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神经综述：线粒体脑肌病癫痫的药物治疗进展线粒体脑肌病是指因线粒体DNA或核DNA缺陷导致线粒体的结构和功能异常，导致细胞呼吸链及能量代谢障碍而引起的一组多系统疾病。
病变以侵犯骨骼肌为主者，称为线粒体肌病；伴有中枢神经系统症状者称线粒体脑肌病。
本病为一组临床综合征，中枢神经系统的线粒体功能障碍可以导致癫痫发作。
肌阵挛性癫痫与线粒体tRNA Lys 和tRNA Ser基因突变有关，其突变类型均可出现全面性癫痫发作。
部分性癫痫发作常出现在线粒体脑病中，这一类疾病与线粒体tRNA Leu基因突变有关。
鉴于线粒体结构和功能异常导致癫痫发作的特殊性，以及近年报道的应用某些抗癫痫药物还可加重该类患者癫痫发作的局限性，有必要对线粒体脑肌病癫痫发病机制和药物治疗等进行总结，以指导该类患者的抗癫痫药物选择。
一、常见的合并癫痫发作的线粒体脑肌病类型1. 线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(MELAS)：是临床中最为常见的线粒体脑肌病类型，以癫痫发作、呕吐、偏头痛样发作和卒中样表现(如轻偏瘫、偏盲或皮质盲等)为常见的症状和体征。
身材矮小、智力衰退、运动不耐受、耳聋、进行性眼外肌麻痹、糖尿病、扩张性心肌病或肾小管酸中毒等症状常常提示MELAS的诊断。
MELAS大部分是由线粒体DNA A3243G的点突变引起的。
线粒体脑肌病是一组多系统异常，临床以大范围的生化和遗传功能障碍以及多种形式的遗传为特点。
在所有这些异常中，MELAS综合征是最常见的母系遗传性线粒体异常。
卒中样发作是MELAS最典型的症状，并且通常在15岁之前发生。
该病的临床进程呈高度多样性，包括从早期的无症状到进行性肌肉衰弱、乳酸中毒、认知障碍、肌阵挛性发作、卒中样发作、脑病和过早死亡等。
该综合征与大量线粒体DNA点突变有关，80％以上的突变发生在线粒体tRNA二氢尿嘧啶环RNA(Leu^UUR)。
其病理生理学特点尚不完全清楚，目前有几种可能的机制，包括线粒体tRNA氨酰化减少导致了线粒体蛋白质合成减少、钙平衡的改变和一氧化氮代谢改变等。
国际抗癫痫联盟癫痫治疗指南：各种癫痫类型和癫痫综合征起始单药治疗所用抗癫痫药物的疗效和效益的循证分析摘要：目的：评估各种药物对新诊断和未治疗的癫痫患者的长期疗效。
方法：由十人组成的国际抗癫痫联盟（ILAE）治疗策略委员会，包括成人和儿童癫痫学家、临床药理学家、临床实验学家以及一名统计学家对MEDLINE、current contents和Cochrane library三个数据库1940年到2005年7月的所有文献进行系统回顾。
根据预先规定的标准（4级）对不同的癫痫类型（不同年龄组）和两个癫痫综合征的文章进行证据强度评判，I级证据为双盲随机对照（RCT）设计，处理时间≥48周，没有强迫退出标准，≥24周的癫痫控制率(疗效).或者≥48周的长期效果（效益），与足够的对照组相比，具有≥80%检验效力，能够发现≤20%的相对差异，进行了适当的统计学分析。
II级证据的处理时间为24周到47周，或只能发现21%-30%的相对差异的非劣性分析，并符合其它I级证据的标准。
III级证据包括其它的随机双盲和开放实验，IV级证据包括其它形式的证据（如专家意见、个案报道）。
根据临床实验证据的强弱判断推荐的强度。
结果：总共对50个RCT研究和数个meta分析进行了分析，只有4个RCT达到了I级证据，2个达到II级证据，其余为III级证据。
三种癫痫类型的起始单药治疗具有A级或B级水平的疗效/效益证据：成人部分性发作（A级证据：卡马西平和苯妥英；B级证据：丙戊酸），儿童部分性发作（A级证据：奥卡西平，无B级证据），老年人部分性发作（A级证据：加巴喷丁，无B级证据）。
一种成人癫痫类型（成人全面强直-阵挛发作），两种儿童癫痫类型（全面强直阵挛发作和失神发作），两种癫痫综合征（具有中央颞部棘波的良性儿童癫痫和青少年肌阵挛性癫痫）没有起始单药治疗疗效/效益的A级和B级证据。
结论：本循证指南指南主要探讨初次诊断和未经治疗的癫痫患者使用AEDs单药治疗的疗效/效益。
