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调节性T细胞对大鼠肝移植后急性移植物抗宿主病的治疗作用及机制研究第一部分间充质干细胞对大鼠肝移植后急性移植物抗宿主病的预防作用及其机制研究实验目的：急性移植物抗宿主病(LTx-aGVDH)是一种肝移植后严重的并发症,其发病率低(1-2%),但是死亡率却极高,并且缺乏有效的治疗手段。
我们在前期研究中已经建立起了大鼠LTx-aGVHD模型,并发现其病情进展同体内调节性T细胞下降有关。
间充质干细胞(MSC)具有免疫调节作用,近来已被用于治疗骨髓移植后的GVHD。
材料与方法：大鼠LTx-aGVHD模型建立成功后,于移植后当天至移植后第6天连续注射供体或受体来源的MSC,通过大体表现及病理检测观察大鼠生存情况；通过免疫组化、流式细胞分析等检测大鼠体内调节性T细胞情况；并通过体外MSC同淋巴细胞共培养研究MSC对调节性T细胞的调节作用。
结果：注射供体或受体来源MSC的受体大鼠存活时间显著长于对照组,且长期存活受体未表现出明显的GVHD症状。
免疫组化及流式细胞分析显示治疗组受体体内调节性T细胞的数量及比例显著高于对照组。
体外MSC同淋巴细胞共培养证实MSC可以诱导调节性T细胞比例上调并抑制效应性T细胞增殖。
结论：在大鼠肝移植模型中,注射供体或受体来源的MSC均可有效预防肝移植后急性移植物抗宿主病的发生。
第二部分曲古抑菌素A对大鼠肝移植后急性移植物抗宿主病的作用及其机制研究实验目的：急性移植物抗宿主病(LTx-aGVHD)是肝脏移植后罕见但致命的严重并发症。
在前面的研究中我们已经发现LTx-aGVHD病程的进展伴随着调节性T细胞比例的降低。
组蛋白去乙酰化酶抑制剂被发现可以促进调节性T细胞的产生,而如异羟戍酸(SAHA)、曲古抑菌素A(TSA)这些组蛋白去乙酰化酶抑制剂已经用于治疗自身免疫性疾病,包括骨髓移植后的移植物抗宿主病。
材料与方法：大鼠LTx-aGVHD 模型建立成功后,于移植后第8天至第14天连续注射TSA,通过大体表现及病理检测观察大鼠生存情况,通过PCR、Western Blotting、流式细胞分析等检测大鼠体内调节性T细胞情况；并通过体外培养脾脏T淋巴细胞研究TSA对LTx-aGVHD 治疗的作用机制。
T细胞疫苗抗同种移植排斥反应的研究
张力;王晶;王小宁
【期刊名称】《免疫学杂志》
【年(卷),期】1997(13)2
【摘要】应用Ｔ细胞疫苗于同种心脏移植的研究，用ＣｏｎＡ和ＣＤ３单抗诱导受同种特异性抗原（Ｃ５７ＢＬ／６（Ｈ－２ｂ）小鼠脾细胞）免疫的ＢＡＬＢ／Ｃ（Ｈ－２ｄ）小鼠，取后者脾细胞所制备的Ｔ细胞疫苗具有延长同种心脏移植物的存活期。
受Ｔ细胞疫苗接种的ＢＡＬＢ／Ｃ（Ｈ－２ｄ）鼠脾细胞对经ＣｏｎＡ激活或未激活的Ｃ５７ＢＬ／６小鼠脾细胞皆表现出特异的强烈的增殖反应，而对同系脾细胞呈低的反应。
Ｔ细胞疫苗表型分析也证实：ＣｏｎＡ诱导的ＣＤ８＋克隆数大于ＣＤ３单抗。
说明在接种Ｔ细胞疫苗后，所产生的抗独特型Ｔ细胞可调节宿主的抗移植排斥反应。
【总页数】3页(P85-87)
【关键词】T细胞疫苗;同种移植;排斥反应
【作者】张力;王晶;王小宁
【作者单位】第一军医大学免疫学教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R392.7
【相关文献】
1.高压氧抗小鼠同种皮肤移植排斥反应的实验研究 [J], 王亚杰
2.T细胞疫苗抗异品系大鼠肝移植排斥反应的实验研究 [J], 杨雁灵;窦科峰;李开宗
3.他克莫司抗同种肾移植排斥反应的临床研究(附136例报道) [J], 于立新;付绍杰;马俊杰;徐健;杜传福;邓文锋;王亦斌;祖强
4.大鼠树突状细胞单克隆抗体防治同种胰岛细胞移植排斥反应的研究 [J], 许化溪;彭万岭;张治国;王卉放;张茂才;王胜军;潘志超;刘恭植
5.同种特异T细胞疫苗诱导移植物存活期延长的研究：Ⅲ.抗T细胞抗… [J], 陈永良;何球藻
