免疫治疗毒性管理

16预防与治疗·专家门诊免疫治疗，出现不良反应怎么办□镇江市第四人民医院肿瘤科副主任医师 黄 华随着免疫检查点抑制剂（ICIs），如派姆单抗（商品名可瑞达）、信迪利单抗（商品名达伯舒）等在各类恶性肿瘤治疗中的广泛应用，免疫治疗相关不良反应（irAEs）逐渐引起人们的关注和重视。

其在发生时间上与传统抗肿瘤药物有着显著差异，通常可于给药后数周至数年内发生，故密切观察并随访患者在治疗中和治疗后可能出现的相关不良反应十分重要。

一般而言，不同部位免疫治疗相关不良反应的发生率为：皮肤毒性＞胃肠道毒性＞肝脏毒性＞肾毒性＞肺毒性＞内分泌毒性。

研究发现，ICIs相关皮肤毒性的发生率为34%～45%，其临床表现为斑丘疹和瘙痒，严重的皮肤不良反应包括Stevens-Johnson综合征（史-约综合征，一种累及皮肤和黏膜的急性水疱病变）和中毒性表皮坏死松懈症等。

ICIs相关消化系统毒性，如腹泻发生率为12.1%～35.4%；结肠炎发生率为0.7%～9.1%，可伴有腹痛、便血、发热或其他胃肠道症状。

ICIs相关肝脏毒性的发生率为5%～10%，临床表现大多数为小叶性肝炎。

ICIs相关肾脏毒性的发生率为9.9%～29%，绝大多数表现为急性肾小管间质性肾炎。

ICIs相关肺毒性的发生率为2%～5%，早期症状为非特异性，如咳嗽、呼吸困难、低氧血症。

ICIs相关内分泌毒性，其中甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进的发生率分别为5%～8%和3%；垂体炎的发生率为1%～17%；1型糖尿病是相对少见的免疫相关不良反应，目前缺乏大规模的队列研究报道，尚无明确的发病率或患病率报道。

