双氯芬酸凝胶剂的研制及透皮吸收试验

Ｃｉｃ ｌｉ ｎ）
Ａ ＳＲ Ｃ （ ｃｖ： ｓ ｄ ｔ ｐ ｐｒｉ ａｄ ｉｌ ｉｔｎ ｉ ｆ ａｓ ｉ ｃｉｓ 妇 ． ｈｄ Ｔ ｅ ｐｓｉ Ｂ ＡＴ 鞠ｅｔｅ Ｔ ｔ ｙ ｒ ａ ｔｎ ｃｎａａ ｌ ｉ ｏｄ ｌｅ ｃ ｕ ｈｏ ｎ Ｍ ｔ ： ｃ ｏｔｎ Ｔ ｉ ｏ ｈ ｅ ａｏ ｎ ｌ ｃ ｐ ｃ ｏ ｆ ｎ ｏ ｍ ｔ ａ ｕ ｅ ｉ ｐａ ｃ ｏ ｄ ｅｏ ｈ ｏ ｉ ｍ ｏ ｏｐ ｓｉｉ ａｄ ｐｒｇ ｎｌ ｙ ｆ ｃｐｏ ｎ ｐｅ ｉ ｔ ｈｏｇ 二 ｄ ｉ ｅ， ｏｔ ｔ ｄｔ ｍ ｅ Ｕ ｓｅｔ ｈｔ ｅ ， ｔ ｃｎ ａｅｅ ｒ ｒｔｎ ｒ ａｎ ｅ ｏ ｅ ｃ ｅｇ ｄｔ ｃ ｅ ｗｓ ｒｉｄ场 Ｖ ｃｏ ｏ ｍ ｔ ａｄ ｌｉｌ ｃ ｓｎ ｈ ｎ ｎ ａ ｅ ｎ ｅ ｅ ｐ ｔｐ ｏ ｒ ｎ ｈ ｉｃ ｆ ｔ ｙ ｅ ｆ
２ （ ） ６６ ７ １９ ：０ －０ ６ （０ ３０ －９咋藕 ） ２ ０ －９１
双氮芬酸钠壳聚糖凝胶剂的制备与临床应用
王志 朝１ 刘祖雄１ 汤韧１ 余软良 王畅 （ 广 军 武 总 院 武 ３ ７； 中 人 解 军 乐 卫生 ２ ３ ． 州 区 汉 医 ， 汉４ ０ ２ 国 民 放 军 团 ００ ．
万方数据
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机（ 上海标准模型厂） 。双氯芬酸钠（ 广州明兴制药 厂）壳聚糖（ ； 分子量： ００ ， ７ ００脱乙酞度 ８ ％， ５ ０ 中国 科学院兰州化学物理研究所）月桂氮革酮（ ； 广州化 学助剂厂）其它辅料为药用规格， ； 试剂为分析纯。 ２ 处方与制备
制的关键所在。
参 考 文 献
师们去临床各科室轮转， 接触临床的方方面面， 积累 丰富的实践经验， 建立起与医生、 护士良 好的互助协 作关系， 使他们的地位得到医生、 护士和患者的重 视， 使临床药师的工作成为医院整体医疗技术工作 的重要组成部分。 ２６ 相关政策的制定和完善 ． 卫生行政部门应给临床药师专门的官方认可的 确定职称， 制订国内临床药师工作规范， 明确临床药 师的职责、 权利与义务， 突出临床药师在临床用药中 的决策指导地位。

质层中的类脂通道是它的主要渗透路径,药物稳态渗透速率表示为:d Q/dt=D mαv/γm L(3) D m:药物在角质层中的扩散系数　αv:药物在赋形剂中的活性　Vm:药物在角质层的活性系数　L:角质层厚度实验结果显示d Q/dt和αv关系。

对于脂溶性药物,尽管d Q/dt和αv的相关性很小(r= 0.618,P>0.05),但d Q/dt与药物在异辛烷中的溶解度和药物熔点的倒数的相关性比较好(r=0.914,P<0.01;r=0.818,P<0.01)。

由公式(3)得　P=D m K/L (4)P(药物渗透系数)和K ow(脂水分配系数)呈良好的线性关系:P(1/cms)=1.17×10-7K ow0.751+2.73×10-8 (5)药物的脂溶性越大,药物的渗透系数越大,透皮吸收越好,生物利用度就越高。

氟比洛芬作为一种新型非甾体类抗炎药物,局部给药剂型如制备氟比洛芬脂质体[10]、微球通过关节腔给药[11]以及制成巴布剂通过皮肤渗透给药用于局部治疗各种炎症与疼痛将是今后研究的方向和热点。

