附子与这些配伍治疗范围大不同——历代医家附子配伍（6）

附子与干姜配伍研究进展分，也是主要的毒性成分[1-2]。

研究发现乌头碱对心脏有显著毒性，可致传导阻滞，心律不齐，甚至发生室性纤颤和停搏，去甲基乌头碱对离体和在体心脏，正常和衰竭心脏，均具有明显的强心作用[3]。

另有研究表明，附子还具有抗炎、镇痛[4]、抗肿瘤[5]等作用。

研究发现，干姜的化学成分主要为挥发油和姜辣素。

干姜的挥发性成分主要为α-蒎烯、β-水芹烯、α-姜烯、β-红没药烯等[6]；姜辣素分为姜酚类、姜烯酚类、姜酮类、姜二酮类、姜二醇类等类型[7]。

干姜是温里药，现代药理研究其有①促消化[8]，抗胃溃疡[9]②抗凝血、抗血栓形成和改善脑循环[10]③改善心衰兔的心肌舒缩性能，减轻心衰症状，作用随剂量增加而增强[11]④保护心肌细胞[12，13，14]⑤镇痛、解热、抗炎[15]⑥抗肿瘤[16]等作用。

2 附子与干姜配伍作用研究2.1 配伍药理作用研究四逆汤是姜附配伍的代表方剂，目前在心血管方面的研究比较多，可强心、升压、抗休克等。

高岚等[17]研究发现，附子、干姜、甘草混煎炮制能改善由缺血引起的左心室舒张功能不全。

杨辉等[18]研究发现，随着四逆汤剂量的加大，其保护心衰心肌的作用增强。

杨兰等[19]研究发现四逆汤水提取物表现出对心肌细胞直接的保护作用。

唐劲松等[20]研究附子干姜组分配伍发现具有显著治疗心力衰竭的功效。

展海霞等[21-22]研究表明，附子配伍干姜煎剂对大鼠左室内压最大上升、下降速率均有不同程度改善。

四逆汤还具有抗休克作用，对休克大鼠有强心升压作用，对大鼠心肌有保护作用，对血管也有调节作用，且能明显提高供心抗缺血能力，延长供心保存的时限[23-24]。

2.2 配伍毒性研究附子首载于《神农本草经》，毒性很大，列为下品。

中医药理论认为，附子通过合理配伍，既可降低其毒性，又可发挥其特长。

陈道群[25]等研究认为干姜中的姜辣素可能对乌头碱有制约和解作用。

裴妙荣[26]等实验研究表明，干姜与附子同煎，可降低3种毒性生物碱含量而有解毒作用。

谁说乌头，附子有剧毒从陕西省周至县人喜食附子谈附子毒性的监制及安全应用之法薛盟举李永勤【关键词】中药；附子；毒性监制；安全用药附子，具有回阳救逆、温肾助阳、祛寒止痛等功效，被历代医家视为补火之药，若临床运用得当往往立起沉疴。

