注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠神经科专辑(内容)
- 格式:doc
- 大小:285.50 KB
- 文档页数:13
注射用头抱哌酮钠他理巴坦钠【成分】本品为复方制剂,其组份为:1∙125 g(每瓶含头抱哌酮LOg和他嗖巴坦0.125 g); 2.25 g(每瓶含头抱哌酮2.0 g和他嗖巴坦0.25 g)β【性状】本品为白色或类白色粉末;无臭;有引湿性。
【适应症】仅用于治疗由对头抱哌酮单药耐药、对本品敏感的产B-内酰胺酶细菌引起的中、重度感染。
在用于治疗由对头抱哌酮单药敏感菌与对头抱哌酮单药耐药、对本品敏感的产B■内酰胺酶菌引起的混合感染时,不需要加用其它抗生素。
下呼吸道感染:由产B-内酰胺酶的铜绿假单胞菌、肺炎链球菌和其它链球菌、肺炎克雷伯菌和其它克雷伯菌属、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌等敏感菌所致的肺炎、慢性支气管炎急性发作、急性支气管炎、肺脓肿和其他肺部感染。
泌尿生殖系统感染:由产β-内酰胺酶的大肠埃希菌、变形杆菌、克雷伯菌属、铜绿假单胞菌、葡萄球菌属等敏感菌所致的急性肾盂肾炎、慢性肾盂肾炎急性发作、复杂性尿路感染、子宫内膜炎、淋病和其它生殖道感染。
腹腔、盆腔感染:由产β-内酰胺酶的肠杆菌属细菌、大肠埃希菌、克雷伯菌、铜绿假单胞菌、枸椽酸杆菌属、拟杆菌消化链球菌、梭状芽胞杆菌所致的腹膜炎,胆囊炎,胆管炎和其他腹腔内感染、盆腔炎等。
其他感染:对以上产B-内酰胺酶的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌所致的败血症,脑膜炎双球菌和流感嗜血杆菌所致的脑膜炎、重症皮肤和软组织感染。
【规格】2.25 g:2 g(头抱哌酮)-250 mg(他嘤巴坦)【用法用量】静脉滴注。
先用氯化钠注射液或灭菌注射用水适量(5 ~ 10 ml)溶解,然后再加5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液150 ~ 250 ml稀释供静脉滴注,滴注时间为30~60 min ,每次滴注时间不得少于30 minβ 疗程一般为7~10天(重症感染可以适当延长)。
成人用量:1.125 ~ 2.25 g/次,每8小时或12小时静脉滴注1次。
严重肾功能不全的患者(肌肝消除率<30 ml∕min),每12小时他嗖巴坦的剂量应不超过0.5 g。
头孢曲松钠注射液头孢曲松钠注射液主治用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路、胆道感染,以及腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、脑膜炎等及手术期感染预防。
本品单剂可治疗单纯性淋病。
基本信息药品名称头孢曲松钠注射液外文名称Ceftriaxone Sodium for Injection药品类型注射液产品规格0.5g药品介绍【中文名】注射用头孢曲松钠【功能主治】用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路、胆道感染,以及腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、脑膜炎等及手术期感染预防。
本品单剂可治疗单纯性淋病。
