肺癌靶向治疗失败后的选择

培美曲塞对化疗及靶向治疗失败的晚期肺腺癌的疗效观察钟成;刘希光【摘要】目的探讨培美曲塞对化疗及靶向治疗失败的晚期肺腺癌的治疗价值.方法随机抽取2012年8月至2014年8月54例晚期肺腺癌患者的临床资料.按照临床治疗方法将患者分为实验组(28例)和对照组(26例).实验组采用培美曲塞单药化疗,对照组患者经常规治疗无效后采取其他化疗方案、支持治疗等措施.观察患者临床疗效、不良反应发生情况、生活质量变化情况.结果实验组近期疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).实验组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).实验组患者QOL总评分高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论培美曲塞治疗化疗及靶向治疗失败的晚期肺腺癌,可有效提高临床疗效,降低不良反应发生情况,改善患者生活质量.%Objective To explore the clinical efficacy of pemetrexed for advanced lung adenocarcinoma failed chemo -therapy and targeted therapy .Methods 54 cases of advanced lung adenocarcinoma were divided into the experiment group ( 28 cases) and the controlgroup(26 cases).The experiment group were treated by pemetrexed ,the control group were treated by oth-er methods.The clinical effects,side effects,QOL of the 2 groups were compared.Results The clinical effects of the experiment group was higher than that of the control group(P<0.05);The side effects of the experiment group were lower than that of the control group(P<0.05);The scores of QOL of the experiment group were higher than that of the control group (P<0.05).Con-clusion Pemetrexed for advanced lung adenocarcinoma failed chemotherapy andtargeted therapy can improve clinical efficacy , reduce side effect ,and improve quality of life .【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2016(031)004【总页数】3页(P569-571)【关键词】培美曲塞;化疗;靶向治疗;晚期肺腺癌【作者】钟成;刘希光【作者单位】266021 青岛大学医学院附属医院;266021 青岛大学医学院附属医院【正文语种】中文【中图分类】R734.2我国肺癌患者的发病率和死亡率在不断上升，其中，80%的患者为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)。

一、引言肺鳞癌是一种常见的恶性肿瘤，约占所有肺癌病例的30%左右。

近年来，随着分子生物学和肿瘤免疫学研究的深入，靶向治疗已成为肺鳞癌治疗的重要手段之一。

靶向治疗通过针对肿瘤细胞中特定的分子靶点，抑制肿瘤的生长和扩散，从而提高患者的生存率和生活质量。

本文将详细介绍肺鳞癌靶向治疗后的治疗方案。

二、靶向治疗后的治疗原则1. 综合评估：患者在完成靶向治疗后，应进行全面评估，包括肿瘤标志物、影像学检查、体力状况、生活质量等。

2. 长期监测：定期监测肿瘤标志物、影像学检查、血常规、肝肾功能等，以便及时发现病情变化。

3. 治疗调整：根据病情变化和不良反应，适时调整治疗方案。

4. 综合治疗：针对患者具体情况，结合手术、放疗、化疗、免疫治疗等多种治疗方法，实现个体化治疗。

三、治疗方案1. 术后辅助治疗（1）靶向治疗：对于术后病理证实为肺鳞癌的患者，如存在EGFR、ALK等基因突变，可进行靶向治疗。

具体方案如下：- EGFR突变阳性患者：可选择吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼等EGFR-TKI药物，每日一次，口服。

- ALK突变阳性患者：可选择克唑替尼、阿斯利康等ALK抑制剂，每日一次，口服。

（2）化疗：对于存在高危复发风险的患者，可进行化疗。

具体方案如下：- 多西他赛+顺铂：多西他赛75mg/m²，第1天；顺铂75mg/m²，第1-3天，每21天重复。

- 奥沙利铂+吉西他滨：奥沙利铂130mg/m²，第1、8天；吉西他滨1000mg/m²，第1、8天，每21天重复。

2. 复发或转移性肺鳞癌治疗（1）靶向治疗：根据基因突变类型，选择相应的靶向药物进行治疗。

具体方案如下：- EGFR突变阳性患者：吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼等EGFR-TKI药物。

