消旋化和差向异构化，左旋肾上腺素具有生理活性，外消旋化以后，生理活性降低50%。
左旋肾上腺素水溶液在pH<4时外消旋化速度较快，同时肾上腺素又是易氧化药物，故要从含量、色泽、pH等方面全面考察质量。
毛果芸香碱在碱性下，发生差向异构化，生成异毛果芸香碱。
麦角新碱差向异构化后生成活性较低的麦角炔春宁。
（2）聚合：聚合是指两个或多个药物分子结合在一起形成复杂分子的反应，氨苄青霉素浓的水溶液在贮存过程中可发生聚合反应，形成二聚物，此过程可继续下去形成高聚物，据报道这种高聚物能诱发过敏反应。
（3）脱羧：对氨基水杨酸钠在光、热、水分存在的条件下很易脱羧，生成间氨基酚，后者又可进一步氧化变色。
普鲁卡因水解产物对氨基苯甲酸的脱羧，也属于此类反应。
二、影响药物制剂降解的因素及稳定化方法影响药物制剂化学稳定性的因素很多，主要可以分为处方因素与外界因素两个方面。
（一）处方因素药物制剂的组成相当复杂，除主药外，还加入大量辅料，处方组成对制剂的稳定性影响较大。
环境中的pH、缓冲剂、溶剂、离子强度、表面活性剂、赋性剂与附加剂等都可能影响主药的稳定性。
特别是液体型药物制剂中，处方因素影响更明显。
1.pH值的影响药物溶液的pH值不仅影响药物的水解，而且影响药物的氧化反应。
研究液体制剂pH值对稳定性的影响，具有重要意义。
许多酯类、酰胺类药物的水解受H+或OH-的催化，这种催化作用称为专属酸碱催化或特殊酸碱催化，其水解速度主要由溶液的pH值决定。
动力学方程可绘制反应速度常数与pH关系的图形，称为pH-速度图。
典型的pH-速度图是V型曲线，药物水解真正是V型曲线的并不多见，许多药物的pH-速度图有不同的形状。
如盐酸普鲁卡因、青霉素G在一定pH范围内与V型相似，苯巴比妥的pH-速度曲线近似S型，硫酸新霉素的pH-速度曲线呈钟形。
图为典型的V型曲线，曲线最低点所对应的pH值为最稳定pH，以pHm表示。
pH与反应速度的关系pHm为药物降解反应速度最慢时溶液的pH，可以通过以下实验求得：在保持处方中其他成分不变的条件下，配制一系列不同pH值的溶液，在较高的温度（如60℃）下进行恒温加速实验。
求出各种pH值溶液的速度常数k，然后以lgk对pH值作图，曲线最低点对应的pH值即为pHm。
在较高温度下求得的pHm，一般适用于室温条件下。
一些药物的氧化反应也受药液pH值的影响。
一般易氧化药物在pH较低时，比较稳定。
在pH值较高时，许多药物比较容易氧化。
如吗啡在pH4以下较为稳定，在pH5.5～7.O之间氧化速度迅速增加。
2.广义酸碱催化液体制剂处方中，为了保持制剂的pH值稳定，常需要加入大量缓冲剂，常用的缓冲剂如磷酸盐、醋酸盐、硼酸盐、枸橼酸盐及其相应的酸均为广义酸碱，往往会对某些药物的水解产生催化作用。
如磷酸盐、醋酸盐缓冲溶液对青霉素G钾盐、苯氧乙基青霉素有催化作用。
一般缓冲剂的浓度越大，催化速度也越快。
在药物制剂处方设计中应考虑广义酸碱的催化作用，如选择没有催化作用的缓冲系统，或者降低缓冲盐的浓度。
3.溶剂的影响溶剂作为化学反应的介质，其极性对药物的水解反应影响很大，可用介电常数来说明这种影响。
采用介电常数低的溶剂如甘油、乙醇、丙二醇等，能够降低药物的水解速度。
