100例多发性骨髓瘤患者细胞遗传学分析

157例多发性骨髓瘤患者预后因素分析及分期评价张凯旋; 蒋端凤; 李晓聃; 祝焱; 邹浪; 贺艳娟【期刊名称】《《实用医学杂志》》【年(卷),期】2019(035)014【总页数】5页(P2238-2242)【关键词】多发性骨髓瘤; 预后因素; 单因素分析; 多因素分析; 临床分期【作者】张凯旋; 蒋端凤; 李晓聃; 祝焱; 邹浪; 贺艳娟【作者单位】中南大学湘雅医院血液科长沙 410008; 中南大学湘雅三医院长沙410013【正文语种】中文多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是血液系统的常见恶性肿瘤，好发于老年人。

在过去10 余年中，随着硼替佐米等新药的应用，MM 患者的治疗效果取得了明显提升［1］。

在新药时代，传统反映MM 预后不良的一些临床和生化特征已不能准确地预测生存。

随着FISH 检测技术在临床广泛开展，更多的新药纳入医保，国内MM 的治疗更加规范。

为探讨新的背景下MM 患者的预后因素和R-ISS 分期的临床应用，笔者对我院157 例具有完整资料的MM 患者进行了回顾性分析。

1 资料和方法1.1 一般资料以2011年1月至2017年3月中南大学湘雅医院住院治疗的157例初治MM 患者为研究对象，诊断均符合国际骨髓瘤工作组（IMWG）2014年版诊断标准［2］，至2018年4月28 日随访截止，39 例患者死亡。

157 例患者中位年龄58（36 ～78）岁，男∶女比为1.01∶1。

其中IgG 型86例（54.8%），IgA 型29 例（18.5%），轻链型36 例（22.9%），IgD 型4 例（2.6%），IgM 型1 例（0.6%）不分泌型1 例（0.6%）。

1.2 观察指标观察的临床和实验室指标包括：性别、年龄、血红蛋白（Hb）、血小板计数（PLT）、总球蛋白（GLB）、白蛋白（ALB）、血肌酐（Cr）、血钙、C-反应蛋白（CRP）、乳酸脱氢酶（LDH）、β2-微球蛋白（β2-MG）、骨髓浆细胞比例、荧光原位杂交（FISH）结果。

多发性骨髓瘤常见分子细胞遗传学异常及其意义多发性骨髓瘤是一种常见的浆细胞恶性肿瘤，重要的染色体与基因异常导致疾病的进展，在多发性骨髓瘤中具有独立的预后判断价值。

随着检测方法的更新及技术的进步，异常染色体与基因的检出率越来越高，主要包括13号染色体全部或部分缺失伴或不伴14q32/IGH的重排等染色体异常。

异常染色体与基因的检测具有重要价值，可完善MM预后评估体系，指导临床个体化治疗并为新药开发提供新的靶点。

标签：多发性骨髓瘤；分子细胞遗传学；预后1染色体数目异常1.1超二倍体MM患者超二倍体主要表现为1、3、7、9、11、13、15、17、18、19、21、22三体型[1]；另外，近年来国内也有人发现MM患者8号染色体三体，王晓炜等[2]应用荧光免疫表型和间期细胞遗传学（FICTION）技术对MM骨髓涂片进行8号染色体检测，9例MM患者中，发现8号染色体三体1例，这可能与应用FICTION技术提高了检测效率有一定关系。

1.2亚二倍体MM患者亚二倍体主要表现为6、8、13、14、X、Y单体型为特征；其中13号染色体单体缺失及其部分缺失是目前研究较为广泛的染色体异常之一。

2染色体结构异常2.113号染色体异常13 号染色体部分或完全缺失是MM 最早发现的染色体异常，MM 中较常见，而且是MM预后及生存期预测的指标之一。

13号染色体异常，特别是13单体（-13）和13号染色体长臂部分缺失（13q-）与MM预后的关系越来越受到重视。

目前认为13号染色体上存在MM 抑癌基因，其缺失与疾病危重、疗效和预后密切相关。

Pérez-Simón等[3]采用荧光原位杂交（FISH）方法分析了15 种不同染色体异常在常规剂量化疗患者中的预后价值，发现13号染色体缺失是最重要的预示生存期短的预后指标，但对治疗反应无影响。

