透皮试验的一些经验

化学仿制药透皮贴剂药学研究技术指导原则一、前言化学仿制药透皮贴剂是一种剂型，具有药物透皮给药的特点，相比于其他给药途径，具有更好的病患便利性和治疗效果。

为了确保化学仿制药透皮贴剂的质量和疗效，本指导原则的制定主要侧重于药学研究技术指导方面，以提高仿制药的质量和稳定性。

二、质量控制化学仿制药透皮贴剂的质量控制是制定合理配方和提高产品的质量稳定性的基础。

制定质量控制方案需要从药物选择、剂量、配方优化、透皮吸收机制等方面综合考虑。

其中，药物选择需要考虑活性药物的理化性质、适应症、安全性等因素，剂量需要根据药物的理化性质和治疗需要确定。

配方优化需要在保证药物稳定性的前提下，根据药物的透皮吸收性能、辅料的选择和用量等方面进行优化，以提高产品的递送效果和便利性。

透皮吸收机制的研究需要借助现代分析技术和计算模拟方法，深入了解药物经皮吸收的特点和影响因素，为药物的优化设计提供依据。

三、剂型设计化学仿制药透皮贴剂的剂型设计需要综合考虑药物的适应症、药物的特点以及透皮给药的要求。

剂型设计需要首先确定核心组分，即主要活性药物，然后将其与适宜的辅助药物进行复配，选择适宜的贴膜、背衬材料和黏合剂等，以提高药物的递送效力和便利性。

同时，剂型设计还需要根据药物的理化性质和治疗需要，确定药物的释放机制和给药时间，以达到最佳治疗效果。

四、递送机制研究递送机制研究是化学仿制药透皮贴剂研究的重要环节。

透皮给药的递送机制涉及多个因素，包括药物的理化性质、表皮层的结构特点、贴剂的配方以及局部环境等。

通过现代分析技术和计算模拟方法，可以深入了解药物经皮吸收的特点和影响因素，为药物的优化设计提供依据。

递送机制的研究还可以探索适宜的递送方式，以提高药物在皮肤透过性和渗透性方面的效果。

五、生物等效性评价生物等效性评价是确保化学仿制药透皮贴剂的质量和疗效的重要环节。

生物等效性评价需要综合考虑药物的适应症、药物的特点以及透皮给药的要求。

生物等效性评价需要通过动物试验和临床试验来确定。

地奈德乳膏体外透皮吸收研究摘要：采用改良Franz扩散池法进行体外透皮实验，以雄性巴马香猪的皮肤作为透皮渗透的材料，以高效液相色谱法测定表皮残留、皮内滞留、透过样品溶液，比较受试制剂与进口参比制剂透皮作用的一致性。

结果表明，地奈德乳膏4批受试制剂与1批进口参比制剂在雄性巴马香猪皮中24小时内地奈德的单位面积累积渗透量分别为0.463和0.461μg/cm2、0.524和0.496μg/cm2、0.456和0.520μg/cm2、0.496和0.466μg/cm2，单位面积累计最大透过速率分别为0.0193和0.0192μg /cm2/h、0.0218和0.0207μg /cm2/h、0.0190和0.0217μg /cm2/h、0.0207和0.0194μg /cm2/h；受试批制剂和进口参比制剂体外透皮比较的结果符合指导原则要求，透皮程度和速率符合外用制剂的一致性评价要求，且在雄性巴马香猪皮内药物滞留特征一致。

关键词：地奈德乳膏；体外透皮吸收；雄性巴马香猪；高效液相色谱法中图分类号：文献标识码：A文章编号：Study on in vitro transdermal absorption of DeNed creamSUN Jing-long 1*Nanjing Caremo Biomedical Co. Ltd., Nanjing 210046,China)ABSTRACT：The improved Franz diffusion cell method was used for in vitro transdermal experiments. The skin of male Bama Xiang pigs was used as the material for transdermal penetration. High performance liquid chromatography was used to determine epidermal residue, intradermal retention, and transdermal sample solution. The uniformity of the transdermal effect of the test preparation and the imported reference preparation was compared. The results showed that the cumulative penetration of 4 batches of test reagents and 1 batch ofimported reference formulation of DeNed cream in male Parmesan pigskin for 24 hours were 0.463 and 0.461μg/cm2, 0.524 and 0.496 μg/cm2, 0.456 and 0.520 μg/cm2, 0.496 and 0.466μg/cm2, with maximum cumulative transmittance per unit area of 0.0193 and 0.0192 μg /cm2/h, 0.0218 and 0.0207μg /cm2/h, 0.0190 and 0.0217 μg /cm2/h, 0.0207 and 0.0194 μg /cm2/h; The results of the in vitro release comparison between the test batch and the imported reference formulation comply with the guiding principles, and the degree and rate of transdermal penetration meet the consistency evaluation requirements of thetopical formulation. The drug retention characteristics in the skin of male Bama Xiang pigs are consistent.KEY WORDS：Desonide Cream; In vitro transdermal absorption; Male Bama Xiang Pig;HPLC地奈德(Desonide)是一种不含卤素的糖皮质激素，欧美国家将该药列为中效糖皮质激素[1]。

