免疫学 适应性免疫应答T细胞
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11 T细胞介导的细胞免疫应答一.1.免疫应答:是机体免疫细胞对抗原识别,发生活化、增殖、分化或失能、凋亡,进而表现出一系列生物学效应(对“非已”抗原进行清除,对“自己”成分耐受)的全过程。
2.适应性免疫应答:又称获得性免疫应答。
(其余类似上文,细胞免疫、体液免疫也类似)3.T细胞突触:1)也称免疫突触,是APC与T细胞相互接触部位形成的特殊结构。
2)多种跨膜分子聚集在含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏”状结构上,并相互靠拢成簇,形成细胞间的相互接触部位。
其中心区为TCR和抗原肽-MHC复合物,周围环形分布大量黏附分子。
3)作用:增强TCR与抗原肽-MHC复合物的亲和力,促进信号传导。
4.TCR双识别:TCR识别抗原肽-MHC复合物时。
由TCR的Vα、Vβ的CDR1、CDR2识别MHC,由CDR3识别抗原肽。
5.AICD:活化诱导的细胞凋亡。
活化T细胞高表达FasL,与T细胞自身或临近淋巴细胞表达的Fas分子结合。
启动Caspase级联反应,介导淋巴细胞凋亡,使已发生特异性克隆扩增的T细胞、B细胞数量迅速下降。
对免疫应答有负调节作用。
6.活化T细胞转归:初始T细胞分化为效应T细胞并发挥免疫功能后,一部分T细胞通过活化诱导的细胞凋亡方式或被动细胞凋亡方式被清除,另一部分形成记忆T细胞。
二.基本概念1.穿孔素:与C9分子同源。
颗粒酶:经穿孔素形成的小孔入细胞诱导其凋亡。
2.CTL可连续杀伤多个靶细胞,自身却不受伤,不需要协同刺激信号。
3.免疫系统是免疫应答的物质基础;外周淋巴器官是免疫应答的主要场所。
T细胞在胸腺成熟,次级淋巴组织活化,外周组织发挥效应。
4.被动细胞凋亡:免疫应答晚期,T细胞线粒体释放细胞色素C。
5.完全活化依赖:双信号、细胞因子。
6.识别过程:效-靶细胞通过黏附分子(含CD2)非特异性结合,一旦T细胞TCR与靶细胞上抗原肽-MHC复合物能特异性识别,效-靶细胞就特异性结合。
7.记忆细胞膜上的CD45RA变为CD45RO。
T淋巴细胞介导的适应性免疫应答(Cellular mediated immunity,CMI)徐琦新疆医科大学免疫学教研室目的要求熟悉Tc 细胞杀伤靶细胞机制细胞因子在免疫应答过程中的作用了解活化信号的主要转导过程T 、B 细胞对抗原的识别及应答过程:识别特点、活化信号要求、CMI 的效应掌握细胞免疫概述⏹概念:由T细胞介导的免疫应答称为细胞免疫(cellular immunity),或称为细胞介导的免疫应答(CMI)。
基本特征是以单个核细胞浸润为主的炎症反应和特异性的细胞毒作用。
⏹抗原:激活T细胞的物质有TD-Ag、超抗原、丝裂原、抗T细胞表面分子的McAb(如抗CD3,抗TCRαβ等)。
⏹参与反应细胞:APC,两类效应T细胞(Th1和CTL)细胞免疫的基本过程T 细胞对抗原的识别T细胞的活化、增殖和分化T细胞的免疫效应和转归细胞免疫应答的过程初始T细胞的刺激T细胞增殖分化效应T细胞发挥效应活化增殖和分化阶段抗原识别阶段效应阶段一、T细胞对抗原的识别1. APC向T细胞提呈抗原2. APC与T细胞的相互作用MHC Ⅰ类分子对抗原的处理MHC Ⅱ类分子对抗原的处理两条途径的特点MHCⅠ类途径MHCⅡ类途径抗原的主要来源内源性抗原外源性抗原降解抗原的酶结构蛋白酶体(主要为PSMB)溶酶体提呈细胞所有有核细胞主要为专职APC 抗原肽与MHC分子结合场所内质网腔溶酶体及内体伴随蛋白TAP,钙联素等HLA-DM,Ii等参与的MHC分子MHCⅠ类分子MHCⅡ类分子提呈对象CD8+T细胞(CTL)CD4+T细胞(Th)T细胞对抗原的识别--免疫突触免疫突触:也称T细胞突触(Tcell synapse)。
是T细胞与APC接触和粘附部位的特殊的细胞膜突起结构,表现为TCR与抗原肽-MHC移动、聚合成簇,粘附分子则迁移至TCR簇的周围。
T细胞对抗原的识别--MHC限制性⏹双识别:在TCR-抗原肽-MHC三元体形成的过程中,TCR既识别抗原肽,也识别承载抗原肽的MHC分子。
笔记《医学免疫学》T细胞介导的适应性免疫应答T细胞介导的适应性免疫应答一、免疫术语MHC限制性(MHC restriction):指T细胞以其TCR实现对抗原肽和自身MHC分子进行双重识别,即T细胞只能识别自身MHC分子提呈的抗原肽。
AICD(活化诱导的细胞死亡,activation-induced cell death):指免疫细胞活化并发挥免疫效应后,诱导的一种自发的细胞凋亡。
活化T细胞表达Fas增加,多种细胞表达的FasL与之结合,启动活化T 细胞的凋亡信号,诱导细胞凋亡。
二、T淋巴细胞介导的细胞免疫应答过程分三个阶段——¨ T细胞特异性识别抗原阶段¨ T细胞活化、增殖和分化阶段¨效应性T细胞的产生及效应阶段T细胞对抗原的识别初始T细胞的TCR与APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物(pMHC)特异性结合的过程。
其中外源性抗原-MHCⅡ类分子复合物提呈给CD4+T细胞识别;内源性抗原-MHCⅠ类分子复合物提呈给CD8+T细胞识别。
APC与T细胞的作用可分为两个阶段T细胞与APC的非特异性结合:¨粘附分子间的相互作用。
(T细胞的LFA-1、CD2和APC的ICAM-1、LFA-3)¨可逆而短暂, 促进和增强T细胞表面TCR特异性识别和结合抗原肽能力。
¨能特异性识别pMHCⅡ的T细胞进入特异性结合阶段。
T细胞与APC的特异性结合:¨ TCR特异性识别抗原肽-MHC分子复合物。
¨ CD3分子传递特异性抗原刺激信号;¨ CD4和CD8是TCR的共受体,促进第一信号产生及传递信号;¨共刺激分子间相互作用有助于维持、加强T细胞和APC的直接接触,并诱导产生T细胞活化第二信号例如:CD28/B7,LFA-1/ICAM-1,LFA-2/LFA-3T细胞的活化、增殖和分化T细胞的完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用。