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第７卷 第５期２０１６年９月器官移植ＯｒｇａｎＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎＶｏｌ ７ Ｎｏ ５Ｓｅｐ ２０１６·综述·ＤＯＩ：１０ ３９６９／ｊ ｉｓｓｎ １６７４ ７４４５ ２０１６ ０５ ０１４作者单位：２０００３２ 上海，复旦大学附属中山医院泌尿外科通讯作者：戎瑞明，Ｅｍａｉｌ：ｒｏｎｇ ｒｕｉｍｉｎｇ＠ｚｓ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｓｈ ｃｎ肾移植术后调节性Ｔ细胞的影响因素斯迪克江·尼亚孜 综述 戎瑞明 审校 【摘要】 调节性Ｔ细胞（Ｔｒｅｇ）作为众所周知的具有负免疫调节功能的Ｔ细胞亚群，不仅可抑制急性缺血 再灌注损伤（ＩＲＩ）中的先天性免疫，也可在肾移植术后调节免疫耐受中起着重要的作用。
因此，正确认识和利用肾移植患者体内Ｔｒｅｇ分化、扩增、活性及作用机制等的影响因素，使其发挥负免疫调节功能至关重要。
本文从内在生物因素、药物因素、移植肾相关因素等方面，对肾移植患者体内Ｔｒｅｇ的影响因素研究进展作一综述。
【关键词】 肾移植；调节性Ｔ细胞；缺血 再灌注损伤；排斥反应；免疫耐受 【中图分类号】Ｒ６１７，Ｒ３９２ ４ 【文献标志码】Ａ 【文章编号】１６７４ ７４４５（２０１６）０５ ００１４ ０４ 肾移植作为所有器官移植中最成熟的一种，已成为治疗终末期肾病的最有效方法之一。
随着移植手术技术的不断成熟，与手术本身的成功率相比，人们开始更加关注术后移植肾短期和长期存活率的问题。
这主要涉及怎样减轻在肾移植过程中发生的缺血 再灌注损伤（ＩＲＩ）以及移植术后排斥反应。
调节性Ｔ细胞（Ｔｒｅｇ）作为众所周知的具有负性免疫调节功能的Ｔ细胞亚群，不仅可抑制急性ＩＲＩ中的先天性免疫［１ ２］，也可在肾移植术后调节免疫耐受中起着重要的作用［２］。
目前认为，Ｔｒｅｇ在诱导免疫耐受、维持自身免疫平衡、防止病原体引起的炎症反应和由外周环境诱导的自身免疫性疾病等方面发挥举足轻重的作用［３］。
甚至有人认为，以钙神经蛋白抑制剂（ＣＮＩ）为主的免疫抑制治疗可能将被Ｔｒｅｇ治疗所取代［４］。
㊃综述㊃D O I :10.3760/c m a .j.i s s n .1673-436X.2014.15.021基金项目:国家自然科学基金(30972808);广东省卫生厅的科技项目(A 2006237)作者单位:510120广州医科大学附属第一医院 广州呼吸疾病研究所通信作者:李靖,E m a i l :l i j i n g@g i r d .c n 调节性T 细胞在特异性免疫治疗中的作用董燕 李靖ʌ摘要ɔ 调节性T 细胞是一类具有免疫抑制作用的T 细胞亚群,在变态反应性疾病的特异性免疫治疗中具有重要作用,其可能通过细胞与细胞之间直接作用及通过上调I L -10及转化生长因子β起免疫作用㊂ʌ关键词ɔ 调节性T 细胞;特异性免疫治疗;白介素10;转化生长因子βT h e r o l eo fr e g u l a t o r y Tc e l l s i ns p e c i f i ci m m u n o t h e r a p y Do n g Y a n ,L iJ i n g .G u a n g z h o uI n s t i t u t eo f R e s p i r a t o r y D i s e a s e ,t h e F i r s t A f f i l i a t e d H o s p i t a lo f G u a n g z h o u M e d i c a l U n i v e r s i t y ,G u a n g z h o u 510120,C h i n aC o r r e s p o n d i n g a u t h o r :L i J i n g ,E m a i l :l i j i n g@g i r d .c n ʌA b s t r a c t ɔ R e g u l a t o r y Tc e l l i s a c l a s s o fTc e l l s u b s e t sw i t h i mm u n o s u p pr e s s i v e e f f e c t s .I t h a s a n i m p o r t a n t r o l e i ns p e c i f i c i mm u n o t h e r a p y o fa l l e r g i cd i s e a s e s ,a n d m a y i mm u n et h r o u g hd i r e c t l y a c t i n g b e t w e e n c e l l s a n du p r e g u l a t i n g I L -10a n dT G F -β.