01 注射用头孢曲松钠工艺规程

目的：建立注射用头孢曲松钠粉针生产工艺规程，规范生产过程。 范围： 注射用头孢曲松钠粉针生产过程。

职责：粉针车间员工和质监员对本规程实施负责。

规程：

目 录 1．概述 2．处方和依据 3．生产工艺流程 4．操作过程及工艺条件 5．设备一览表及主要设备生产能力 6．技术安全、工艺卫生及劳动保护 7．技术经济指标的计算 8．包装要求、标签、说明书与贮存方法 9．劳动组织与岗位定员 10．成品、半成品、原辅料的质量标准、消耗定额和技术经济指标 11．半成品检查方法和控制 12．附页 1．概述 无菌粉末注射剂系指药物制成的供注入体内临用前配成液或混悬液的无菌粉末。本产品为头孢曲松钠的无菌粉末。按无水物计算，含头孢曲松（C8H8N8O7S3）不得少于84.0%。 2．处方和依据 2.1 处方 规格 原料名称 用量 制成 1.0g 头孢曲松钠 10Kg（以头孢曲松100%计） 1万瓶

2.2 依据： 通用名 规格 批准文号 有效期 注射用头孢曲松钠 1.0g 国药准字H46020662 两年半

3． 生产工艺流程图（见下页） 4．操作过程及工艺条件 4．1西林瓶处理： 4.1.1 理瓶 根据生产指令从仓库领取西林瓶，并作记录。在物净间，除去外包装，在理瓶间除内包装，码瓶在不锈钢托盘内，通过气闸室进入洗瓶间。将托盘内西林瓶推入洗瓶机的进瓶盘上，保持瓶口朝上。 4.1.2 洗瓶 检查并确认洗瓶机状态符合生产要求后，待注射用水压力、无菌空气压力、水循环泵压力分别达到0.15MPa、0.3Mpa、0.20Mpa后，水循环正常后，开启进瓶转盘，开启出瓶输送，最后开启转位起动。洗瓶工作时，必须保持出瓶输送带中瓶子畅通。 4.1.3 干燥灭菌 经洗瓶机清洗过的西林瓶通过传输带进入隧道烘箱干燥灭菌，冷却后在百级层流罩下输送到分装机内。开启隧道式干燥烘箱总电源按钮，观察电表指示，确认总电源接通，按顺序分别开启进风按钮，冷却口排风按钮、进瓶口排风按钮。观察电表指示，确认进风电机、冷却口排风电机、进瓶口排风电机运转正常。开启加热按钮，预热段、灭菌Ⅰ段、灭菌Ⅱ段、保温段和冷却段分别达到250℃、350℃、350℃、250℃、25℃的设定温度后，方可开启调速启动按钮，调整输瓶速度为400r/min以下，以保证经350℃的总时间不少于5分钟。灭菌结束，关闭加热按钮，待各段温度降至室温时,关闭调速启动按钮、进风按钮、冷却口排风按钮和进瓶口排风按钮。 4．2分装用无菌原料药处理 根据生产指令从仓库领取原料药，在物净间拆外包装,用纯化水擦拭外壁，再用消毒剂擦拭二遍经气闸室进入十万级区，在擦瓶间用消毒剂擦拭外壁，经气闸室进入一万级区原料存放间待用。 4．3丁基胶塞处理： 4.3.1 前处理 根据生产指令从仓库领取丁基胶塞，在物净间除去外包装，用纯化水擦内包装袋后，再用消毒剂擦拭二遍经气闸室送入十万级洁净区胶塞存放间，在胶塞洗消间拆开内包装袋。 4.3.2 清洗 打开连接胶塞清洗机机的各管道阀门，打开胶塞清洗机电源，开启控制系统开关钥匙，按《全自动胶塞清洗机标准操作规程》加入丁基胶塞进行胶塞清洗，胶塞清洗至漂洗1、漂洗2阶段，根据系统提示进行澄明度检查，清洗合格的胶塞在分装前卸料，装入桶内，置于净塞存放间待用。 4．4 铝盖处理 根据生产指令从仓库领取铝盖，在物净间除去外包装，在烘铝盖间用纯化水擦拭内包装袋，倒入双门铝盖烘箱的托盘内，放入铝盖烘箱内，温度设定121℃，开启风机，加热开关，温度至120℃后保温1.5小时，关闭加热开关，温度降至30℃后，关闭风机开关，关闭电源，十万级洁净区一侧箱门打开，将铝盖倒入存放桶内，置于铝盖存放间待用。 4．5工作服处理 在一万级洁净区和十万级洁净区分别设有洗衣间，分别清洗本洁净区的工作服。每班生产结束后在相应的更衣间收集工作服、口罩、毛巾等，将收集的工作服、口罩、毛巾分类分别放入洗衣机用纯化水和洗涤剂洗涤并烘干。 烘干后的一万级洁净区工作服、口罩、毛巾按编号分类分别放入衣袋内，放入蒸汽灭菌柜，经132℃、10分钟灭菌，在48小内使用。 烘干后的十万级洁净区工作服、口罩、毛巾按编号分类分别放入衣袋内，放入臭氧灭菌柜，经1h灭菌，在48小内使用。