但附子虽是疗疾之猛将，亦是大毒之品。

历代医家在用附子之时，每每慎之又慎不无顾忌。

至于用量，多则亦不过数钱。

在临床上虽有大剂量应用附子的报道，却很少有人知道在陕西省周至县，当地人竟把这大毒的附子如同红薯、土豆般大量食用。

陕西省是附子的产地之一.1。

周至县，位于八百里秦川腹地、秦岭北麓，盛产附子。

当地人称附子为“乌药”。

每年秋冬季节，附子收后，很多人便日食附子碗余(约200—400 g)，连食数月至来年开春。

笔者也系陕西省周至县人，自幼随乡俗，喜食附子，每食也以斤计。

至于该县人从何时开始食用附子，已无从考证，据一些老人说，他们小时候就这样吃过。

为何要吃附子，当地老人们的说法是：“乌药”是一味中药，常吃可以令人身体强壮，不畏寒冷，不生疾病；如能连续吃过百日，身上连个虱子都不生。

故人多喜食之，以致该县产生了一种当地独有的小吃生意，即将附子煮好后沿街叫卖，并美其名日“甜乌药”，生意甚好。

买食者多是妇女和老人。

所谓“甜乌药”，未食过之人初尝之，实在苦不堪食，刚一人口，便难忍其苦，随即吐出。

但隔日再食，数日后就不觉苦，半月过后便觉其香甜可口，一日不食则数思之。

附子有毒，当地人也都知道，但为何如此大量久食而不会中毒?究其原因，全在其加工过程：当地一般于10月前后挖取成熟附子，弃乌头(当地称为“乌药母枝”)，去须根，洗净晾干，置于阴凉干燥处储存。

待立冬后天气渐冷，再拿出煮食。

具体煮法为：晚饭后约21时，先将一大锅水烧开后，再向沸水中倒人干净的附子，水约没附子20 cm，然后加人甘草(甘草与附子的比例约1：10)。

煮约2 h后，向灶中加人几根大柴(未劈的直径约10 cm粗的树枝)，让其慢慢燃烧(约能燃烧2 h)，整个煎煮过程中不能再向锅中加人生水。

[收稿日期]2008-04-29◆综　述◆附子与干姜配伍增效减毒作用机制研究概述奚丽君1,陈卫平(指导)2(1.南京中医药大学研究生,江苏南京210046;2.南京中医药大学,江苏南京210046)[中图分类号]R 282.710.5　[文献标识码]B [文章编号]1004-2814(2008)09-608-03 [摘　要]通过分析附子、干姜的主要化学成分及其药理作用,初步解释了附子的毒性、药效作用,以及干姜的药效作用,同时结合目前研究成果,阐述附子干姜配伍增效减毒作用机制的物质基础及药理作用,为进一步研究该配伍的内涵提供理论参考。

[关键词]附子;干姜;配伍;机制分析[A b s t r a c t ]T h i s a r t i c l e s a n a l y z e d t h e m a j o r c h e m i c a l c o m p o s i t i o n a n d p h a r m a c o l o g i c a l a c t i o n o f t h e R a d i x A c o m i t i L a t e r l -i s a n d R a d i x G i n g e r ,i n i t i a l l y e l u c i d a t e dt h e t o x i c i t y o f R a d i x A c o n i t i L a t e r l i s ,a n dt h e p h a r m a c o d y n a m i c a c t i o n o f t h e R n d l x A c o n i t i L a t e r l i s a n d R a d i x G i n g e r ;c o m b i n i n g t h e m e a r e s t r e s e a r c h a c h i e v e m e n t s ,e x p o u n d e d t h e e f f e c t i v e c o m p o n e n t s a n d t h e p h a r m a c o l o g i c a l a c t i o n o f R a d i x G i n g e r o n r e d u c i n g t h e t o x i c i t y a n d i n c r e a s i n g e f f e c t o f R a d i x A c o n i t i L a t e r l i s ,t o p r o v i d e t h e o -r y r e f e r e n c e f o r r e s e a r c h t h i s c o m p a t i b i l i t y f u r t h e r .[K e y w o r d s ]R a d i x A c o n i t i L a t e r l i s ;R a d i x G i n g e r ;c o m p a t i b i l i t y 中药配伍研究一直是中药学研究的重点和难点之一,而通过配伍趋利避害,是中药配伍的一大特色。

・壶天漫笔・35・ 收稿日期:2004-10-19作者简介:张存悌(1947-),男,辽宁沈阳人,主任医师,学士,研究方向为中医药防治肿瘤和疑难病症。

附子为百药之长(下)———附子用法述略张存悌(沈阳抗癌止痛研究所,辽宁沈阳110011) 关键词:附子;用法;医话中图分类号:R249176 文献标识码:A 文章编号:1000-1719(2004)12-1049-023　常用配伍四逆汤是以附子为主的代表方剂,附子与干姜、甘草配伍,其生物碱发生化学变化,毒性大大降低。

