兔局灶性脑缺血预处理诱导缺血耐受的实验研究

・６５２・广东医学２００９年４月第３０卷第４期Ｃ，ｕａ咖ＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌＡｐｔ．２００９，Ｖ０１．３０．Ｎｏ．４远距缺血预适应诱导心肌缺血耐受机制研究进展木钟敏，招伟贤广州中医药大学第二附属医院麻醉科（广州５１０１２０）１９８６年Ｍｕｒｒｙ等第一次发现在犬心脏一个较长时间的缺血再灌注前给予几次短暂的缺血再灌注可以明显减轻随后的心肌损害，表现为心肌梗死区体积减少、缺血后心肌功能恢复提高．这就是心肌缺血预适应（ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｓｃｈｅｍｉｅｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ，ＭＩＰＣ）。

目前研究认为缺血预适应比任何已知药物都更能有效地对抗心肌缺血再灌注损伤，但经典预适应方法是开胸后通过数次短暂的心肌缺血诱发ＩＰＣ效应。

不仅延长手术时间，而且反复钳夹血管可能损伤血管壁组织．因此临床应用受到限制。

以后随着研究的深入，人们发现不仅心脏，其他器官如肝、肠、肾、骨骼肌等都存在ＩＰＣ现象。

１９９３年ＰＲＺＹＬＥＮＫ等…首先发现冠状动脉左旋支的ＩＰＣ可增加前降支区域心肌细胞对缺血的耐受性．之后不同器官间的远距缺血预适应现象（ｒｅｍｏｔｅｉｓｃｈｅｍｉｅｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ，ＲＩＰＣ）陆续被报道，人们开始意识到预适应现象具有普遍性。

由于ＲＩＰＣ提出了一种可能性，那就是通过机体不太重要的器官预适应而保护如心脏和脑等重要器官的损伤，具有巨大的临床应用价值，因此这方面的研究受到越来越多的关注，本文就近年ＲｌＰｃ的心肌保护作用进展作一综述。

１ＲＩＰＣ的心脏保护作用１．１ＲＩＰＣ实施方法目前应用较多的无创性ＲＩＰＣ方法为肢体缺血预适应（１ｉｍｂｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ。

ｕＰ）ｔｚＪ，通过将止血带以不同压力（上肢２００ｍｍＨｇ，下肢３５０ｍｍＨｇ）结扎或捆绑上肢或下肢造成肢体的缺射再灌注（Ｉ／Ｒ）达到ＲＩＰＣ的效果。

其他砌ＰＣ方法包括：解剖并阻塞髂总动脉或股动脉＂Ｊ、肾动脉阻塞（ＲＡＯ）”Ｊ、肠系膜动脉阻塞（ＭＡＯ）垆Ｊ、肾下主动脉阻塞（ＩＯＡ）等扣Ｊ。

缺血耐受的神经保护作用--从基础研究到临床转化的思考徐恩【期刊名称】《中国脑血管病杂志》【年(卷),期】2014(000)006【总页数】3页(P281-283)【关键词】再灌注损伤;缺血预处理;缺血后处理;转化医学研究;神经保护【作者】徐恩【作者单位】510260 广州医科大学附属第二医院神经科学研究所【正文语种】中文尽管目前对脑缺血所致的细胞损伤已有了较为深入的研究，但临床上仍缺乏确实有效的药物用以治疗脑缺血后神经细胞的死亡。

近年的研究表明，多种器官，包括大脑短时间暴露于某种亚致死量的损伤因素后，机体会启动内在相应的耐受机制，从而使这些器官对后续或之前发生的缺血起保护作用,这一过程被称为缺血耐受(ischemic tolerance, IT)[1-2]。

对脑IT的研究有助于阐明机体潜在的内源性保护机制，为缺血性卒中的临床药物研发开拓新的思路。

有重要意义的是，短暂性脑缺血发作(TIA)不仅是脑梗死的预警信号，还可能通过激活一系列体内反应，诱导IT的产生。

实验研究证实，通过不同IPC形式能够诱导实验动物或离体模型对缺血产生耐受。

短时间脑血管结扎的预处理在多种动物模型上均被证实可诱导脑IT，但由于其为有创性预处理，在临床上的应用受到限制。

远程IPC是指一个器官或组织(如骨骼肌)受到短暂的非损伤性缺血后，能够保护另外一个远隔的器官或组织(如心脏和脑等)免受后续的缺血损伤，如用止血带扎紧大鼠后肢的上2/3，持续15～30 min，可以使其48 h时发生的心脏骤停后神经细胞损伤减轻[3]。