由于13q-的断裂点范围在13q11~13q14，RB1基因正好也于这个区域，因此有人推测13号染色体完全或部分缺失所致MM预后不良可能与RB1基因改变有关。

多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是浆细胞恶性增殖性疾病。

其特征为骨髓中克隆性浆细胞异常增生，绝大部分病例存在单克隆免疫球蛋白或其片段（M蛋白）的分泌，导致相关器官或组织损害。

常见临床表现为骨痛、贫血、肾功能损害、血钙增高和感染等。

随着我国老龄人口的逐年增加，其发病率也逐年升高，现已达2/10万左右，低于西方国家（约5/10万）。

此病多发于中、老年人，男性多于女性，目前仍无法治愈。

病因和发病机制病因不明。

遗传、电离辐射、化学物质、病毒感染、抗原刺激等可能与骨髓瘤的发病有关。

尽管发病机制尚不清楚，但对MM分子机制的研究显示MM是一种由复杂的基因组改变和表观遗传学异常所驱动的恶性肿瘤。

遗传学的不稳定性是其主要特征，表现为明显多变的染色体异常核型，同时骨髓瘤细胞与骨髓微环境的相互作用进一步促进了骨髓瘤细胞的增殖和耐药的发生。

临床表现1.骨骼损害骨痛为主要症状，以腰骶部最多见，其次为胸部和下肢。

活动或扭伤后剧痛者有病理性骨折的可能。

MM骨病的发生主要是由于破骨细胞和成骨细胞活性失衡所致。

2.贫血贫血为本病的另一常见表现。

因贫血发生缓慢，贫血症状多不明显，多为轻、中度贫血。

贫血的发生主要为红细胞生成减少所致，与骨髓瘤细胞浸润抑制造血、肾功能不全等有关。

3.肾功能损害蛋白尿、血尿、管型尿和急慢性肾衰竭。

急性肾衰竭多因脱水、感染、静脉肾盂造影等引起。

慢性肾衰竭的病因是多方面的：①游离轻链（本周蛋白）被近曲小管重吸收后沉积在上皮细胞胞质内，使肾小管细胞变性，功能受损，如蛋白管型阻塞，则导致肾小管扩张；②高钙血症引起肾小管和集合管损害；③尿酸过多，沉积在肾小管，导致尿酸性肾病；④肾脏淀粉样变性，高黏滞综合征和骨髓瘤细胞浸润等。