随着对其研究的不断深入,相信在不久的将来会有各种生物利用度高,副作用小,使用方便的控缓释制剂问世。

参考文献1　甘黎光.近几年国外非甾体抗炎药的发展.新药与市场,1991,8(3):12　Caille G,Souich PD,Veaina M.Pharmacokinetic interac-tiom betw een fl u rbiprofen and antadids in healthy volunteer.Biopharmaceutics&Drug Disposition,1989,10:6073　Skoug JW,M artin VM,Cynthia N et al.Qual itative evalu-ation of the mechanism of release of matrix sustained release dosage forms by meas u rement of polymer release.J Con-troll ed Releas e,1993,27:2274　Takamura A,Ishii F,Hidaka H.Drug releas e from poly (vinyl acohol)gel prepared by freeze-thaw procedu re.J Controlled release,1992,20:215　Teruko Imai,Yoshiko Saito,Hitoshi M atdumoto et al.In-fluence of egg al bumin on diss olution of seueral drugs.IntPharm,1989,53:76　Yuasa H,Takahashi H,Ozeki et al.Applicattion of the sol-id dispersion method to the controlled release of medicineⅢControl of the release rate of slightly w ater soluble medicine from solid dispersion granules.Chem Pharm Bull,1993,41(2):3977　Yuasa H,OzekiT,Takahas hi H et al.Applicattion of the solid dispersion method to the controlledrel ease of medicineⅥ.Release mechanism of a slightly w ater solubl e medicine and interaction between FP and hydroxypropyl cel lulose in solid dispersion.Chen Pharm Bul l,1994,42(2):3548　OtagiriM,Imai T,Uekama K et al.Enhanced oral bioavail-abil ity of antiinfl ammatory drug flurbiprofen in rabbits by tri-O-methyl-bete-cyclodextrin complexation.J Phara-macobiodyn.1982,5(12):10279　M orimoto Y,Hatanaka,T,Sugibayashi K et al.Prediction of S kin Permeabil ity of Drugs:Comparison of Human and Hairless Rat Skin.J Pharm Pharmacol,1992,44:63410　Pons M,Foradada M,Estelrich J.Liposomes ob tained by the ethanol injection methed.Int J Pharm,1993,95:5111　钟延强,王春燕,居红卫.关节腔内注射用氟比洛芬明胶微球的制备及体外释药的研究.药学实践杂志,1998,16(6):341(收稿:1998-07-25)双氯芬酸钠剂型的研究姚建祖(浙江省诸暨市人民医院　诸暨　311800)摘要　目的:提供双氯芬酸钠(DS)疗效好又易被病人接受的DS制剂。

(10)申请公布号 CN 102525886 A(43)申请公布日 2012.07.04C N 102525886 A*CN102525886A*(21)申请号 201210009904.1(22)申请日 2012.01.13A61K 9/06(2006.01)A61K 31/205(2006.01)A61K 47/14(2006.01)A61K 47/10(2006.01)A61K 47/32(2006.01)A61K 47/44(2006.01)A61K 47/26(2006.01)A61P 29/00(2006.01)A61K 31/196(2006.01)(71)申请人湖北科益药业股份有限公司地址430074 湖北省武汉市东湖新技术开发区关东工业园3-3号4楼(72)发明人余修祥 史自东 郭小杰 吴迪王菁烨 李瑛(74)专利代理机构武汉开元知识产权代理有限公司 42104代理人樊戎(54)发明名称双氯芬酸二乙胺乳胶剂及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种双氯芬酸二乙胺乳胶剂，该乳胶剂采用肉豆蔻酸异丙酯、异丙醇和丙二醇三种的组合作为透皮吸收促进剂，采用卡波姆980作为水性凝胶基质，液体石蜡作为油相基质，聚山梨酯80和单双硬脂酸甘油酯作为乳化剂。

本发明的双氯芬酸二乙胺乳胶剂体外透皮吸收速度快，起效快，有利于及时缓解患者的痛苦，并且具有皮肤刺激性小，稳定性好的特点。

(51)Int.Cl.权利要求书1页 说明书9页 附图2页(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书 1 页 说明书 9 页 附图 2 页1/1页1.一种双氯芬酸二乙胺乳胶剂，其特征在于由下述质量百分比的成份组成：所述透皮吸收促进剂为肉豆蔻酸异丙酯、异丙醇和丙二醇，所述肉豆蔻酸异丙酯、异丙醇和丙二醇的质量比依次为0.8-2∶0.8-3∶1。