透⽪实验操作规程透⽪实验操作规程⼀、透⽪仪的使⽤1、操作⾯板介绍：2、操作⽅法：（1）多功能旋钮(⾯板右部的⼤旋钮)的⽤法：旋转(选项)按⼀下(选中) 旋转(设置) 按⼀下(确认) （2）顺时针旋动⼤旋钮，功能指⽰灯按序从左⾄右点亮：(测温设温加热调速)3、温度设定转动⼤旋钮选中“设温”灯亮，按下。

在缓慢左右旋⾄所需温度数据后按下，确认。

4、预加热设温完毕，转动⼤旋钮指⽰灯前进⼀步⾄“加热”灯亮，按下，此时温度窗⼝旁的加热状态灯亮，加热开始。

5、调速设定转动⼤旋钮选中“调速”灯亮，按下，再缓慢左右选⾄所需转速按下，确认。

6、运⾏/暂停⽔温加热⾄预置温度后，放⼊样品，按下“运⾏/暂停”键开始计时，再次按下，时钟停⽌计时。

7、透⽪仪使⽤注意事项（1）若发现六个搅拌头有不转的现象，请打开其底板检查，若传动带脱落或损坏请换上备⽤⽪带。

（2）严禁⽔箱内⽆⽔时开机。

平时仪器不⽤时请将⽔放尽。

（3）仪器及环境经常保持清洁，请勿任意拆下机件或仪器内部元件。

⼆、实验步骤1、配置⽣理盐⽔(即质量浓度为0.9%的氯化钠溶液)，准备棉球2、离体⿏⽪的制备将⼩⿏断颈处死后，⽴即⽤充电式修剪器将⼩⿏腹部⽑剃⼲净，⽴即剪取腹部⽪肤，将取下的⽪肤平铺于⼲净的玻璃板上，⾓质层朝下，仔细⽤沾有⽣理盐⽔的棉球擦除⽪下脂肪层和结缔组织，⽤⽣理盐⽔反复冲洗⼲净，置于⽣理盐⽔中，于4℃冰箱保存备⽤，实验前⾃然解冻，并⽤⽣理盐⽔浸泡0.5h，于1周内进⾏实验。

每次实验前⽬视检查⿏⽪的完整性，不能有任何破损。

3、接收液的配置根据所选药物的溶解度，选择接收液，⽔溶性药物⼀般选⽤⽣理盐⽔，难溶性药物⼀般选⽤⽣理盐⽔+适量的表⾯活性剂（如⼄醇，丙⼆醇，但其⽤量⼀般不超过30%，v/v），以便增加其溶解度，符合其漏槽条件。

注：漏槽条件——⼀般释放介质的体积为药物饱和溶液所需介质体积的3-7倍。

（即选择的接收液对药物的溶解能⼒要好。

）4、扩散池的检漏将⽪肤固定于已加有搅拌⼦的Franz扩散池上，使⾓质层⾯向上，⽤弹簧夹固定，在供给池中加满⽔，放置⼀段时间看其液⾯是否下降，若有渗漏情况，则调整弹簧夹，⾄不漏为⽌。

59实验十三 经皮渗透试验一、 实验目的1．掌握体外药物经皮渗透实验的方法。

2．熟悉药物经皮渗透实验中数据的处理方法。

3．了解经皮渗透实验中所用皮肤的处理方法.。

二、 实验指导药物通过皮肤（或人工膜）渗透的体外实验是经皮给药系统开发的必不可少的研究步骤，它可以预测药物经皮吸收的速度，研究介质、处方组成和经皮吸收促进剂等对药物经皮速度的影响，是药物经皮制剂有效性和安全性的前提保障。