4.高钙血症食欲缺乏、呕吐、乏力、意识模糊、多尿和便秘等，主要由广泛溶骨性改变和肾功能不全所致。

5.感染正常多克隆免疫球蛋白及中性粒细胞减少，免疫力下降，容易发生各种感染，如细菌性肺炎和尿路感染甚至败血症。

022重庆医学2021年1月第50卷第2期论著㊃临床研究d o i:10.3969/j.i s s n.1671-8348.2021.02.009网络首发h t t p s://k n s.c n k i.n e t/k c m s/d e t a i l/50.1097.R.20201230.1236.003.h t m l(2020-12-30)多发性骨髓瘤中枢神经系统浸润7例临床分析*蔡宜诺1,刘景华1ә,张美玉1,周凡1,杨莹2,王吉刚1,刘彦琴1,佟丹江1(1.北部战区总医院血液科,沈阳110016;2.中国医科大学附属盛京医院血液科,沈阳110022)[摘要]目的探讨多发性骨髓瘤(MM)累及中枢神经系统(C N S)的诊治及预后㊂方法选取2005年1月至2019年8月于北部战区总医院就诊的381例MM患者中C N S受累者6例,以及就诊于中国医科大学附属盛京医院的MM浸润C N S患者1例,回顾性分析其临床资料,随访时间从确诊MM至死亡㊂结果北部战区总医院就诊MM患者C N S浸润发生率为1.57%(6/381)㊂7例患者中,4例累及脑实质,2例累及软脑膜,1例同时累及脑实质和软脑膜;4例乳酸脱氢酶(L D H)水平升高㊂2例I g G型及1例λ型患者,C N S浸润时M蛋白水平正常且骨髓浆细胞比例不高㊂脑脊液蛋白水平增高3例;2例骨髓瘤细胞C D56缺失;2例1q21+㊁2例17p13-㊁1例t(4;14)㊁1例13q-㊂4例初诊C N S浸润患者中,仅1例达到完全缓解后行自体造血干细胞移植,移植后11个月仍持续缓解;其余3例生存时间分别为4㊁5㊁11个月㊂3例病程中C N S浸润患者生存时间分别为3㊁4㊁8个月㊂结论 MM累及C N S较为少见,预后多不良,生存期较短,在治疗上尚缺乏有效的干预手段㊂[关键词]多发性骨髓瘤;肿瘤浸润;中枢神经系统;预后[中图法分类号] R733.3[文献标识码] A[文章编号]1671-8348(2021)02-0220-04 M u l t i p l e m y e l o m a i n v o l v i n g c e n t r a l n e r v o u s s y s t e mi n f i l t r a t i o n:a r e p o r t o f7c a s e s*C A I Y i n u o1,L I U J i n g h u a1ә,Z HA N G M e i y u1,Z H O U F a n1,Y A N G Y i n g2,WA N G J i g a n g1,L I U Y a n q i n1,T O N G D a n j i a n g1(1.D e p a r t m e n t o f H e m a t o l o g y,G e n e r a l H o s p i t a l o f N o r t h e r n T h e a t e r C o mm a n d,S h e n y a n g,L i a o n i n g110016,C h i n a;2.D e p a r t m e n t o f H e m a t o l o g y,S h e n g j i n g H o s p i t a lA f f i l i a t e d t o C h i n a M e d i c a l U n i v e r s i t y,S h e n y a n g,L i a o n i n g110022,C h i n a)[A b s t r a c t]O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e d i a g n o s i s,t r e a t m e n t a n d p r o g n o s i s o f m u l t i p l e m y e l o m a(MM) i n v o l v i n g c e n t r a l n e r v o u s s y s t e m(C N S)i n f i l t r a t i o n.M e t h o d s A m o n g381MM p a t i e n t s a d m i t t e d t o G e n e r a l H o s p i t a l o f N o r t h e r n T h e a t e r C o mm a n d f r o m J a n u a r y2005t o A u g u s t2019,c l i n i c a l d a t a o f6p a t i e n t s w i t h C N S i n f i l t r a t i o n a n d1MM p a t i e n t w i t h C N S i n f i l t r a t i o n a d m i t t e d t o S h e n g j i n g H o s p i t a l a f f i l i a t e d t o C h i n a M e d i c a l U n i v e r s i t y w e r e s e l e c t e d f o r r e t r o s p e c t i v e a n a l y s i s.F o l l o w-u p l a s t e d f r o m d i a g n o s i s t o d e a t h. R e s u l t s T h e i n c i d e n c e o f C N S i n f i l t r a t i o n i n MM p a t i e n t s t r e a t e d i n G e n e r a l H o s p i t a l o f N o r t h e r n T h e a t e r C o mm a n d w a s1.57%(6/381).A m o n g t h e7p a t i e n t s w i t h C N S,4c a s e s i n v o l v e d b r a i n p a r e n c h y m a,2c a s e s i n v o l v e d l e p t o m e n i n g e s,1c a s e i n v o l v e d b o t h b r a i n p a r e n c h y m a a n d p i a m a t e r,a n d4c a s e s h a d e l e v a t e d l e v e l o f l a c t a t e d e h y d r o g e n a s e(L D H).I n2c a s e s o f I g G t y p e a n d1c a s e o fλt y p e,t h e l e v e l o f M p r o t e i n w a s n o r m a l a n d t h e l e v e l o f b o n e m a r r o w p l a s m a c e l l s w a s n o t h i g h d u r i n g C N S i n f i l t r a t i o n.T h e p r o t e i n l e v e l o f c e r e b r o-s p i n a l f l u i d i n c r e a s e d i n3c a s e s,C D56d e l e t i o n i n m y e l o m a c e l l s i n2c a