总第23卷259期2021年3月大众科技Popular Science&TechnologyVol.23No.3March2021柴胡疏肝汤治疗癫痫的研究进展庞东林I何乾超2高玉广彳(1.广西中医药大学研究生学院，广西南宁530000；2•广西中医药大学第一附属医院，广西南宁530000)【摘要】癫痫是最常见的神经系统疾病之一，癫痫的反复发作严重影响患者的身心健康。
癫痫的发病机理尚不十分明了，已有的西药抗癫痫治疗仍不能取得令人满意的疗效。
近年来，"从肝论治癫痫”的理论被广泛认可，柴胡疏肝汤治疗癫痫的相关研究也取得显著的成效，中医药在癫痫治疗中发挥着重要的作用，文章就柴胡疏肝汤对癫痫的实验及临床研究作一综述。
【关键词】柴胡疏肝汤；癫痫；综述【中图分类号】R742;R285【文献标识码】A【文章编号】1008-1151(2021)03-0058-03 Research Progress of Chaihu Shugan Decoction in the Treatment of EpilepsyAbstract:Epilepsy is one of the most common nervous system diseases,recurrent seizures of epilepsy seriously affect the physical and mental health of patients.The pathogenesis of epilepsy is not very clear,the existing western medicine antiepileptic treatment still can not achieve satisfactory results.In recent years,the theory of"treating epilepsy from the liver11has been widely recognized.Chaihu Shugan decoction has also achieved remarkable results in the treatment of epilepsy.Traditional Chinese medicine plays an important role in the treatment of epilepsy.This paper reviews the experimental and clinical research of Chaihu Shugan decoction on epilepsy.Key words:Chaihu Shugan decoction;epilepsy;review引言在我国，癫痫是仅次于脑卒中的神经系统常见疾病，以脑神经元过度放电导致反复性、发作性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特征。
发热感染相关性癫痫综合征研究进展摘要发热感染相关性癫痫综合征是最严重、罕见的癫痫性脑病之一，常影响既往健康且发育正常的学龄期儿童，前驱非特异性感染数天后出现逐渐加重的惊厥发作，并迅速进展为惊厥持续状态，其病因及发病机制不明，缺乏特定生物学标志物，治疗效果较差，但早期识别、合理治疗有助于改善预后。
关键词癫痫综合征，发热，感染；儿童；惊厥；进展发热感染相关性癫痫综合征是一种罕见的灾难性癫痫性脑病，1961年法国学者Lyon首次对其进行描述，称之为起因不明的急性脑病，1986年日本学者Awaya和Fukuyama 将这一类疾病统称为类似脑炎暴发性开始的慢性发作性疾病，2010年德国学者Baalen将这一类疾病命名为发热感染相关性癫痫综合征，其首字母缩写“FIRES”更能体现患者在发热之后出现紧急、破坏性强、高致死性的疾病过程。
FIRES 常影响既往健康且发育正常的学龄期儿童，前驱非特异性感染数天后出现惊厥发作，迅速进展为惊厥持续状态，急性期病死率高达30%，常遗留药物难治性癫痫，幸存者中66%~100%遗留认知障碍。
该病缺乏特异性生物学标志物，给临床诊断和治疗带来巨大挑战。
