血管内皮细胞生长因子的研究进展

’１５４８・　现代中西医结合杂志Ｍｏｄｅｒｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ａｎｄ　Ｗｅｓｔｅｒｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　２０１０　Ａｐｒ．１９（１２）　

中药有效成分抗肺癌血管内皮生长因子的研究进展　

翟　亮　

（天津市胸科医院，天津３０００５１）　

［关键词］肺癌；血管内皮生长因子；中药有效成分　

［中图分类号］Ｒ２８２　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１００８—８８４９（２０１０）１２—１５４８—０３　

许多疾病如癌症、类风湿关节炎、动脉粥样硬化在它们病　

变过程中可出现病理性血管生成，为组织供氧和营养，这提示　

抗血管生成治疗可作为抑制这些疾病新的治疗策略。最近几　

十年的研究显示一系列血管生成因子和其受体，包括血管内　皮生长因子（ＶＥＧＦ）和血管内皮生长因子受体（ＶＥＧＦＲｓ），是　

脊椎动物血管生成的主要调节剂。ＶＥＧＦ和其受体在生理或　病理的血管生成中起中心作用，ＶＥＧＦ和ＶＥＧＦＲｓ的功能性　

抑制剂如抗ＶＥＧＦ中和抗体和可阻断ＶＥＧＦＲｓ酪氨酸酶活　

性的小分子蛋白激酶抑制剂，已用于治疗结肠癌、直肠癌、肺　

癌、肾癌和肝癌。但它们存在一些不良反应，如高血压、肾功　

能不全以及血栓形成和出血等，肿瘤细胞还能产生对这些药　

物的抵抗。从中草药及其有效成分中寻找高效、安全的具有　

抗肿瘤血管生成因子的物质，可为临床肿瘤治疗开辟新的途　

径。笔者就中药有效成分抗肺癌血管生成因子的研究近况综述　如下。　

１　ＶＥＧＦ家族及其与肺癌的治疗　

ＶＥＧＦ家族属于血小板衍生生长因子（ＰＤＧＦ）／血管内皮　

生长因子超基因家族，ＶＥＧＦ目前有６个生长因子（ＶＥＧＦ—　

Ａ，ＶＥＧＦ—Ｂ，ＶＥＧＦ—Ｃ，ＶＥＧＦ—Ｄ，ＶＥＧＦ—Ｅ和胎盘生长因　

子）以及３个受体（ＶＥＧＦＲ一１，ＶＥＧＦＲ一２及ＶＥＧＦＲ一　

３）＿１　Ｊ。大多数实体肿瘤如乳腺肿瘤、肺肿瘤、肾肿瘤、结肠　

肿瘤和肝肿瘤，由于缺氧应激和原癌基因激活，相比正常组织　

髓循环字杂志，２０１４。２４（４）：１—７　◎２０１　４　ＣＨＩＮＥＳＥ　ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＭＩＣＲＯＣＩＲＣＵＬＡＴＩＯＮ　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５—１７４０．２０１４．０４．００１　血管内皮细胞病理生理作用的研究进展　李　萍　［中图分类号］Ｒ３６３　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１００５—１７４０（２０１４）０４－－０００１—０７　【摘要】血管内皮细胞广泛分布于全身各处，是机体中唯一直接与血流接触的细胞，也是组织和血液之间的　第一道具有半透膜性质的通透性屏障。由于其携有不同生物活性物质的受体而积极参与大分子、血管内血细胞、　血管壁平滑肌和细胞外基质成分的复杂反应，具有合成代谢、分泌功能，并涉及凝血、免疫、炎症和组织修复过程，　几乎所有组织都受其影响和调节，以保持机体内环境的稳定。