2.如权利要求1所述的双氯芬酸二乙胺乳胶剂，其特征在于所述成份的质量百分比为：3.如权利要求1或2所述的双氯芬酸二乙胺乳胶剂，其特征在于所述肉豆蔻酸异丙酯、异丙醇和丙二醇的质量比依次为1∶1∶1。

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202010553864.1(22)申请日 2020.06.17(71)申请人 南京海纳医药科技股份有限公司地址 210009 江苏省南京市鼓楼区新模范马路5号15层申请人 南京海纳制药有限公司　南京一诺医药科技有限公司(72)发明人 徐丽　殷坤　郭金花　王华娟　(74)专利代理机构 南京思拓知识产权代理事务所(普通合伙) 32288代理人 吕鹏涛(51)Int.Cl.A61K 9/70(2006.01)A61K 31/196(2006.01)A61K 31/40(2006.01)A61K 47/22(2006.01)A61K 47/06(2006.01)A61K 47/42(2017.01)A61K 47/12(2006.01)A61K 47/10(2006.01)A61K 47/32(2006.01)A61P 29/00(2006.01)(54)发明名称一种含双氯芬酸依泊胺的透皮贴剂及其制备方法(57)摘要本发明涉及一种含双氯芬酸依泊胺的透皮贴剂及其制备方法，该透皮贴剂它包括背衬层和涂覆在所述背衬层表面的载药凝胶层，其中，载药凝胶层是由活性组分双氯芬酸依泊胺、促渗剂和凝胶基质制成的凝胶，促渗剂为由月桂氮卓酮和柠檬烯。

本发明以月桂氮卓酮和柠檬烯作为促渗剂，制成用于缓解肌肉、软组织和关节疼痛的含双氯芬酸依泊胺的透皮贴剂，具有优异的渗透效果。

权利要求书1页 说明书4页CN 111821285 A 2020.10.27C N 111821285A1.一种含双氯芬酸依泊胺的透皮贴剂，其特征在于，它包括背衬层和涂覆在所述背衬层表面的载药凝胶层，所述载药凝胶层是由活性组分双氯芬酸依泊胺、促渗剂和凝胶基质制成的凝胶，所述促渗剂为月桂氮卓酮和柠檬烯。

2.根据权利要求1所述的含双氯芬酸依泊胺的透皮贴剂，其特征在于，所述促渗剂在所述载药凝胶层中的质量百分比为0.5％～20％，所述促渗剂中月桂氮卓酮和柠檬烯的质量比为1:0.2-5。

(10)申请公布号 (43)申请公布日 2014.05.28C N 103816110A (21)申请号 201310359008.2(22)申请日 2013.08.19A61K 9/00(2006.01)A61K 31/734(2006.01)A61P 19/08(2006.01)A61P 19/10(2006.01)(71)申请人郭宏昌地址450051 河南省郑州市桐柏北路100号戊丰新城A 座401室(72)发明人郭宏昌(54)发明名称一种促进骨折愈合的药物透皮吸收剂的制备方法(57)摘要本发明创造涉及一种全乙酰化海藻酸钠透皮制剂的制备方法。

本发明的治疗和预防骨折的药物是海藻酸钠经全乙酰化反应而制成；然后将海藻酸钠全乙酰化衍生物与胶粘剂、保湿剂、赋形剂、软化剂等组成具有透皮吸收治疗骨折、骨不连、股骨头坏死、骨质疏松的药物组合。

本发明的优点是制备方法简单，原料来源广，成本低廉，无副作用。

(51)Int.Cl.权利要求书1页 说明书3页(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页 说明书3页(10)申请公布号CN 103816110 A1/1页1.本发明创造涉及一种适用于骨折、骨不连、股骨头坏死、骨质疏松的治疗与预防的药物。

2.根据权利要求书1所述一种促进骨折愈合的药物透皮吸收剂的制备方法；其特征在于：治疗和预防骨折、骨不连、股骨头坏死、骨质疏松的药物是海藻酸钠经全乙酰化反应而制成。

然后将海藻酸钠全乙酰化衍生物与胶粘剂、保湿剂、赋形剂、软化剂等组成具有透皮吸收治疗骨折的药物组合。

3.根据权利要求书1所述一种促进骨折愈合的药物透皮吸收剂的制备方法；其组成处方为：海藻酸钠全乙酰化衍生物10g 、羧甲基纤维素2-10g 、甘油1g 、蓖麻油1g 、氮酮2-4g 。