现对FIRES的病因、发病机制、诊断及治疗等方面的研究进展进行综述，以提高对该病的认识。
1病因及发病机制FIRES的病因及发病机制不明。
Kramer等回顾性分析77例FIRES患者的临床资料，显示均为双相病程，96%的患者有前驱发热感染病史；13例进行脑活检，其中7例神经胶质增生，1例软脑膜炎症浸润；但77例患者的血清及脑脊液（CFS）病原学均无阳性发现，因此提出该病可能是由发热介导的炎症过程，而非单纯的感染性疾病。
半数以上FIRES 患者惊厥发作时已无发热表现，推测前驱感染可能刺激机体产生固有免疫应答和适应性免疫反应，激活T淋巴细胞和B 淋巴细胞，释放炎症介质，产生自身免疫相关抗体，或现有的自身抗体进入中枢神经系统（CNS），作用于神经表位抗原，引起神经炎症级联反应，介导癫痫的发生发展。
抗癫痫药物对肝脏损伤研究的进展李国丽 杨艳华(综述) 王晓鹏(审校) 中图分类号:R742.1 文献标识码:A 文章编号:1006-351X (2008)03-0233-03作者单位5 石家庄 河北医科大学第二医院神经内科 癫痫是由多种病因引起的,以脑部神经元异常放电所致的突然、反复和短暂的中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病。
目前,药物治疗仍是治疗癫痫的基本手段,治疗的目标是既要防止发作又要避免难以耐受的有害的不良反应,最终以达到提高癫痫患者的生活质量为目标。
现将近年来所报道的有关抗癫痫药物(A E Ds )的肝脏毒性综述如下。
一.A E Ds 引起肝脏损伤(H I)的机制1.毒性代谢产物中毒:药物进入肝脏后,经细胞色素P450酶系(C YP450)作用,代谢转化成一些毒性产物,如亲电子基、氧中心自由基等,它们与大分子蛋白质共价结合或直接将肝细胞膜上不饱和脂肪酸过氧化,破坏膜的完整性和Ca2+-A TP酶系,使细胞内外环境Ca 2+的稳态破坏,造成肝细胞死亡,其中最为重要的是谷光甘肽(GSH )能与代谢物共价结合,清除体内的自由基,GSH 是体内主要的解毒剂[1]。
AEDs 的代谢产物需与肝内G S H 结合解毒,如毒性代谢物的产生超过了肝G S H 能进行代谢的量,即会引起H I 。
2.免疫机制:多数药物相对分子质量较小,本身并不具有抗原性,但在特异质个体或代谢异常的情况下,药物及其代谢物与肝内蛋白质结合后成为抗原,可诱发免疫机制导致HI [2],免疫介导的HI 既可通过产生特异性抗体,经巨噬细胞诱发体液免疫,也可通过抗体依赖性细胞毒作用诱发细胞免疫,或经以上两条途径共同作用,导致免疫反应性肝细胞损伤,引发这种反应主要与遗传基因的多态性有关。
3.胆汁淤积:胆汁主要是在肝脏内生成,经主动运输分泌到肝细胞间毛细胆管中,然后通过管状收集系统(毛细胆管-叶间胆管-胆管-总胆管)进行碱化和稀释。
当肝细胞对胆汁的分泌和转化机制受到损伤,包括细胞内转运过程、胞膜运载胆盐的受体,Na -K +-A TP 酶,离子交换,各种转运器,细胞骨架和细胞膜结构完整性改变等,从病理生理的角度而言,当胆管内的胆汁的浓度达到20～100μmol/l 时就可引起肝细胞的凋亡[3]。
８３６ ［Ｊ］．Ｐａｃｉｎｇ Ｃｌｉｎ Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌ，２０１ １， ３４（３）：３０９—３ｌ４． ［２Ｏ］Ｆｏｎｇ Ｍ Ｗ，Ｇｒａｚｅｔｔｅ Ｌ，Ｃｅｓａｒｉｏ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｔａｃｂｙｃａｒｄｉａ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ『Ｊ］．Ｃｕｒｒ Ｃａｒｄｉｏｌ Ｒｅｐ，２０１ｌ，１３（３）：２０３－２０９． 『２ｌ＿Ｍａｌｈｏｔｒａ Ｓ．Ｄａｓ Ｍ Ｋ．Ｄｅｌａｙｅｄ ａｎｄ ｉｎｄｉｒｅｃｔ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ａｎｔｉａｒｒｈｙｔｈｍｉｃ ｄｒｕｇｓ ｉｎ ｒｅｄｕｃｉｎｇ ｓｕｄｄｅｎ ｃａｒｄｉａｃ ｄｅａｔｈ Ｊ．