药物经皮渗透实验是将剥离的皮肤（或人工膜）夹在扩散池中，角质层面向给药池；将药物置于给药池中。

于给定的时间间隔测定皮肤另一侧接受池内的介质中药物浓度，分析药物经皮肤渗透的动力学。

皮肤由角质层、表皮、真皮、皮下组织等组成。

药物置于皮肤表面后向皮肤内渗透, 通过表皮达到真皮, 由于真皮内有丰富的毛细血管, 药物能很快吸收进入体循环,因此药物在皮肤内表面的浓度很低, 即符合所谓"漏槽"条件, 药物的浓度接近于零。

在体外实验条件下, 如果置于皮肤表面的药物浓度保持不变, 而接受介质中的药物满足漏槽条件，即接受池中的药物浓度远远小于给药池中的药物浓度。

如果以t 时刻药物通过皮肤的累积量M 对时间作图，则在达到稳态后可以得到一条直线，直线的斜率为药物的稳态流量（稳态经皮吸收速度）。

为了处理问题的简单化，可以将皮肤可看作简单的膜，用Fick 扩散定律分析药物在皮肤内的渗透行为，药物的稳态流量J 与皮肤中的药物浓度梯度呈正比，可以用下式表示：)(t O C C h DK A dtdM A J −== （1） 式中A —为药物的有效扩散面积；D —为药物在皮肤中的扩散系数；K —为药物在皮肤/介质中的分配系数；h —药物在皮肤中的扩散路径；C O — 给药池中药物的浓度；C t — t 时刻接受池中药物的浓度。

如果接受池中的药物浓度远远小于给药池中的药物浓度，即C O >>C t ，式（1）则可以改写为60O C hDK A dt dM A J == （2） 所以对于特定的皮肤和介质来说，D 、K 和h 均为常数，所以可以令p hDk =, 称渗透系数。

微乳经皮给药后，其亲脂区可与角质层相互作 用，溶解于亲脂区的药物可直接扩散进入角质层的 脂质中；另一方面，微乳的亲水区可提高角质层的 水合作用，微乳的水相流入极性区，引起角质层蛋白 结构疏散，导致界面结构的破坏。这些相互作用能促 进药物渗透［15～17］。Wu 等［15］用橄榄油、司盘 -80、 吐温 -80 和水制备了胰岛素的 w/o 型微乳，裸鼠离 体皮肤试验表明，微乳组较对照组（水溶液）的透皮 量高 5～15 倍。
电致孔（electroporation）是在瞬时高电压脉冲处 理下使细胞膜发生可逆性电击穿，以致细胞膜通透 性瞬时增大，促进药物渗透的方法。本法可使类脂 分子的有序排列转变为无序排列，在皮肤上形成纳 米级的孔洞，一段时间后再恢复成有序排列，孔洞 自然消失，对皮肤损伤较小，有利于实现生物大分子 药物的程序化给药［5］。对于采用被动扩散或离子导 入无效的药物，也有望达到理想的促渗效果。王浩 等［6］考察了电致孔技术对离体裸鼠皮肤屏障的影响， 试验表明高电压长时间作用（如 195V，500ms），皮肤 的电阻值恢复较慢。妥洛特罗的稳态透皮流量由电致 孔前的 5.71 增加到 36.93 µg·cm － 2·h －1。
为对比不同类型微乳的促透效果，Youenang等［16］ 用大豆磷脂制备了 3 种类型（w/o/w、o/w 和 w/o）微
乳，采用 Franz 扩散池以裸鼠皮肤为模型进行 24h透 皮试验。结果表明，o/w 型微乳的稳态流量最高， 达（0.69 ± 0.2）µg·cm－ 2·h － 1，3 种微乳的透皮速率 依次为 o/w 型微乳＞ w/o/w 型微乳＞ w/o 型微乳。
生物驻极体指能长期储存电荷并保持极化状态 的天然生物材料，如皮肤、蛋白质、血液、D N A 等。驻极态存在于新陈代谢的全过程，其改变会引 起组织、细胞或分子的电结构和分子结构改变。外 源性驻极体是一种新型物理调控因子，可作为一种 离子驱动源对皮肤提供静电场和微电流，调控皮肤 的驻极态和电结构，增强离子型药物透皮吸收。崔 黎丽等［8］以聚四氟乙烯薄膜驻极体覆于涂有水杨酸甲 酯的离体小鼠皮肤上，考察驻极体对水杨酸甲酯的 透皮影响，结果表明负极性驻极体组水杨酸甲酯的 累积透过量是对照组的 1.55 倍。说明驻极体可促进 药物经皮渗透，但效果不明显。原因可能是水杨酸甲 酯是非离子型药物，驻极体产生的静电场和微电流 对药物分子的静电作用较弱以及药物自身具有促渗 作用，透过量较大。选择驻极体透皮给药剂型时应尽 量避免水分子存在，研究也有待于进一步深入。 2.4 光机械效应波