ʌK e y w o r d s ɔ T r e g ;S p e c i f i c i mm u n o t h e r a p y ;I n t e r l e u k i n -10;T r a n s f o r m i n gg r o w t h f a c t o r -β调节性T 细胞(T r e g )是一类通过抑制其他免疫细胞的反应从而维持免疫系统的自我平衡,调节自身免疫耐受,控制外来抗原反应的T 细胞亚群[1]㊂T r e g 在多种免疫性疾病中起重要的调节作用,研究表明T r e g 在哮喘等变态反应性疾病的特异性免疫治疗(s p e c i f i c i mm u n o t h e r a p y ,S I T )中发挥重要作用㊂S I T 又称脱敏治疗,是用逐渐增加剂量的变应原提取物对过敏患者进行反复接触,提高患者对此类变应原的耐受性,从而控制或减轻过敏症状的一种治疗方法[2]㊂S I T 最早由英国的N o o n 和F r e e m a n 在1911年应用于治疗枯草热和变应性鼻炎,并获得成功,距今已有100多年的历史㊂1998年WHO 指导文件指出S I T 是除避免接触变应原外能够影响变态反应疾病自然进程的唯一治疗手段[3]㊂S I T 不但可以改变变态反应性疾病的病程,而且还可以阻断变应性鼻炎发展成支气管哮喘(简称哮喘)甚至预防出现新的致敏原,S I T 治疗哮喘等变态反应性疾病的有效性已经得到很多研究的认同,但其确切的作用机制还不是十分明确,本文欲从T r e g 在SI T 中的作用来探讨S I T 可能的作用机制㊂1 T r e g 的分类T r e g 的种类较多,依据其来源㊁发育㊁表型㊁功能和作用机制主要分为C D 4+C D 25+T r e g ㊁反应性调节性T 淋巴细胞(T r 1)㊁辅助性T 细胞3(T h 3)和自然杀伤T 细胞(n a t u r a l k i l l e rT ,N K T )等[4]㊂其中C D 4+C D 25+T r e g 又分为两类:一类是在胸腺中成熟产生,并最终生成的自然T r e g ,这类T r e g 在正常人和鼠的外周血及脾脏组织的C D 4+T 细胞中约占5%~10%[5]㊂另一类是在外周循环中经抗原刺激后产生的C D 4+C D 25+T r e g 称为诱导型T r e g ㊂叉头状转录因子p 3(f o r k h e a db o x p 3,F o x p3)是C D 4+C D 25+T r e g 最具特异性的标志,同时是其发育和功能维持的关键调节基因㊂C D 4+C D 25+T r e g 主要通过分泌I L -10及转录生长因子-β(t r a n s f o r m i n gg r o w t h f a c t o r -β,T G F -β)发挥免疫抑制作用㊂T r 1细胞主要来源于外周淋巴器官,研究表明C D +4T 淋巴细胞在I L -10存在的情况下进行慢性活化后可产生T r 1细胞[6]㊂T r 1细胞在不同的实验或临床背景下分泌细胞因子有3种情况:只分泌I L -10,分泌I L -10和γ干扰素(I n t e r f e r o n -γ,I F N -γ)或者是分泌I L -10和T G F -β[7],主要通过分泌I L -10发挥抑制作用㊂T h 3细胞主要来源于外周淋巴器官,可分泌T G F-β和I L-10㊂主要通过分泌T G F-β发挥抑制作用㊂N K T是指一类既表达N K 细胞又表达T淋巴细胞表面标志的T淋巴细胞,可调节自身免疫性疾病㊂在健康人体内主要为天然的C D4+C D25+F o x p3+T r e g及T r1通过分泌I L-10和T G F-β起到维护正常免疫调节的作用[8]㊂2T r e g的功能T