其他的IPC形式如皮质传导抑制、低氧、高压氧环境以及化学药物等，亦可诱导脑IT。

在缺血前进行非缺血形式的应激预处理被称为交叉预处理。

有研究表明，成年Wistar雄性大鼠经短暂全脑缺血10 min前1～4 d 内进行低氧预处理30～120 min ，可减少后续发生的短暂性全脑缺血后海马CA1区神经细胞的死亡；并发现缺血前1 d 给予30 min 的低氧预处理所产生的神经保护作用最为显著[4]。

缺血性中风动物模型研究2013级硕士8班陈林伟南京中医药大学摘要:实验动物或细胞模型完全模拟人类的中风十分困难，动物模型与临床的拟合具有重要意义。

脑缺血动物模型为研究脑缺血后病理过程.病理生理机制及评价潜在的治疗干预效果等提供了极其重要的手段。

关键词:缺血性中风；动物模型；大脑中动脉闭塞脑卒中，俗称中风，包括脑出血、脑血栓和脑梗塞等。

缺血性中风是由大脑主动脉或其分支血栓形成，或内栓子阻塞引起，且多为大脑中动脉(MCA)栓塞。

利用实验动物或细胞模型完全模拟人类的中风十分困难，过去二十年，经动物模型研究证明有效的700多种药物中，除一种新自由基消减剂(NXY-059)外，其余全都未能在三期临床得到阳性结果，从而无法证明其有效性，故研究建立与人类发病机理相近、可长期观察、结果稳定可靠、便于操作、价格低廉而实用的符合人类中风的动物模型成为一个迫切需要解决的问题。

1 实验动物的选择在新药研发与脑缺血基础工作中，选择恰当的动物模型是非常重要的。

缺血性中风动物模型中使用的实验动物有两大类：即灵长类和啮齿类。

对于中风的生理病理的了解，最初来源于中风患者。

因此，灵长类动物对中风的基础研究具有重要作用。

与人类相似的多脑回灵长类动物种属(如猕猴)，在行为和感觉运动整合方面与人类有密切的相似性，是中风基础研究、探索性研究和临床前评价的最佳动物模型。

利用非人灵长类动物制备模型，已有了几十年的经验积累，如狒狒。

STAIR会议提出，药物一旦用小动物做出阳性结果，应该在较高的物种进行验证，然后才能开始临床试验[1]。

最近报道，利用狨猴模型发现了神经保护药物氯美噻唑。

国内也有学者采用光化学法成功造成树鼩局部脑缺血模型呤[2]，其造模方法亦被多人借鉴采纳。

但是，到目前为止，尚无标准化的、被广泛接受的灵长类动物中风模型。

与灵长类较大的动物相比，啮齿类动物模型，如大鼠和小鼠，具有价格便宜、来源充足、品种纯化、制作模型方法简单、存活率高、脑血管解剖和生理较接近于人类、易于监测生理参数，脑标本制作容易等多面的优势[3]。

《基于深度学习的缺血性脑卒中病灶分割算法研究》篇一一、引言缺血性脑卒中是一种常见的神经系统疾病，病灶的精确分割对于疾病的诊断、治疗及预后评估具有重要意义。

近年来，随着深度学习技术的快速发展，其在医学影像处理领域的应用越来越广泛。

本文旨在研究基于深度学习的缺血性脑卒中病灶分割算法，以期提高病灶分割的准确性和效率。

二、背景及意义在医学影像中，缺血性脑卒中病灶的分割是一项复杂而重要的任务。

传统的分割方法主要依靠医生的手动勾画，不仅耗时耗力，而且主观性较强，难以保证分割的准确性和一致性。

深度学习技术的发展为这一难题提供了新的解决方案。

通过训练大量的医学影像数据，深度学习算法可以自动学习和提取影像特征，实现病灶的自动分割。

因此，研究基于深度学习的缺血性脑卒中病灶分割算法具有重要的临床应用价值和学术意义。

三、相关技术及理论3.1 深度学习深度学习是一种机器学习方法，通过构建多层神经网络来模拟人脑的思维方式。

在医学影像处理领域，深度学习可以自动学习和提取影像特征，实现病灶的自动检测和分割。

3.2 卷积神经网络（CNN）卷积神经网络是深度学习的一种典型模型，具有强大的特征提取能力。

在医学影像分割任务中，CNN可以通过卷积操作提取影像的多尺度特征，提高分割的准确性。

3.3 病灶分割算法病灶分割算法是医学影像处理的核心技术之一。

本文将重点研究基于深度学习的病灶分割算法，包括U-Net、Res-UNet等模型。

四、算法研究及实现4.1 数据集及预处理本研究采用公开的缺血性脑卒中影像数据集。

在数据预处理阶段，对影像进行归一化、去噪、标准化等操作，以便于模型的训练和优化。

4.2 模型构建本研究采用U-Net和Res-UNet两种模型进行病灶分割。

U-Net是一种典型的编码器-解码器结构，具有良好的特征提取和上下文信息融合能力；Res-UNet则在U-Net的基础上引入了残差模块，提高了模型的训练效率和性能。