称取海藻酸钠全乙酰化衍生物10g ，加入水100ml ，羧甲基纤维素2-10g 搅拌至澄明胶液。

搅拌下依次加入氮酮1-2g 、甘油1g 、蓖麻油1g ，混匀，用碳酸氢钠调节PH 值为7-7.5左右，超声15min 。

止痛凝胶膏剂体外透皮行为研究该试验旨在测定止痛凝胶膏剂中有效成分的含量，研究其体外透皮吸收特性。

以阿魏酸和欧前胡素为指标，用甲醇提取止痛凝胶膏剂中有效成分，以HPLC 同时测定2种成分的含量。

采用改良的Franz 扩散池法，以裸鼠腹皮为体外模型，选择合适的接收液，测定接收液和皮中阿魏酸和欧前胡素的含量。

止痛凝胶膏剂中阿魏酸和欧前胡素的质量分数分别为455.10，371.66 μg·g-1。

以20%乙醇-磷酸盐缓冲液（pH=8）做接收液，止痛凝胶膏剂中阿魏酸和欧前胡素透皮速率分别为1.29，0.15 μg·h-1·cm-2，24 h的累积透过量分别为30.03，3.31 μg·cm-2，累积透过率分别为41.45%，5.60%，在皮中的滞留量分别为0.69，2.60 μg·cm-2，滞留率分别为0.95%，4.40%。

止痛凝胶膏剂中，阿魏酸的体外透皮行为接近零级过程，皮肤角质层是其主要限速因素；欧前胡素的体外透皮行为符合Higuchi 方程，渗透过程受药物释放和皮肤的限制。

标签：止痛凝胶膏剂；阿魏酸；欧前胡素；透皮吸收1 材料Agilent 1260高效液相色谱仪，Agilent 化学工作站（美国安捷伦公司）；Mettle 酸度计（德国）；KQ5200DA型超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）；赛多利斯BS 110S型电子分析天平（北京赛多利斯公司）；TK-12B透皮扩散试验仪（上海锴科技贸易有限公司）；组织匀浆器（德国IKA公司）；涡旋混合器（大龙兴创实验仪器有限公司）。

阿魏酸（批号110773-201012）、欧前胡素对照品（批号110826-201214）购于中国食品药品检定研究院；甲醇（MREDA公司，色谱纯）；冰醋酸（美国TEDIA 公司，分析纯）；聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯（吐温-80，北京益利精细化学品有限公司，分析纯）；聚乙二醇-400（西陇化工股份有限公司）；无水乙醇（北京化学试剂厂，分析纯）；娃哈哈纯净水（杭州娃哈哈集团）；磷酸二氢钠、磷酸氢二钠（国药集团化学试剂有限公司）；其余试剂均为分析纯。

双氯芬酸凝胶的制备及含量测定蒋志勇【摘要】目的制备双氯芬酸凝胶,并建立其质量控制的方法.方法采用卡波姆940等辅料配制双氯芬酸凝胶,并建立双氯芬酸凝胶HPLC含量测定方法.同时考察了产品1年内的稳定性.结果双氯芬酸在10～50μg/ml也范围内线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为98.9%,RSD为0.2%.结论用卡波姆等药用辅料可制备出理想的双氯芬酸凝胶,其质量标准可靠.【期刊名称】《岳阳职业技术学院学报》【年(卷),期】2010(025)002【总页数】3页(P81-83)【关键词】双氯芬酸;凝胶;制备;含量测定【作者】蒋志勇【作者单位】岳阳职业技术学院生物医药系,湖南岳阳,414000【正文语种】中文【中图分类】TQ462双氯芬酸主要用于风湿性和类风湿性关节炎、骨关节炎、强制性脊椎炎等。

口服吸收迅速，但由于首关效应，口服生物利用度只有30%～70%[1]。

双氯芬酸和亲水性基质制成的凝胶透皮给药制剂,具有穿透力强、副作用小等特点,临床主要用于治疗疼痛及风湿和类风湿关节炎,疗效显著。

本实验将双氯芬酸制备成外用凝胶剂，并采用HPLC法进行了含量测定。

338型高效液相色谱仪 (美国 Beckman公司)；赛多利斯 CP225D 分析天平(美国)；RW20.n悬臂式搅拌机 (广州仪科实验技术有限公司)；双氯芬酸对照品（中国药品生物制品检定所,批号 100334-200507)；双氯芬酸样品（湖北潜江制药集团）；Carbopol-940；三乙醇胺；丙二醇；95%乙醇。