【药品性状】本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭。
【药理作用】本品为第三代头孢菌素类抗生素。
对肠杆菌科细菌有强大活性。
对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌、氟劳地枸橼酸杆菌、吲哚阳性变形杆菌、普鲁威登菌属和沙雷菌属的MIC90介于0.12~0.25mg/L之间。
阴沟肠杆菌、不动杆菌属和铜绿假单胞菌对本品的敏感性差。
【药物相互作用】1.头孢菌素类静脉输液中加入红霉素、四环素、两性霉素B、血管活性药(间羟胺、去甲肾上腺素等)、苯妥英钠、氯丙嗪、异丙醇、维生素B族、维生素C等时将出现混浊。
由于本品的配伍禁忌药物甚多,所以应单独给药。
2.应用本品期间饮酒或服含酒精药物时在个别病人可出现双硫仑样反应,故在应用本品期间和以后数天内,应避免饮酒和服含酒精的药物。
【不良反应】不良反应与治疗的剂量、疗程有关。
局部反应有静脉炎(1.86%),此外可有皮疹、瘙痒、发热、支气管痉挛和血清病等过敏反应(2.77%),头痛或头晕(0.27%),腹泻、恶心、呕吐、腹痛、结肠炎、黄疸、胀气、味觉障碍和消化不良等消化道反应(3.45%)。
实验室检查异常约19%,其中血液学检查异常占14%,包括嗜酸性粒细胞增多,血小板增多或减少和白细胞减少。
肝肾功能异常者为5%和1.4%。
【用法用量】一般感染,每日1g,1次肌肉注射或静注。
一、头孢曲松简介罗氏于1982首次在瑞士上市头孢曲松(商品名为Rocephin®,中文商品名为罗氏芬®),1994年进口产品进入中国市场,1997在上海罗氏制药有限公司进口分装的国产品罗氏芬®面世,迄今为止仍是唯一可以一天给药一次的长半衰期三代头孢菌素。
罗氏芬®的产品定位:一天一次给药,最具药物经济学价值的抗生素(显著降低感染治疗和外科预防费用)。
头孢曲松具备以下诸多优点:★抗菌谱广保证了卓越的疗效对临床常见病菌,头孢曲松均有优良抗菌活性。
以下细菌对头孢曲松敏感:▲革兰氏阳性需氧菌金黄色葡萄球菌;凝固酶阴性葡萄球菌;无乳链球菌(β-溶血性,B族) ;(甲氧西林敏感)β-溶血性链球菌(非A、非B族);草绿色链球菌;化脓性链球菌(β-溶血性,A族) ;肺炎链球菌。
注:耐甲氧西林葡萄球菌,对包括头孢曲松在内的头孢菌素耐药。
一般来说,粪链球菌、屎肠球菌、单核细胞增多性李斯德杆菌也对头孢曲松耐药。
▲革兰氏阴性需氧菌鲁氏不动杆菌;莫拉氏菌属(其他)*;硝酸盐阴性不动杆菌 (多为鲍曼氏菌)* 摩根杆菌;嗜水气单胞菌;淋球菌;粪产碱杆菌;脑膜炎奈瑟氏菌;粪产碱黄杆菌;多杀巴氏杆菌;类产碱杆菌;志贺氏邻单胞菌;伯氏包柔体;奇异变形杆菌;二氧化碳嗜纤维菌属;彭氏变形杆菌*;迪沃斯枸橼酸杆菌;普通变形杆菌;弗劳地枸椽酸杆菌*;洋葱假单胞菌*;大肠杆菌;萤光假单胞菌*;产气肠杆菌*;假单胞菌属(其他)*;阴沟肠杆菌*;雷极氏普鲁菲登斯氏菌;杆菌属(其他)*;普鲁菲登斯氏菌属(其他);杜克嗜血杆菌;伤寒沙门杆菌;流感嗜血杆菌;沙门杆菌属(非伤寒);副流感嗜血杆菌;粘质沙雷氏菌;海马槽哈夫尼亚菌;沙雷氏菌属(其他);催产克雷白氏菌;志贺氏菌属;肺炎克雷白氏菌**;孤菌属;卡他摩拉克氏菌(卡他布兰汉氏菌);结肠炎耶尔森杆菌;奥斯陆摩克拉氏菌;耶尔森杆菌属(其他);* 这些种类中的一些分离菌对头孢曲松耐药,主要是由于产生染色体编码的β- 内酰胺酶所致。
注射用头孢曲松钠说明书【药品名称】通用名称:注射用头孢曲松钠商品名称:泛生舒复英文名称:Ceftriaxone Sodium for Injection汉语拼音:Zhusheyong Toubaoqusongna【成份】本品主要成份为头孢曲松钠。