此是附子的最重要配伍,又称“仲景附子配伍法”。

考火神派诸家如吴佩衡、范中林等用附子时,最常见的配方就是四逆汤,吴佩衡更经常加入肉桂,称为“回阳饮”。

唐・孙思邈在《千金要方》中创温脾汤,将附子、大黄、人参、干姜、甘草熔于一炉,功在温补脾阳,攻下冷积,这是对张仲景大黄附子汤的发挥。

近人用于急性菌痢、慢性肾炎,疗效很好。

宋・陈自明《妇人良方大全》中的参附汤,为回阳固脱的代表方剂,是抢救心力衰竭的主方。

还有魏岘《魏氏家藏方》中的芪附汤,被后世立为益气温阳、回阳救逆的主方。

近年来中药新剂型不断涌现,以附子为主的新制剂就有参附注射液(红参、附子)、参附青注射液(红参、附子、青皮)、芪附注射液(黄芪、附子)、四逆汤注射液(附子、干姜、炙甘草)等。

张景岳依“善补阳者,必于阴中求阳,则阳得阴助,而生化无穷”之旨,创右归饮、右归丸,将附子、肉桂与熟地、枸杞、山茱萸等相伍,被推为调节阴阳的代表方剂。

明・陶节庵《伤寒六书》中立回阳救逆汤,方中既有回阳救逆的附子、干姜、肉桂,又有益气生脉的人参、五味子、炙甘草,还有麝香,增强了温通开窍作用。

王清任所创的急救回阳汤,将附子、干姜与桃仁、红花配伍,诚为回阳救逆法与活血化瘀法组方的典范,为治疗心衰、挽救生命开拓了一条新路。

高手能把附子驯服得俯首听命,用它的退阴回阳之功,起死回生之力,追复散失之元阳,收到立杆见影之效。

后世如祝味菊深得附子配伍之妙,他说:“我用附子可任我指使,要它走哪条经就走哪条经,要它归哪一脏即归哪一脏。

大剂量使用附子的安全性研究摘要：目的：研究大剂量使用附子的安全性，为临床安全使用附子提供参考依据。

方法：制备附子与甘草2∶1配伍的水煎液及单附子水煎液，分别以附子15、30、45、60、75、90g/kg的剂量给各组小鼠连续灌胃10d，观察煎液对各剂量组小鼠体重、血液学、血清生化指标、心电图的影响以及小鼠中毒死亡情况，并取小鼠心、肝、肾进行病理学检查。

结果：单附子60g/kg以上剂量组对小鼠死亡率、体重、不良反应及严重程度有显著影响（P＜0.05），对心电图有一定的影响；附子配伍甘草75g/kg以上剂量组对体重影响较大（P＜0.05）；单附子60g/kg 以上及附子配伍甘草75g/kg以上剂量组可显著降低血尿素氮（P＜0.05）。

各组对红细胞、白细胞、血红蛋白、血清ALT、AST活力无明显影响。

结论：附子大剂量单用毒性较大，与甘草配伍后可减小毒性，但剂量大，仍有可能导致中毒，临床应慎用大剂量，每剂最好小于75g。

关键词：附子；甘草；配伍；安全性附子为毛莨科植物乌头子根加工品。

性辛、甘、大热，有毒，归心、肾、脾经、具回阳救逆、补火助阳、散寒止痛之功效，广泛用于临床，其用量古今不一，目前大剂量应用附子的频率较大，且多在30~100g之间，甚者还有每剂达500g 之多［1］，而中国药典规定附子的用量只为3~15g，临床用量与权威规定相差甚远。