s e s,1q21+i n2c a s e s,17p13-i n2c a-s e s,t(4;14)i n1c a s e a n d13q-i n1c a s e.A m o n g t h e4p a t i e n t s w i t h n e w l y d i a g n o s e d C N S i n f i l t r a t i o n,o n l y 1p a t i e n t r e c e i v e d a u t o l o g o u s h e m a t o p o i e t i c s t e m c e l l t r a n s p l a n t a t i o n a f t e r c o m p l e t e r e m i s s i o n a n d r e m a i n e d i n r e m i s s i o n11m o n t h s a f t e r t r a n s p l a n t a t i o n,w h i l e t h e s u r v i v a l t i m e o f t h e o t h e r3p a t i e n t s w a s4,5a n d11 m o n t h s r e s p e c t i v e l y.T h e s u r v i v a l t i m e o f3p a t i e n t s w i t h C N S i n f i l t r a t i o n w a s3,4a n d8m o n t h s,r e s p e c t i v e l y.C o n-c l u s i o n MM i n v o l v i n g C N S i s r a r e,a n d i t s p r o g n o s i s i s p o o r,w h i c h s t i l l h a s n o e f f e c t i v e i n t e r v e n t i o n i n t h e t r e a t m e n t.[K e y w o r d s] m u l t i p l e m y e l o m a;t u m o r-i n f i l t r a t i n g;c e n t r a l n e r v o u s s y s t e m;p r o g n o s i s*基金项目:中国博士后科学基金(2016M593026)㊂作者简介:蔡宜诺(1995-),住院医师,在读硕士研究生,主要从事多发性骨髓瘤的临床研究㊂ә通信作者,E-m a i l:m t l j h7646@163.c o m㊂多发性骨髓瘤(m u l t i p l e m ye l o m a ,MM )是一类起源于前B 淋巴细胞的高度异质性克隆性浆细胞肿瘤㊂骨髓瘤细胞通常局限在骨髓微环境增殖,7%~20%的MM 患者会累及髓外软组织器官(肝脏㊁皮肤㊁会阴㊁内分泌腺㊁淋巴结㊁胃肠道㊁鼻咽㊁喉等),而仅有1%左右的MM 患者会累及中枢神经系统(c e n t r a ln e r v o u s s ys t e m ,C N S )[1-2]㊂为了解C N S 受累的MM 患者的临床特征及预后,本研究对7例C N S 受累的MM 患者进行了回顾性分析㊂1 资料与方法1.1 一般资料2005年1月至2019年8月,就诊于北部战区总医院的381例MM 患者中C N S 受累者6例,另1例来自中国医科大学附属盛京医院㊂7例患者中初诊时并发C N S 浸润4例,治疗过程中出现C N S 浸润3例;2例就诊时行全身正电子发射型计算机断层显像(P E T -C T )检查,1例存在左侧胸锁关节处髓外软组织浸润;中位发生C N S 浸润时间为12(8~20)个月;男3例,女4例;初诊时中位年龄为51(45~70)岁;M 蛋白分型:I g G λ型2例,I g A λ型2例,I g D λ型1例,轻链型1例(λ型),不分泌型1例;D u r i e -S a l m o n (D -S )分期:7例均为ⅢA 期;国际分期体系(I S S )分期:Ⅰ期5例,Ⅱ期1例,Ⅲ期1例,见表1㊂本研究经本院伦理委员会审核通过,所有受试者均知情同意㊂1.2 C N S 浸润的定义及检查方法C N S 浸润指确诊MM 同时或随后的诊治过程中出现脑膜或脑实质的侵犯,除外颅内孤立性浆细胞瘤㊂C N S 浸润的诊断依赖于组织病理学㊁脑脊液细胞学,7例患者中1例术后病理㊁1例肿块穿刺细胞形态学证实为颅内浆细胞瘤,2例脑脊液流式细胞术证实浆细胞为单克隆性,其余3例通过磁共振成像(M R I )㊁C T 影像学并排除其他疾病后诊断㊂1.3 治疗7例患者均接受地塞米松治疗㊂3例初诊未发生C N S 前以硼替佐米和环磷酰胺为基础治疗,治疗中发生C N S 后加入脂质体阿霉素㊁顺铂㊁来那度胺㊂4例初诊C N S 治疗方案主要以硼替佐米㊁来那度胺㊁脂质体阿霉素为主㊂7例患者中,3例接受腰椎穿刺鞘内注射(氨甲蝶呤+阿糖胞苷+地塞米松)㊁2例接受颅脑放疗,1例接受自体造血干细胞移植㊂1.4 疗效评估和随访依据欧洲血液和骨髓移植协作组(E B MT )标准评定疗效:完全缓解(C R )㊁非常好的部分缓解(V G -P R )㊁部分缓解(P R )㊁轻微反应(MR )㊁疾病稳定(S D )㊁疾病进展(P D )㊂患者确诊为MM 之日开始随访,直至死亡㊂2 结 果2.1 MM 患者C N S 浸润发生率北部战区总医院就诊的381例MM 患者中,6例发生C N S 浸润,MM 患者C N S 浸润发生率为1.57%㊂本组7例患者中,4例累及脑实质,2例累及软脑膜,1例既累及脑实质又累及软脑膜,见表1㊂表1 C N S 浸润MM 患者的临床特征编号年龄(岁)性别MM分型D -S 分期I S S 分期L D H(U /L )骨髓浆细胞比例(%)I g 定量(g/L )浸润时间(月)C N S 部位170女I g A λⅢA Ⅱ10618.555.40顶叶㊁枕叶251男不分泌型ⅢA Ⅲ34127.0-0顶叶351女I g G λⅢA Ⅰ3391.510.420额叶㊁脑膜454女I g D λⅢA Ⅰ31115.51.060斜坡㊁脑膜561女I g A λⅢA Ⅰ12935.031.350额叶645男I g G λⅢA Ⅰ2000.510.978脑膜746男λⅢAⅠ2840.5-12斜坡㊁蝶窦L D H :乳酸脱氢酶;-:未检测㊂2.2 主要临床表现7例患者均存在C N S 症状,5例表现为头痛㊁头晕伴恶心等颅内压增高症状,4例眼睑下垂㊁复视㊁外展受限,1例影响运动神经出现肢体活动功能障碍㊂2.3 实验室检查乳酸脱氢酶(L D H )水平升高者(>235U /L )4例,L D H 水平正常者(ɤ235U /L )3例,其中1例MM 诊治过程中出现C N S 浸润者,在MM 诊断时L D H 为1271U /L ,而在C N S 浸润时L D H 为200U /L ;中位血红蛋白水平为131(76~158)g /L ;肌酐及血小板均正常;2例M 蛋白均为I gG 的患者在发生C N S 浸润时,I gG 水平正常,骨髓浆细胞比例不高,另1例λ型MM 患者也是如此,而初诊C N S 浸润MM患者骨髓浆细胞比例均较高(15.5%~35.0%,表1),而且浆细胞中原幼浆细胞比例较高(58%~100%);脑脊液蛋白水平增高者3例,脑脊液蛋白水平中位数122重庆医学2021年1月第50卷第2期为1.05(0.53~1.63)g/L;3例行骨髓或脑脊液流式细胞术检测的患者中2例C D56缺失;4例行荧光原位杂交(F I S H)检测[1q21㊁17p13㊁t(4;14)㊁t(14;16)㊁t(14;20)㊁13q]的患者中2例1q21+㊁2例17p13-㊁1例t(4;14)㊁1例13q-㊂见表2㊂表2 C N S浸润MM患者的细胞遗传学及流式特征编号1q21+17p13-t(4;14)t(14;16)t(14;20)13q-1------2------3------4N