化学名称为:(6R ,7R )-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)(甲氧亚胺基)乙酰]氨基]-8-氧代-3[[(1,2,5,6-四氢-2甲基-5,6-二氧代-1,2,4-三嗪-3-基)硫代]甲基]-5-硫代-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二钠盐三倍半水合物化学结构式:分子式:C 18H 16N 8Na 2O 7S 3•3 1/2 H 2O分子量:661.59Cas No :74578-69-1本品辅料:无任何辅料。
【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末,无臭。
在水中易溶,在甲醇中微溶,在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。
【适应症】本品适用于敏感菌所致的下列感染,如:脓毒血症,脑膜炎,播散性莱姆病(早、晚期),腹部感染(腹膜炎、胆道及胃肠道感染),骨、关节、软组织、皮肤及伤口感染,免疫机制低下病人之感染,肾脏及泌尿道感染,呼吸道感染,尤其是肺炎、耳鼻喉感染,生殖系统感染,包括淋病,术前预防感染。
【规格】按C18H 18N 8O 7S 3计算 1.0g肌肉注射:配有1安瓿装2ml 的1%盐酸利多卡因注射液静脉注射:配有1安瓿装5ml 或10ml 的灭菌注射用水【用法用量】用药方法:配制后的溶液应立刻使用。
肌肉注射:本品0.25克或0.5克溶于1%利多卡因注射液2毫升中,1克溶于3.5毫升中用于肌肉注射,以注射于相对大些的肌肉为好,不主张在一处的肌肉注射1克以上剂量。
利多卡因溶液绝对不能用于静脉注射。
静脉注射:本品0.25克或0.5克溶于5毫升灭菌注射用水中,1克溶于10毫升中用于静脉注射,注射时间不能少于2~4分钟。
静脉滴注:静脉滴注时间至少要30分钟,本品2克溶于40毫升以下其中一种无钙的静脉注射液中:如氯化钠溶液,0.45%氯化钠+2.5%葡萄糖注射液,5%葡萄糖,10%葡萄糖,5%葡O C H 3 N ON H H NNN C H 3 N aN S H 2 N O O H 2 O 3 1 2 ,萄糖加6%葡聚糖,6~10%羟乙基淀粉静脉注射液,灭菌注射用水等,由于可能会产生药物之间的不相容性,故不能将本品混合或加入含有其它抗菌药物之溶液,亦不能将其稀释于以上列出的溶液之外的其它液体中。
[入院检验]Ⅰ生化系统:离子分析、肝功、血脂分析测定、空腹血糖、肾功、血同型半胱氨酸、超敏C-反应蛋白(hs-CRP);动脉血气分析。
Ⅱ免疫系列:维生素B12(钴胺素);自免系列(ANA、dsDNA、ENA)、风湿系列(ASO、RF、CRP)、类风湿系列(RF、AKA、CCP、RA33);肿瘤标记物;甲状腺功能;继发性高血压相关检测:血皮质醇(上午、下午、午夜)、血醛固酮(立位、卧位)、血管紧张素Ⅱ(立位、卧位)、尿VMA(儿茶酚胺代谢产物)、肾上腺超声;肝炎、梅毒、艾滋。
Ⅲ血液系统:血细胞分析、糖化血红蛋白HbA1c、血沉ESR。
Ⅳ体液常规:尿常规、便常规。
Ⅴ凝血系统:出凝血筛查、DIC筛查。
Ⅵ微生物:血培养及鉴定、一般菌培养、厌氧菌培养、真菌培养、淋球菌培养、支原体培养及药敏、衣原体检查、霍乱弧菌培养、沙门菌、志贺菌培养……【神经系统】[缺血性脑卒中/TIA]△改善微循环灯盏花素:活血化瘀、通络止痛,用于中风后遗症、冠心病、心绞痛;禁用于脑出血急性期或有出血倾向的患者。