- ALK突变阳性患者：克唑替尼、阿斯利康等ALK抑制剂。

（2）化疗：对于靶向治疗无效或不能耐受的患者，可进行化疗。

具体方案如下：- 多西他赛+顺铂：多西他赛75mg/m²，第1天；顺铂75mg/m²，第1-3天，每21天重复。

二线化疗方案引言：化疗是一种常见的癌症治疗方法，通过使用化学药物来杀死癌细胞或控制肿瘤的生长。

然而，有些患者在第一线化疗方案后没有得到期望的治疗效果。

这时，二线化疗方案就成为治疗他们的一个选择。

本文将介绍什么是二线化疗方案以及其在临床实践中的应用。

一、什么是二线化疗方案？二线化疗方案是指在第一线化疗方案失败或不产生期望的疗效时应用的治疗方法。

通常情况下，在第一线化疗方案无法取得预期效果后，医生会根据患者的具体情况考虑是否需要使用二线化疗方案。

二、二线化疗的目的二线化疗方案的主要目的是控制癌症的进展，延长患者的生存时间，并提高生活质量。

与第一线化疗方案相比，二线化疗可能会使用不同的药物、剂量和方案。

三、二线化疗方案的常见药物1. 多西他赛（Docetaxel）：多西他赛是一种广谱抗肿瘤药物，常用于治疗乳腺癌、肺癌、前列腺癌等多种恶性肿瘤。

它通过干扰癌细胞的有丝分裂过程，抑制其增殖和生长。

2. 伊立替康（Erlotinib）：伊立替康是一种靶向治疗药物，适用于非小细胞肺癌患者。

它通过抑制表皮生长因子受体（EGFR）的活性，阻断癌细胞的增殖信号传导，从而抑制肿瘤生长。

3. 雷莫芦单抗（Rituximab）：雷莫芦单抗是一种单克隆抗体药物，主要用于治疗非霍奇金淋巴瘤和克罗恩病等免疫系统相关疾病。

它能够结合并抑制CD20阳性B细胞的增殖，从而减少肿瘤的生长和扩散。

四、二线化疗方案的选择与个体化治疗在选择二线化疗方案时，医生通常会考虑患者的肿瘤类型、分期、治疗史、身体状况以及药物的副作用等因素。

个体化治疗是指根据患者的特定情况制定的治疗方案，旨在最大限度地提高治疗效果并减少不良反应。

因此，对于每个患者来说，都需要进行详细的评估和讨论，以确定最合适的二线化疗方案。

然而，值得注意的是，二线化疗并不适用于所有患者。

一些患者可能因为身体状况不佳或已经接受过过多的化疗而不能耐受二线化疗。

在这种情况下，医生可能会考虑其他替代治疗方法，如靶向治疗、放疗或手术等。

肺癌术后靶向药物治疗仍具争议表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）疗效卓越，多项随机对照研究确定了一线使用EGFR-TKI可改善EGFR突变肺癌的肿瘤缓解率和无进展生存（PFS）期，能否从晚期一线进一步扩展到早中期肺癌辅助治疗，从延长晚期肺癌PFS到提高手术患者的治愈率是一个备受关注的研究方向。

虽然目前欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南明确反对TKI辅助治疗，英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）指南则提示可作为研究的方向，然而多达51%受访医师仍建议辅助靶向治疗。

系列临床研究为此孜孜不倦的探索，直至今天，对于TKI辅助治疗时程、疗效、获益人群等仍颇具争议。

辅助治疗的原理是通过清除极少量循环肿瘤细胞，从而提高一部分患者治愈率；而对于一些残留癌细胞较多、对治疗相对不敏感患者，退而求其次，希望能延长无瘤生存（DFS）期。