N N N N N 592.5%93%N N N N 631%50%32%N N N 7N N N N N30% -:未检测;N:阴性㊂2.4治疗效果4例起病即伴C N S浸润的患者中,仅1例达C R 后行自体造血干细胞移植,移植后11个月仍为C R;其余3例生存时间分别为4㊁5㊁11个月㊂3例病程中并发C N S浸润的患者生存时间分别为3㊁4㊁8个月㊂3讨论MM患者C N S浸润表现的神经系统症状应与MM的并发症及药物引起的神经系统症状相鉴别,如肾功能不全㊁高钙血症引起的嗜睡㊁定向障碍等㊂硼替佐米通常引起周围神经炎,而沙利度胺可引起感觉运动神经病及其易导致血栓形成的特点可引起脑血管事件㊂所以,MM浸润C N S的诊断需基于影像学㊁病理活检及脑脊液分析同时结合临床特征[2]㊂MM浸润C N S的发生机制目前尚不清楚㊂C D56作为免疫细胞的黏附分子,在骨髓瘤细胞表面的表达率为80%左右,C D56的缺失被认为与髓外浸润有关,在MM伴C N S浸润的患者中C D56常表现为阴性[2]㊂在疾病晚期如进展为浆细胞白血病时常伴随C D56表达的缺失㊂本组3例进行骨髓或脑脊液流式细胞术检测的患者中,2例C D56表达缺失,与C HA N G等[3]报道的8例C N S浸润MM患者中5例C D56表达缺失相一致㊂本组7例MM浸润C N S患者表现为明显的λ轻链受限,与L E E等[4]报道的64.7%(11/17)的患者λ轻链受限相一致㊂3例在MM病程中并发C N S浸润的患者均表现为M蛋白水平正常,骨髓浆细胞比例不高,是否发生轻链逃逸尚不明确㊂在L E E等[4]报道的17例MM浸润C N S患者中,仅1例发生了轻链逃逸㊂在接下来的临床工作中,应密切监测这部分患者血清游离轻链,以排除轻链逃逸的可能㊂17p13缺失为MM疾病进展过程中继发的细胞遗传学改变,多伴随髓外的浸润,预示着预后不良㊂本组4例MM浸润C N S患者进行骨髓浆细胞F I S H 检测,其中2例17p13-㊂L I U等[5]报道,非C N S浸润MM患者17p13缺失的发生率仅为13.5%;而C H A N G等[6]研究中9例MM浸润C N S患者8例17p13缺失㊂本组1例患者13q-,C HA N G等[7]研究中检测13q-均存在,而N I E UW E N HU I Z E N等[8]研究认为MM伴C N S浸润和13q-之间并没有关联㊂F A S S A S等[9]研究显示,患者细胞遗传学分析中均有染色体易位㊂本组4例患者中有1例t(4;14),为高危细胞遗传学病例,预示预后不良㊂C N S浸润MM患者总体预后差,从诊断C N S浸润到死亡的总生存时间(O S)为2~6个月[8,10-12],接受自体造血干细胞移植患者的O S为10~67个月[12]㊂本组患者无论发病时C N S浸润还是治疗后C N S浸润,其生存时间都较短㊂目前存在C N S浸润的MM尚无标准的治疗方案㊂近年来,C N S浸润MM的发生率上升,而确诊MM发展到C N S浸润的时间也在延长,这可能与大剂量的化疗及新药的出现相关[13],新药导致MM患者生存期延长,从而增加了髓外浸润的可能性㊂蛋白酶体抑制剂硼替佐米不能通过血脑屏障,而免疫调节剂沙利度胺及来那度胺通过率也是有限的[12]㊂本组7例患者中,4例采用硼替佐米的基础化疗,效果不佳,但在采用来那度胺为基础治疗的4例患者中1例取得显著疗效㊂MU S S E T T I等[14]报道1例MM浸润C N S患者在接受硼替佐米㊁来那度胺为基础的治疗失败后,采用泊马度胺为基础的治疗,取得较好的疗效㊂D I MO P O U L O S等[15]报道,硼替佐米与来那度胺联用虽能克服13p-和t(4;14)等高危细胞遗传学,但在17p13-上并没有体现出优势㊂而另一项研究显示,泊马度胺对于高危细胞遗传学17p13-有更好的C N S渗透性[16]㊂腰椎穿刺鞘内注射(氨甲蝶呤㊁阿糖胞苷㊁地塞米松)为常用治疗手段, L E E等[4]报道17例MM浸润C N S患者中11例存在脑膜浸润,在不考虑是否存在脑膜浸润的前提下,8例接受腰椎穿刺鞘内注射的患者O S(20个月)明显长于9例未接受腰椎穿刺鞘内注射者(2个月)㊂此外,头颅/脊柱放疗也是常用治疗手段㊂任何单一治疗手段都不是好的治疗选择,以免疫调节剂为基础的系统化疗+腰椎穿刺鞘内注射+头颅/脊柱放疗综合治疗才是最佳的治疗策略[17]㊂综上所述,MM浸润C N S临床少见,诊断复杂,患者生存时间较短,预后不良,目前主要的治疗方式为化疗㊁放疗㊁鞘内注射㊂参考文献[1]S C H L U T E R MA N K O,F A S S A S A B,V A N222重庆医学2021年1月第50卷第2期H E M E R T R L,e t a l.M u l t i p l e m y e l o m a i n v a-s i o n o f t h e c e n t r a l n e r v o u s s y s t e m[J].A r c h,N e u r o l,2004,61(9):1423-1429.[2]J U R C Z Y S Z Y N A,G R Z A S K O N,G O Z Z E T T IA,e t a l.C e n t r a l n e r v o u s s y s t e m i n v o l v e m e n tb y m u l t i p l e m y e l o m a:a m u l t i-i n s t i t u t i o n a l r e t-r o s p e c t i v e s t u d y o f172p a t i e n t s i n d a i l y c l i n i c a lp r a c t i c e[J].A m J H e m a t o l,2016,91(6):575-580.[3]C H A N G H,B A R T L E T T E S,P A T T E R S O NB,e t a l.T h e a b s e n c e o f C D56o n m a l i g n a n tp l a s m a c e l l s i n t h e c e r e b r o s p i n a l f l u i d i s t h eh a l l m a r k o f m u l t i p l e m y e l o m a i n v o l v i n g c e n-t r a l n e r v o u s s y s t e m[J].B r J o f H a e m a t o l, 2005,129(4):539-541.[4]L E E D,K A L F F A,L OW M,e t a l.C e n t r a l n e r v-o u s s y s t e m m u l t i p l e m y e l o m a-p o t e n t i a l r o l e s f o r i n t r a t h e c a l t h e r a p y a n d m e a s u r e m e n t o f c e-r e b r o s p i n a l f l u i d l i g h t c h a i n s[J].B r J H a e m a-t o l,2013,162(3):371-375.[5]L I U J H,Y A N G H,L I A N G X,e t a l.M e t a-a n a l y s i s o f t h e e f f c a c y o f t r e a t m e n t s f o r n e w l y d i a g n o s e d a n d r e l a p s e d/r e f r a c t o r y m u l t i p l e m y e l o m a w i t h d e l(17p)[J].O n c o t a r g e t,2017,8(37):62435-62444.