碱是生物碱 ， 不易溶 解在 水 中， 波姆 凝胶 又具有 生 物 亲和 卡 性， 而皮肤 为磷脂双分子层 ， 小檗碱 易从凝 胶制剂中扩散 出 故 来， 透过 小鼠皮肤进入 到吸收 池中。将黄 连提取 液制备 成 凝 胶制剂 ， 作用于皮肤 ， 能有效地治疗各种皮肤疾病 。
参 考 文 献
透 速 率 Ｊ ５ ．８ｖ ／ ｃ ２ｈ ） 。 为 ８ ９ （ｇ （ｍ＿ ・ ）
２ＯＯ
１５ ０
ａ
” ０
２ ２ ４ 精 密度 试 验 ： 同 一 对 照 品 溶 液 在 上 述条 件下 连 续 进 ．． 取
５Ｏ
样 ６次 ， 行定量测定 ， 进 考察精 密度， 结果盐酸 小檗碱峰 面积
清洗干净后 ， 置于 一２ ℃冰 箱中冷冻保存 。 ０ 备用。 ２ ４ 黄连凝胶 剂 中小檗 碱经皮渗 透试 验［ 采用 Ｆａ 扩 ． 】 ｒｍ 散池装置进行黄连凝胶剂 的经皮渗透试验。将备 用鼠皮固定 在扩散池的供应室 与接受室 之间 ， 使角质层 面向供应 室。扩
散 池 有 效 扩 散 面 积 为 ２ ２ ｃ ， 力搅 拌转 速 为 ３ ０ ・ ｎ ’ ．７ｍ２磁 ０ｒｍｉ－ 。 向给 药 池 中准 确 加入 温 敏 凝 胶 液 ０ ５ ， 其 均 匀 分 布 到 半 透 ．ｇ 使
散试验 仪（ 海黄 海药检仪器有限公司）恒温干燥箱（ 上 ； 上海 精 宏 实验 仪 器 有 限 公 司 ） 。
１ ２ 试药 ．
盐酸 小檗碱对 照品 （ 中国药 品生物制 品检定所 ，
批 号 ：１７ ３２ ０ ０ 。 含 量 测 定 用 ）卡 波 姆 ９ ０ 上 海 人 民 １ ０ １ ．０ ２ ８ 供 ； ４（
２１ ０ ２年
第２ ４卷 第 ４期

软膏透皮制Array剂的处方摘要本文研究了NPS软膏透皮制剂的处方设计、制备、含量分析及稳定性试验。

NPS作为一种常用的消炎镇痛药，与大多数非甾体消炎镇痛药一样，口服给药具有一定的消化道刺激性。

肝脏首过效应等。

为消除这些不良反应。

本文试图寻找NPS的另一种给药途径—经皮途径。

为了增强药物的吸收率，提高生物利用度。

本次实验中使用了透皮促进剂—氮酮。

制得NPS软膏透皮制剂。

NPS软膏透皮制剂的制备：用71%的乙醇适量溶解NPS粉末1g置于小烧杯中,加入水杨酸3g，用NaOH调节PH值至7-8得溶液1将油相：单硬脂酸甘油酯3g、硬脂酸10g混合于一蒸发皿，水浴加热同时将水相：甘油10g、PEG-400 2g、氮酮1g、VitE微量、尼泊金乙酸0.1g，混合于另一蒸发皿中，水浴加热，将溶液1倒入水相并使油相、水相保持温度至80℃。

