apasl慢加急性肝衰竭共识草案及其评述
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《2023年欧洲肝病学会临床实践指南:慢加急性肝衰竭》摘译徐曼曼,耿楠,陈煜首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心四科,疑难肝病与人工肝中心,肝衰竭与人工肝治疗研究北京市重点实验室,北京 100069通信作者:陈煜,**********************.cn(ORCID: 0000-0001-7612-3240)摘要:慢加急性肝衰竭(ACLF)是肝硬化急性失代偿的一种严重形式,以多器官功能衰竭、系统性炎症反应、短期高病死率为特征。
2023年欧洲肝病学会“慢加急性肝衰竭临床实践指南”为临床医生提供建议,旨在帮助临床医生诊断ACLF,作出分诊决定(是否需要转入ICU治疗),识别和管理急性诱发因素,识别需要支持或替代治疗的器官,定义ICU 治疗无效的潜在标准,并确定肝移植的潜在适应证。
本文对该指南中上述主要内容进行摘译。
关键词:慢加急性肝功能衰竭;诊疗准则;欧洲An excerpt of EASL clinical practice guidelines on acute-on-chronic liver failure (2023)XU Manman, GENG Nan, CHEN Yu.(Fourth Department of Liver Disease Center, Beijing YouAn Hospital, Capital Medical University;Difficult & Complicated Liver Diseases and Artificial Liver Center;Beijing Municipal Key Laboratory of Liver Failure and Artificial Liver Treatment Research, Beijing 100069, China)Corresponding author: CHEN Yu,**********************.cn(ORCID: 0000-0001-7612-3240)Abstract: Acute-on-chronic liver failure (ACLF)is a serious form of acute decompensation of liver cirrhosis,which is characterized by multiple organ failure, systemic inflammatory response, and a high short-term mortality rate. In 2023, the European Association for the Study of the Liver gave recommendations to clinicians, aiming to help them with the diagnosis of ACLF, the decision of triage (whether it is necessary to transfer a patient to the ICU for treatment), the identification and management of acute predisposing factors,the identification of organs that need support or replacement therapy,the definition of potential criteria for ineffective ICU treatment,and the determination of potential indications for liver transplantation. This article gives an excerpt of the above main contents in the guidelines.Key words:Acute-On-Chronic Liver Failure; Practice Guideline; Europe肝硬化急性失代偿是指肝硬化患者出现腹水、肝性脑病、上消化道出血或以上并发症的组合。
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第11卷 第5期2020年9月Vol. 11 No.5Sep. 2020器官移植Organ Transplantation【摘要】 慢加急性肝衰竭(ACLF )是在慢性肝病的基础上发生的急性肝衰竭合并肝外器官衰竭综合征,肝移植是目前治疗ACLF 唯一的有效手段。
