药物共晶概述(可直接使用).ppt

浅谈：药物晶型与晶型药物从18世纪苯甲酰胺两种晶型的发现，到今天创新药“优势药物晶型”的寻找，以及仿制药“一致性评价”的铺垫，晶型研究已成为药物研发过程中的重要内容之一。

这其中，技术层面来说，药物晶型的研究可以为药品的质量起到保驾护航的作用；商业层面来说，晶型的充分研究可以为晶型药物带来更长的专利保护，以获得更久的市场垄断。

故，熟识药物晶型技术与晶型药物评价等相关内容，对于药学工作者来说，还是蛮重要的！1 什么是药物晶型？物质的状态可以有多种描述方式，对于固体药物的存在状态，除以外观形状和状态进行大体描述外，准确专业的描述方法是应用不同检测技术获得一组参数来确定物质的存在状态，即药物的晶型状态。

图1：固体物质形态分类药物的晶型包括药物分子排列不同形成的各种状态，也包括与其他分子共同存在时形成的共晶状态。

在药物晶型研究中，与活性成分(API)形成共晶的常用物质主要有溶剂、酸或碱(成盐时也可以形成共晶)，或其他小分子。

寻找“优势药物晶型”，为当前药物晶型研究重点。

优势药物晶型物质状态可以是物质的一种或多种晶型状态，故可选择一种晶型作为药用晶型物质，亦可按一定比例选择两种或多种晶型物质的混合状态作为药用晶型物质使用。

图2：优势晶型筛选过程2 药物晶型的鉴别解析药物晶型的定量定性，当前已有多种方法，定性鉴别在药学研究中占比较大，当前较为成熟的方法主要有XRD、DSC、TGA、IR、RM，等。

•单晶X射线衍射法（SXRD）SXRD属绝对晶型鉴别方法，可通过供试品的成分组成(化合物，结晶水或溶剂)、晶胞参数(a，b，c，α，β，γ，V)、分子对称性(晶系，空间群)、分子键和方式(氢键，盐键，配位键)、分子构象等参量变化实现对固体晶型物质状态鉴别。

方法适用于晶态晶型物质的鉴别。

•粉末X射线衍射法(PXRD)晶型鉴别时利用供试品衍射峰的数量、位置(2θ或d)、强度(相对或绝对)、各峰强度之比等参量变化实现对晶型物质状态的鉴别。

关于药物多晶型的专述内容提要对于固体制剂、半固体制剂、混悬剂等剂型，应注意药物是否存在多晶型。

因为同一固体药物可因结晶条件、制备工艺不同而得到不同晶型的晶体。

由于药物晶型的不同，其物理化学性质也不同，直接影响药物的质量与药效，因此在新药申报生产过程中，需要进行实验研究。

为此，本章在介绍晶体基本概念与基本规律的基础上，重点阐述药物多晶型的产生与分类、多晶型的制备与鉴定方法、多晶型转变条件与控制、多晶型的理化性质变化、多晶型与药物制剂工艺、生物利用度的关系，为研究药物多晶型奠定理论与实验基础。

第一节药物晶体特性与点阵结构一、药物晶体特性（一）晶体与非晶体固体药物从内部结构质点排列状态可分为晶体与无定形体。

晶体（crystal）是固体药物内部结构中的质点（原子、离子、分子）在空间有规律的周期性排列。

质点排列有规律性反映在三个方面：质点间距离一定、质点在空间排列方式上一定、与某一质点最邻近的质点数（配位数）一定。

质点排列的周期性是指在一定方向上每隔一定距离就重复出现相同质点的排列。

固体药物内部结构中质点无规则排列的固态物质称无定形体（amorphism），或称非晶体。

如图2-1。

(a)晶体（b）非晶体图2-1 晶体与非晶体（二）晶体的特性1.晶体的自范性晶体具有自发地生长成为一个结晶多面体，即以平面作为与周围介质的分界面，称此性质为晶体的自范性。

因此晶体的外表具有整齐、规则的几何外形,无定形体则无此种特征。

2.晶体的各向异性与均匀性（1）各向异性由于晶体内部质点在各个方向上排列的距离不同，其性质也表现出差异。

例如晶体的光学性质如折射率、电学性质如导电系数、力学性质如弹性系数等在不同方向上具有不同的数值，称此为晶体的各向异性。

无定形体是各向同性。

（2）均匀性在宏观情况下，晶体中每一点上的物理性质与化学组成均是一致的。

例如各部分的密度，微观结构上的基本单位（晶胞）在空间排列的规律也是一致的。

称此性质为晶体的均匀性。

药物共晶监管分类指南-回复药物共晶监管分类指南：解析药物共晶的监管分类政策引言：药物共晶是一种特殊的药物固体混合物，由两种或多种成分以一定的摩尔比例结晶而成。

药物共晶具有明显的药效改进和生物利用度提高的优势，因此在药物研发中得到了广泛的应用。

然而，由于药物共晶的复杂性和特殊性，其监管分类一直是一个具有挑战性的问题。

本文将以"药物共晶监管分类指南"为主题，逐步解析药物共晶的监管分类政策。

一、药物共晶的定义和特征：药物共晶是由两种或多种成分以一定的摩尔比例结晶而成的固体混合物，具有明显的药效改进和生物利用度提高的优势。

特征包括晶格错位、溶解度改变、晶体热力学性质变化等。

二、药物共晶的分类：根据药物共晶的成分类型和制备方法，可以将药物共晶分为以下几类：1. 相同药物的共晶：由同一种药物的两种或多种形态结晶而成。

这类药物共晶的监管分类相对简单，一般按照原药物的监管政策执行。

2. 不同药物的共晶：由两种或多种不同药物结晶而成。

这类药物共晶的监管分类较为复杂，需要综合考虑不同药物的成分和作用。

3. 药物-辅料的共晶：由药物和辅料结晶而成。

这类药物共晶的监管分类需要根据辅料的种类和用途来确定。

三、药物共晶的监管分类指南：为了规范药物共晶的监管分类，制定了一系列的指南和政策。

以下是药物共晶监管分类的指南概述：1. 确定共晶成分：首先需要确定药物共晶的成分，包括药物和辅料等。

2. 评估药物共晶的稳定性：对于药物共晶，其稳定性是一个重要的考虑因素。

需要进行稳定性研究，评估共晶是否会在制剂过程中分解或转变为其他形态。

3. 评估药物共晶的药效改进和生物利用度提高：药物共晶的核心优势在于其药效改进和生物利用度提高的效果。

需要进行相关的药效和生物利用度研究，以评估和证明这些优势。

4. 制定监管政策：根据以上的评估结果和药物共晶的特性，制定相应的监管政策。

对于不同类别的药物共晶，可以采取不同的监管分类策略，例如专门制定共晶药物监管指南。