搅拌将水相缓缓加入油相，并将软化剂三乙醇胺皂以细流形式加入上述溶液。

软化制得NPS软膏透皮制剂。

将NPS软膏用UV755型分光光度计进行含量分析并分别置于烘箱(39±1℃)室温(26-33℃)冰箱（5±2℃）和离心管中进行稳定性实验。

NPS软膏透皮制剂物性稳定、质地细腻、易被皮肤吸收，疗效软好。

此项研究的优点在于制备方法简单易行，消除NPS口服的诸多不良影响。

前言萘普生为芳烷酸类非甾类镇痛消炎药，广泛应用于类风湿性关节炎、肌健炎及急性痛风的治疗。

其疗效较好。

目前是国内解热镇痛药中的首选药。

国内现以销售NPS原料药与片剂居多。

同大多数非甾体消炎镇痛药一样。

NPS口服给药也具有一定的消化道刺激性和肝脏首过效应。

为了消除此不良影响。

近两年，人们寻找NPS的其他给药途径。

利用皮肤给药达到全身治疗作用的制剂日益受到重视。

现已出现透皮治疗系统（Transdermaltherapeutil system,TTS）。

NPS可以通过皮肤屏障而进入血液循环。

可制成透皮治疗体系（TTS）供治疗使用。

中药透皮吸收制剂的研究概况
刘彩云
（内蒙古自治区医院药剂处内蒙古呼和浩特０１００１７） 本文从中药透皮吸收的机理＼实验研究及促进剂的研究三方面 综述了中药透皮吸收制剂的概况，并对中药透皮吸收制剂特点及存 在的问题作了简要综述，为中药透皮吸收制剂的进一步开发应用提 供了参考，是目前新剂型研究的方向之一。药物透皮吸收制剂又可称 经皮给药系统或经皮治疗系统，它是指药物以一定的速率通过皮肤 经毛细血管吸收进入体循环而起全身或局部治疗作用的控释制剂。 药物经皮给药系统在药剂学中是一个比较新兴的研究领域。药剂学 的发展经历了格林药剂时代（Ｐｈａｒｍａｃｙ）［１］’物理学药剂时代（Ｐｈａｒ一 髓ｃｙ＆，Ｐｈａｒ ２吼ｃｅｕｔｉｃｓ），生物药剂学时代①ｉｏｐｈａｒⅢａｃｅ
【４】ｚｅｓｃｈＡ．ＢＲＴＤｅ珊ａｔ０１．１９８５：“５（ｓｕｐａｌ３１）：６３２７０
【５］ＲｕｔｃｅｒＮ．Ａｒｃｈ Ｄｉ∞ｈｉｌｄ １９８７：６２：２２０２ｌ
万方数据
中国美容医学２０１２年１２月第２１卷第１２期（下）Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｍａｌ 【６】李熙，刘玉亭，吴淑梅等，青藤碱微乳体外透皮特性的研究川．中成药２００８，３０
宋志
（内蒙古医科大学附属医院图书馆 医院图书馆是医院的重要组成部分，随着现代化信息技术的发 展，传统的主要以搜集、整理、流通图书资料为模式的图书馆服务方 式正发生变化，必须完善医院中的图书馆的各项工作，给予医疗人员 提供丰富的医疗信息。 １现在存在的问题 １．１目前普遍存在的现状是医院领导对医院图书馆的建设不够重 视，一些医院的领导认为，对图书馆的投资没有经济效益的回报，以 至图书馆的人员配置、设备购置、经费投入无法达到医院图书馆建设 的最基本要求。图书馆的经费是靠医院拨款，现如今图书价格涨幅较 大，经费投入较少，信息资源建设受限制，缩减图书、期刊、报纸的种 类，购置的新书也十分有限，不能满足医务人员的需求。 １．２馆藏中的图书、期刊的利用率很低。现今网上资源丰富，医疗人 员工作繁重，没有时间到图书馆来借阅，而且图书馆的工作时间和医 院的工作时间一样，这致使各书刊的无法有效使用。 ｌ：３图书馆的服务意识不强也缺乏创新意识，医院的图书馆中配备的 馆员人数不足，工作人员配备不合理、专业人员少，工作人员素质差、 内蒙古呼和浩特０１００５０） 读书自学场所，应用现代化的科学知识。如计算机管理、图书自动化管 理等，使新发明、新成果、新方法取代旧的传统的管理方法，使图书馆逐 步向现代化管理过渡。 ２．４建立一个舒适、安静的阅读环境，图书馆的阅读中心应保持安静 的环境，这样才能让阅读的效果更好。进入馆后不可大声喧哗，室内 的采光应充足，室内的温度应适宜，良好的环境才可让更多的医疗人 员来此进行阅读。如医院图书馆也可以开展多项有偿服务，如打字、 复印、刻录、检索、为临床搞课题索引等。充分利用自身优势，提供多 途径的服务方式和服务内容，去赢得读者。另外，要改变重书轻人的 思想观念，强化服务意识。一是在纸质书刊学习区放置部分精选中外 文现刊，并方便查阅相邻的书刊库。二是将馆员办公区设在电子学习 区内，馆员可通过计算机进行书刊的编目、借阅、流通、馆际互借，信 息收集、整理、传递等工作，并可通过网络与读者即时沟通与交流。另 外在报刊及宣传展架区沿窗配置各类报纸报架及介绍图书馆馆藏和 服务功能的宣传资料。自１９９６年起，我院图书馆开始购置计算机，并 订购了中、外文医学文献光盘数据库，如《中国生物医学文献数据库 （ｃＢ岫ｉｓｃ）》、《中国医学期刊文献数据库（ｃＭＣｃ）》、《美国医学索引 （她ＤＬＩＮＥ数据库）》等。题录数据库’。２０００年，清华同方的《中国学