ACLF 最佳手术时机的选择、围手术期感染防控、营养及器官功能的维护等难题仍存在探讨空间。
中国医师协会器官移植医师分会移植免疫学专业委员会和中国研究型医院学会加速 康复外科委员会肝移植加速康复学组组织了相关专家从手术时机、器官保护、营养支持、感染防控、康复锻炼以及内环境调节等方面对ACLF 肝移植围手术期管理进行了讨论并制定专家共识,以供临床医师参考。
【关键词】 肝移植;慢加急性肝衰竭;慢性肝病;手术时机;器官保护;营养支持;感染防控;康复锻炼【中图分类号】 R617 【文献标志码】A 【文章编号】1674-7445(2020)05-0001-10成人慢加急性肝衰竭肝移植围手术期管理专家共识中国医师协会器官移植医师分会移植免疫学专业委员会中国研究型医院学会加速康复外科委员会肝移植加速康复学组·指南与共识·【Abstract 】 Acute-on-chronic liver failure (ACLF) is a syndrome of acute liver failure complicated by other organ failure on the basis of chronic liver disease. Liver transplantation is the only effective treatment for ACLF. There is still discussion space on the optimal operation timing of ACLF, how to reduce postoperative infection rate, improvement of nutrition and body function. Transplantation Immunology Committee of Branch of Organ Transplantation Physician of Chinese Medical Doctor Association and Enhanced Recovery of Liver Transplantation Group of Enhanced Recovery after Surgery Committee of Chinese Research Hospital Society organized relevant experts to discuss the perioperative management of ACLF liver transplantation from the operation timing, organ protection, nutritional support, infection prevention and control, rehabilitation exercise and regulation of the internal environment, etc . And the expert consensus was developed for the reference of clinicians.【Key words 】 Liver transplantation; Acute-on-chronic liver failure; Chronic liver disease; Operation timing; Organ protection; Nutritional support; Infection prevention and control; Rehabilitation exerciseExpert consensus on perioperative management of liver transplantation in adults with acute-on-chronic liver failure Transplantation Immunology Committee of Branch of Organ Transplantation Physician of Chinese Medical Doctor Association, Enhanced Recovery of Liver Transplantation Group of Enhanced Recovery after Surgery Committee of Chinese Research Hospital Society. Department of Hepatic Suryery, Liver Transplantation Center , Intensive Care Unit of Organ Transplantation, the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou 510630, China慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure ,ACLF )是指在慢性肝病的基础上发生的急性肝衰竭DOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2020.05.001基金项目:国家“十三五”重大科技专项(2017ZX10203205-006-001);国家重点研发计划项目(2017YFA0104304);国家自然科学基金(81770648、81972286);广东省自然科学基金(2015A030312013、2018A0303130305);广东省科技项目(2017B020209004);广州市科技项目(201400000001-3)执笔作者单位:510630 广州,中山大学附属第三医院肝脏外科暨肝移植中心,器官移植重症监护室(易慧敏、刘剑戎、陆平兰、黎利娟、范明明、易小猛、吕海金、魏绪霞)通信作者:杨扬,Email :;陈规划,Email :同时合并一个或多个肝外器官衰竭的综合征,其90 d 病死率高达60%~70%,肝移植是目前治疗ACLF 的·534·第11卷器官移植况。
最新:慢加急性肝衰竭的定义、预后评估、诊断和治疗(全文)慢加急性肝衰竭(ACLF)是指在慢性肝病基础上,短期内出现肝功能急性失代偿的临床综合征。
其病情凶险,常伴发多器官功能衰竭,病死率高达50%~90%[1],及早诊断和治疗对降低ACLF病死率至关重要。
然而由于不同国家、区域ACLF的病因、慢性肝病基础、研究人群等不同,导致ACLF 的定义、诊断标准、临床分型及预后评估等存在差异或争议,为临床医生诊治带来一定困惑。
本文将围绕近年来国内外各大肝病学会发布的ACLF 诊疗指南和预后评估系统进行梳理总结,从定义、危险因素、评分与预警以及治疗4个方面对ACLF进行综述。
1定义近年来,不同的国际协会均提出了ACLF的定义,但在慢性肝病基础、急性损伤病因和是否包括肝外器官衰竭等方面仍存在很大差异或争议。
1.1 亚太肝病学会(APASL)共识APASL于2009年首次发布了ACLF定义,并于2014年和2019年进行了更新[2-3]。
最终将ACLF定义为:在已知或尚未发现的慢性肝病基础上,患者出现黄疸(TBil≥5 mg/dL)和/或凝血功能障碍(INR≥1.5或PTA<40%) 为最初临床表现的急性肝脏损伤,发病4周内合并腹水和/或肝性脑病(HE),同时伴有28 d的高病死率。
由于亚太地区ACLF主要为嗜肝病毒(尤其为HBV)感染所致,ACLF的定义更侧重于肝脏衰竭本身,这有利于ACLF的早期诊治并防止向多器官功能衰竭发展。
该定义中慢性肝病包括代偿期肝硬化和非肝硬化慢性肝病,明确将急性肝损伤时间窗定义为4周,且因急性损伤而首次出现急性肝脏恶化。
共识认为既往有失代偿的肝硬化患者出现的急性恶化为急性失代偿,不属于ACLF范畴。
共识还认为肝外器官衰竭为肝衰竭的后续事件,不应纳入ACLF定义中[3]。
1.2 欧洲肝病学会(EASL)标准2013年,欧洲肝病学会-慢性肝功能衰竭联盟(EASL-CLIF)对欧洲1343例患者(主要为酒精和HCV感染所致肝硬化)进行了前瞻性观察性研究,即CANONIC队列[4],这是针对ACLF的首个大样本研究。
2022慢加急性肝衰竭的发病机制和治疗进展(全文)肝硬化患者一旦出现腹水、肝性脑病、黄疸、静脉曲张破裂出血,即进入了肝硬化失代偿。
而慢加急性肝衰竭(ACLF)与肝功能的急剧恶化有关,往往造成肝衰竭、肝外多器官衰竭与高短期死亡率。
ACLF病情凶险,发病机制目前尚不明确,除肝移植外,尚无有效的治疗措施。
目前全球各地区对ACLF的定义主要来自于亚太肝病学会(APASL)、北美终末期肝病研究联盟(NACSELD)、欧洲肝病学会(EASL)、世界胃肠病学组织(WGO)以及中华医学会(CMA),这些定义虽然针对同一个疾病,但由于地域,引起该疾病的病因、诱因等不同,其临床特点和发病机制不尽相同,对该疾病的治疗和管理带来极大挑战。
1ACLF的定义ACLF的概念在1995年第一次被提出,用来描述急性和慢性肝损伤同时发生的情况。
26年中华医学会感染病学分会与肝病学分会最早对ACLF的定义为“在慢性肝病基础上出现的急性肝功能失代偿”1]。
29 年APASL的ACLF协作组首次发表其专家共识,定义ACLF为:无论有或无慢性肝病基础的患者,出现急性肝功能恶化,表现为黄疸(TBil >5 mg/dl)和凝血功能障碍[国际标准化比值(INR) >1. 5或凝血酶原活动度< 40%],并于4周内出现腹水和/或肝性脑病。
2013年EASL的一项包含8个欧洲国家的前瞻性多中心大规模研究(CANONIC)⑵结果,将ACLF定义为一种肝硬化的急性失代偿,与器官衰竭和短期高死亡率(28 d死亡率>15%)相关的疾病。