对于后者，可理解成进展期一线治疗在出现影像学或肉眼可见病灶的提前应用。

肿瘤辅助靶向治疗有成功例子，如伊马替尼用于胃肠道间质瘤（GIST），曲妥珠单抗用于乳腺癌；但也有失败例子，如结肠癌辅助靶向治疗的C-08研究显示，在贝伐珠单抗术后应用的1年期间内，生存曲线有所分离，但停药后很快就汇合，在贝伐珠单抗用药期间降低了复发风险，但停药后复发风险反而产生反弹效应，提示对残留癌细胞的抑制只是一过性的，该研究中贝伐珠单抗术后联合化疗并未延长3年DFS，也没有提高治愈率。

在肺癌TKI辅助治疗的BR19研究中，两组的总体人群OS和DFS都无显著性差异，吉非替尼组的生存曲线整个轨迹甚至都在安慰剂组的下方。

该研究于2005年提前终止，纳入了接近一半在辅助化疗中也无获益的ⅠB期患者，TKI中位治疗时间仅4.8个月，TKI的治疗效应被大量野生型非选择性人群承受的毒副反应掩盖。

更令人难以理解的是，15例EGFR突变患者的OS生存曲线，吉非替尼组仍然在安慰剂组下方，吉非替尼增加了死亡风险。

培美曲塞治疗化疗和靶向治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者疗
效与安全性观察
王永民
【期刊名称】《中国现代医药杂志》
【年(卷),期】2017(19)12
【摘要】肺癌是恶性肿瘤中发病率最高的一种类型,可根据病理组织学分为非小细胞肺癌（NSCLC）与小细胞肺癌（SCLC）,其中NSCLC为肺癌的主要类型。

早期NSCLC可通过手术治疗取得较为理想的疗效,但由于多数NSCLC患者在确诊时已经进展为晚期,肿瘤细胞出现远处转移,因而失去手术治疗的机会。

【总页数】4页(P79-82)
【作者】王永民
【作者单位】455000 河南省安阳市第三人民医院药剂科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.培美曲塞与多西他赛在晚期非小细胞肺癌靶向治疗失败后挽救化疗中的疗效分析[J], 曲斌斌;陈霞;王立生;黄晓;李绪彤
2.培美曲塞对晚期肺腺癌化疗及靶向治疗失败后的治疗效果分析 [J], 刘凯;郭天利;庞慧;李春艳;唐东霞
3.培美曲塞与多西他赛在晚期非小细胞肺癌靶向治疗失败后挽救化疗中的疗效分析[J], 李丹波
4.探究培美曲塞与多西他赛在晚期非小细胞肺癌靶向治疗失败后挽救化疗中的临床
疗效 [J], 熊柳冰
5.培美曲塞治疗化疗和靶向治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者的疗效 [J], 邓宏官;陈亮江;骆琦琪
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培美曲塞与多西他赛在非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗失败后挽救化疗中的有效性和安全性分析陈楚钦【摘要】观察分析培美曲塞与多西他赛在肺小细胞癌(NSCLC)靶向治疗失败后挽救化疗中的有效性和安全性.选取2013年5月~2015年5月收治的70例非小细胞癌靶向治疗失败后行挽救化疗的患者,遵循随机原则分为2组,观察组35例,行培美曲塞联合多西他赛治疗,对照组35例,行多西他赛治疗,观察两组患者临床疗效、毒副反应.观察组近期有效率、疾病控制率分别为28.57%,60.00%;高于对照组22.86%,51.43%,组间对比(P>0.05);观察组所有相关毒副反应均低于对照组,组间对比(P<0.05).针对NSCLC患者靶向治疗失败后挽救化疗,运用培美曲塞和多西他赛可均可取得理想化疗效果,但培美曲塞的毒副反应更小,且能延长患者PFS,较多西他赛更有优势.【期刊名称】《现代诊断与治疗》【年(卷),期】2017(028)005【总页数】3页(P877-879)【关键词】培美曲塞;多西他塞;非小细胞癌;靶向治疗;安全性【作者】陈楚钦【作者单位】饶平县人民医院内四科(肿瘤内科),广东饶平 515700【正文语种】中文【中图分类】R734.2非小细胞肺癌（NSCLC）是常见的恶性肿瘤，是所有恶性肿瘤病死率最高的疾病，与腺癌、鳞癌、大细胞癌、小细胞癌比较，具有癌细胞分裂慢，扩散晚的特点，在所有肺癌中，非小细胞肺癌占80%，由于该病起病隐匿，早期并无显著性临床表现，多以低热、咳嗽、胸部胀痛为主，未引起患者重视，就医时，多数患者已发展为晚期，失去最佳手术治疗时机。