近年来随着关于免疫检查点抑制剂的研究不断深入，在免疫治疗相关不良反应的相关治疗等方面取得了许多进展。

对此笔者特进行了整理，希望能帮助大家对免疫治疗有更多了解。

对于ICIs相关肺毒性的治疗时机和手段，取决于疾病的严重程度和ICIs相关肺炎分类依据，包括停止ICIs治疗、对症治疗和皮质类固醇激素。

肿瘤免疫治疗的副作用与风险评估肿瘤免疫治疗作为一种新兴的抗癌治疗方式，以其独特的机制和良好的疗效备受关注。

然而，在积极探索其疗效的同时，我们也不能忽视其潜在的副作用和风险。

本文将就肿瘤免疫治疗的副作用和风险进行评估和探讨，以期为临床实践和患者决策提供参考。

一、肿瘤免疫治疗的副作用肿瘤免疫治疗的副作用主要包括免疫相关不良事件（irAEs）和治疗相关毒性。

irAEs是由于免疫治疗药物作用于正常组织，导致机体免疫系统异常激活而引发的一系列不良反应。

常见的irAEs包括皮肤病变、胃肠道反应、肝功能异常、内分泌障碍等。

这些副作用多数轻至中度，但也可能出现严重甚至致命的情况。

除了irAEs，治疗相关毒性也是肿瘤免疫治疗的副作用之一。

治疗相关毒性主要是指由治疗药物直接引起的毒副作用，如疲劳、恶心呕吐、发热等。

毒副作用的程度和严重程度取决于患者的身体状况以及治疗药物的剂量和种类。

二、风险评估与预测针对肿瘤免疫治疗的副作用，风险评估和预测是非常重要的。

通过对患者的个体特征、治疗药物的类型和剂量以及其他相关因素的评估，可以帮助医生和患者预测可能发生的副作用和风险，从而制定合理的治疗方案和管理策略。

目前，一些临床指南和评估工具被广泛应用于风险评估和预测。

其中，患者的免疫状态、合并疾病、年龄、性别等个体因素被认为是影响副作用和风险的重要因素。

此外，某些生物标志物的水平和基因型也可能与副作用的发生相关。

三、副作用管理与监测针对肿瘤免疫治疗的副作用，合理的管理和监测对于提高治疗效果和减少不良反应至关重要。

首先，医生需要及时对患者进行详细的风险评估，并制定个性化的治疗方案。

其次，在治疗过程中，定期的随访和评估非常重要，以便及时发现和处理副作用。

同时，医生和患者之间的有效沟通和密切合作也是副作用管理的关键。

针对肿瘤免疫治疗的副作用，监测是不可或缺的环节。

通过定期的体格检查、实验室检测和影像学评估，可以早期发现和追踪副作用的变化，并及时采取措施进行干预和调整治疗方案。

免疫调节药物了解免疫治疗的药物和副作用免疫调节药物：了解免疫治疗的药物和副作用免疫治疗作为一种新兴的肿瘤治疗方法，近年来受到了广泛的关注和研究。

免疫调节药物在其中扮演着至关重要的角色。

本文将介绍免疫调节药物的类型、作用机制以及可能的副作用。

一、免疫调节药物的类型免疫调节药物主要包括免疫刺激剂和免疫抑制剂两大类。

1. 免疫刺激剂免疫刺激剂是一类可以激活免疫系统的药物。

它们通过激活免疫细胞，增强免疫应答，从而对抗肿瘤细胞。

常见的免疫刺激剂包括白细胞介素(IL)-2、干扰素(IFN)-α和脂质类似物等。

这些药物可以刺激T细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞的活性，提高机体对抗肿瘤的免疫力。

2. 免疫抑制剂免疫抑制剂是通过抑制免疫系统功能来治疗肿瘤的药物。

肿瘤细胞能够利用免疫逃逸机制，抑制免疫应答，从而逃避机体的攻击。

免疫抑制剂可以干扰肿瘤细胞的逃逸机制，使免疫细胞增加对肿瘤细胞的识别和攻击能力。

常见的免疫抑制剂包括免疫检查点抑制剂和免疫调节细胞治疗药物。

免疫检查点抑制剂通过靶向肿瘤细胞上的免疫检查点分子，激活免疫细胞的杀伤能力。

免疫调节细胞治疗药物则通过增强或改变机体内的免疫调节细胞的活性，来抵抗肿瘤细胞。

二、免疫调节药物的作用机制免疫调节药物通过不同的作用途径来调节机体的免疫应答。

免疫刺激剂作用于免疫细胞，激活它们的杀伤能力，从而增加对抗肿瘤细胞的效应。

免疫抑制剂则通过抑制肿瘤细胞逃逸机制，使机体的免疫细胞能够更好地识别和攻击肿瘤细胞。

三、免疫调节药物可能的副作用免疫调节药物在肿瘤治疗中的应用取得了显著的疗效，但也伴随着一些潜在的副作用。

不同的免疫调节药物会对机体的免疫系统产生不同的影响，导致不同的副作用表现。

1. 免疫刺激剂的副作用免疫刺激剂的副作用主要包括免疫应答过程中的毒性反应和自身免疫性损伤。

例如，IL-2的副作用包括发热、寒战、低血压等。

干扰素的副作用则包括疲劳、发热、肌肉疼痛等。

这些副作用通常可以通过调整剂量或使用其他药物进行对症处理来减轻。

如何做好肺癌免疫治疗相关不良反应的自我护理?现代医学的进步与发展，大大提高肺癌治疗水平，丰富肺癌治疗方式，肺癌治疗已进入精准治疗阶段。

然而，肺癌精准治疗下的免疫治疗，虽然可以使患者生存期限得以延长，但是却存在出现不良反应的可能。

从整体上看，相比化疗的不良反应，免疫治疗不良反应发生率更低，但是，还需对特殊不良反应进行关注，其反应范围十分广阔，可对身体任何器官造成损害，甚至导致三级、四级、五级不良事件，其中五级不良事件必须住院治疗。