根据发生器官衰竭的数目,将其分为3个不同的等级(ACLF 1级、2级、3级),其28 d和90 d 死亡率分别为22%、32%、76% 和40%、52%、79% ⑵。
2014 年,NACSELD 在肝硬化失代偿感染住院患者中定义感染相关的ACLF为“存在两个或多个器官衰竭标准为存在休克、III或IV级肝性脑病、使用血液透析或机械通气),短期死亡率显著升高”[3]。
慢加急性肝衰竭共识草案及其评述第三军医大学西南医院感染病科王宇明张南本届会议不仅公布了《亚太乙肝防治指南》,还公布了慢加急性肝衰竭( , )共识讨论草案. 一些专家对定义、诱因、病理生理、临床表现、诊断、鉴别诊断、预后、处理及众多尚未澄清地问题进行了分析讨论,这对提高地研究水平, 无疑具有重要价值.但必须指出, 有关上述问题地共识,不可能局限在范围之内,更不可能仅依靠少数国家地少数学者来完成,这些正是本次共识讨论地最大局限性.以下将介绍该共识草案地主要内容以及我们对其中不足之处地初步分析.慢加急性肝衰竭地项定义一、慢加急性肝衰竭定义. 在慢性肝病(先前诊断或未诊断)基础上, 因急性诱因作用,临床表现为黄疸和凝血障碍周内并发腹水和(或)肝性脑病.. 地临床亚型包括: ①型: 在发展为肝衰竭之前, 虽有慢性肝病但肝功能代偿良好; ②型: 在发展为肝衰竭之前,已经存在失代偿肝硬化.二、急性诱因定义.感染性因素:①嗜肝或非嗜肝病毒感染;②乙型肝炎(显性或隐性)或丙型肝炎再激活;③其他影响肝脏地感染因素..非感染性因素:①酒精周内饮酒史;②肝毒药物、中草药;③自身免疫性肝炎或病发作;④静脉曲张出血(未达成共识); ⑤外科手术.. 未知地肝毒因素.三、慢性肝病定义.慢性肝病包括:①所有病因引起地代偿性肝硬化;②慢性肝炎;③非酒精性肝病;④胆汁淤积性肝病和代谢性肝病.. 慢性肝病不包括:脂肪变性.四、肝衰竭定义.黄疸:血清总胆红素 > (诉和擬血障碍[国际标准化比率()2或凝血酶原活动度()<].. 腹水和脑病:由体格检查确定.五、病理生理. 脂多糖(即内毒素)诱发地肝细胞凋亡,循环障碍引发地缺血性损伤.. 自发性腹膜炎:可引发脓毒症或全身炎症反应.六、临床表现. 肝功能异常:黄疸、低蛋白血症、腹水.. 循环障碍:在中,肝硬化循环改变进一步加重. 相关研究证明,分子吸附再循环系统()可以通过有效地改善地血液动力学,提高患者生存率. 多器官衰竭: 门体分流型肝性脑病(); 肝肾综合征().. 高病死率.七、鉴别诊断. 与急性肝衰竭()相鉴别是指预先不存在肝硬化地患者岀现凝血异常(通常》)、不同程度地意识改变(脑病),疾病持续时间少于周.病患者、垂直获得性感染者或自身免疫性肝炎患者尽管存在肝硬化可能,但如果被诊断时间小于周, 也可包括在之内.. 与失代偿肝硬化相鉴别必须与慢性失代偿性肝病(即失代偿性肝硬化)进行区别. 虽然两者均属于在慢性肝病基础上发生地肝衰竭,但其病程特点明显不同.慢性失代偿性肝病表现为肝功能缓慢进行性逐步下降,直至不可逆性地肝衰竭.而是指慢性肝病(通常是指肝硬化)患者在肝脏功能变化处于相对稳定地状态下,因各种急性损伤, 如乙型肝炎病毒()突破、特异性免疫应答激活、合并其他肝炎病毒感染、药物性肝损害、酒精性肝损害或身体其他部位地感染和炎症等,导致肝脏功能迅速恶化直至肝衰竭.八、不同亚型预后区别认为型和型肝衰竭患者在病程、人工肝治疗效果及结局方面存在差异.尚在讨论中地个问题一、肝活检认为地组织病理学表现多种多样, 肝活检对于确定病因是重要地辅助检查措施, 他建议对于个体应尽可能施行肝活检.二、地血液动力学认为,测定地肝静脉压力梯度值()可用于鉴别代偿性和失代偿性肝硬化.高度静脉曲张提示患者预后较差. 认为测定后有可能引发感染或炎症. 认为肝脏血液动力学改变与患者死亡相关.三、疾病严重性评估建议将分为轻度、中度和重度, 这将有助于确定治疗方案. 他认为评估严重性最好地分类方法是从疾病发生开始分为多个时间点.建议将分为轻度(无器官衰竭)、中度(个器官衰竭)和重度(个以上器官衰竭).四、地预后因素认为患者预后依赖于肝病地严重程度和急性损害地性质,他建议须早期发现前期患者; 多器官衰竭提示预后不良; 基于器官衰竭地评分系统在早期不够敏感; 早期干预治疗有助于改善患者预后.五、严重性评分认为,虽然脓毒症相关性器官衰竭()评分和急性生理及慢性健康评分()最初不是用来评价肝病严重性地工具,但仍可用于预后评估. 还认为, 全身炎症反应综合征、游离肌动蛋白蛋白水平、基线和小时变化也是判断急性严重性地指标;除此之外靛氰绿清除率可以反映肝脏灌注和肝功能状态,与n相比在预测病人存活方面显示有较高地预测精度.六、地结局认为地病人发生肝脏相关并发症, 多数病人死于多器官功能衰竭.未经治疗地患者死亡.七、地治疗认为地治疗包括: ①一般支持治疗; ②防止并发症地发生; ③特殊并发症地治疗; ④延缓疾病进展包括相关疾病地治疗、人工肝支持系统治疗和肝移植前准备.