r e g具有免疫无能性和免疫抑制性,其免疫无能性表现为对高浓度I L-2单独刺激,或经T细胞受体(T C R)刺激如可溶性或固相包被抗C D3m A b无反应(即无增殖性),也不分泌I L-2,但对非T C R依赖性刺激则有正常反应;免疫抑制性表现在经T C R 介导的信号刺激活化后不仅能抑制C D4+和C D8+ T细胞的活化和增殖,还能抑制其免疫功能,且这种免疫抑制性不具有主要组织相容性复合体限制性,能够抑制同种同型或同种异型T细胞的增殖[9]㊂T r e g数量的减少或其功能的缺失可能会发生一些未经抑制的免疫反应从而导致一些疾病如自身免疫性疾病㊁变态反应㊁移植排斥㊁母源性胎儿异型抗原不耐受㊁感染性休克和慢性炎症等的发生[10]㊂目前关于T r e g的研究中,对于C D4+C D25+T r e g的研究最多㊂早在1995年首次由S a k a g u c h i等[5]提出C D4+C D25+T r e g的现代理论,并发现将C D4+ C D25+T r e g输入裸鼠体内可抑制自身免疫性疾病的发生㊂V i g l i e t t a等[11]的研究亦发现多发性硬化症患者的C D4+C D25+T r e g对效应性T细胞增殖的抑制功能明显低下㊂另外T r e g亦可影响自身免疫性甲状腺炎㊁胃炎和I型糖尿病的自然发展[12]㊂T r e g通过完成对主要责任抗原㊁自身抗原㊁同种异体抗原的免疫耐受来预防和治疗大部分T细胞介导的疾病模型,包括哮喘肺部炎症,自身免疫疾病和同种异体移植物排斥反应[7]㊂3T r e g与变态反应性疾病中的关系过敏反应的发生主要包括致敏过程和效应阶段,其主要特征性改变包括I g E的产生和效应T细胞(主要包括肥大细胞㊁嗜酸粒细胞和嗜碱粒细胞)的募集和活化㊂T r e g可以控制和改变过敏性疾病的发展,改变致敏性的进行和效应阶段的几个主要过程㊂实验证明,在体外用抗原刺激后,人类C D4+ C D25+T细胞可以抑制C D4+C D25-T细胞增殖和T h2型细胞因子的产生[13]㊂在对哮喘患者的研究中发现哮喘患者外周血中C D4+C D25+T r e g明显低于健康对照者,而进一步研究证实哮喘患者体内C D4+C D25+T r e g的免疫抑制功能下降[9,14]㊂余少卿等[15]在对鼻炎的研究中亦发现同样的现象㊂说明T r e g的数量的减少和功能的缺失与哮喘等变态反应疾病的发生发展有关㊂不过L e e等[16]的研究证实哮喘患者C D4+C D25+T r e g在数量上并无显著减少,但在功能上存在缺陷㊂虽然不同的实验对于C D4+C D25+T r e g在数量上的变化有争议,但对其功能的研究结果均显示在哮喘等变态反应性疾病的发病中存在缺失情况㊂另外有研究表明,抗原特异性T r1细胞能够预防对环境中一些可导致过敏的非致病抗原包括屋尘螨㊁桦树花粉㊁蜂毒和食物变应原不必要的免疫反应[17]㊂4T r e g在S I T中的作用T r e g在体内的分布数量不多,但功能却十分强大,如果能人为刺激诱导其产生,对哮喘等变应性疾病的治疗可能会起到有效且持久的疗效㊂A k d i s 等[18]认为诱导T r e g细胞反应的疫苗将来可能发展起来,T r e g将会在通过减轻过敏性炎症从而确保一个很好的免疫反应平衡中起最主要的作用㊂S I T最基本的是诱导并维持免疫耐受(变应原耐受+外周血T细胞耐受),其特征主要是产生T r e g[19]㊂向莉等[20]认为S I T不仅是产生T r e g,而且还抑制T细胞对主要过敏原的增殖反应和细胞因子合成分泌,使得从过敏原特异性效应T细胞免疫反应向T r e g细胞免疫反应发生转移㊂T r e g可能通过细胞与细胞之间直接接触来发挥其抑制作用㊂P i c c i r i l l o等[21]研究发现在有C D25+T细胞存在的情况下,C D8+T细胞的增殖能力和产生I F N-γ的能力明显受到抑制,说明C D4+C D25+T细胞介导的抑制作用可通过T细胞-T细胞的直接接触方式来完成的㊂亦有研究表明T r e g可以产生对B细胞的直接效应,抑制特异性I g E(s I g E)的产生和诱导特异性I g G4(s I g G4)的产生[22]㊂一般认为s I g E水平增高和活性增强是I 