Ｆｕｔｕｒｅ Ｃａｒｄｉｏｌ，２０１１，７（２）：２０３－２１７． ［２２］Ａｋｉｎ Ｉ，Ｋｉｓｃｈｅ Ｓ，Ｐａｒａｎｓｋａｙａ Ｌ，ｅｔ ａ１． Ｍｏｒｂｉｄｉｔｙ ａｎｄ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ｏｆ ｎｏｎａｇｅｎａｒｉａｎｓ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ＣｏｒｅＶａｌｖｅ ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ［Ｊ］． ＢＭＣ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｄｉｓｏｒｄ．２Ｏ１２，１２：８Ｏ． ［２３］Ｚｉｐｅｓ Ｄ Ｐ，Ｃａｍｍ Ａ Ｊ，Ｂｏｒｇｇｒｅｆｅ Ｍ，ｅｔ ａ１．ＡＣＣ／ＡＨＡ／ＥＳＣ ２００６ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ａｒｒｈｙｔｈｍｉａｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ
生盘查 生 ２９一董望
抗癫痫药物与癫痫患者动脉粥样硬化关系研究进展 癫痫是常见的疾病，目前全球癫痫 患者大概有５ ０００万，且发病率每年有 增加的趋势。癫痫主要靠药物治疗，并 且需要长期服用。研究表明，长期服用 抗癫痫药物（ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃ ｄｒｕｇｓ，ＡＥＤｓ） 可能导致癫痫患者血脂异常，同型半胱 氨酸（ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ，Ｈｃｙ）和Ｃ～反应蛋白 （Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ．ＣＲＰ）浓度增加，甲状 腺激素浓度降低等改变，这些因素的变 化与动脉粥样硬化（ａｔｈｃｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＡＳ） 形成有关。本文综合文献，对可能导 致癫痫患者ＡＳ的危险因素及机制进行 探讨。 １癫痫患者与ＡＳ的关系 有文献ｌ】＿ ］报道，癫痫患者较一般 人群患心脑血管疾病的发病率更高。 长期服用ＡＥＤｓ的癫痫患者比健康对 照组颈动脉内中膜厚度（ｔｈｅ ｃａｒｏｔｉｄ ａｒｔｅｒｙ ｉｎｔｉｍａ—ｍｅｄｉａ ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ，ＣＡ—ＩＭＴ） 增加．并且ＣＡ—ＩＭＴ与ＡＥＤｓ治疗时 间正相关．因此认为，ＡＥＤｓ可加快 动脉粥样硬化形成 。同时Ｈａｍｅｄ 等 报道，癫痫和（或）ＡＥＤｓ导致血 管危险因素和ＣＡ—ＩＭＴ的增高，增加 了癫痫患者发展为亚临床型动脉粥 样硬化的风险。因此，癫痫患者服用 ＡＥＤｓ比正常人群更易患ＡＳ，是癫痫 本身和（或）ＡＥＤｓ所致，目前还不是 很清楚 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６—５７２５．２０１３．０５．０６２ 作者单位：３３０００６南昌大学第二附 属医院神经内科 通信作者：张明Ｅ—ｍａｉｌ：２５３８８４９１６＠ ｑｑ・ＣＯＢ 李俊张明 陈夏 ２癫痫患者ＡＳ形成的机制 越来越多的学者支持癫痫患者存 在Ａｓ风险．并且对导致ＡＳ的机制有 进一步研究。下面就癫痫患者Ａｓ形成 的可能机制进行探讨。 ２．１ ＡＥＤｓ与ＡＳ的关系ＡＥＤｓ可以 导致血脂异常．Ｈｃｙ及ＣＲＰ增高，甲状 腺激素降低等，这些Ａｓ危险因素的改 变直接或间接损伤血管内皮，导致Ａｓ 形成。 ２．１．１血脂脂蛋白异常，包括总胆 固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、低密度脂蛋 白（ＬＤＬ．Ｃ）浓度升高和高密度脂蛋白 （ＨＤＬ—Ｃ）浓度降低，是Ａｓ发生的主要 因素。现有很多学者支持ＡＥＤｓ可导致 癫痫患者血脂异常。