而吉非替尼、厄洛替尼作为常规靶向治疗药物，在NSCLC二线、三线治疗冲，可延长患者生存期，改善生活质量［1］。

有关文献报道，多数患者对靶向治疗药物存在耐药性，无法长期使用，而针对靶向治疗失败后，并无可靠的挽救方案［2］，多西他赛、培美曲塞是光伏的抗瘤活性药物，在NSCLC治疗中，具有改善患者预后，延长生存期的作用，为了解其可行性和安全性，本文进行如下研究。

靶向停一个月真实案例
病人情况：肺鳞癌晚期，
治疗经历：EGFR20号外显子框内插入突变
XX年XX月-XX月：卡铂紫杉醇K药
XX年XX月-至今：阿法替尼40mg
XX年X月：速锋刀放疗原发灶XX次
XX年XX月底我因咳嗽一个多月未见好转，做CT发现左肺占位，后在上海市胸科医院确诊为中央型左上叶鳞癌晚期，颈部淋巴结、腹腔淋巴结、双侧肾上腺转移。

做了PD-1检测和基因检测。

因为PD-1为30%，故胸科医院的简红主任给出的治疗方案为化疗联合免疫治疗，卡铂紫杉醇K药。

两次用药后在点滴紫杉醇时，突发过敏性休克，失去意识，经使用肾上腺素、激素等抢救后恢复。

严重紫杉醇过敏事件，一线治疗失败宣布失败。

幸运的是基因检测结果为EGFR20号外显子框内插入突变，且位点可以服用二代靶向药阿法替尼，故从2019年4月23日起服用靶向药-阿法替尼40mg。

服药两周后CT复查结果，肺部肿瘤明显缩小，B超复查结果，颈部的淋巴结消失（之前用手可以触摸到），继续服用阿法替尼。

服药至XX年XX月，复查显示肺部肿瘤基本不再缩小，为了延长靶向药的耐药时间，主治医建议对主病灶进行放疗。

于XX年XX月XX日使用速
锋刀对左下肺心脏后方病灶放疗，放射量为50GY/10f，放射次数10次，每次5分钟。

一个月后复查结果显示，病灶活性降低。

但造成放射性肺炎，因为轻微，没有症状，故靠自行吸收，没有投药治疗。

今年1月份CT复查时显示，已经吸收大部分，但是还残有部分炎症。

摘要：肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。

随着分子生物学和生物技术的不断发展，靶向治疗已成为肺癌治疗的重要组成部分。

本文旨在探讨肺癌病人的靶向治疗方案，包括靶向药物的选择、治疗方案的设计以及治疗过程中的注意事项。

一、引言肺癌是一种起源于肺组织的恶性肿瘤，根据细胞学和组织学特点可分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。

近年来，随着分子生物学和生物技术的进步，靶向治疗已成为肺癌治疗的重要手段。

靶向治疗通过针对肺癌细胞特有的分子靶点，抑制肿瘤生长和扩散，从而提高治疗效果，减轻患者痛苦。

二、肺癌靶向治疗药物及靶点1. 靶向药物（1）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）：酪氨酸激酶抑制剂是目前应用最广泛的靶向治疗药物，包括吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼等。