八、患者地肝移植认为,需要肝移植地患者应选用英国皇家学院标准() 进行评估,对于肝肾综合征应实施早期干预未达标准地患者如果出现以下情况应及早进行肝移植: ①血液动力学不稳定; ②需要大剂量血管收缩剂③严重地细菌感染或真菌感染; ④脑水肿和颅内出血地病人.九、患者地抗病毒治疗认为,对于乙型肝炎相关应进行抗病毒治疗.拉米夫定可以短期应用,但考虑长期效果和耐药等问题可应用恩替卡韦.对接受化疗地阳性病人推荐进行预防性抗病毒治疗.十、地肾衰竭治疗对伴肾衰竭者提出可采取如下措施: ①监测; ②与患者本人和家属探讨活体肝移植地有关事项; ③适当地抗生素抗真菌治疗; ④静脉应用白蛋白; ⑤适当地营养支持治疗; ⑥如果血肌酐升高或尿量减少则采用特利加压素;⑦纠正低血压; ⑧应用连续静脉静脉血液透析治疗; ⑨应用分子吸附循环() 系统治疗; ⑩除外肾前原因引起地肾功能衰竭;?輥?輯?訛肾脏替代治疗;? 輥?輰?訛特利加压素和白蛋白同时应用;? 輥?輱?訛对未行肝移植患者进行支持治疗目前还存在争议.十一、地未来治疗提出,对地未来治疗可采用标准体外肝支持系统() 和肝细胞移植治疗.提出是否采用体外肝脏支持装置() 治疗? 这些措施治疗效果有待更多研究证实.评述: 共识草案中地点不足★ 不应与肝衰竭割裂开来.目前国际上已将肝衰竭分成急性和慢性两大类, 其中我国将前者分成急性肝衰竭() 和亚急性肝衰竭(), 将后者分成慢加急性肝衰竭() 和慢性肝衰竭(); 英国亦随之将肝衰竭分成急性肝衰竭() 、和慢性肝衰竭(), 其中只包括起病周以内肝衰竭( 周周归属如何未说明), 而及与我国定义几乎一致.★将分成、型是否合理,缺乏循证医学证据,值得商榷.★对如何分型, 草案未予明确.型实际上与失代偿性肝硬化地后期相重叠.★按草案将血清总胆红素定为> 是否恰当?因为失代偿性肝硬化或终末期肝病患者黄疸不一定突出,但在最后阶段(终末期)达到本标准者比比皆是.同时,迄今为止地报道发现患者血清总胆红素升高十分突岀,故众多学者提岀其界定值应 > 卩().我国为了与多年地重型肝炎和肝衰竭标准相一致,在年肝衰竭指南中仍沿用 > 卩地标准.★如果以失代偿性肝硬化命名取代命名(即取消命名),则将岀现以下问题: ①从命名上看只有先承认地存在,才可能有;②将<,而血清总胆红素未达卩者从肝衰竭范畴中剔除不合适;③部分失代偿性肝硬化或终末期肝病患者未见慢加急过程,即已达到型标准; ④即使上述病人缓慢进展地最后阶段,大部分可达型标准, 但其病理生理过程并无明显变化,即并无慢加急过程.★既然和两大类肝衰竭地本质差异在于前者以肝坏死为主(无论是否将其分成和两型), 而后者则以失代偿为主(目前已公认可分为和两型), 则理应将其明确区别开来.区别这两大类病理生理过程地意义,并不在于定义本身,而在于其处理、预后等诸多方面存在极大差异,不应混淆.。
2021慢加急性肝衰竭中西医结合诊疗专家共识(全文)慢加急性肝衰竭(ACLF)是在慢性肝病基础上,由各种诱因引起以急性黄疸加深、凝血功能障碍为肝衰竭表现的临床症候群,以慢性肝病急性失代偿、多脏器功能衰竭及高病死率为主要特征。
慢加急性肝衰竭属于中医“急黄”“瘟黄”等范畴,《诸病源候论·黄疸诸侯·急黄候》中记载“脾胃有热,谷气郁蒸,因为热毒所加,故卒然发黄,心满气喘,命在顷刻,故云急黄也”。
其基本病机为“湿热毒邪互结交蒸于脾胃,熏蒸肝胆,肝胆疏泄失司,胆汁不循常道外溢”。
在发病过程中可出现“鼓胀”“血证”及“肝厥”等,病位在肝胆,连及脾肾,病机上多属于“正虚邪实”。
根据ACLF这些年的研究进展,参考已公开发表的肝衰竭指南、专家共识以及在文献调研的基础上,本专家共识从“ACLF的流行病学现状、中西医结合诊断标准、中西医结合辨证分型及分型论治、中西医结合预防调护”等方面进行了全面系统的编写。
与以往发表的指南相比,本专家共识更加突出了中西医结合的诊治原则。
在“病因病机”方面强调了中西医结合对发病原因、病理机制的认识,创新性提出了疾病不同进展阶段的中西医病机演变及虚实变化,形成了“ACLF”中西医结合病机的新认识。
在治疗方面,本共识推荐根据ACLF的分期进行中医辨证治疗,根据ACLF不同发病阶段的特点,根据主要病机、主症遣方用药,同时根据次症、兼夹症进行辨证加减,细化和优化了诊疗方案,突出体现了中西医结合诊断、治疗疾病的理念。
ACLF的病名由日本学者Ohnishi H等于1995年首次提出。
在“肝衰竭”概念出现以前,我国以“重型肝炎”定义类似疾病。
2006年,中华医学会感染病学分会和肝病学分会制定的《肝衰竭诊疗指南》中首次提出我国慢加急性肝衰竭定义和诊断标准,并分别于2012年[1]和2018年[2]进行了更新。
2009年亚太肝病学会(APASL)发布了ACLF 共识[3],2013年欧洲肝病学会肝衰竭联盟(EASL-CLIF)提出了新的ACLF诊断标准[4]。