Ｍｉｎｔｚｅｒ等报道， 服用卡马西平和苯妥英钠的癫痫患 者，血清中ＴＣ、ＴＧ浓度增加［４－６ ；同时 Ａｇｇａｒｗａｌ等＂ 报道，癫痫患者服用卡 马西平增加血清ＴＣ、ＴＧ和ＬＤＬ—Ｃ浓度 的同时，降低ＨＤＬ—Ｃ浓度。肝细胞色素 Ｐ４５０是ＡＥＤｓ代谢最重要的系统，对 胆固醇合成、代谢、消除有重要的作 用 。该酶系统能催化胆固醇转化为胆 汁酸，而肝酶诱导ＡＥＤｓ能与胆固醇竞 争性利用这些酶．使胆固醇转化减少， 导致ＴＣ水平增高 。同时有研究 表 明．服用肝酶诱导抗癫痫药物的患者 血脂浓度升高，换用非诱导抗癫痫药 后这些血脂代谢异常是可逆的。因此． 肝酶诱导作用可能是导致血脂异常的 主要原因。ＡＥＤｓ通过增加ＴＣ、ＬＤＬ—Ｃ、 ＴＧ及降低ＨＤＬ—Ｃ浓度．导致ＡＳ的形 成。另外，早期研究１０］表明，脂蛋白ａ ［Ｌｐ（ａ）］浓度增加与Ａｓ高度相关。研 究［１１－１２］表明，服用卡马西平（ＣＢＺ）及 丙戊酸钠（ＶＰＡ）治疗的患者Ｌｐ（ａ）浓 度增加 可能与肾脏分解Ｌｐ（ａ）能力减 弱 Ｉ及肝酶诱导作用有关。Ｌｐ（ａ）增高 可通过自身氧化作用、十扰凝山Ｌ系统等 机制导致ＡＳ形成 因此，ＡＥＩ）ｓ导致癫 痫患者血脂异常改变，加速ＡＳ形成， 对长期服用ＡＥＤｓ的患者监测血脂足 必要的，对降低Ａｓ相关疾病有重要的 临床意义。 ２．１．２ ＡＥＤｓ致氧化代谢的影响ＡＥ１）ｓ 可能导致过量的活性氧生成，细胞氧 化防御机制受损 。同时有学者报道， 服用丙戊酸钠（ＶＰＡ）的癫痫患者红细 胞脂质过氧化物浓度增加，红细胞谷 胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶 活性降低１５］，抗氧化机制失衡直接损 伤血管内皮细胞．导致动脉粥样硬化 的形成。因此，ＡＥＤｓ本身也ｆ１丁导致Ａｓ 形成。 ２．１．３ Ｈｃｙ现有研究证实．Ｈｅｙ增高 是ＡＳ的独立危险因素 、有研究“一 表明，癫痫患者血清Ｈｃｙ水平¨二正常 人群增高。传统ＡＥＤｓ女【Ｊ卡马西平、苯 妥英钠等通过肝酶诱导作用，催使叶 酸代谢增加，导致叶酸水平降低”］。 同时．ＡＥＤｓ可能降低５，１０－业甲基四 氢叶酸还原酶的活性，使Ｈｃｙ甲基化 转化成蛋氨酸减少．导致Ｈｅｙ浓度增 高ｌ８ｊ。Ｈｃｙ增高可诱导血管内皮细胞 凋亡和功能异常、氧化应激．刺激血管 炎症因子形成等导致ＡＳ形成，、 此． 对服用ＡＥＤｓ的患者．补充叶酸．维生 素Ｂ１２，降低同型半胱酸血症是有必 要的。 ２．１．４ ＣＲＰ Ｔａｎ等 报道，服用ＡＥＤｓ 治疗的癫痫患者ＣＲＰ浓度较ｉＥ常对照
ｌ一“ 主日 ㈨小 训 ～涨 … ～ ｎ ｂ ｅ ｅ ｍ Ｉ＾ Ａ ａ Ｋ ｏ ｅ，．ｒ ９秸 ㈨ 嗡Ⅲ嗡一一一～岫～一 堇ｍ－耄＿誊刊＝萋一 ㈨ 实用医学杂志２０１３年第２９卷第５期 组增高。早期研究 支持Ａｓ是一种慢 性炎症性疾病。ＣＲＰ是反映机体炎症 反应的敏感指标．血浆ＣＲＰ浓度增加 与动脉粥样斑块炎症反应程度相关 ， 在ＡＳ形成过程中有重要作用。ＣＲＰ增 高通过炎症反应、直接损伤血管内皮、 免疫调节活性作用、补体激活等参与 ＡＳ形成。 ２．１．５ 甲状腺激素ＡＥＤｓ可导致癫 痫患者甲状腺激素浓度的改变１２１］。 Ｍｏｒｔｅｎ等 学者一项ＡＥＤｓ与甲状腺 激素浓度的前瞻性随机双盲对照研究 报道，服用ＣＢＺ的癫痫患者比对照组 甲状腺激素浓度下降，补充甲状腺素 后，其浓度恢复正常，因此，ＣＢＺ可能 导致亚临床甲低或甲状腺功能减退。 服用ＡＥＤｓ的癫痫患者甲状腺激素水 平改变，其可能原因是肝Ｐ４５０酶系统 导致甲状腺激素代谢增加的结果 。 甲状腺激素浓度降低导致脂质代谢及 血管内皮功能障碍．一氧化氮生物活 性降低等，加快Ａｓ形成。总之，ＡＥＤｓ 可导致甲状腺素水平改变．早期监测 甲状腺素浓度，临床上出现亚临床甲 低或甲状腺功能减退的患者，可考虑 早期添加甲状腺素治疗，可以降低Ａｓ 的发生率。 ２．２癫痫本身与ＡＳ的关系癫痫介 导氧化应激，导致细胞蛋白质、脂蛋白 膜ＤＮＡ和ＲＮＡ的结构异常改变圳。 现有研究 表明，癫痫发作导致患者 脂质过氧化物、过氧化氢及Ｏ 一的形 成增加．为癫痫发作介导的氧化应激 提供证据。同时，癫痫患者存在线粒 体功能障碍２６］，而线粒体具有脂肪酸 氧化代谢，控制细胞凋亡和坏死．