除此之外，一些身体强健患者往往会发生更严重的免疫不良反应。

这要求进一步明确免疫治疗导致的常见不良反应，从而加强自我护理，加快恢复健康。

一、概述免疫治疗及不良反应靶向程序性细胞死亡蛋白受体1(PD-1)和程序性细胞死亡蛋白配体1(PD-L1)被称为免疫治疗。

以二者为作用靶点的免疫检查点抑制剂可对机体免疫反应进行调节，从而实现抗肿瘤目的，已经被广泛应用，同时获得良好治疗效果。

借助对PD-L1等分子的表达，肿瘤细胞可结合T细胞表面PD-1，进而导致T细胞丧失活性，不能将肿瘤细胞发现并杀灭。

PD-1抑制剂特异性与PD-1或PD-L1的结合，可解除T细胞的限制，最终使查杀肿瘤的作用充分发挥。

PD-1或PD-L1抑制剂在发挥作用过程中，也会出现各种不良反应，均与其作用机制相关联，这就是免疫相关不良反应。

任何器官和组织都会发生不良反应，然而，大部分发生程度比较轻，且具有暂时性、可逆转性特点，只有内分泌器官长期存在不良反应。

尽管很少出现严重不良反应，然而，如果出现就会产生严重后果。

由此看来，必须采取措施加强护理免疫不良反应。

通常与皮肤相关的不良反应最先出现，表现为皮肤瘙痒、皮疹，然后胃肠道的不良反应出现，包括腹泻、肠炎，同时伴随内分泌和感染的不良反应，比如甲亢、肝炎等。

与此同时，PD-1或PD-L1免疫检查点抑制剂还可引发特殊不良反应，如心肌炎、胰腺炎等。

尽管PD-1或PD-L1免疫检查点抑制剂具有更高安全性，更轻微不良反应，然而，如果发生不良反应，就会使患者生活品质不断下降，增加住院时间和经济负担；并且严重不良反应还会导致肿瘤治疗被迫停止，出现失败治疗肿瘤情况，增加患者精神压力。

地舒单抗治疗中的副作用及管理策略地舒单抗（Pembrolizumab）是一种新型的免疫治疗药物，用于治疗多种恶性肿瘤，如黑色素瘤、非小细胞肺癌和鼻咽癌等。

尽管地舒单抗在治疗癌症患者中显示出良好的疗效，但在一些患者中也可能出现一些副作用。

本文将探讨地舒单抗治疗中常见的副作用，并提供相应的管理策略。

1. 免疫相关的副作用随着免疫治疗的普及，免疫相关的副作用逐渐受到关注。

在地舒单抗治疗中，免疫相关的副作用可能包括免疫介导性皮炎、肝炎、甲状腺功能异常、肺炎、肠炎、神经炎等。

对于免疫介导性皮炎，常见临床表现为皮疹、瘙痒和红斑。

治疗策略主要包括中止或暂停地舒单抗治疗、应用皮肤护理和外用激素。

对于严重或难以控制的免疫介导性皮炎，可能需要使用免疫抑制剂如甲泼尼龙。

其他免疫相关的副作用如肝炎、甲状腺功能异常、肺炎、肠炎和神经炎的管理类似，需要根据具体情况进行个体化治疗。

及时监测相关指标，如肝功能、甲状腺功能、肺部影像学和神经功能等，对于早期发现和干预副作用至关重要。

2. 肺部毒性地舒单抗治疗中，肺部毒性是一个较为常见的副作用。

患者可能会出现咳嗽、呼吸困难和胸部不适等症状。

治疗策略包括中止或暂停地舒单抗治疗、进行肺功能检查和影像学评估，并考虑使用糖皮质激素如甲泼尼龙。

在治疗前和治疗过程中，密切监测患者的呼吸状况和肺部影像学变化，对于发现早期肺部毒性非常重要。

患者需被告知在出现呼吸困难或其他肺部相关症状时及时就医。

3. 免疫介导性肌炎免疫介导性肌炎是地舒单抗治疗中的一个罕见但严重的副作用。

患者可能会表现为肌无力、肌肉酸痛和肌肉肿胀等症状。

治疗策略包括中止或暂停地舒单抗治疗、进行肌酸激酶测定和肌电图检查，并考虑使用免疫抑制剂如甲泼尼龙。

对于出现肌无力等症状的患者，应及时进行评估并与相关专科医生合作。

在治疗过程中，密切监测患者的肌肉功能和生化指标变化，早期发现免疫介导性肌炎的症状，并采取相应的治疗措施。

4. 消化系统毒性在地舒单抗治疗中，消化系统毒性是一个相对常见的副作用。

抗肿瘤免疫治疗的副作用与治疗策略进入21世纪以来，人类通过一系列科技手段的发展，不断深入地探索着生命的奥秘，其中涉及抗肿瘤免疫治疗就是一个热门的研究领域。

抗肿瘤免疫治疗是一种利用机体自身的免疫系统来攻击癌细胞的新型治疗方法，与传统化疗和放疗相比，它具有激活免疫系统、持续治疗效果、促进消除肿瘤细胞和降低复发率等优点。

然而，随着抗肿瘤免疫治疗的应用，其特有的并发症——副作用也出现了，本文将从副作用出发，探讨抗肿瘤免疫治疗的副作用与治疗策略，为抗肿瘤免疫治疗的应用提供一点思路。

一、抗肿瘤免疫治疗副作用及其发生机制抗肿瘤免疫治疗的副作用多种多样，常见的有免疫相关性毒性反应、免疫不耐受性反应、肝脏毒性、肝损害等，这些副作用体现为免疫反应、免疫抑制和免疫损伤。