内皮细胞结构的完整性与否，已被视为创伤、休克、　水肿、感染、肿瘤、心脑血管疾病和糖尿病等多种疾病和综合征发生发展的病理生理学基础。因此，深入探讨血管　内皮细胞病理生理作用机制，对研究如何保护和修复内皮细胞功能，改善相关疾病的预后有积极的意义。　【关键词】　内皮细胞；结构；功能　血管内皮细胞是衬覆于心血管内面的一层扁平　上皮细胞，广泛分布于机体各组织器官。过去认为　内皮层仅作为血管通透的屏障和提供不凝血表面，　近年来国内外大量研究表明内皮细胞作为组织与血　液间的第一道屏障，直接感受血管内内环境，如炎性　信号、激素水平、切应力、压力等信息的改变，并能通　过分泌多种血管活性物质作出相应的反应，调节血　液处于稳态，保证血液在血管内的正常流动。内皮　细胞已成为在生理、病理过程中发挥重要作用的多　功能“器官”，其结构和功能的异常与多种疾病的发　生密切相关。因此血管内皮细胞的研究是当今生物　学和医学研究的热点之一。　１　血管内皮细胞的结构特征　１．１　内皮细胞的超微结构特征　１．１．１　内皮突起：内皮细胞的管腔面覆以厚约３０—　６０ｎｍ的糖蛋白复合物，称为糖萼。它是由内皮细　胞合成并分泌的众多分子构成的绒毛状结构，主要　包括蛋白聚糖、糖胺聚糖、膜糖蛋白及相关血浆蛋　白。其中蛋白聚糖作为糖萼的主要骨架蛋白可维持　糖胺聚糖与内皮细胞的联系，膜糖蛋白是内皮细胞　表面的黏附分子及一些影响凝血、止血和纤溶系统　的糖蛋白。生理条件下，糖萼可调控血管通透性，介　导剪切力诱导生物活性物质的释放，抑制凝血及细　［作者单位］　本文２０１４—０８　磨疆Ⅱ学杂志　２０１４年第２４卷第４期　湖北中医药大学，武汉４３００６４　２３收到，２０１４—０９—０８修回　胞黏附，发挥一系列血管保护作用。而糖萼的降解　与众多心血管疾病的发生发展有关。　内皮细胞还可向管腔伸出细指状、微绒毛状、片　状、瓣状或粗大圆柱状等形态不一的胞质突起。短　突起的末端圆钝或呈结状，较长的突起可分支并相　互吻合。片状和瓣状突起多见于易通透水分的血　管，可能参与内吞作用，从血浆中摄取液体并输送到　组织；大型指状突起在扩大内皮细胞表面积的同时，　使近腔面的血液形成涡流，缓冲大血管内较快的血　流，便于物质交换。　１．１．２质膜小泡：内皮细胞胞质中有丰富的、大小　相近、直径约６０—７０ｎｍ的质膜小泡。小泡开口于　管腔面和聚合面，偶见附着面。开口于管腔面的小　泡有时出现像隔膜样的结构，提示质膜小泡形成窗　孔；有时小泡可互相连通形成穿过内皮的暂时性穿　内皮性小管。质膜小泡、穿内皮性小管和窗孔的出　现提示它们也许是一个动态的不同表现形式。质膜　小泡除作为运载工具进行大分子物质运输外，还可　能作为一种膜储备，用于毛细血管的突然扩张或延　长，用之于窗孔、穿内皮性小管、内皮的微绒毛和皱　襞的形成。小凹内或其周围存在许多信号分子，包　括血小板衍生生长因子受体、磷脂酶ｃ、蛋白激酶　Ｃ、磷脂酰肌醇３激酶（ＩＰ。）等，从而实现对内皮细胞　功能的调节作用。　１．１．３　怀布尔一帕拉德体（Ｗｅｉｂｅｌ—Ｐａｌａｄｅ　Ｂｏｄｙ，简　称Ｗ—Ｐ小体）：为内皮细胞特有的一种有包膜的杆　状结构，纵切面为椭圆形，横切面为圆形，长约３　ｍ，　

瞄勉中瘤学杂志２０１０年６月第ｌ５卷第６期Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｏｎｃｏｌｏｇ７，Ｊｕｎ．２０１０，Ｖｏ１．１５，Ｎｏ．６　・５６７・　