药物透皮试验仪是一种用于测试药物透皮吸收性能的仪器，其使用方法如下：1. 打开主机电源，进入系统主界面。

2. 根据实验设计变量设置参数，进行参数修正或选择使用默认参数。

3. 设定实验次数及运行方式，启动仪器开始实验。

4. 实验过程中不要随意关闭仪器，以免影响测试结果。

5. 实验结束后，仪器会自动停止工作。

6. 实验过程中要随时观察实验情况，防止出现异常情况。

7. 仪器应保持清洁、干燥，防止影响测试结果。

8. 定期对仪器进行维护保养，确保其正常运行。

在具体操作中，使用药物透皮试验仪时，一般会用到一些主要的部件，如模拟皮肤和药物递送系统。

模拟皮肤用于代表人体的皮肤，而药物递送系统则是放置在仪器上的一个小型贴片，其中含有要测试的药物。

首先，将小型贴片贴在前臂内侧，注意固定好防止药物溶液的渗漏。

接着，将稀释好的药物溶液倒入扩散器中，启动仪器进行测试。

扩散器周围的环境温度需要维持在32℃～34℃之间，大约一个小时后，药物透过皮肤吸收的程度就会在显示屏上显示出来。

此外，关于使用过程中的一些注意事项也需要了解：1. 在使用前要检查所有导管和管道是否完好，避免泄露。

2. 在测试过程中不要触碰显示器或者按钮，避免影响测试结果。

3. 不要将皮肤直接接触扩散器表面，防止皮肤受损。

4. 在实验结束后，要及时清理测试区域并擦干。

5. 使用完毕后，关闭电源，保持仪器清洁和干燥。

总的来说，药物透皮试验仪的使用需要遵循一定的步骤和注意事项，以确保实验结果的准确性和安全性。

在使用过程中如有疑问或遇到问题，应及时联系相关人员协助解决。

以上就是药物透皮试验仪的基本使用方法和操作步骤，供您参考。

如有其他问题，欢迎随时提问。

药物的理化性质
三、影响药物经皮吸收的因素
根据药物的pKa值，通过改变经皮给药系统的处方组
成，调节经皮给药系统介质的pH，或选用与离子型药物
03
电荷相反的物质作为介质或载体形成电中性的离子对，
04
增加非离子型的比例，提高药物在角质层的渗透。此
05
外，也可在处方中使用透皮吸收促进剂提高药物的皮肤
06
3、氮酮类化合物
对亲水性药物的吸收促进作用强于亲脂性药物。
透皮作用具有浓度依赖性，有效浓度常在1%～6%左右。
Azone起效较为缓慢，药物透过皮肤的时滞从2小时到10小时不等，但一旦发生作用，则能持续多日，这可能是Azone自身在角质层中蓄积的结果。
3、氮酮类化合物
4、吡咯酮类衍生物
吡咯酮类衍生物包括α－吡咯酮（NP），N－甲基吡咯酮（1－NMP）等。吡咯酮及其衍生物具有广泛的促渗作用。在低浓度时吡咯酮类选择性进入角质蛋白，在高浓度时影响脂质层流动性和促进药物分配。对极性、半极性化合物的透皮均有效果，但有一定刺激性。
在人体进行经皮吸收的研究是最直接的方法，但人体研究应在离体研究和动物在体研究的基础上进行。具体方法是：取一定剂量的TDS贴在适宜的部位，然后在一定的时间采集血样或尿样，用灵敏的分析方法予以测定。
经皮给药系统的体内研究可在动物或人体上进行。
二、体内研究
三、体外评价
经皮给药制剂的体外评价主要包括含量测定、体外释放度检查及粘贴性能检查等。此外《中国药典》2010年版二部附录透皮贴剂部分另有重量差异、面积差异及含量均匀度测定等质量控制指标。
(三)均质骨架系统
此系统中固体药物均匀分散在亲水性或疏水性聚合物骨架中，然后将这种含药聚合物模塑成一个具有一定表面积和厚度的含药圆片，把这种含药的聚合物圆片粘贴到一个药物不透性的塑料背衬及闭合性铝箔上。构成给药系统