抗 氧化防御等功能．线粒体功能障碍可 导致抗氧化防御系统功能失衡，导致 癫痫患者机体里过量的过氧化物形 成。同时有文献Ｅ２７ 报道，癫痫患者未 治疗前血清过氧化物与健康对照组 比较明显升高。抗氧化防御系统失 衡、过氧化物增加直接损伤血管内皮 细胞，导致ＡＳ形成。Ｈａｍｅｄ等 报 道．未经治疗的癫痫患者ＣＡ—ＩＭＴ高 于健康对照组。因此，癫痫本身可导 致ＡＳ形成 ３小结 综上所述，癫痫患者患Ａｓ的风险 更高。ＡＥＤｓ通过增加胆固醇、ＬＤＬ—Ｃ、 Ｌｐ（ａ）、Ｈｃｙ、ＣＲＰ浓度等，同时癫痫发 作氧化应激导致过氧化物增加等，导
８３７ ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃ ｄｒｕｇｓ ｔｏ ｔｏｐｉｒａｍａｔｅ：Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ｌｉｐｉｄｓ ａｎｄ：ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ［Ｊ］． Ｅｐｉｌｅｐｓｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２０１２，９８（１）：８８－９３． ［１０］Ｄａｈｌｅｎ Ｇ Ｈ．Ｌｐ（ａ）ｌｉｐｏｐｒｏｔｅ ｉｎ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ ［Ｊ］． Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，１９９４，１０８（２）：１１１－１２６． ［１１］Ｍｉｎｔｚｅｒ Ｓ，Ｓｋｉｄｍｏｒｅ Ｃ Ｔ，Ａｂｉｄｉｎ Ｃ Ｊ， ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃ ｄｒｕｇｓ ｏｎ ｌｉｐｉｄｓ，ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ，ａｎｄ Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｎｅｕｒｏｌ，２００９，６５ （４）：４４８—４５６． ［１２］Ｓｏｎｍｅｚ Ｆ Ｍ，Ｄｅｍｉｒ Ｅ，Ｏｒｅｍ Ａ，ｅｔ ａ１． Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃ ｄｒｕｇｓ ｏｎ ｐｌａｓｍａ ｌｉｐｉｄｓ，ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ （ａ）， ａｎｄ ｌｉｖｅｒ ｅｎｚｙｍｅｓ［Ｊ］．Ｊ Ｃｈｉｌｄ Ｎｅｕｒｏｌ，２００６，２１ （１）：７Ｏ一７４． ［１３］Ａｙｎａｃｉ Ｍｕｊｇａｎ Ｆ，Ｏｒｈａｎ Ｆ，Ｏｒｅｍ Ａ， ｅｔ ａ１． Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃ ｄｒｕｇｓ ｏｎ ｐｌａｓｍａ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ（ａ）ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｌｉｐｉｄ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ『Ｊ］．Ｊ Ｃｈｉｌｄ Ｎｅｕｒｏ１． ２００１，１６（５）：３６７－３６９． ［１４］Ｗａｎｇ Ｇ，Ｄａｉ Ｊ，Ｍａｏ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｆｏｌｉｃ ａｃｉｄ ｒｅｖｅｒｓｅｓ ｈｙｐｅｒ－ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓ ｏｆ Ｉ ＰＳ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ ｆｒｏｍ ｍｏｎｏｅｙｔｅｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｙｐｅｒｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅｍｉａ［Ｊ］．