附子毒性很大，有毒成分主要为乌头碱等双酯型生物碱，极易吸收，口服乌头碱0.2㎎即可中毒，3~4㎎致死，因附子剧毒而成为“最有用亦最难用之药”［2］。

有人分析国内因服用乌头类药物而引起中毒者700余例，中毒主要原因是用量过大［3］；历代医家多用附子配伍甘草，以减少毒性。

大剂量使用附子的安全性以及配伍甘草后其安全性是否达到满意程度尚未见系统的研究报道，本篇对此作出分析研究，旨在为临床安全使用附子提供参考依据。

1实验材料1.1动物昆明种小鼠352只，雌雄各半，体重18~22g，由广西中医学院实验动物中心提供，合格证号：11004。

附子与甘草不同配伍比例配伍减毒的实验研究［摘要］目的：通过平行比较附子及附子与甘草不同配伍比例对附子毒性的影响，观察甘草对附子的解毒作用，并对减毒机制进行探索性的研究。

方法：平行比较了附子和附子配伍不同比例甘草对附子小鼠急性毒性，测定其半数致死剂量LD50；平行比较附子和附子配伍甘草对大鼠的心脏毒性，测定其半数中毒剂量TD50；以无血清DMEM将附子、附子甘草3∶1、附子甘草1∶1、附子甘草1∶3的含药血清分别按5％，10％，20％稀释成3个浓度，观察各给药组不同浓度的含药血清对原代乳大鼠心肌细胞搏动节律、细胞存活率以及细胞内乳酸脱氢酶（LDH）含量的影响。

结果：附子配伍甘草后能够提高附子的LD50和TD50。

同空白血清对照组比较附子含药血清能够明显增加心肌细胞搏动节律和LDH的含量（P＜0.05），附子配伍不同比例甘草含药血清能够明显降低附子导致心机搏动节律的加快，降低LDH含量。

随着甘草比例的增加，作用加强。

但不同浓度的附子以及附子配伍甘草含药血清对细胞存活没有明显影响。

结论：甘草能够通过提高附子中毒剂量，从而达到减毒作用。

甘草对于附子减毒作用是通过抑制心肌细胞节律的增加，保护心肌细胞从而达到减毒作用。

［关键词］配伍用药；毒性；含药血清；附子；甘草1材料1.1药物和试剂附子产地四川，甘草产地甘肃，均购自北京仁卫饮片厂。

LDH试剂盒（南京建成生物科技有限公司生产）；DMEM培养基（Gibco公司生产）；胰蛋白酶（Sigma公司生产）；胎牛血清（Gibco公司生产）。

药物的制备：附子加10倍量水浸泡45min，水沸腾后第1次煎煮30min，第2次加6倍量水，水沸后煎煮30min。

4层纱布过滤，合并2次煎液，将滤液水浴（70℃）浓缩后置冰箱冷藏保存备用。

附子甘草3∶1，1∶1，1∶3煎剂，制备方法同附子的制备。

含药血清的制备：10只SD大鼠（250±10）g，禁食16h，3%戊巴比妥腹腔注射麻醉（30mg·kg-1），以动物给药后出现明显心率失常的剂量十二指肠给药，20μL·g-1体重，给药1h后腹主动脉取血，离心取血清，-80℃冷藏备用。