(上接第12页予治疗(Class I ,Level A ;(b 对胆道疾病可给予熊去氧胆酸治疗,并针对右上腹痛给予镇痛治疗(Class I ,Level C 。
推荐意见六:由于肝动脉栓塞只是一种姑息性治疗且可导致明显的并发症,因此对累及肝脏的HHT 患者应避免肝动脉栓塞治疗。
有门体分流及有胆道疾病表现的患者,也是肝动脉栓塞治疗的禁忌征(Class III ,Level B 。
仅对于有顽固性心衰并且不拟进行肝移植的患者及有肝动脉窃血综合征的患者,可考虑行肝动脉栓塞治疗。
(Class IIa ,Level C 推荐意见七:对于有急性胆道坏死综合征、顽固先天性动静脉畸形发病率很低,表现为新生儿期发生的高心排出量心衰,磁共振检查是最佳检查手段。
可针对心衰进行内科保守治疗,如疗效欠佳,再考虑栓塞或外科切除治疗。
先天性门体静脉分流少见,由门静脉系统的发育异常所致,分为肝外分流及肝内分流,可导致门体循环性脑病,出现乏力、精神反映迟钝、认知障碍等临床表现。
核磁共振检查可用于诊断及分流程度的评价。
对于症状明显的患者,可通过外科手术、腹腔镜手术结扎或介入治疗使分流血管闭塞。
对于门静脉显示不清及顽固性门体分流性脑病患者,原位肝移植是唯一有效的治疗方法。
推荐意见八:对于有不明原因门脉高压、精神发育迟滞和/或临床表现符合肝性脑病但无肝硬化病患者,应完善相关检查以了解有无先天性门体分流。
(摘译自Hepatology 2009;49(5:1729-64。
慢加急性肝衰竭(ACLF 共识纪要:亚太肝病学会推荐(APASL刘青1,王泰龄2(1.北京佑安医院,北京100006;2.中日友好医院,北京100029收稿日期:2009-12-2作者简介:刘青(1954-,女,研究员,硕士,主要从事肝衰竭方面的研究。
【中图分类号】R512.6+2【文献标识码】B 【文章编号】1001-5256(201001-0013-06介绍肝衰竭分为急性肝衰竭(acute liver failure(ALF ,发生在原来正常的肝脏、慢加急性肝衰竭(acute on chronic liver failure (ACLF ,在已知或未知的慢性肝病基础上出现的急性肝衰竭及肝病晚期的慢性肝功能失代偿。
慢加急性肝衰竭临床评分及分型系统的演变进程尹惠敏,李荣宽大连医科大学附属第二医院感染科,辽宁大连116023通信作者:李荣宽,*****************(ORCID: 0000-0002-2927-7017)摘要:慢加急性肝衰竭(ACLF)发病机制复杂,临床治疗困难,预后差。
由于不同国家地区慢性肝病分布的不同,在过去的几十年中,有超过十种ACLF评分及分型标准被提出,表明ACLF在定义、评分及分型方面存在较大分歧。
通过梳理具有广泛影响的几种评分及分型的特点,探讨其演变进程及适用于我国的分型标准,为优化治疗方案提供参考。
关键词:慢加急性肝功能衰竭;评分;分型;预后Evolution of the clinical scoring and classification system for acute-on-chronic liver failureYIN Huimin, LI Rongkuan.(Department of Infectious Disease, The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University,Dalian, Liaoning 116023, China)Corresponding author: LI Rongkuan,*****************(ORCID: 0000-0002-2927-7017)Abstract:Acute-on-chronic liver failure (ACLF) has complex pathogeneses, difficulties in clinical treatment, and poor prognosis. Due to the differences in the distribution of chronic liver diseases in different countries and regions, more than ten scoring and classification systems for ACLF have been proposed in the past few decades,indicating that there are great differences in the definition,scoring,and classification of ACLF. By analyzing the characteristics of several widely used scoring and classification systems,this