Ａｔｈｅｒｏｓｃ— ｌｅｒｏｓｉｓ，２００５，１７９（２）：３９５—４０２． ［１５］Ｃｏｔａｒｉｏ Ｄ，Ｅｖａｎｓ Ｓ，Ｚａｉｄｍａｎ Ｊ Ｌ，ｅｔ ａ１． Ｅａｒｌｙ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｈｅｐａｔｉｃ ｒｅｄｏｘ ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ ａ ｓｉｎｇｌｅ ｄｏｓｅ ｏｆ ｖａｌｐｒｏｉｅ ａｃｉｄ ［Ｊ］， Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，１９９０，４０（３）：５８９— ５９３． ［１６］Ｈｕｍｐｈｒｅｙ Ｌ Ｌ，Ｆｕ Ｒ，Ｒｏｇｅｒｓ Ｋ，ｅｔ ａ１． Ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ ｌｅｖｅｌ ａｎｄ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｈｅａｒｔ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ：ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ ｎｌｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ ［Ｊ］． Ｍａｙｏ Ｃｌｉｎ Ｐｒｏｃ，２００８，８３（１１）：１２０３－１２１２． ［１７］Ｒｅｙｎｏｌｄｓ Ｅ Ｈ． Ｖｉｔａｍｉｎ Ｂ１２， ｆｏｌｉｅ ａｃｉｄ， ａｎｄ ｔｈｅ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓｔｅｍ［Ｊ］． Ｌａｎｃｅｔ Ｎｅｕｒｏｌ，２００６，５（１１）：９４９－９６０． ［１ ８］Ｐａｔｓａｌｏｓ Ｐ Ｎ，Ｐｅｒｕｃｃａ Ｅ． Ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｄｒｕｇ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ ｉｎ ｅｐｉｌｅｐｓｙ： ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃ ｄｒｕｇｓ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｄｒｕｇｓ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ Ｎｅｕｒｏｌ， ２００３，２（８）：４７３－４８１． ［１９］Ｒｏｓｓ Ｒ．Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ：ａｎ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，１９９９，３４０： １１５—１２６． ［２Ｏ］Ｍｅｎｏｎ Ｖ，Ｗａｎｇ Ｘ，Ｇｒｅｅｎｅ Ｔ，ｅｔ ａ１． Ｆａｃｔｏｒｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｓｅｒｕｍ ｌｅｐｔｉｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｋｉｄｎｅｙ ｄｉｓｅａｓｅ ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｎｅｐｈｒｏｌ，２００４，６１（３）：１６３一 ｌ６９． ［２１］Ｖｅｒｒｏｔｔｉ Ａ，Ｓｃａｒｄａｐａｎｅ Ａ，Ｍａｎｃｏ Ｒ，ｅｔ ａ１． Ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃ ｄｒｕｇｓ ａｎｄ ｔｈｙｒｏｉｄ