附子与甘草不同配伍对生物碱溶出及抗炎作用的影响周竹晨;裴俊弛;武宇佳;林敏秋;陈伟燕;韩进;张宇燕【摘要】目的观察附子与甘草不同比例配伍对附子生物碱含量及其抗炎作用的影响,探讨附子与甘草配伍意义.方法采用紫外-可见分光光度法建立乌头碱含量的测定方法,测定附子甘草配伍液的生物碱含量;醋酸致小鼠腹腔内毛细血管通透性增高,观察附子与不同比例甘草配伍后对分泌物的渗出、小鼠腹腔毛细血管通透性增高等的抑制作用.结果乌头碱的线性回归方程为:y=0.1401x+0.0206(R2=0.9989),乌头碱在0.8～4.8 μg/mL范围内呈良好的线性关系.附子甘草不同比例配伍对附子生物碱溶出率有很大影响,同时表现出明显的不同程度抗炎效应.结论附子与甘草不同比例配伍对附子生物碱含量的变化和抗炎作用均具有较大的影响,从化学成分结合药理的角度证实了临床应用附子与甘草配伍的合理性和科学性,也为临床合理配伍提供依据.【期刊名称】《中国中医急症》【年(卷),期】2018(027)012【总页数】4页(P2072-2075)【关键词】附子生物碱;抗炎;附子;甘草;配伍【作者】周竹晨;裴俊弛;武宇佳;林敏秋;陈伟燕;韩进;张宇燕【作者单位】浙江中医药大学,浙江杭州310053;浙江中医药大学,浙江杭州310053;浙江中医药大学,浙江杭州310053;浙江中医药大学,浙江杭州310053;浙江中医药大学,浙江杭州310053;浙江中医药大学,浙江杭州310053;浙江中医药大学,浙江杭州310053【正文语种】中文【中图分类】R289.5附子为毛茛科植物乌头Aconitum carmichaelii Debx.的子根加工品，首载于《神农本草经》，列为下品，辛、甘，大有毒；归心、肾、脾经，其性刚烈迅捷，走而不守，具有回阳救逆，补火助阳，散寒止痛的功效，用于亡阳虚脱及阳虚诸症［1］。

现代研究表明，附子的生物活性成分是生物碱类物质，此外还有脂类物质以及多糖等［2-4］，具有较强的抗炎、抗肿瘤、抗衰老、强心等作用［5-8］，同时生物碱不仅是有效成分，也是附子的有毒成分［9］，具有明显的心脏毒性和神经毒性［10］。

柴胡配附子20世纪上海地区存在着一个以擅用附子为学术特点,具有学术继承关系的医学流派。

这一流派的创始人是祝味菊,徐小圃同为第一代人物,陈苏生是祝味菊的弟子,徐仲才是徐小圃哲嗣、祝味菊弟子,章次公受祝、徐两位的影响,陈耀堂很可能受祝味菊的影响。

并具体介绍了六位名医运用附子的成就和渊源关系。

附子一药因其能起沈屙、拯垂危而为历代医家所推崇。

古代医家中最善用附子者当推张仲景。

近年来笔者对近现代名老中医运用附子的经验进行了深入研究,发现20世纪上海地区擅用附子者也不乏其人,其中有六位名医在运用附子经验上最具特色,享有盛名,且存在一定学术渊源关系,可以说已经形成了一个医学流派。

他们是祝味菊、徐小圃、陈耀堂、章次公、陈苏生和徐仲才,均长期在上海地区行医,而名满全国。

上海地处江南,长期受温病学派的影响,临床上敢用、广用、善用附子的医生不多。

由于上个世纪上海逐渐发达、国内社会动荡、民众迁徙频繁等诸多原因,使上海逐渐成为一个名医荟萃的地方,由于人才的广泛交流,也冲击着固有的医学思想。

所以祝味菊的由川入沪,带来了一股医学新风。

他来沪后,又将其应用附子的宝贵经验无私地传于友人徐小圃,门生陈苏生、徐仲才,后者还是徐小圃哲嗣。

而章次公用附子受到祝味菊、徐小圃的影响。

陈耀堂也很可能受祝氏影响。

正是由于这样薪火相传而逐渐形成了一个以敢用、广用、善用附子为主要特色的医学流派,一度在国内颇有声势,可惜在今天这些宝贵经验已泯而不彰。

祝味菊(1884 1951),浙江山阴(今绍兴)人,是这一流派的创始人。

他童年随父入蜀,1917年入四川军医学校攻读二年,随后东渡日本考查医学。

1926年由川入沪,曾任中国医学院教授,神州医学总会执行委员等职。

时有“祝附子”之美誉。

祝氏广泛运用附子于各科杂病,剂量常在15～30ｇ,尤精于配伍,或师法先贤,或独出心裁。

如附子与羚羊角同用,古方资寿解语汤有之,后世用之不多,而祝氏则常用之。

尝谓:羚羊角治脑,附子强心,体虚而有脑症状者最宜。