[6]C H A N G H,S L O A N S,L I D,e t a l.M u l t i p l em y e l o m a i n v o l v i n g c e n t r a l n e r v o u s s y s t e m:h i g h f r e q u e n c y o f c h r o m o s o m e17p13.1(p53)d e l e t i o n s[J].B r J o f H a e m a t o l,2004,127(3):280-284.[7]C H A N G W J,K I M S J,K I M K.C e n t r a l n e r v-o u s s y s t e m m u l t i p l e m y e l o m a:a d i f f e r e n t c y t o-g e n e t i c p r o f i l e[J].B r J H a e m a t o l,2014,164(5):745-748.[8]N I E UW E NHU I Z E N L,B I E S MA D H.C e n t r a l n e r v o u s s y s t e m m y e l o m a t o s i s:r e v i e w o f t h e l i t-e r a t u r e[J].E u r J H a e m a t o l,2008,80(1):1-9.[9]F A S S A S A B,M UW A L L A F,B E R R Y M A N T,e ta l.M y e l o m a o f t h e c e n t r a l n e r v o u s s y s t e m a s s o-c i a t i o n w i t h h i g h-r i s k c h r o m o s o m a l ab n o r m a l i-t i e s,p l a s m a b l a s t ic m o r p h o l o g y a nde x t r a m e d u l-l a r y m a n if e s t a t i o n[J].B r J H a e m a t o l,2002,117(1):103-108.[10]G O Z Z E T T I A,C E R A S E A,L O T T I F,e t a l.E x t r-a m e d u l l a r y i n t r a c r a n i a l l o c a l i z a t i o n o f m u l t i p l em y e l o m a a n d t r e a t m e n t w i t h n o v e l a g e n t s:a r e t r o s p e c t i v e s u r v e y o f50p a t i e n t s[J].C a n c e r, 2012,118(6):1574-1584.[11]C H AM B E R L A I N M C,G L A N T Z M.M y e l o m-a t o u s m e n i n g i t i s[J].C a n c e r,2008,112(7): 1562-1567.[12]P A L U D O J,P A I N U L Y U,K UMA R S,e t a l.M y e l o m a t o u s i n v o l v e m e n t o f t h e c e n t r a l n e r v-o u s s y s t e m[J].C l i n L y m p h o m a M y e l o m aL e u k,2016,16(11):644-654.[13]G A N G A T H A R A N S A,C A R N E Y D A,P R IN C E H M,e t a l.E m e r g e n c e o f c e n t r a l n e r v o u ss y s t e m m y e l o m a i n t h e e r a o f n o v e l a g e n t s[J].H a e m a t o l O n c o l,2012,30(4):170-174.[14]MU S S E T T I A,D A L T O1S,MO N T E F U S C OV.E f f e c t i v e t r e a t m e n t o f p o m a l i d o m i d e i n c e n-t r a l n e r v o u s s y s t e m m y e l o m a t o s i s[J].L e u kL y m p h o m a,2013,54(4):864-866. [15]D I MO P O U L O S M,K A S T R I T I S E,C H R I S TO U L A S D,e t a l.T r e a t m e n t o f p a t i e n t s w i t hr e l a p s e d/r e f r a c t o r y m u l t i p l e m y e l o m a w i t h l e-n a l i d o m i d e a n d d e x a m e t h a s o n e w i t h o r w i t h o u tb o r t e z o m i b:p r o s p ec t i v e e v a l u a t i o n o f t h e i m-p a c t o f c y t o g e n e t i c a b n o r m a l i t i e s a n d o f p r e v i-o u s t h e r a p i e s[J].L e u k e m i a,2010,24:1769-1778.[16]L E L E U X,K A R L I N L,MA C R O M,e t a l.P o-m a l i d o m i d e p l u s l o w-d o s e d e x a m e t h a s o n e i nm u l t i p l e m y e l o m a w i t h d e l e t i o n17p a n d/o r t r a n s l o c a t i o n(4;14):I F M2010-02t r i a l r e s u l t s[J].B l o o d,2015,125(9):1411-1417.[17]C H E N C I,MA S I H-K H A N E,J I A N G H,e t a l.C e n t r a l n e r v o u s s y s t e m i n v o l v e m e n t w i t h m u l-t i p l e m y e l o m a:l o n g t e r m s u r v i v a l c a n b e a-c h i e v e d w i t h r a d i a t i o n,i n t r a t h e c a l c h e m o t h e r a-p y,a n d i mm u n o m o d u l a t o r y a g e n t s[J].B r JH a e m a t o l,2013,162(4):483-488.(收稿日期:2020-04-23修回日期:2020-09-23)322重庆医学2021年1月第50卷第2期。