型变态反应性疾病发生的关键启动环节,而s I g G4可以与I g E竞争肥大细胞表面的受体,阻止I g E介导的肥大细胞脱颗粒反应的发生,减少组胺㊁白三烯等炎症介质的释放[23]㊂同时s I g G4还可通过抑制过敏I g E复合物与抗原递呈细胞的结合而降低致敏原特异性T细胞反应[24]㊂引起变态反应炎症的效应细胞如肥大细胞㊁嗜酸粒细胞㊁嗜碱粒细胞等的存活和活化均需要T淋巴细胞因子的参与致敏原特异性T淋巴细胞无反应性或反应性降低会使淋巴细胞因子的产生减少,从而使变态反应炎症的效应细胞的数量与活性受到抑制[25]㊂临床试验表明S I T能提高哮喘患者外周血中C D4+C D25+T r e g的水平,从而发挥调节机体免疫功能[26]㊂R a d u l o v i c等[27]的研究证实在豚草花粉过敏患者在经过S I T 后鼻黏膜的C D4+C D25+F o x p3+T细胞数量增多,表明T r e g细胞在诱导人类变应原特异性耐受中起重要作用㊂T r e g除了通过细胞与细胞之间直接作用外,还可能通过分泌I L-10和T G F-β来下调T细胞的反应间接起作用㊂I L-10及T G F-β可抑制嗜酸粒细胞㊁嗜碱粒细胞及肥大细胞的致炎作用,直接抑制变态反应性炎症反应㊂I L-10可由C D4+C D25+T r e g分泌,并在其介导的抑制效应中发挥重要的作用㊂I L-10具有广泛的抑制促炎细胞因子的作用,I L-10可能是通过直接抑制T细胞增殖和分泌细胞因子㊁诱导免疫无能T细胞产生㊁抑制抗原递呈细胞(D C㊁朗格汉斯细胞㊁单核/巨噬细胞)间接抑制T细胞应答㊁抑制s I g E分泌㊁增加I g G4合成,抑制气道炎症,最终抑制哮喘的发生发展[28]㊂研究表明S I T后外周血单个核细胞(P B M C)中C D4+C D25+F o x p3+T r e g细胞百分数较治疗前无显著差异,但C D4+C D25+ F o x p3+I L-10+T r e g细胞百分数却显著高于治疗前[20]㊂S a v o l a i n e n等[29]的研究亦发现变应性鼻炎患者S I T治疗后体外过敏原诱导的P B M CI L-10 m R N A表达明显增高,P B M C中C D4+C D25+ I L-10+T细胞比例也显著增高㊂说明S I T可能通过上调T r e g分泌I L-10的功能来诱导免疫耐受㊂另外T r1细胞分泌产生的I L-10亦有抑制免疫反应的作用㊂研究表明用屋尘螨S I T1年后C D4+ C D25+F o x p3+T r e g的数量没有增加,C D4+C D25+高强度T细胞的抑制能力也没有增加,然而在P B M C中T r1细胞和产生I L-10的量都增加了,而且T r1/T h2也增加了[30]㊂说明S I T可能通过增加T r1的数量或上调其功能来抑制变应原反应从而达到治疗变态反应性疾病的目的㊂T G F-β是一种多功能细胞因子,在T r e g介导的抑制效应中是否发挥促进作用尚存有争议,有研究证实T G F-β是启动T r e g体内扩增的重要分子㊂袁劲等[31]的研究表明T G F-β1可诱导C D4+C D25-T细胞转化为C D4+C D25+T r e g,促进其表达F o x p3,并能够抑制淋巴细胞增殖㊂S c h e r f等[32]研究亦发现T G F-β1基因敲除小鼠的抗原激发诱导的嗜酸粒细胞炎症的程度更为严重㊂说明T G F-β在抑制变应原反应中具有重要促进作用㊂但金小红等[33]的研究却发现S I T组血清和B A L F中T G F-β1水平高于正常对照组而低于哮喘患者未经S I T组,而且同时发现血清T G F-β1水平和外周血C D4+C D25+T r e g百分率之间呈显著负相关,说明S I T 可通过下调T G F-β1起作用㊂向莉等[20]的研究亦表明S I T组哮喘患者的P B M C中经屋尘螨过敏原刺激培养后T G F-β1水平低于未经屋尘螨过敏原刺激培养后T G F-β1水平㊂说明经过S I T的哮喘患者接触外界变应原刺激后其T G F-β1水平不像预想中的上升反而下降㊂对于T G F-β在不同研究中出现的争议,李付广等[28]认为局部的T G F-β1主要促进炎症的发展,而全身的T G