4.3 训练与优化在模型训练阶段，采用随机梯度下降（SGD）等优化算法进行训练。

海风藤对局灶性脑缺血治疗作用的实验研究郭瑞友;于义英;方思羽;张苏明;杨渊【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2003(001)008【摘要】目的:探讨海风藤提取物对老龄大鼠局灶性脑缺血的治疗作用.方法:建立光化学诱导的老龄大鼠局灶性脑缺血模型,利用TTC染色、HE染色、TUNEL标记、原位分子杂交观察海风藤提取物对缺血灶大小、血脑屏障、缺血灶周围坏死细胞、凋亡细胞及P53基因表达变化的影响.结果:海风藤治疗组大鼠局灶性脑缺血后血脑屏障破坏明显减轻,缺血灶周围坏死细胞、凋亡细胞及P53阳性细胞的数量较未干预组显著减少,梗死灶直径也有减少的趋势.结论:海风藤具有抵抗缺血后神经细胞DNA损伤,减轻迟发性神经元死亡及神经细胞坏死,对缺血性脑组织有保护作用.【总页数】3页(P461-463)【作者】郭瑞友;于义英;方思羽;张苏明;杨渊【作者单位】山东省青岛市海慈医院神经内科,266033;山东省青岛市海慈医院神经内科,266033;武汉同济医科大学附属同济医院;武汉同济医科大学附属同济医院;武汉同济医科大学附属同济医院【正文语种】中文【中图分类】R282.71;R743.3【相关文献】1.海风藤对局灶性脑缺血治疗作用的实验研究 [J], 郭瑞友;于义英;方思羽;张苏明;杨渊2.黄芩苷对局灶性脑缺血再灌注引起的脑水肿治疗作用研究 [J], 刘嘉霖;王燕;张鹏;李星;张亚涛3.电针对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑缺血区MVD计数和脑梗死体积比影响的实验研究 [J], 樊云;张晓明;左朝;丁玲;余玲玲;陈邦国4.脑缺血合剂对大鼠局灶性脑缺血的实验研究 [J], 李斌;易艳东;张红星;余芳5.海风藤酮对老龄大鼠局灶性脑缺血DNA损伤修复相关基因GADD45表达的影响 [J], 徐广润;张东君;杨渊;张苏明;方思羽;迟兆富因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

缺血性脑卒中的动物模型HEN system office room 【HEN16H-HENS2AHENS8Q8-HENH1688】缺血性脑卒中研究中的动物模型想要进行一项基础研究，动物模型必不可少。

缺血性脑卒中研究如火如荼，动物模型也多种多样，有哪些常用的动物模型，以及它们各自的特点就成了研究人员在选择模型时十分关注的问题。

在缺血性卒中过程中，最终的梗死体积和神经功能预后受到多种因素的影响，例如缺血的持续时间、缺血的严重程度、侧枝循环、系统的血压以及梗死产生的原因和位置。

此外，年龄、性别和相对复杂的药物遗传背景也会对其产生影响。

因为卒中是如此复杂的一个疾病，因而动物模型也往往只能覆盖其中个别方面的特点。

虽然中风是一种复杂的疾病，但其存在一些共同的特点，这使得我们有机会用实验来模拟卒中的发生。

缺血性脑卒中的一个重要特点是进展，这也解释了缺血半暗带的存在。

当血流量降至基线值的15-20%以下时，只要几分钟就会产生不可逆的脑损伤核心，并且迅速相周围发展。

其周围的脑组织血流减少得相对较轻，所以此时神经功能缺失而组织结构却是完整的。

但如果脑血流不能恢复，那么这些所谓的半暗带组织就会被纳入梗死核心区。

最常用的一种模型是啮齿动物的线拴法大脑中动脉闭塞模型（MCA），方法是将普通的血管内缝线或特制的线拴放入大脑中动脉开口处，从而达到阻塞血管造成血流量减少的目的。

这种方法的优点是：不需要开颅的手术，并且通过拔出线拴的方法还可以达到在特定时间再通血管的目的，虽然瞬间的血管开通与人体一般的病理生理过程相去甚远，但与近来应用越来越广泛的机械取栓治疗的病理过程不谋而合。

因此，虽然在模型的制作上存在一些问题，但仍是目前最广受认可的一种脑卒中动物模型。

另一种常用的方法是用各种方式直接地闭塞血管，分为永久地闭塞血管（如凝断）和暂时闭塞血管（如结扎），但大多都需要开颅的手术操作。

使用内皮素－1（一种强血管收缩剂）可以诱导短暂的局灶性脑缺血，其产生的病灶可以分布于脑组织任何位置，常常被用于制作腔隙性梗死的模型制作。