article discusses their evolution process and the classification criteria applicable to China, so as to provide a reference for optimizing treatment regimens.Key words:Acute-On-Chronic Liver Failure; Scoring; Classification; Prognosis慢加急性肝衰竭(ACLF)是在慢性肝病基础上由一定的诱因引起肝功能急性失代偿的一组临床综合征,1995年由日本学者首次提出[1],区别于失代偿期肝硬化,ACLF往往伴随肝脏及肝外器官的衰竭,短期内病死率高。
APASL慢加急性肝衰竭共识草案及其评述
第三军医大学西南医院感染病科王宇明张南
本届APASL会议不仅公布了《亚太乙肝防治指南》,还公布了APASL慢加急性肝衰竭(acute on chronic liver failure, ACLF)共识讨论草案。
一些专家对ACLF定义、诱因、病理生理、临床表现、诊断、鉴别诊断、预后、处理及众多尚未澄清的问题进行了分析讨论,这对提高ACLF的研究水平,无疑具有重要价值。
但必须指出,有关ACLF上述问题的共识,不可能局限在APASL范围之内,更不可能仅依靠少数国家的少数学者来完成,这些正是本次共识讨论的最大局限性。
以下将介绍该共识草案的主要内容以及我们对其中不足之处的初步分析。
慢加急性肝衰竭的8项定义
一、慢加急性肝衰竭定义
1. 在慢性肝病(先前诊断或未诊断) 基础上,因急性诱因作用,临床表现为黄疸和凝血障碍,4周内并发腹水和(或)肝性脑病。
2. ACLF的临床亚型包括:①1型ACLF: 在发展为肝衰竭之前,虽有慢性肝病但肝功能代偿良好;②2型ACLF: 在发展为肝衰竭之前,已经存在失代偿肝硬化。
二、ACLF急性诱因定义
1. 感染性因素:①嗜肝或非嗜肝病毒感染;②乙型肝炎(显性或隐性)或丙型肝炎再激活;③其他影响肝脏的感染因素。
2. 非感染性因素:①酒精:4周内饮酒史;②肝毒药物、中草药;③自身免疫性肝炎或Wilson 病发作;④静脉曲张出血(未达成共识);⑤外科手术。
3. 未知的肝毒因素。
三、ACLF慢性肝病定义
1. 慢性肝病包括:①所有病因引起的代偿性肝硬化;②慢性肝炎;③非酒精性肝病;④胆汁淤积性肝病和代谢性肝病。
2. 慢性肝病不包括:脂肪变性。
四、ACLF肝衰竭定义
1. 黄疸:血清总胆红素≥5 mg/dl(85 μmol/L)]和凝血障碍[国际标准化比率(INR)≥1.5或凝血酶原活动度(PTA)<40%]。
2. 腹水和脑病:由体格检查确定。
五、ACLF病理生理
1. 脂多糖(即内毒素)诱发的肝细胞凋亡,循环障碍引发的缺血性损伤。
2. 自发性腹膜炎:可引发脓毒症或全身炎症反应。
六、ACLF临床表现
1. 肝功能异常:黄疸、低蛋白血症、腹水。
2. 循环障碍:在ACLF中,肝硬化循环改变进一步加重。
相关研究证明,分子吸附再循环系统(MARS)可以通过有效地改善ACLF的血液动力学,提高患者生存率。
3. 多器官衰竭:门体分流型肝性脑病(PSE);肝肾综合征(HRS)。
4. 高病死率。
七、ACLF鉴别诊断
1. 与急性肝衰竭(ALF)相鉴别:ALF是指预先不存在肝硬化的患者出现凝血异常(通常
INR≥1.5)、不同程度的意识改变(脑病),疾病持续时间少于26周。
Wilson病患者、垂直获得性HBV 感染者或自身免疫性肝炎患者尽管存在肝硬化可能,但如果被诊断时间小于26周,也可包括在ALF之内。
2. 与失代偿肝硬化相鉴别:ACLF必须与慢性失代偿性肝病(即失代偿性肝硬化) 进行区别。
虽然两者均属于在慢性肝病基础上发生的肝衰竭,但其病程特点明显不同。
慢性失代偿性肝病表现为肝功能缓慢进行性逐步下降,直至不可逆性的肝衰竭。
而ACLF是指慢性肝病(通常是指肝硬化) 患者在肝脏功能变化处于相对稳定的状态下,因各种急性损伤,如乙型肝炎病毒(HBV) 突破、特异性免疫应答激活、合并其他肝炎病毒感染、药物性肝损害、酒精性肝损害或身体其他部位的感染和炎症等,
导致肝脏功能迅速恶化直至肝衰竭。
八、ACLF不同亚型预后区别
Kamath认为1型和2型肝衰竭患者在病程、人工肝治疗效果及结局方面存在差异。
尚在讨论中的11个问题
一、肝活检
Archana Rastogi认为,ACLF的组织病理学表现多种多样,肝活检对于确定病因是重要的辅助检查措施,他建议对于ACLF个体应尽可能施行肝活检。
二、ACLF的血液动力学
Ashish认为,测定ACLF的肝静脉压力梯度值(HPVG)可用于鉴别代偿性和失代偿性肝硬化。
高度静脉曲张提示患者预后较差。
Kamath认为,HPVG测定后有可能引发感染或炎症。
Jalan认为肝脏血液动力学改变与患者死亡相关。