血管内皮生长因子及其受体与骨肉瘤关系的研究进展　

２１０００２　南京　南方医科大学南京临床学院南京军区南京总医院骨科　张先燎综述，施鑫　审校　

【摘要】　血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）是一种序列高度保守、高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，广泛分布于人和　动物体内的大脑、肾脏、肝脏、脾脏、胰腺和骨骼等组织中，对内皮细胞具有强烈的促有丝分裂作用，刺激血管内皮细胞增殖和　血管通透性增加，促进新生血管形成。ＶＥＧＦ通过与血管内皮细胞表面受体（ＶＥＧＦＲ）特异性结合发挥生物学效应。抑制　ＶＥＧＦ及ＶＥＧＦＲ的活性可以减缓或阻滞骨肉瘤侵袭和转移。研究表明，ＶＥＧＦ及ＶＥＧＦＲ对肿瘤血管及淋巴管的生成及肿瘤　侵袭和转移起重要作用。本文对ＶＥＧＦ及ＶＥＧＦＲ与骨肉瘤血管与淋巴管生成及其侵袭与转移的关系作一综述。　【关键词】　血管内皮生长因子；血管内皮生长因子受体；骨肉瘤；血管生成　中图分类号：Ｒ７３８　文献标识码：Ａ　文章编号：１００９—０４６０（２０１０）０６～０５６７—０５　

Ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ａｎｄ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｉｎ　ｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ　ＺＨＡＮＧ　Ｘｉａｎ—ｌｉａｏ，ｓｍ　Ｘｉｎ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｏｒｔｈｏｐｅｄｉｃｓ，Ｎｎ　ｉｎｇ　Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｏｕｔｈｅｒｎ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ　Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＮａ内ｉｎｇ　Ｍｉｌｉｔａｒｙ　Ｃｏｍｍａｎｄ，ＰＬＡ，Ｎ８ｎｊｉｎｇ　２１０００２，Ｃｈｉｎａ　Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ａｕｔｈｏｒ：Ｓｉｌｌ　Ｘｉｎ，Ｅ—ｍａｉｌ：Ｓｈｉｘｉｎ２ｋ＠　．１６３．ｃｏｍ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ（ＶＥＧＦ）ｉｓ　ａ　ｓｅｒｉａｌ　ｆａｃｔｏｒ　ｏｆ　ｔｈｅ　ａｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｗｈｉｃｈ　ｉｓ　ｈｉｇｈ　ｃｏｎｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｅｑｕｅｎｃｅ　ａｎｄ　ｈｉｇｈ　ｄｅｇｒｅｅ　ｏｆ　ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ．Ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　ｕｎｉｖｅｒｓａｌ　ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ｉｎ　ｃｅｒｅｂｒｕｍ，ｋｉｄｎｅｙ，ｌｉｖｅｒ，ｓｐｌｅｅｎ，ａｂｄｏｍｉｎａｌ　ｓａｌｉｖａｒｙ　ｇｌａｎｄ　ａｎｄ　ｓｋｅｌ—　ｅｌｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｈｕｍａｎ　ａｎｄ　ａｎｉｍａｌｓ．ＶＥＧＦ　ｐｒｏｍａｔｅｓ　ｔｈｅ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌ　ｍｉｔｏｔｉｃ　ｄｉｖｉｓｉｏｎ，ｓｔｉｍｕｌｕｓ　ｃｅｌｌ　ｍｕｌｔｉｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌ　ａｎｄ　ｉｎｃｒｅａｓｅｓ　ｖａｓｏｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ，ａｎｄ　ｆｉｎａｌｌｙ　ｃｏｎｔｍｂｕｉｔｅｓ　ｔｈｅ　ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ．ＶＥＧＦ　ｓｐｅｃｉｆｉｃｌｙ　ｂｉｎｄｓ　ｗｉｔｈ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅ—　ｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｒｅｃｅｐｏｒｔ（ＶＥＧＦＲ）ｔｏ　ｄｅｆｌｅｃｔ　ｔｈｅ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔｉｏｎ．Ｉｎ　ｏｒｄｅｒ　ｔｏ　ｓｌｏｗ　ｄｏｗｎ　ｏｒ　ｂｌｏｃｋ　ｔｈｅ　ｉｎｖａｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ｏｆ　ＯＳ—　ｔｅｏｓａｒｃｏｍａ，ｔｈｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ＶＥＧＦ　ａｎｄ　ＶＥＧＦＲ　ｓｈｏｕｌｄ　ｂｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｅｄ．Ｓｔｕｄｉｅｓ　ｈａｖｅ　ｓｈｏｗｎ　ＶＥＧＦ　ａｎｄ　ＶＥＧＦＲ　ｐｌａｙ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｒｏｌｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｉｎｖａｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ｏｆ　ｔｕｍｏｕｒ．Ｉｎ　ｔｈｉｓ　ｐａｐｅｒ，ｗｅ　ｒｅｖｉｅｗｅｄ　ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ＶＥＧＦ　ａｎｄ　ＶＥＧＦＲ　ｉｎ　ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｌｙｍｐｈａｔｉｃ　ｖｅｓｓｅｌｇｅｎｅｓｉｓ　ａｎｄ　ｉｎｖａｓｉｏｎ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ｏｆ　ｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ．　【Ｋｅｙ　Ｗｏｒｄｓ】　ＶＥＧＦ；　ＶＥＧＦＲ；　Ｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ；　Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ　

