(2020年整理)免疫治疗相关不良反应.ppt
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免疫治疗的不良反应(一)在过去的很多年里,免疫治疗的毒性主要取决于药物的剂量和用药的周期。
通常来说,免疫治疗相关的毒性会随着剂量和周期的增加而增加,并且会在停药的几个小时到几天之内好转,而不需要任何的治疗。
这个规律在α干扰素(IFN-α)和白介素2(IL-2)的时代是合适的。
低剂量的IFN-α是常用于治疗毛细胞白血病(每次300万IU,每周3次),而高剂量则用于辅助治疗高危的恶性黑色素瘤(每天2000万U,每周5次,共计4周)。
IL-2则用于转移性黑色素瘤和肾细胞癌的治疗。
其他的白介素和细胞因子成员还包括未获批的药物——肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-1(IL-1)、白介素-21(IL-21)和白介素-15(IL-15),这些药物都具有相似的毒性反应。
而与这些不同的是,现在新的免疫治疗药物所产生的不良反应更加具有特异性,需要免疫抑制药物才能减轻,而且通常需要数周甚至数月才能好转。
例如,甲状腺激素损伤甚至需要终生口服甲状腺素替代治疗。
这些免疫治疗药物具有明显的治疗活性,主要是针对细胞表面信号分子的单克隆抗体,如CTLA-4、PD-1、PD-L1。
这些免疫治疗的不良反应将在下面的章节按器官进行讨论。
一、全身不良反应IFN-α反产生的不良反应包括急性和慢性两大类。
急性的不良反应包括流感样症状,如发热、畏寒、肌痛、头痛、厌食、恶心、呕吐、腹泻和乏力等。
这些症状大多发生于初次给药后的数小时,即使继续给药,大部分的不良反应也会自行减轻,也就是快速耐受。
急性不良反应与给药剂量、给药周期密切相关。
全身症状的治疗主要有静脉或口服给予非甾体抗炎药(由于对乙酰氨基酚可能会导致严重的肝损伤,故不被推荐)、止吐药和大量补液。
如果持续给予IFN-α,慢性剂量限制性毒性如乏力、厌食就会发生,通常与抑郁相关。
在大剂量IFN-α治疗的情况下,还有体重下降的可能。
IL-2所导致的不良反应与IFN-α类似,包括发热、寒战,可能需要哌替啶控制,除此之外,还有恶心、呕吐、腹泻、乏力等。