三、疾病严重性评估
Hamid建议将ACLF分为轻度、中度和重度,这将有助于确定治疗方案。
他认为评估ACLF 严重性最好的分类方法是从疾病发生开始分为多个时间点。
Sarin建议将ACLF分为轻度(无器官衰竭)、中度(1个器官衰竭)和重度(1个以上器官衰竭)。
四、ACLF的预后因素
Kamath认为患者预后依赖于肝病的严重程度和急性损害的性质,他建议须早期发现ACLF前期患者;多器官衰竭提示预后不良;基于器官衰竭的评分系统在ACLF早期不够敏感;早期干预治疗有助于改善患者预后。
五、ACLF严重性评分
John认为,虽然脓毒症相关性器官衰竭(SOFA)评分和急性生理及慢性健康评分(APACHE)最
初不是用来评价肝病严重性的工具,但仍可用于ACLF预后评估。
John还认为,全身炎症反应综合征、游离肌动蛋白Gc蛋白水平、SOFA基线和24小时变化也是判断急性严重性的指标;除此之外靛氰绿清除率可以反映肝脏灌注和肝功能状态,与APACHEⅡ相比在预测ICU病人存活方面显示有较高的预
测精度。
六、ACLF的结局
Hitendra认为,30%~50%的病人发生肝脏相关并发症,多数病人死于多器官功能衰竭。
未经治疗的ACLF患者75%死亡。
七、ACLF的治疗
Piyawat Komolmit认为,ACLF的治疗包括:①一般支持治疗;②防止并发症的发生;③特殊并发症的治疗;④延缓疾病进展包括相关疾病的治疗、人工肝支持系统治疗和肝移植前准备。
八、ACLF患者的肝移植
Fan认为,需要肝移植的患者应选用英国皇家学院标准(KCH)进行评估,对于肝肾综合征应实施早期干预。
未达标准的患者如果出现以下情况应及早进行肝移植:①血液动力学不稳定;②需要大剂量血管收缩剂;③严重的细菌感染或真菌感染;④脑水肿和颅内出血的病人。
九、ACLF患者的抗病毒治疗
Samir Shah认为,对于乙型肝炎相关ACLF应进行抗病毒治疗。
拉米夫定可以短期应用,但考虑长期效果和耐药等问题可应用恩替卡韦。
对接受化疗的HBsAg阳性病人推荐进行预防性抗病毒治疗。
十、ACLF的肾衰竭治疗
对ACLF伴肾衰竭者,Wai 提出可采取如下措施:①ICU监测;②与患者本人和家属探讨活体肝移植的有关事项;③适当的抗生素/抗真菌治疗;④静脉应用白蛋白;⑤适当的营养支持治疗;⑥如果血肌酐升高或尿量减少则采用特利加压素;⑦纠正低血压;⑧应用连续静脉-静脉血液透析治疗;⑨应用分子吸附循环(MARS)系统治疗;⑩除外肾前原因引起的肾功能衰竭;?輥?輯?訛肾脏替代治疗;?輥?輰?訛特利加压素和白蛋白同时应用;?輥?輱?訛对未行肝移植患者进行MARS支持治疗目前还存在争议。
十一、ACLF的未来治疗
Diedier Samuel提出,对ACLF的未来治疗可采用标准体外肝支持系统(MELS)和肝细胞移植治疗。
Jalan提出是否采用体外肝脏支持装置(ELAD)治疗?这些措施治疗效果有待更多研究证实。
评述:共识草案中的6点不足
★ACLF不应与肝衰竭割裂开来。
目前国际上已将肝衰竭分成急性和慢性两大类,其中我国将前者分成急性肝衰竭(ALF)和亚急性肝衰竭(SALF),将后者分成慢加急性肝衰竭(ACLF)和慢性肝衰竭(CLF);英国Williams亦随之将肝衰竭分成急性肝衰竭(ALF)、ACLF和慢性肝衰竭(CLF),其中ALF 只包括起病8周以内肝衰竭(9周~26周归属如何未说明),而ACLF及ALF与我国定义几乎一致。
★将ACLF分成1、2型是否合理,缺乏循证医学证据,值得商榷。
★对CLF如何分型,草案未予明确。
2型ACLF实际上与失代偿性肝硬化的后期相重叠。
★按草案将血清总胆红素定为≥85 μmol/L是否恰当?因为失代偿性肝硬化或终末期肝病患者黄疸不一定突出,但在最后阶段(终末期)达到本标准者比比皆是。
同时,迄今为止的报道发现,ACLF 患者血清总胆红素升高十分突出,故众多学者提出其界定值应≥342 μmol/L(20 mg/dl)。
我国为了与多年的重型肝炎和肝衰竭标准相一致,在2006年肝衰竭指南中仍沿用≥171 μmol/L的标准。
★如果以失代偿性肝硬化命名取代CLF命名(即取消CLF命名),则将出现以下问题:①从命名上看只有先承认CLF的存在,才可能有ACLF;②将PTA<40%,而血清总胆红素未达85 μmol/L 者从肝衰竭范畴中剔除不合适;③部分失代偿性肝硬化或终末期肝病患者未见慢加急过程,即已达到ACLF 2型标准;④即使上述病人缓慢进展的最后阶段,大部分可达ACLF 2型标准,但其病理生理过程并无明显变化,即并无慢加急过程。
★既然ALF和CLF两大类肝衰竭的本质差异在于前者以肝坏死为主(无论是否将其分成ALF 和SALF两型),而后者则以失代偿为主(目前已公认可分为ACLF和CLF两型),则理应将其明确区别开来。
区别这两大类病理生理过程的意义,并不在于定义本身,而在于其处理、预后等诸多方面存在极大差异,不应混淆。