胞磷胆碱:细胞膜稳定剂。
△改善脑代谢醒脑静:成分为人工麝香、郁金、冰片、栀子。
清热解毒,凉血活血,开窍醒脑。
用于气血逆乱,脑脉瘀阻所致的中风昏迷,偏瘫口嗗;外伤头痛,神志昏迷;酒毒攻心,头痛呕吐,昏迷抽搐。
脑栓塞、脑出血急性期、颅脑外伤,急性酒精中毒见上述症候者。
△降纤纤溶酶:纤溶酶注射剂100国际单位不发皮试;巴曲酶:急性脑梗塞患者,首次剂量为10BU ,另二次各为5BU ,隔日一次,共三次。
使用前用250ml 生理盐水稀释,静脉点滴1小时以上。
此后应有其他治疗脑梗塞药物继续治疗。
下列情况首次使用量应为20BU ,以后维持量可减为5BU :给药前血纤维蛋白原浓度达4g/L 以上时、突发性耳聋的重症患者。
△扩容右旋糖酐Dextran40/20药理:1.提高血浆胶体渗透压,维持血压;2.抗血小板及红细胞聚集,降低血液粘滞性,从而改善微循环,预防血栓形成;3.D20改善微循环作用强于D40。
注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠支(头孢曲松,他唑巴坦)性状: 本品为白色至类白色粉末或疏松块状物、无臭、有引湿性。
主要成份: 本品为复方制剂,其组分为头孢曲松钠和他唑巴坦钠(头孢曲松和他唑巴坦的标示量之比为3:1)。
处方中无辅料。
适应症本品用于治疗由对头孢曲松单方耐药、对本复方敏感的产β-内酰胺酶细菌引起的中、重度感染。
包括下呼吸道感染、急性细菌性中耳炎、皮肤和皮肤软组织感染、尿路感染、单纯性淋病、盆腔炎、细菌性败血症、骨和/或关节感染、腹腔内感染、脑膜炎等的治疗以及外科手术预防感染。
1、下呼吸道感染:由产β-内酰胺酶的肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、流感嗜血杆菌等敏感菌所致的肺炎、慢性支气管炎急性发作、急性支气管炎、肺脓肿和其他肺部感染。
2、急性细菌性中耳炎:由产β-内酰胺酶的肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、莫拉菌属等敏感菌导致。
3、皮肤和皮肤软组织感染:由产β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌、表皮链球菌、化脓性链球菌和其它链球菌、大肠埃希菌、肠杆菌属、克雷伯菌属、铜绿假单胞菌属、厌氧球菌等敏感菌导致。
4、尿路感染:由产β-内酰胺酶的大肠埃希菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌等敏感菌导致。
5、单纯性淋病:由产β-内酰胺酶的淋球菌导致。
6、盆腔炎:由产β-内酰胺酶的淋球菌导致。
7、细菌性败血症:由产β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属等敏感菌导致的菌血症和败血症。
8、骨和/或关节感染:由产β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、梭状芽胞杆菌、奇异变形杆菌等敏感菌导致。
9、腹腔内感染:由产β-内酰胺酶的大肠埃希菌、克雷伯菌属、脆弱拟杆菌、梭状芽胞杆菌等敏感菌导致。
10、其他:由产β-内酰胺酶的奈瑟菌属、流感嗜血杆菌等敏感菌导致的脑膜炎,以及外科手术预防感染等。