F-β1则可能起到抑制炎症的作用㊂刘丹等[34]则认为C D4+C D25+T细胞的效应机制是非分泌型细胞因子依赖的,而是通过其活化后表达的膜表面T G F-β与其相应靶细胞表面的T G F-β受体以细胞间直接相互作用的方式发挥抑制作用㊂5结语S I T是目前唯一针对变态反应性疾病病因治疗的方法,可有效控制和减轻患者过敏症状,还可以减少新变应原的产生,值得推广㊂目前对于S I T作用机制的研究中,T r e g的作用越来越受到关注,T r e g 在维持自身内环境稳定和免疫耐受的形成过程中具有重要的作用,T r e g的数量和功能与S I T的疗效有着密切的关联㊂对于其调节机制的研究有利于更好的研究S I T的机制㊂参考文献[1] L eN T,C h a o N.R e g u l a t i n g r e g u l a t o r y T c e l l s[J].B o n eM a r r o w T r a n s p l a n 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Nrp1~+T细胞对淋巴细胞增殖的调节作用以及对同种异体移植物的影响蔡明;刘畅;周鸿敏;裴向克;石炳毅;陈忠华【期刊名称】《解放军医学杂志》【年(卷),期】2009(034)011【摘要】目的探讨表达神经纤毛蛋白质1(Nrp1)的T细胞(Nrp~+ T细胞)对体内外反应性淋巴细胞增殖的调节作用以及对同种异体移植物的影响.方法采用流式细胞术分选近交系C57BL/6j小鼠脾脏中的Nrp1~+ T细胞作为调节细胞,在刀豆蛋白A(Co-hA)的刺激下与标记了羧基荧光素乙酰乙酸(CFSE)的C57BL/6j小鼠脾脏单个核细胞等比例共培养5d,对比观察反应细胞的增殖情况.采用流式细胞术分选C57BL/6j小鼠脾脏的Nrp1~+T细胞、CD4~+ CD25~+ Treg细胞和CD4~+ CD25~- T细胞各1×10~6个,分别经尾静脉注入到以Balb/C小鼠作为供者,以C57BL/6j小鼠作为受者行皮肤移植的小鼠体内,另外建立供、受体均为C57BL/6j 小鼠的同品系对照组(注入等体积的RPMI 1640培养基).对比观察各组移植皮肤的存活情况.结果加入Nrp1~+ T细胞的实验组增殖指数为50.92%±2.30%,明显低于未加入调节性T细胞的对照组(90.31%±1.83%,P=0.0169).实验组移植皮肤存活时间注入Nrp1~+ T细胞者为20.66±1.1ld,注入Nrp1~- T细胞者为13.20±0.76d,注入CD4~+ CD25~+ Treg者为17.67±1.0d,均明显高于对照组(9.70±1.23d,P<0.01).结论 Nrp1作为一种新型的T细胞表面分子,在淋巴细胞增殖体系中起着重要作用;与注入CD4~+ CD25~+ Treg相比,注入Nrp1~+ T细胞可明显延长小鼠移植皮肤的存活时间.【总页数】5页(P1276-1280)【作者】蔡明;刘畅;周鸿敏;裴向克;石炳毅;陈忠华【作者单位】100091,北京,解放军第309医院全军器官移植中心泌尿外科;100091,北京,解放军第309医院全军器官移植中心泌尿外科;华中科技大学同济医学院附属同济医院心胸外科;100091,北京,解放军第309医院全军器官移植中心泌尿外科;100091,北京,解放军第309医院全军器官移植中心泌尿外科;器官移植研究所,教育部、卫生部重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R392.4【相关文献】1.Sertoli细胞对同种异体调节性T细胞／辅助性T细胞17分化平衡的调节作用[J], 陈莲一;谢林2.免疫调节作用使TNF受体1缺陷鼠同种异体移植物存活期延长 [J], 刘晨3.免疫调节作用使TNF受体1缺陷鼠同种异体移植物存活期延长 [J], 刘晨4.免疫调节作用使TNF受体1缺陷受鼠同种异体移植物存活期延长 [J], 刘晨;张凤蕴5.调节性T细胞从移植物局部迁移至引流淋巴结抑制同种异体排斥反应的发生 [J], 吴聪;陈国友因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
小鼠肝脏T细胞耐受和免疫调节研究肝脏是人体重要的代谢器官，不仅可以代谢物质，还可以清除毒素。