其中最常见的就是免疫相关性毒性反应，包括皮肤炎症、肺部炎症、腹泻、嗜睡和注意力不集中等症状。

同时，免疫相关性毒性反应发生的机制也是复杂的，主要是由于机体免疫系统受到激活或增强，导致一部分阴性选别细胞受到免疫干扰，引发副作用。

二、抗肿瘤免疫治疗的治疗策略为了减轻或避免抗肿瘤免疫治疗的副作用，我们需要相应的治疗策略。

下面，本文将从免疫相关性毒性反应、免疫不耐受性反应、肝脏毒性、肝损害四个方面进行探讨。

1. 免疫相关性毒性反应治疗免疫相关性毒性反应在抗肿瘤免疫治疗中比较常见，其治疗的首要原则是停用药物和采用免疫调节剂。

在细胞因子治疗方面，白细胞介素-6、白细胞介素-10、载脂蛋白A等都可以起到一定的调节效果；在脾切割方面，脾的切割能够使免疫系统逐渐恢复，从而减轻免疫相关性毒性反应发生的次数和程度。

2. 免疫不耐受性反应治疗免疫不耐受性反应是由于机体的免疫系统被免疫治疗减弱所产生的症状，它需要采用免疫增强治疗。

在治疗方面，可以采用开源、干扰素α和干扰素β等治疗方法，这些方法能够激活机体免疫系统，从而抵抗有害微生物和细胞死亡等。

3. 肝脏毒性治疗抗肿瘤免疫治疗在肝脏中产生毒性的原因主要有两个，一是分泌多个免疫因子，加重肝脏的工作负担，另一个是原本不发生的免疫反应出现在肝脏中。

恶性肿瘤研究中的肿瘤免疫治疗副作用肿瘤免疫治疗是一种新型的癌症治疗方法，它通过激活和增强机体免疫系统，以达到抑制肿瘤生长和转移的效果。

然而，肿瘤免疫治疗并非没有副作用，尽管这些副作用相对较轻，但仍然不能忽视。

本文将详细探讨肿瘤免疫治疗中可能出现的副作用，并提供相关的解决方案。

1. 免疫性炎症反应肿瘤免疫治疗激活机体免疫系统，会导致患者出现免疫性炎症反应。

这种反应通常表现为发热、疲劳、食欲减退等。

有时，患者可能还会出现关节痛、肌肉痛等不适症状。

这些不良反应源于免疫细胞释放的促炎因子，如肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介素-6（IL-6）。