粉针生产工艺流程图

十万级洁净区 无菌万级区 万级局部百级

4．6无菌分装 检查并确认分装机生产状态，根据生产指令调试装量，调试天平零点和灵敏

西林瓶 原料药 胶 塞 拆外包 拆外包 拆外包 压缩空气 气闸室 气闸室 气闸室 注射用水 蒸 汽 注射用水 纯化水

洗 瓶 擦 瓶 过 滤 过 滤 过 滤 过 滤 干燥灭菌 气闸室 原料间 净塞间 分装、加塞

轧 盖 灭 菌 拆包装 铝 盖 贴 签 标 签

打 码 装 盒 说明书 纸 盒 纸 箱 打 码 装 箱 装箱单 寄 库 入 库 成品检验单

纯化水 清洗灭菌 度；分别在原料存放间、净塞存放间取原料药和胶塞，由专人在百级层流罩下加料进行无菌分装，装量稳定时每隔30分钟检查装量差异并作记录，工作结束清场。 4．7轧检 4.7.1 轧盖 检查并确认轧盖机生产状态，合格后开启电源按钮、盖按钮、调节盖旋转按钮、启动按钮。轧盖过程中，注意观察轧盖机进瓶、出瓶、落盖、轧盖情况，应经常对轧盖严密性进行检查，每次取5瓶，用三指拧盖法检查，及时清理现场卫生。 4.7.2 目检 开启传送带电机按钮，药瓶从灯检台经过，将松盖、歪盖、坏盖、花边；无胶塞、胶塞脱落、次瓶、污瓶、空瓶、破瓶、多药、少药、异物、黑点等的药瓶检出，分类存放并作好记录，工作结束清场。

4．8包装 4.8.1 贴标： 根据批包装指令要求的产品批号和有效期至，调整贴标机铜字码，检查和确认机器生产状态，对目检后产品贴标。工作结束按规定清场。 4.8.2 打码： 根据批包装指令要求的产品批号和有效期至，调整打码机字码，检查和确认机器生产状态，打码纸盒。 根据批包装指令要求的产品批号、生产日期、有效期至及毛重，调整出正确数码，打码纸箱。工作结束按规定清场。 4.8.3 包装： 根据产品的包装要求对产品进行包装，每批包装完后，办理寄库手续，待检验报告出后，办理入库手续。

4．9制水系统 4.9.1 粉针车间工艺用水由针剂厂房制水间提供。 4.9.2 制水程序：深井水→机械过滤（石英砂）→活性炭→软化过滤（阳树脂）→一级反渗透→电除盐→纯化水→多效蒸馏水机→注射用水。 4．10 空气净化系统 4.10.1 粉针车间空气净化由针剂厂房空调冷冻间提供。 4.10.2 粉针车间十万级、一万级洁净区分别由独立空调系统进行空气净化处理，并在风机出风口加臭氧发生器消毒，另外单独使用一台恒温恒湿机对分装间进行服务。 4．11供气系统 4.11.1 粉针车间用压缩空气、氮气和真空由针剂厂房供气间提供，分别经除水、除油和0.22μm过滤处理。

5．设备一览表及主要设备生产能力。 5．1设备一览表 设备名称 规格型号 材质 单位 数量 生产厂家 强力超声波洗瓶机 KCZP 不锈钢 台 1 上海华东 隧道式灭菌干燥机 CMSU 不锈钢 台 1 上海英华 缓冲转盘 KLP 不锈钢 台 1 上海英华 空瓶灯检机 DLX-2 不锈钢 台 1 上海英华 电脑双头螺杆分装机 KFG300 不锈钢 台 1 上海华东 单刀十头扎盖机 KGL300 不锈钢 台 1 上海华东 全自动胶塞清洗机 CDDA-09R 不锈钢 台 1 上海欣丽 双门铝盖烘箱 DHL-2 不锈钢 台 1 上海英华 纸盒印字机 K-4200 不锈钢 台 1 上海华音 贴标机 KK-916 不锈钢 台 1 皇将公司 脉动真空蒸汽灭菌器 DG1.D 不锈钢 台 1 山东新华 成品灯检机 DLX-3 不锈钢 台 1 上海英华 捆扎机 KZB 不锈钢 台 1 温州兄弟包装机械 热收缩机 BSD 不锈钢 台 1 鹿城正大包装机械

5．2主要设备生产能力

设备名称 生产能力 设备名称 生产能力 超声波洗瓶机 360瓶/分钟 轧盖机 250瓶/分钟 隧道灭菌干燥机 300瓶/分钟 全自动胶塞清洗机 60000只∕次 双头螺杆分装机 200瓶/分钟 双门铝盖烘箱 40000只∕次 贴签机 300瓶∕分

6．技术安全、工艺卫生、及劳动保护 6．1技术安全 6.1.1 车间内一切电器和机械设备应有专人负责，其他人不得乱动。 6.1.2 电线、保险丝和变压器不得超容量使用，禁止使用铜丝铁丝代替保险丝，设备严禁超负荷运转。 6.1.3 各种设备在使用前必须仔细检查，保持良好状态，不得带病运转 。 6.1.4 设备在运转时，操作人员不得离开岗位，不得进行检修和清洁工作，所有压力容器，严禁带压时敲击。 6.1.5 设备发生故障时，必须立即停机，切断电源，才能进行检修，检修时应挂上“维修”标志。 6.1.6 各种电气和机械设备应按检修制度，定期进行检修保养。 6.1.7 使用甲醛消毒罐时，操作人员不得脱离岗位，要随时注意罐内压力变化。 6.1.8 使用蒸汽消毒柜后，心须等待压力真空表指针指向“0”位置，才能打开柜门，取出物品。 6．2工艺卫生和个人卫生。 6.2.1一般生产区要求 6.2.1.1必须地面整洁，门窗玻璃干净完好。 6.2.1.2 设备、管道、管线排列并包扎光洁，无跑、冒、滴、漏，定期清洁。 6.2.1.3 操作人员必须对设备、容器、工具清洗符合标准后才能下班。