同时，肝脏还是一个重要的免疫器官，其中T细胞在肝脏中扮演着重要的角色。
然而，肝脏与其他器官不同，它具有特殊的免疫系统，是体内唯一能够耐受大量抗原输入的器官。
肝脏耐受和免疫调节机制的研究对于肝脏移植、自身免疫性疾病和肝炎治疗等具有重要的临床意义。
本文将介绍一些最新的小鼠肝脏T细胞耐受和免疫调节研究的进展和成果。
重要的T细胞亚群肝脏中最重要的T细胞亚群是CD8+ T细胞和CD4+ T细胞。
CD8+ T细胞主要通过识别和清除肝脏内的病毒和肿瘤细胞，因此这些细胞是肝炎和肝癌等肝脏疾病的重要控制者。
CD4+ T细胞则是通过调节其他免疫细胞的功能（如抗体产生和细胞毒性T细胞的形成）来影响免疫反应。
在肝脏中，CD4+ T细胞在调节和抑制免疫反应中发挥至关重要的作用。
T细胞的耐受和免疫调节机制肝脏具有独特的免疫耐受和免疫调节机制。
当抗原进入肝脏时，肝内专门的抗原提呈细胞（如肝星状细胞）可以摄取抗原，并将其呈递给T细胞。
与此同时，肝脏内的调节性T细胞也会受到刺激，从而发挥免疫调节作用。
然而，在某些情况下，免疫耐受机制可能会被打破，T细胞将作为效应细胞对抗原做出反应，导致肝脏损伤和炎症。
近期的研究进展最近的一些研究显示，肝脏中的T细胞可能会通过多种机制调节免疫反应。
例如，肝脏MDSC（髓系来源的抑制性细胞）可通过直接干扰CD8+ T细胞的活性或通过分泌免疫抑制因子来抑制免疫反应。
此外，肝脏内的肝星状细胞还可以通过直接诱导CD4+ T细胞分化为调节性T细胞，从而抑制免疫反应。
这些新的研究揭示了肝脏中的多种调节性T细胞亚群之间的复杂相互作用。
另一个研究领域是T细胞受体（TCR）的研究。
研究人员使用基因编辑技术发现，特定的TCR可以诱导耐受或免疫活性，这表明特定的T细胞亚群可能更适合用于治疗某些疾病。
这项研究为肝脏T细胞耐受和免疫调节提供了可能用于临床治疗的新策略。
中国饲料2011年第14期皂苷是由皂苷元和糖结合而成的一类化合物，具有明显的促进血清、肝脏、骨髓等的核糖核酸、去氧核糖核酸、蛋白质、脂质和糖等的生物合成作用，还具有祛风湿、解热、抗菌消炎、促肾上腺激素样作用。
研究表明，黄芪皂甙能显著或极显著促进刀豆蛋白A （ConA ）和脂多糖（LPS ）诱导的小鼠外周血和脾脏淋巴细胞增殖，能极显著或显著提高小鼠腹腔巨噬细胞和自然杀伤（NK ）细胞活性（储岳峰等，2004）。
人参皂苷（GS ）可使小鼠脾脏T 、B 淋巴细胞对ConA 及LPS 分裂原的反应性增强，且与浓度相关（曹俊岭等，2008）。
本研究旨在通过GS 对免疫抑制小鼠外周血T 淋巴细胞亚群（CD4+/CD8+）以及血清TNF-α含量的影响，探讨其对小鼠细胞免疫功能的影响。
1材料与方法1.1试验动物体重22～25g 的昆明雄性健康小鼠（购自河北医科大学实验动物中心），常规饲养，自由采食和饮水，每日光照时间12h 。
适应环境1周后，经临床观察健康者，进行分组。
1.2中药试验用人参皂苷购自陕西汇生医药科技有限公司。
1.3试剂及主要仪器小鼠CD4-FITC 和CD8-PE 单克隆抗体（美国Pharmingen 公司产品），小鼠TNF-αELISA 试剂盒（美国BIOSOURCE 公司产品）均由北京晶美公司提供。
EPICS-XLII 型流式细胞仪（美国Beckman Coulter 公司生产）；318MC 型酶标仪（上海三科仪器有限公司）。
1.4动物分组及处理取预备饲养的小鼠50只，随机平均分为5组，空白对照组，每只灌服生理盐水0.5mL ；第2组环磷酰氨（CY ）模型组，每只灌服生理盐水0.5mL ，连续15d ，于灌服第4天腹腔注射CY （75mg/kg ·BW ）连续6d 。
第3、4、5组分别为GS 低、中、高剂量组，分别灌服GS 0.1、0.5mL/d 和1mL/d ，连续15d ，于灌服第4天腹[摘要]为探讨人参皂苷的免疫促进作用，本试验将50只昆系小鼠随机平均分为5组：空白对照组，免疫抑制模型组及免疫抑制小鼠人参皂苷高（0.1mL/d ）、中（0.5mL/d ）、低（1mL/d ）剂量组，免疫抑制小鼠用环磷酰胺腹腔注射（75mg/kg ·BW ）造模，分别检测小鼠的外周血T 细胞亚群（CD4+/CD8+）和血清TNF-α含量的变化情况。