为了缓解这些不适症状，医生通常会给患者使用非甾体抗炎药物，如布洛芬，以减轻炎症反应。

此外，充足的休息和补充足够的水分也是很重要的。

2. 免疫相关的毒性肿瘤免疫治疗可以刺激机体免疫系统攻击肿瘤细胞，但有时也会导致误伤正常组织和器官。

比如，免疫检查点抑制剂可能会导致免疫相关性的甲状腺炎或甲亢，并引起甲状腺功能亢进。

此外，免疫细胞也可能攻击肺部、肝脏和肠道等器官，产生免疫性肺炎、免疫性肝炎和免疫相关性结肠炎等副作用。

在出现这些免疫相关的毒性时，治疗方案通常是暂停免疫治疗，给予患者糖皮质激素，如泼尼松龙，以减轻免疫反应。

在一些情况下，患者可能需要接受其他免疫抑制剂的治疗，以控制过度的免疫反应。

3. 免疫相关的毒性和患者基因型的关联研究发现，不同的基因型与肿瘤免疫治疗相关的毒性风险有关。

例如，与某些HLA型相关的肿瘤免疫治疗毒性风险增加有关。

此外，相关基因的表达水平也可能影响患者对免疫治疗的反应以及副作用的发生。

了解患者的基因型和相关基因的表达水平，可以帮助医生更好地评估患者对免疫治疗的适应性和可能出现的副作用风险。

因此，与基因型相关的副作用风险评估对于个体化的肿瘤免疫治疗至关重要。

4. 免疫逃逸的副作用肿瘤免疫治疗的目标是激活机体免疫系统以攻击肿瘤细胞，但有时肿瘤细胞可通过不同的途径逃避免疫系统的攻击。

PD-1PD-L1免疫治疗的各种副作用分级标准详细说明在癌症治疗里，自然而然会产生副作用，无论是化疗、靶向治疗还是现在流行的免疫治疗（PD-1/PD-L1）或者更先进的CAR-T、TCR-T之类的基因疗法，都有副作用，副作用存在于多个方面，主要体现在：皮肤毒性腹泻与结肠炎肝脏毒性免疫治疗肺炎内分泌系统毒性相关不良反应通常分为1-4级，当然，有的则是分为3级或者轻度、中度和重度；皮肤毒性分级 - 分为4级，分别是1-4级：1级 - 可不予理会或局部外用糖皮质激素、口服止痒剂，例如：抗组胺药物，NK-1受体抑制剂等，可进行持续免疫治疗；2级 - 可在改善后恢复免疫治疗，但连续治疗12周后病情依然没有改善，则应停止免疫治疗；3级- 因暂停PD-1/PD-L1抑制剂，并请皮肤科进行皮肤病学评估，包括临床评估、皮肤活检等，治疗上则口服泼尼松（1mg/kg - QD），必要时静脉给药治疗，直到毒性严重程度小于等于1级后。

如果48小时内持续恶化，则考虑家用免疫抑制剂，例如：英夫利昔单抗、环磷酰胺、霉酚酸酯等；腹泻与结肠炎分级 - 分为3级，分别是1-3级：1级 - 小于等于每天4次，予以结肠炎饮食与胃肠动力抑制剂，例如：盐酸哌罗丁胺或复方地芬诺酯口服。

调整饮食并用止泻药2~3天后如症状持续但没有加重则可应用布地奈德；2级 - 大于每天4次小于等于6次，一旦出现镜下明确结肠炎则应暂停PD-1/PD-L1抗体，立即进行糖皮质激素1-2mg/kg QD治疗；3级 - 大于7次以上或存在其它并发症，应该用就停止免疫检查点抑制剂治疗，并予以大剂量糖皮质激素（2-4mg/kg QD）治疗。

如果持续糖皮质激素三天后依然无改善，则应每2周加用一次英夫利昔单抗，如英夫利昔单抗耐药则考虑麦考酚酯；肝脏毒性分级 - 分为4级，分别是1-4级：1级 - 无症状，ALT或AST小于等于2.5* ULN，总胆红素小于等于1.5*ULN。

肝癌治疗后免疫相关副作用和抵抗力管理策略研究肝癌作为一种常见的癌症，严重影响患者的健康和生活质量。

随着治疗手段的不断更新和完善，许多患者获得了治愈和缓解的机会。

然而，在治疗过程中，免疫相关副作用和抵抗力的问题也凸显出来，对患者的康复和生存带来了一定的挑战。

本文将针对肝癌治疗后免疫相关副作用和抵抗力管理策略进行探讨和研究。

一、肝癌治疗后免疫相关副作用肝癌治疗后免疫相关副作用是指治疗过程中出现的与免疫系统相关的副作用。

具体表现为免疫功能下降、容易感染、免疫反应异常等。

影响了治疗的疗效和患者的生存质量。

1. 免疫功能下降免疫功能下降是肝癌治疗后常见的免疫相关副作用，主要表现为免疫系统的低下，导致机体对微生物和病毒等外来入侵的免疫反应下降，容易发生感染。

症状包括低热、恶心、呕吐、疲倦等。

2. 免疫反应异常免疫反应异常是指，在肝癌治疗过程中，机体免疫系统产生了过度的免疫反应，导致身体组织的损伤。

典型的例子是免疫治疗中出现的免疫相关性毒性反应（irAEs），导致的症状可能包括皮疹、结膜炎、口腔溃疡、肝功能障碍等。

二、抵抗力管理策略肝癌治疗过程中，抵抗力管理是非常重要的。

有效的抵抗力管理策略不仅可以减少免疫相关副作用的发生，还可以增强治疗的疗效，促进康复。

以下是一些抵抗力管理的建议和策略：1. 营养支持营养支持可以提高机体抵抗力，减少感染的风险。

在治疗前和治疗期间给予适当的营养支持，包括高蛋白饮食、维生素和矿物质等营养物质，可以减轻免疫功能下降的副作用。

2. 定期监测定期监测生命体征和免疫指标可以及时发现和处理免疫相关的副作用和并发症，保护患者的健康。

对于免疫治疗，及时调整治疗方案也非常重要。

定期检查血液、肝功能、电解质以及肿瘤标志物等指标，也是管理策略之一。

3. 合理用药药物应用对肝癌治疗和患者康复至关重要，但也可能带来免疫相关的副作用。

合理用药是避免免疫相关副作用和抵抗力下降的重要手段之一。

医生应根据患者的个体情况，针对性地开展治疗，并针对不同药物的副作用进行监测和调整。