透皮貼敷常用药物在促渗方面所起作用原理解析现在世界上对透皮给药系统的认可度越来越高。

在促透技术的协助下，渗透质量也大大提高。

透皮系统中的促渗辅料，有时比药物成分更重要，而中药在促透作用中的特殊性也越来越被关注。

中药促透剂还有促透、治疗、芳香、防腐等多重作用的特点。

如薄荷类有清凉、止痛、防腐的作用；肉桂有温中散寒、止痛作用；川芎扩张血管；醋能与中药中的生物碱转变成盐类，更易水溶渗透。

现就已开发、应用中的中药促渗剂，做以下综述：乙醇在我国汉字中医字的一半是酒字的一半，古时治病离不开酒。

酒精为极性溶剂，实验已证实，乙醇能提高一些药物经皮渗透率。

主要是膨胀和软化角质层，可使汗腺、毛囊的开口变大从而有利于药物离子通过皮肤附属器的转运。

乙醇又可与其它促渗剂相伍配成复合促渗剂。

另外我国生产的白酒、米酒、黄酒中除乙醇外，尚含一些氨基酸、糖化物等，对皮肤起软化、柔和的作用，也协助渗透。

醋现代科学研究证实醋中的醋酸、乳酸、氨基酸、甘油和醛等化合物，对皮肤有柔和的刺激作用，使小血管扩张，增加皮肤的血液循环。

酸性环境有助于药物穿透皮肤可能与人体皮肤的生理特性有关，有实验结果显示，酸性条件有助于大黄中有效成分(有机酸及其苷)的透皮吸收。

醋对主药成分还起化学修饰作用，能改变药物理化性质，与植物中的生物碱类形成盐类，水溶性增大，从而改变药物分子的皮肤分配行为。

如有实验报道酸性条件下有利于川乌中有效成分生物碱透皮吸收就是如此。

薄荷类薄荷类包括薄荷脑、薄荷醇、薄荷油等，是从中药薄荷植物中提取、精制而成的芳香物。

易溶于水、醇、醚等溶剂中。

众多的实验研究证实，薄荷类对许多种类的药物都有促渗作用。

现报道的有双氯灭痛、氯霉素、吲哚美辛、氟脲嘧啶、曲安西龙、达克罗宁等。

张德平等实验证明，薄荷脑具有显著促进扑热息痛透皮吸收作用，并在扫描镜下观察到，用薄荷脑实验组的胎儿皮肤皱褶增多，多质层局部断裂脱屑，翻卷呈破棉絮状，表皮细胞间隙加宽，毛囊口扩展，毛干的毛小皮剥脱而变细。

１ ３ １ 色谱 条件 ．，
色谱 柱 ： Ｎ柱 （ ． ｕ ，５ ｍ Ｃ Ｌ ５ ｒ １０ ｍ× ｎ
４ ６ ｍ ； 动 相 ： 醇 一水 一四 氢 呋 喃 （０ ４ ： ） ．ｒ ） 流 ａ 甲 ７ ：０ ５ 紫 外 检 测 波 长 ３７ ｍ； 温 ：５ ； 敏 度 ： ０ Ａ Ｆ 。 １ｒ 柱 ｉ ３℃ 灵 ０ ４ Ｕ Ｓ １３ ２ 标 准 曲 线 的 绘 制 ．． 精 密 称 取 蛇 床 子 素 对 照 品 １ ．ｇ ｇ 置 于 ５ ｍ 量 瓶 中 ， 入 无 水 乙 醇 超 声 ５０ ｒ ， ｏ Ｏｌ 加
白癣 菌 的 有 效 成 分 一 。 因 而 我 们 将 其 制 成 了 复 方 蛇 床 子 喷 雾 剂 ． 究 了 ５个 水 溶 性 氨 酮 在 复 方 蛇 床 研
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第 ８卷 第 ３期 ２０ ｏ ２年 ６月
中 国实 验 力 剂 学 杂 志
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药物透皮扩散试验仪操作流程
药物透皮扩散试验仪的操作流程主要包括以下步骤：
1、准备工作：检查试验仪设备是否正常工作，包括设备电源是否连接，软件是否运行正常，仪器传感器是否灵敏等。