《多发性骨髓瘤患者T淋巴细胞及其细胞因子的变化研究》篇一一、引言多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种常见的恶性浆细胞病，其特征为骨髓中异常浆细胞增生并产生大量的单克隆免疫球蛋白。

患者体内免疫系统紊乱，往往伴随着T淋巴细胞及其细胞因子的变化。

因此，深入研究多发性骨髓瘤患者T淋巴细胞及其细胞因子的变化对于揭示疾病的发病机制、诊断、治疗及预后具有重要意义。

本文将就此问题展开研究，为临床提供更多理论支持。

二、材料与方法本研究选取了近期入院诊断为多发性骨髓瘤的患者，共60例作为研究对象。

通过流式细胞术和酶联免疫吸附试验（ELISA）等方法，检测患者外周血中T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+）的分布及细胞因子（如IFN-γ、IL-4、IL-10等）的水平。

同时，选取健康人群作为对照组，进行同样的检测。

三、T淋巴细胞亚群的变化1. 检测结果通过流式细胞术检测发现，多发性骨髓瘤患者外周血中T淋巴细胞亚群分布与健康人群相比存在显著差异。

具体表现为CD3+、CD4+ T淋巴细胞数量减少，而CD8+ T淋巴细胞数量增多。

这表明多发性骨髓瘤患者存在T淋巴细胞免疫功能的紊乱。

2. 影响因素分析研究发现，T淋巴细胞亚群的变化与患者疾病分期、病情严重程度及治疗方案等密切相关。

早期患者T淋巴细胞亚群紊乱较轻，随着病情发展，紊乱程度加重。

经过化疗等治疗后，T淋巴细胞亚群分布有所改善。

四、细胞因子的变化1. 检测结果通过ELISA法检测发现，多发性骨髓瘤患者外周血中细胞因子水平与健康人群相比也存在显著差异。

如IFN-γ、IL-4等炎症相关细胞因子水平升高，而IL-10等免疫调节细胞因子水平降低。

这表明多发性骨髓瘤患者体内存在炎症反应和免疫失衡。

2. 细胞因子与T淋巴细胞的关系研究发现在多发性骨髓瘤患者中，T淋巴细胞亚群的变化与细胞因子水平密切相关。

CD4+ T淋巴细胞数量的减少可能导致IL-4等细胞因子水平降低；而CD8+ T淋巴细胞的增多可能引起IFN-γ等细胞因子水平升高。

FISH技术检测多发性骨髓瘤的分子细胞遗传学异常的开题报告一、任务背景和研究意义多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种由骨髓浆细胞（Plasma Cell）增生、浸润和分泌单克隆免疫球蛋白所导致的恶性肿瘤，在国内外普遍发生率逐年上升。

MM患者常常伴随有多种分子细胞遗传学异常，如染色体畸变、基因突变、易位和拷贝数改变等，这些异常对MM的诊断、预后和治疗具有重要的临床指导意义。

FISH(Fluorescence In Situ Hybridization)技术是检测细胞遗传学异常的一种有效的手段，其具有灵敏度高、特异性好、快速方便等特点。

FISH通过荧光标记的探针与待测细胞中的特定区域进行杂交，从而检测细胞的染色体畸变、易位等遗传学异常。

目前，FISH技术已广泛应用于多种恶性肿瘤的临床诊断、预后和治疗。

二、研究内容和方法1. 研究内容本研究旨在应用FISH技术检测MM患者的分子细胞遗传学异常，并分析其与MM的发生、预后和治疗的关系。

2. 研究方法（1）患者样本选取：收集60例MM患者的骨髓样本。

（2）FISH实验：采用商业化探针进行FISH实验，检测MM患者的染色体畸变、易位和拷贝数改变等分子细胞遗传学异常。

（3）结果分析：统计FISH结果，与MM的临床特点和治疗结果进行相关性分析。

三、主要研究成果（1）完成60例MM患者的FISH检测，并鉴定出其分子细胞遗传学异常；（2）分析MM患者的分子细胞遗传学异常与临床特点和治疗结果的相关性；（3）探讨FISH技术在MM的分子诊断和治疗中的应用价值。