・２３６・　中国现代药物应用２０１４年３月第８￣Ｊｇ５期　Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｍｏｄ　Ｄｒｕｇ　ｐｐｌ，Ｍａｒ　２Ｑ１４’ｖ０１．８＇＿　０．　期血清脂联素水平明显降低，说明在心肌的修复过程中需要　更多的脂联素¨　，当然心肌梗死时严重的动脉粥样硬化也　可使脂联素水平下降。　４脂联素对糖尿病心肌病变的保护作用　糖尿病心肌病是一种特异性心肌病，主要的病理表现是　心肌肥厚和心肌纤维化。其中，心肌纤维化表现为细胞外基　质合成增多，心肌间质胶原蛋白沉积增多，各型胶原比例失　调、排列紊乱，使心肌纤维增粗、变硬，心室顺应性下降，　最终导致心室收缩及舒张功能不全¨　。　Ｃｈｅｎｇ—ｊｕｎ　ＹＡＮ等¨　通过病例对照研究，发现患有心　肌病的患者血清脂联素水平明显低于对照组，并得出结论，　脂联素与心肌纤维化具有相关关系。　张伟等¨　通过实验发现糖尿病大鼠心肌细胞胶原数量　增加，心肌间质胶原增多，而且各种胶原蛋白的比例失调、排　列紊乱，而经过脂联素干预的大鼠以上病变明显改善，这就可　以证明脂联素能够延缓糖尿病心肌纤维化，其中可能的机制　是脂联素通过降低氧化应激反应来起到保护心肌的作用。　也有研究显示，脂联素可以通过激活ＰＰＡＲ－０【ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ－ａｃｔｉｖａｔｅｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　０１）来防止血管紧张素ＩＩ诱导引　起的心肌纤维化¨　。　Ｇｕｉｄｏ　Ｋｒｅｎｎｉｎｇ¨　认为，胶原蛋白生成细胞（如成纤维　细胞、平滑肌细胞）在糖尿病心肌纤维化形成的重要介质，　而这些细胞可以由间充质细胞、上皮细胞、内皮细胞等转化　而来，ＴＧＦ—Ｂ　在这一转化过程中起着关键作用，脂联素可　以通过减少ＴＧＦ—Ｂ的生成，从而发挥抗纤维化的作用。　总之，糖尿病心肌病是一种以心肌肥厚和心肌纤维化为　特征的心肌病，其发病机制复杂。ＴＧＦ一母　作为重要的致纤　维化因子参与了糖尿病心肌病变的发生和发展，它还可以促　进胶原的合成、抑制胶原的分解，从而进一步加重纤维化。　脂联素作为一种新型的保护剂可以对心肌纤维化起到抑制作　用，因此对这一领域的深入研究势必会带来重大的理论和应　用效益本。　参考文献　ｌ　１　Ｊ　Ｏｕｃｈｉ　Ｎ，Ｓｈｉｂａｔａ　Ｒ，Ｗａｌｓｈ　Ｋ．Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ　ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ　ｆｏｒ　ｃａｒｄｉｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ．Ｅｘｐｅｒｔ　Ｏｐｉｎ　Ｔｈｅｒ　Ｔａｒｇｅｔｓ，２００６，１０（４）：５７３－５８１．　１　２　ｊ　Ｐａｐｐａｃｈａｎ　ＪＭ，Ｖａｒｕｇｈｅｓｅ　ＧＩ，Ｓｒｉｒａｍａｎ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ：Ｐａｔｈ０ｐｈｙｓｉｏｌ０ｇｙ，ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ．Ｗｏｒｌｄ　Ｊ　Ｄｉａｂｅｔｅｓ，２０１３，４（５）：１７７—１８９．　［３］杨晓红．２型糖尿病大鼠心肌纤维化的炎症机制及阿托伐他汀、　罗格列酮及二者联合对心肌的保护作用．河北医科大学，２００８．　［４］高俊杰，潘晓黎，吴伟，等．转化生长因子Ｂ　１和胶原蛋白与　糖尿病心肌纤维化的实验研究．中国老年学杂志，２００６，２６（４）：　５０５—５０７．　［５］Ｔａｂ丘ｋ　ＡＧ，Ｃａｒｓｔｅｎｓｅｎ　Ｍ，ＤＲ　Ｗ，ｅｔ　ａ１．Ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ　ｔｒａｊｅｃｔｏｒｉｅｓ　ｂｅｆｏｒｅ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ：Ｗｈｉｔｅｈａｌｌ　ＩＩ　ｓｔｕｄｙ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｃａｒｅ，　２０１２，３５（１２）：２５４０－２５４７．　