同时，准备试验样品及透皮膜或组织，并保证其完整无损。

清洗透皮试验仪，并消毒准备好相关工具和材料。

确保操作人员佩戴干净的手套，并保持实验环境清洁。

2、仪器设置：将仪器内部填满干净的蒸馏水，并且正确安装好温度探头（将温度探头通过挡板小孔并浸没于水中）和确保水循环系统正常（浸没于水中，且吸附于仪器内壁），将挡板正确安置。

根据实验设计好的温度，对仪器进行温度设置，同时打开温度加热开关开始加热。

3、样品准备：将配制好的扩散液加入到体外扩散池中。

随后将扩散池组装好，并将组装好的扩散池（给药池和接收池中加入扩散膜，接收池中加入一个转子，然后用弹簧夹夹紧）逐一置于扩散池的内架上。

4、开始实验：根据实验设计转速，打开转速开关，并设置转速。

启动透皮扩散试验仪软件，设置透皮试验的参数，如样品温度、萃取液体积等。

设定试验时间和样品数量，开始试验。

5、数据记录与处理：在试验过程中，跟踪记录测试数据。

试验结束后，对采集的样品进行分析处理，包括计算扩散通量和透皮贯穿
系数等参数。

通过对测试数据的分析来评价药物透皮特性，并对样本进行比较分析。

请注意，不同型号的药物透皮扩散试验仪操作流程可能有所不同，具体操作时应参照仪器的使用说明书。

此外，在整个实验过程中，要确保实验环境的清洁和安全，避免污染和误差的产生。

透皮吸收促进剂在皮肤外用制剂中的应用考虑摘要：透皮吸收促进剂均可通过不同机制降低皮肤阻滞力，促进药物透过皮肤，因此目前常被申请人用于皮肤外用制剂。

然而对于常见局部用药局部起效制剂，透皮吸收促进剂的应用是否合理，是否会因渗透量的变化影响产品的安全有效性，常缺乏相应研究。

本文介绍了一些透皮吸收促进剂的应用考虑，供研发参考。

关键词：透皮吸收促进剂皮肤外用制剂透皮吸收促进剂系能够降低药物通过皮肤的阻力，加速药物穿透皮肤的物质。

应能可逆地降低皮肤的屏障性能，而又不损害皮肤的其他功能。

主要分为月桂氮卓酮及其同系物、表面活性剂、有机溶剂类、有机酸及酯、萜烯类、角质保湿及软化剂等，常用于透皮给药系统（Transdermal Drug Delivery Systems，TDDS）。

但在近期的技术审评中，我们发现部分研发者对透皮吸收促进剂应用的范畴有不同认识，除常规的透皮吸收制剂外，一些研发单位在部分局部用药局部起效的皮肤外用制剂处方设计中也开始逐渐使用这些辅料，但并没有在申报资料中说明其应用的合理性，存在研发上的不足。

为此前期我部曾撰写了“浅谈透皮吸收促进剂的合理使用”一文意图给予一定引导，但随后的一些申报资料仍然显示此方面研究不足，为更好地引导研发，提高注册效率，我们进行信息收集整合，通过多层次的讨论交流，制订出透皮吸收促进剂在不同类型皮肤外用制剂中的应用原则，希望为外用制剂研发者提供研发帮助，生产出高质量的皮肤外用制剂，真正达到保障国民用药健康。

我们在掌握申报资料情况的基础上，通过CNKI和EMCC等文献数据库对近期国内外文献进行了充分调研，并与多家皮肤科药物生产厂的相关技术人员进行了交流，根据交流内容对以下三个问题有了进一步的认知：（一）不同类别透皮吸收促进剂的透皮作用机制、国外新的透皮吸收促进剂的应用情况理想的透皮吸收促进剂应具备以下条件：1、对皮肤和肌体无药理作用、无毒、无刺激性及无过敏反应。

2、应用后立即其作用，去除后皮肤能恢复正常的屏障功能。