用法用量静脉滴注给药,用灭菌注射用水或%氯化钠注射液溶解本品后,加到5%葡萄糖注射液、%氯化钠注射液或5%葡萄糖氯化钠注射液250ml中静脉滴注。
一、头孢曲松简介罗氏于1982首次在瑞士上市头孢曲松(商品名为Rocephin®,中文商品名为罗氏芬®),1994年进口产品进入中国市场,1997在上海罗氏制药有限公司进口分装的国产品罗氏芬®面世,迄今为止仍是唯一可以一天给药一次的长半衰期三代头孢菌素。
罗氏芬®的产品定位:一天一次给药,最具药物经济学价值的抗生素(显著降低感染治疗和外科预防费用)。
头孢曲松具备以下诸多优点:★抗菌谱广保证了卓越的疗效对临床常见病菌,头孢曲松均有优良抗菌活性。
以下细菌对头孢曲松敏感:▲革兰氏阳性需氧菌金黄色葡萄球菌;凝固酶阴性葡萄球菌;无乳链球菌(β-溶血性,B族) ;(甲氧西林敏感)β-溶血性链球菌(非A、非B族);草绿色链球菌;化脓性链球菌(β-溶血性,A族) ;肺炎链球菌。
注:耐甲氧西林葡萄球菌,对包括头孢曲松在内的头孢菌素耐药。
一般来说,粪链球菌、屎肠球菌、单核细胞增多性李斯德杆菌也对头孢曲松耐药。
▲革兰氏阴性需氧菌鲁氏不动杆菌;莫拉氏菌属(其他)*;硝酸盐阴性不动杆菌 (多为鲍曼氏菌)* 摩根杆菌;嗜水气单胞菌;淋球菌;粪产碱杆菌;脑膜炎奈瑟氏菌;粪产碱黄杆菌;多杀巴氏杆菌;类产碱杆菌;志贺氏邻单胞菌;伯氏包柔体;奇异变形杆菌;二氧化碳嗜纤维菌属;彭氏变形杆菌*;迪沃斯枸橼酸杆菌;普通变形杆菌;弗劳地枸椽酸杆菌*;洋葱假单胞菌*;大肠杆菌;萤光假单胞菌*;产气肠杆菌*;假单胞菌属(其他)*;阴沟肠杆菌*;雷极氏普鲁菲登斯氏菌;杆菌属(其他)*;普鲁菲登斯氏菌属(其他);杜克嗜血杆菌;伤寒沙门杆菌;流感嗜血杆菌;沙门杆菌属(非伤寒);副流感嗜血杆菌;粘质沙雷氏菌;海马槽哈夫尼亚菌;沙雷氏菌属(其他);催产克雷白氏菌;志贺氏菌属;肺炎克雷白氏菌**;孤菌属;卡他摩拉克氏菌(卡他布兰汉氏菌);结肠炎耶尔森杆菌;奥斯陆摩克拉氏菌;耶尔森杆菌属(其他);* 这些种类中的一些分离菌对头孢曲松耐药,主要是由于产生染色体编码的β- 内酰胺酶所致。
** 这些种类中的一些分离菌的耐药,是由于产生广谱的、质粒传递的β-内酰胺酶所致。
注:以上细菌的许多菌株对其他多种抗生素耐药,如氨基-和酰脲-青霉素,老一代的头孢菌素和氨基糖甙抗菌素等,但对头孢曲松敏感。
梅毒螺旋体在体外和动物试验中对头孢曲松敏感,临床调查显示,一期和二期梅毒对头孢曲松反应良好,绿脓假单胞菌除一小部分外,对头孢曲松耐药。
▲厌氧菌类杆菌属(胆汁敏感)*;梭状芽胞杆菌属(不包括产气荚膜梭状芽胞杆菌群)核梭杆菌;梭杆菌属(其他);厌氧加夫基氏球菌(消化球菌);消化链球菌属* 这些种类中的一些分离菌由于产生β-内酰胺酶而对头孢曲松耐药。
注:产β-内酰胺酶的类杆菌属的某些菌种(值得注意的是:脆弱类杆菌)对头孢曲松耐药,难辨梭状芽胞杆菌对头孢曲松耐药。
★独特的药代动力学保证了安全性头孢曲松的半衰期长,平均8小时,是头孢菌素中最长的,一天用一次即能保持24小时有效血药浓度。
这意味着:●避免病人夜间给药,减少病人每天给药次数,减少医护人员工作量。
●将住院治疗改为门、急诊治疗,减少不必要的住院,并且减少院内感染发生率。
●减少住院天数,显著降低医疗费用。
●增加门、急诊病人治疗的依从性。
头孢曲松呈双向排泄,40%-50%经肝排泄,50%-60%经肾排泄。
病人肝功能或肾功能有损害时,不需要减量。
使用本品后不良反应多为轻度,停药后会消失。