调节性T淋巴细胞在移植免疫耐受中的作⽤节性Ｔ淋巴细胞在移植免疫耐受中的作⽤研究进展周晓慧范慧敏 S.G. Ｚheng 刘中民调节性T淋巴细胞(Tｒeg细胞在正常机体维持Ｔ淋巴细胞动态平衡和免疫耐受的机制中扮演重要⾓⾊。
早在７0年代初期，Ge ｒs ｏn等就提出正常的胸腺中可能存在⼀群有免疫抑制能⼒的T淋巴细胞,但是这个观点被国际免疫学界忽略了近10年。
直到199５年,Sａkagｕｃhi等才发现在⾃体免疫耐受中存在⼀类表达⽩细胞介素２受体α链(IL－２Rα,ＣD25)的CD4+T淋巴细胞,该类细胞以“主动”的⽅式参与调控免疫应答/耐受,不仅参与⾃⾝免疫耐受的调节和控制⾃⾝免疫性疾病的发⽣和发展,⽽且在肿瘤免疫和移植免疫中也发挥重要作⽤。
除了胸腺来源的⾃然Treg细胞外,更多的研究发现也存在⼀些胸腺外分化产⽣的Ｔreg细胞亚群。
虽然这些不同Treg细胞的表型和功能特征基本相似，但是,它们的分化、发育和作⽤机制可能有所不同。
另外,这些不同的Treg细胞可能有不同的效应靶细胞,或者可能有分⼯合作等,系统地调节机体的免疫耐受。
⼀、⾃然产⽣的Ｔrｅg细胞⾃然产⽣的Treg细胞在胸腺发育过程中产⽣,持续性表达CD25,⼤约占成熟胸腺ＣD４+ＣＤ8-细胞的5％～１0%。
在健康⼈群中,虽然10%～１5%的CＤ４+ T淋巴细胞表达CＤ２5,但仅仅2%的CD25⾼表达细胞（CD2５hi细胞)有免疫抑制功能。
在⼩⿏模型中，这群Ｔ淋巴细胞也表达ＣD２5和(或) CD４５RBlo，CＤ2５+也是⼩⿏的活化或效应ＣＤ４＋细胞的标志。
细胞毒性T淋巴细胞相关抗原４（ＣTLA4,CDl52)、GlTR、CD4５RＢ、CDl22、CＤ103、CD1３4、CD６2Ｌ、CD７3、CD3９和ＣＣR4等表⾯标志的相对表达⽔平也有利于⾃然产⽣的Treg细胞的分离和鉴定，但是,这些均⾮Trcg细胞的特异性标志。
直到2０03年,研究者才发现,Foxp3是X染⾊体编码的转录抑制因⼦家族成员,可能是⾃然Treg细胞的特异性标记,且是控制Tｒeｇ细胞分化和功能的“开关”。
调节性T细胞在不同品系小鼠心脏移植后的变化及意义徐一君;李立元;陈丽;邓勇志;马捷;付芳芳【期刊名称】《中国心血管病研究》【年(卷),期】2010(008)004【摘要】目的探讨不同品系小鼠颈部心脏移植后调节性T细胞的变化及意义.方法建立小鼠颈部心脏异位移植模型,实验分2组,受体小鼠均为C57BL/6,供体分别为BALB/C和C57BL/6小鼠.比较两组供心存活时间、排斥反应程度,流式细胞仪测定CD4+CD25+调节性T细胞(Tregs)及CD3+CD8+T细胞水平.结果术后第7天,异基因组Tregs水平明显低于同基凶组(P＜0.05),而CD8+T细胞却明显高于同基因组(P＜0.05).结论 Tregs水平高低与心脏移植后免疫耐受的发生、发展密切相关,可作为心脏移植后免疫耐受的监测指标,对移植物的预后估计和急性排斥反应的早期诊断具有重要的临床意义.【总页数】3页(P286-288)【作者】徐一君;李立元;陈丽;邓勇志;马捷;付芳芳【作者单位】030001,太原市,山西医科大学第二医院心胸外科;030001,太原市,山西医科大学第二医院心胸外科;030001,太原市,山西医科大学第二医院心胸外科;030001,太原市,山西医科大学第二医院心胸外科;030001,太原市,山西医科大学第二医院心胸外科;030001,太原市,山西医科大学第二医院心胸外科【正文语种】中文【中图分类】Q95-33;R654.2【相关文献】1.近交系小鼠不同品系颈部心脏移植 [J], 朱晓星;杨康;吴蔚2.不同品系小鼠间皮肤移植致敏后抗供体特异性抗体的变化特点研究 [J], 廖涛;赵大强;李思雯;韩飞;罗子寰;刘潇楠;孙启全3.缺血后不同再灌注时间点C57BL/6J小鼠肺未折叠蛋白反应的变化及其意义 [J], 赵珊;刘亚坤;陈丹;郝卯林;陈海娥;应磊;马迎春;王万铁4.小鼠心脏移植CD40的表达变化及意义 [J], 李立元;徐一君;邓勇志;陈丽;徐俊文;王倩;杨雪峰;马捷5.Th1/Th2细胞在不同品系小鼠心脏移植后的变化及意义 [J], 徐一君;杨鹏杰;陈志强;刘鹏;温文;高敏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