（2）抗血管生成药物：如贝伐珠单抗、安罗替尼等。

（3）免疫检查点抑制剂：如纳武单抗、派姆单抗等。

2. 靶点（1）表皮生长因子受体（EGFR）：EGFR是肺癌中常见的突变靶点，吉非替尼、厄洛替尼等TKIs针对EGFR突变。

（2）间变性淋巴瘤激酶（ALK）：ALK重排是肺癌中的另一个常见突变靶点，克唑替尼、奥希替尼等TKIs针对ALK重排。

（3）BRAF：BRAF突变是肺癌中的一种罕见突变，达拉非尼、曲美替尼等TKIs针对BRAF突变。

（4）ROS1：ROS1重排是肺癌中的一种罕见突变，克唑替尼、奥希替尼等TKIs针对ROS1重排。

三、靶向治疗方案设计1. 评估病情：在开始靶向治疗之前，对患者进行全面评估，包括肿瘤分期、病理类型、基因突变等。

2. 选择靶点：根据患者的基因突变情况，选择相应的靶点。

3. 选择药物：根据靶点选择相应的靶向治疗药物。

4. 治疗方案：通常采用以下治疗方案：（1）单药治疗：针对EGFR、ALK等靶点，可选择吉非替尼、厄洛替尼、克唑替尼等TKIs进行单药治疗。

（2）联合治疗：针对某些靶点，如EGFR、ALK等，可选择TKIs联合抗血管生成药物或免疫检查点抑制剂进行治疗。

表皮生长因子受体抑制剂（EGFRI）包括小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和单克隆抗体。

EGFRI可改善晚期NSCLC（厄洛替尼及吉非替尼）、胰腺癌（厄洛替尼+吉西他滨）、CRC（西妥昔单抗及帕尼单抗）患者的生活质量及总生存已成为不争的事实。

这类药物基本无传统细胞毒性药物的骨髓抑制、心脏毒性和神经毒性等，主要的副作用为皮肤不良反应，发生率大于50%，但大部分为轻-中度，严重者约占10%。

一方面皮疹的出现可能是治疗获益的信号。

在Ⅱ期临床研究、BR.21研究和TRUST研究中均证实，EGFR TKI厄洛替尼有较高的皮疹发生率（82%），皮疹的发生与生存获益高度正相关。

同样的结果在西妥昔单抗治疗CRC、头颈部鳞癌、胰腺癌以及NSCLC的相关Ⅱ/Ⅲ期临床研究中亦获证实。

另一方面EGFRI相关皮肤不良反应可能干扰正常治疗，严重者甚至影响患者生活质量并导致治疗中断而影响疗效。

故在不改变EGFRI治疗的前提下，有效控制皮肤不良反应具有重要意义。

本文从以下角度阐述EGFRI相关皮肤不良反应的发生机制与防治：EGFRI相关皮肤不良反应的临床表现及发生率；病因、发病机制及组织病理改变；皮疹严重程度与EGFRI的疗效的相关性；EGFRI相关皮肤不良反应的分级；有效处理；预防及患者教育。

1、EGFR药物1．1 EGFR-TKI（如厄洛替尼和吉非替尼），通过阻断细胞内受体的A TP结合位点，阻止下游信号的传递而产生抑制肿瘤的作用。

目前厄洛替尼和吉非替尼被中国SFDA批准用于含铂方案治疗失败的非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，厄洛替尼联合吉西他滨则是晚期胰腺癌的标准一线治疗方案。

1.2 EGFR单抗主要通过阻断受体的胞外部分而阻止配体活化及下游信号的传递。

目前主要有西妥昔单抗和帕尼单抗，前者是一种嵌合体IgG1型单抗，已被中国SFDA批准与伊立替康联合，治疗耐药的EGFR阳性的转移性结直肠癌（CRC）。

此外西妥昔单抗在欧盟和美国已被批准与放疗联合治疗局部进展的头颈鳞状细胞癌。