自上市以来,全球超过两亿病人使用,充分证明头孢曲松是安全可靠的抗菌药物,并由此长年来保持畅销药地位。
★强大迅速的组织穿透作用头孢曲松的组织穿透性较好,分布广泛。
在肺脏、心脏、胆道、肝脏、扁桃体、中耳及鼻粘膜、骨骼、脑脊液、胸膜液、前列腺液及滑膜液等60多种组织和体液中药物浓度保持高于感染致病菌的最低抑菌浓度达24小时以上。
静脉使用头孢曲松后能迅速弥散至间质液中,并保持对敏感细菌的杀菌浓度达24小时。
头孢曲松可穿透特殊组织。
成年脑膜炎病人每公斤体重使用头孢曲松50毫克,于2~24小时内脑脊液中的浓度可高于最常见的脑膜炎致病菌最低抑菌浓度的数倍。
头孢曲松能透过新生儿、婴儿及儿童感染的脑膜。
新生儿与婴儿每公斤体重分别静脉注射头孢曲松50~100毫克,24小时后脑脊液中头孢曲松的浓度大于1.4毫克/升,静脉注射4小时后脑脊液浓度达峰值,平均18毫克/升,细菌性脑膜炎时脑脊液平均弥散度占血浓度的17%而无菌性脑膜炎时仅占4%。
头孢曲松能透过血脑屏障和血胰屏障,可用于治疗脑脓肿或急性胰腺炎等多种疾病。
头孢曲松能透过胎盘,在乳汁中也有少量分泌。
★抗感染经验性治疗的理想用药▲HAP& CAP院外肺炎的常见病原菌肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌等对头孢曲松非常敏感,国内、外报道敏感率几乎都是百分之百。
其他革兰阴性菌如肠杆菌科细菌引起的院外肺炎,对头孢曲松也十分敏感。
研究表明,头孢曲松对于呼吸道感染特别是肺炎来说,可以作为非重症院内获得性肺炎(HAP)经验性治疗的一线用药。
2005年,美国社区获得性肺炎(CAP)抗生素选择指南指出,头孢曲松是中重度社区获得性肺炎(CAP)经验性治疗的一线用药。
头孢曲松也是院外肺炎的一线用药,特别是对院外中、重度肺炎。
头孢曲松可与大环内酯类联用,以覆盖支原体、衣原体、军团菌等非典型病原菌。
因重症肺炎常常是混合菌感染。
如怀疑病原菌为MRSA,头孢曲松可与万古霉素联用;如果怀疑为厌氧菌,头孢曲松可加用甲硝唑或林可霉素。
▲泌尿系统感染头孢曲松对泌尿道感染常见致病菌高度有效头孢曲松在泌尿道( 包括前列腺) 中浓度明显高于常见病原菌的MIC90 头孢曲松以原形经肝肾双线排泄,对肾功能不全患者勿需调整剂量一天一次头孢曲松,对泌尿道感染有24小时抗菌疗效▲腹腔感染头孢曲松对腹腔感染常见病原菌有良好的抗菌效果对需氧菌和厌氧菌的混合感染, 头孢曲松联合甲硝唑是最佳选择一天一次头孢曲松,对腹腔感染有24小时的杀菌活性头孢曲松为肝肾双重排泄 , 使用更安全▲婴儿及儿童感染头孢曲松对儿童安全有效。
对头孢曲松敏感的致病菌引起的儿童各种感染,如:脓毒血症、败血症;中枢神经系统感染,尤其是脑膜炎;腹部感染,如腹膜炎、胃肠道感染;呼吸道感染,尤其是肺炎、耳鼻喉感染;肾脏及泌尿道感染;骨、关节、软组织、皮肤及伤口感染;免疫机制低下病人感染;淋球菌感染;术前预防感染。
头孢曲松儿科推荐剂量(建议以下面剂量每日使用一次)新生儿(≤14天):每日剂量为按体重20-50毫克/公斤无需区分早产婴儿及足月婴儿。
婴儿及儿童(15天-12岁):每日剂量按体重20-80毫克/公斤细菌性脑膜炎患儿,开始治疗剂量每日100毫克/公斤(不超过4克),每日一次。
一旦确认了致病菌及药敏实验结果,则可以酌情减量。
体重50公斤或以上儿童,应使用通常成人剂量。
二、头孢曲松耐药严重随着在临床上的广泛使用和不合理应用,医院感染和社区感染病原菌的耐药性普遍存在,产酶菌的产酶量及种类也不断增多,导致头孢曲松的疗效降低或无效,给临床上治疗感染性疾病带来极大的困难。