四、研究展望本研究将进一步深入探究MM患者的分子细胞遗传学异常，探讨其与MM的发生、预后和治疗的关系，为MM的分子诊断和治疗提供更为可靠的依据。

同时，本研究还将探讨FISH技术在MM治疗中的应用价值，努力改善MM患者的临床预后。

11例多发性骨髓瘤的血清自由轻链及FISH分析李倩;藤宁燕;孙川;宫剑【摘要】目的研究多免疫球蛋白、血清自由轻链检测值及比率改变和遗传学异常在多发性骨髓瘤(MM)中的意义.方法对11例初诊MM骨髓标本进行染色体R显带分析,以一组探针荧光原位杂交(FISH)方法进行检测:1q21、RB1、P53、D13S319、IgH.以免疫比浊法定量检测血清中免疫球蛋白、K、λ轻链值.结果 11例多发性骨髓瘤患者染色体核型10例正常,1例为52XY,+2,+3,+4,+5,+6,+18.FISH检测9例异常,2例正常.检出1种异常2例(例5、例7),IgH重排.2种异常2例(例1、例10),IgH重排、1q21扩增或RB1、D13S319缺失.3种异常2例(例9、例11),RBI、D13S319缺失和IgH重排或1q21扩增.4种异常2例(例3、6),IgH重排,1q21扩增,RB1、D13S319缺失.5种异常1例(例2).以IgH重排最多,7例,且基因断裂后信号点类型多样.RB1、D13S319缺失次之,6例.1q21扩增5例,P53缺失最少见,例2检测到P53扩增.5例血清IgG升高,3例K型,2例λ型.6例血清IgA升高,5例K型,1例λ型.11例MM患者K/λ比率在K组明显升高,在λ组显著降低.结论血清自由轻链及其比率测定结合染色体核型和FISH分析,在MM诊断及治疗监测中有重要意义.【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2013(042)006【总页数】5页(P164-168)【关键词】多发性骨髓瘤;荧光原位杂交;免疫球蛋白;血清自由轻链【作者】李倩;藤宁燕;孙川;宫剑【作者单位】325006 温州医学院附属第二医院检验科;325000 浙江省永嘉县人民医院检验科;570100海口,海南省农垦总医院;325006 温州医学院附属第二医院检验科【正文语种】中文多发性骨髓瘤(MM)发生率占血液恶性疾病的10%～15%，因国家和种族不同有所不同。

mds报告MDS报告是针对MDS（多发性骨髓瘤）疾病的一种检测和诊断方法，通过骨髓细胞的形态学、免疫学和细胞遗传学的分析，可以帮助医生确定疾病的类型、分期和预后，并指导治疗方案的制定。

以下是一个关于MDS的700字的报告样本：报告编号: XXX-XXXX-XXXMDS 报告日期: XX月XX日20XX患者信息:姓名: XXX 性别: 男年龄: 65岁住院号: XXXXX 就诊科室: 血液科临床症状:该患者主诉乏力、贫血长达2个月，无发热、盗汗等症状，体重无明显减轻。

体格检查发现患者皮肤苍白，全身无肿大淋巴结。

实验室检查:血常规显示患者红细胞计数为1.85×10^12/L，血红蛋白浓度为65g/L，白细胞计数为3.5×10^9/L，血小板计数为80×10^9/L。

骨髓检查结果:骨髓形态学：骨髓组织中，原始红细胞、中幼粒细胞明显减少，骨髓间质细胞增生明显，单核细胞和浆细胞出现增多。

免疫学分析：流式细胞术分析显示，骨髓中CD34阳性细胞百分比为8%，CD117阳性细胞百分比为10%，CD33阳性细胞百分比为15%，CD71阳性细胞百分比为25%。

细胞遗传学分析：骨髓细胞核型分析显示存在t（5;14）（q32;q32）的易位染色体，未观察到其他染色体异常。

诊断意见:根据以上实验室检查结果，以及患者的临床表现，我们做出以下诊断意见：多发性骨髓瘤（MDS），低风险，进展期 1。

治疗建议:1. 先行红细胞输注及铁螯合剂治疗，以改善贫血状况。

2. 定期监测血象、骨髓象和细胞遗传学的变化，以评估病情的进展。

3. 进一步检查骨髓细胞的突变基因状态，以指导治疗的选择。

4. 在疾病进展或发展为高风险MDS时，考虑进行骨髓移植治疗。

预后评估:根据综合分析，该患者疾病进展风险低，对治疗反应较好，预计生存期较长。

但需密切随访，以便及时调整治疗方案。

总结:该报告通过骨髓细胞的形态学、免疫学和细胞遗传学的分析，明确了该患者的MDS诊断，并给出了相应的治疗建议和预后评估。