［６］　Ｂｉｓｗａｓ　Ｄ，Ｖｅｔｔｒｉｓｅｌｖｉ　Ｖ，Ｃｈｏｕｄｈｕｒｙ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ　ｇｅｎｅ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ．　Ｉｎｄｉａｎ　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｂｉｏｃｈｅｍ，２０１　１，２６（２）：１７２—１７７．　［７］Ｓｕｎ　Ｈ，Ｇｏｎｇ　ＺＣ，Ｙｉｎ　ＪＹ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ　ａｌｌｅｌｅ　４５Ｔ／Ｇ　ａｎｄ－１　１３７７Ｃ／Ｇ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ｗｉｔｈ　Ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ａｎｄ　ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｉｎ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｂｒ　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，　，２００８，６５（６）：９１７－９２６．　１　８　Ｊ　Ｈａｍｉｌｔｏｎ　ＭＰ，Ｇｏｒｅ　Ｍｅ，Ａｙｅｒｓ　ＣＲ，ｅｔ　ａ１．Ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ　ａｎｄ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｒｉｓｋ　ｐｒｏｆｉｌｅ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ：　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ　ｃｏｍｐｌｅｘ　ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ．Ｄｉａｂ　Ｖａｓｃ　Ｄｉｓ　Ｒｅｓ，２０１１，８（３）：１９０－１９４．　１　９　ｊ　Ｋｒｚｙｚａｎｏｗｓｋａ　Ｋ，Ａｓｏ　Ｙ，Ｍｉｔｔｅｒｍａｙｅｒ　Ｆ，ｅｔ　ａ１．Ｈｉｇｈ—ｍ０ｌｅｃｕｌａｒ—　ｗｅｉｇｈｔ　ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ　ｄｏｅｓ　ｎｏｔ　ｐｒｅｄｉｃｔ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｖｅｎｔｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ．Ｔｒａｎｓｌ　Ｒｅｓ，２００９，１５３（４）：１９９－２０３．　１　１０　ｊ　ＧＯｋｓｅｎ　Ｄ，Ｌｅｖｅｎｔ　Ｅ，Ｋａｒ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｓｅｒｕｍ　Ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ　ａｎｄ　ｈｓＣＲＰ　Ｌｅｖｅｌｓ　ａｎｄ　Ｎｏｎ－Ｉｎｖａｓｉｖｅ　Ｒａｄｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｅａｒｌｙ　Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　Ｓｙｓｔｅｍ　Ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　Ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ａｎｄ　Ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　Ｔｙｐｅ　１　Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｍｅｌｌｉｔｕｓ．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｒｅｓ　Ｐｅｄｉａｔｒ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２０１３，３（５）：１７４－１８１．　１　１　１］Ｋｒａｓｎｏｄ￣ｂｓｋｉ　Ｐ，Ｏｐｏｌｓｋｉ　Ｇ，Ｋａｒｎａｆｅｌ　Ｗ．Ｐｌａｓｍａ　ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ｉｎ　ａｃｕｔｅ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｄｕｒｉｎｇ　ｔｈｅ　ｐｏｓｔｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ　ｒｅｃｏｖｅｒｙ　ｐｅｒｉｏｄ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｈｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ．Ｋａｒｄｉｏｌ　Ｐｏｌ，２０１　１，６９（９）：９２４－９３０．　［１２］黄娅茜，王宪，孔炜．糖尿病心肌病发病机制的研究进展．生　理科学进展，２０１０，４１（１）：３１—３６．　［１３］Ｙａｎ　ＣＪ，Ｌｉ　ＳＭ，Ｘｉａｏ　Ｑ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ａｄｉｐｏｎｅｅｔｉｎ　ｌｅｖｅｌ　ａｎｄ　ＳＮＰ＋４５　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｏｆ　ａｄｉｐｏｎｅｅｔｉｎ　ｇｅｎｅ　ｏｎ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ．Ｊ　Ｚｂｅｊｉａｎｇ　Ｕｎｉｖ　Ｓｃｉ　Ｂ，２０１３，１４（８）：７２１－７２８．　［１４］张伟，崔彦，于琼兰．脂联素在糖尿病心肌病心肌间质纤维化　的作用机制研究．实用预防医学，２０１０，１７（１２）：２３５６—２３５８．　１　１５］Ｆｕｊｉｔａ　Ｋ，Ｍａｅｄａ　Ｎ，Ｓｏｎｏｄａ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ａｄｉｐｏｎｅｅｔｉｎ　Ｐｒｏｔｅｃｔｓ　Ａｇａｉｎｓｔ　Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ　ＩＩ－Ｉｎｄｕｃｅｄ　Ｃａｒｄｉａｃ　Ｆｉｂｒｏｓｉｓ　Ｔｈｒｏｕｇｈ　Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＰＰＡＲ—Ｏｔ．Ａｒｔｅｒｉｏｓｅｌｅｒ　Ｔｈｒｏｍｂ　Ｖａｓｅ　Ｂｉｏｌ，２００８，２８（５）：８６３－８７０．　１　１６］Ｋｒｅｎｎｉｎｇ　Ｇ，Ｍｏｏｎｅｎ　Ｊ　Ａ，Ｈａｒｍｓｅｎ　Ｍ　Ｃ．Ｐｌｅｉｏｔｒｏｐｉｓｍ　ｏｆ　ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ：ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ｎｅ０ｖａ８ｃｕｌａｒｉｚａｔｉ０ｎ，ａｎｄ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ．Ｃｉｒｃ　Ｒｅｓ，２００９，１０４（９）：１０２９—１０３１．　血管内皮生长因子一Ｃ在乳腺癌中的研究进展　李泰勋　李艳丽　乔军利　张劲男　洪勇　【摘要】血管内皮生长因子一Ｃ（ＶＥＧＦ—Ｃ）在多数肿瘤组织中高表达，不仅能促进血管的生成，而且　可以促进淋巴管生成。ＶＥＧＦ—Ｃ在乳腺癌的淋巴系统转移中起至关重要的作用，为评估乳腺癌患者预后　的一个重要因素。ＶＥＧＦ—Ｃ的高表达与多种细胞因子密切相关，研究它们之间的相互影响机制，找出新　的治疗靶点，探索新的治疗途径，积极预防乳腺癌的远处转移，对于乳腺癌患者的治疗及延长患者寿命　基金项目：广西医疗卫生适宜技术研究与开发课题基金资助（项目编号：￥２０１３１２—０１）　作者单位：５４１０００广西桂林医学院附属南溪山医院（李泰勋乔军利张劲男洪勇）；广西桂林医学院附属医院（李艳丽）