研究显示,革兰阴性菌对头孢曲松的耐药率普遍偏高:见表1表1 头孢曲松对常见革兰氏阴性杆菌的耐药率(%)抗生素大肠埃希菌( n = 278)克雷伯菌属( n = 164)变形杆菌属( n = 14)肠杆菌属( n = 43)嗜麦芽窄食单胞菌( n = 23)R I R I R I R I R I头孢曲松48.9 10.4 53.0 9.8 14.3 0.0 58.1 11.6 100.0 0.0 注: R= 耐药 I= 中介位细菌产生β-内酰胺酶是β-内酰胺类抗生素获得耐药的最主要机制。
β-内酰胺酶主要分为头孢菌素酶(AmpC)、金属β-内酰胺酶和超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)。
在众多的β-内酰胺酶中ESBLs对临床威胁最大:见表2表,对产ESBLs的细菌耐药率为58.8%;对不产ESBLs肺炎克雷伯菌耐药率为3.1%,对产ESBLs肺炎克雷伯菌61.9%;不产ESBLs奇异变形杆菌为0。
可见产ESBLs酶的细菌对头孢曲松的耐药性很强。
卫生部全国细菌耐药监测网监测结果显示:大肠埃希菌对头孢曲松耐药率为56.3%,肺炎克雷伯菌耐药率为40.9%,志贺菌属耐药率为34.5%,阴沟肠杆菌耐药率为53.9%,产气肠杆菌耐药率为49%;弗劳地枸橼酸菌耐药率为51.8%;粘质沙雷菌耐药率为37.2%。
广东省大肠埃希菌耐药率为54.1%,肺炎克雷伯菌耐药率为51.3%,阴沟肠杆菌耐药率为59.2%;产气肠杆菌耐药率为45.2%;耐药情况基本与全国比较吻合(来自《卫生部全国细菌耐药监测网(Mohnarin)革兰阴性杆菌耐药情况2006-2007年度报告》)。
而头孢哌酮/舒巴坦,哌拉西林/他唑巴坦的耐药性仅是头孢曲松1/5-1/10,呈现良好的抗菌活性。
头孢曲松和β-内酰胺酶抑制剂的复方制剂是抵抗细菌耐药性的头孢类抗生素包括西力欣®与力复乐®(头孢呋辛)、罗氏芬®(头孢曲松)、凯福隆®(头孢噻肟)、复达欣®与凯复定®(头孢他啶)、马斯平®(头孢吡肟)等二代以上的头孢类大产品之所以迅速成为昨日黄花,就在于中国特有的滥用,短期内透支了产品的疗效而产生严重的耐药性,从而压缩了产品的生命周期。
目前已经很少使用以上几个头孢用于重症感染,转而使用泰能®(亚胺培南和西司他丁)、美平®(美罗培南)、克倍宁®(帕尼培南和倍他米隆)等碳青霉烯类、呼吸喹诺酮类拜复乐®(莫西沙星)、抗真菌威凡®(伏立康唑)、稳可信®(万古霉素)、他格适® (替考拉宁)和斯沃®(利奈唑胺)等糖肽类的联合用药,基本可覆盖临床重症感染的细菌谱。
而特治星®(哌拉西林/他唑巴坦) 和舒普深®(头孢哌酮/舒巴坦)是幸存下来为数不多的常青树,一正一反的经验和教训可佐证。
而倍赛他®的最大亮点就是。
此点类似辉瑞公司果断放弃先锋必®(头孢哌酮),转而大力推广舒普深®(头孢哌酮/舒巴坦)类似。
四、头孢曲松与他唑巴坦配伍的协同作用β-内酰胺类抗生素(β-lactam antibiotics)是指化学结构中含β--内酰胺环的一类抗生素。
包括青霉素类、头孢菌素类、单环β-内酰胺类、碳青霉烯类及β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂等。
β-内酰胺类抗生素的抗菌特点:(1)时间依赖性。
(2)作用时间短:属于繁殖期快速杀菌剂,只在细胞分裂期细胞壁形成的短暂时间内有效。
(3)作用时间晚:只作用于细胞分裂末期细胞壁形成的时间点,是细胞周期的最后一个环节。