2.1 双氯芬酸凝胶的制备2.1.1 处方组成双氯芬酸5g，95%乙醇120g，丙二醇50g，三乙醇胺9g，4%Carbopol-940水溶液125g，蒸馏水适量制成 500g。

2.1.2 制备在搅拌下将双氯芬酸溶于95%乙醇中，再将丙二醇、Carbopol-940水溶液及蒸馏水均匀混合,边加边搅拌，加入三乙醇胺制成凝胶基质,在搅拌下将双氯芬酸乙醇溶液加入到凝胶基质中,再加水至500g,搅匀即得[2]。

Ｓ
重庆医科大学硕士研究生学位论文
４。综合考虑眼用温度敏感原位凝胶的胶凝温度、相转变温度、浊点、 ＤＳ释放速率及离体角膜粘附力等因素，确定ＤＳ眼用温度敏感原位凝 胶的最佳处方为０．１ ５％ＳＨ／２ １％Ｐ４０７／５％Ｐ１ ８８。 第四部分ＤＳ眼用温度敏感原位凝胶滞留时间与刺激性评价 １．以荧光素钠为示踪剂，ＤＳ滴眼液为对照，采用数字化裂隙灯眼 前段照相方法考察ＤＳ眼用温度敏感原位凝胶的眼部滞留情况。对照组 兔眼内荧光２０ｍｉｎ消失，实验组６０ｒａｉｎ仍可见微弱荧光，表明ＤＳ眼 用温度敏感原位凝胶可显著延长药物的眼部滞留时间，达到缓释给药
ａ
ｂｅ
ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｅｄ ａｓ ｌｉｑｕｉｄ，ｗｈｉｃｈ ｕｎｄｅｒｇｏ
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ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ ｔｏ
ｓｅｍｉｓｏｌｉｄ ｇｅｌ ｕｐｏｎ ｅｘｐｏｓｕｒｅ ｔｏ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ．Ｓｏ ｉｔ ｈａｓ ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ａｄｖａｎｔａｇｅｓ ｏｆ ｄｒｏｐｓ ａｎｄ ｇｅｌ，ａｎｄ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｕｓｅｄ ｔｏ ｐｒｏｌｏｎｇ ｔｈｅ ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ ｔｉｍｅ ａｎｄ ｉｍｐｒｏｖｅ ｂｉｏａｖａｉｌａｂｌｉｔｙ．Ｂｕｔ ｔｈｉｓ ｄｒｕｇ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｓｙｓｔｅｍ ｓｔｉｌｌ ｗａｓ ｈａｍｐｅｒｅｄ ｂｅｃａｕｓｅ ｏｆ ｉｔｓ ｌｏｗ ｂｉｏａｄｈｅｓｉｖｅ ｆｏｒｃｅ ａｎｄ ｑｕｉｃｋ ｅｒｏｓｉｏｎ ｒａｔｅｓ．Ｓｏ ｓｏｄｉｕｍ
ｔｈｅｒｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｉｎ ｓｉｔｕ
ｇｅｌ）兼备
液体制剂与凝胶制剂的双重优势，室温下为溶液，以液体形式结膜囊 内给药后，由于眼部结膜囊内温度较高，可迅速在眼内发生相转变形 成半固体状凝胶，在结膜囊内存留较长时间，达到延长眼部滞留时间、 提高生物利用度的目的。 改善眼用温度敏感原位凝胶的生物粘附力、溶蚀速率是制剂制备 成功的关键。通过在眼用温度敏感原位凝胶中添加透明质酸钠、卡波 姆、羟丙甲基纤维素、壳聚糖、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇和海藻酸 钠等粘附性材料可提高凝胶角膜粘附力、延缓药物的释放。 透明质酸钠（ｓｏｄｉｕｍ ｈｙａｌｕｒｏｎａｔｅ，ＳＨ）是眼用制剂的常用粘附性 材料，具有增加眼用制剂的粘度，延长药物在眼内作用时间的作用，

我们研制了不同溶剂或混合溶剂聚丙烯酸酯类压敏胶的制备技 术，并试制了数种透皮给药制剂，结果表明压敏胶中溶剂体系对 透皮贴剂产品的性能确实具有重要的影响，同时也为更多品种透 皮控释制剂的开发提供了新的途径。
项目的技术创新性
2、合成不同特性的医药用压敏胶 聚丙烯酸酯类压敏胶脱胎于工业胶，因为贴剂中所使用的药品有固 体有液体，所需添加的各种辅料性质各异，贴剂面积有大有小，粘贴 时间长短不一等等，因此对压敏胶的性能有着非常苛刻的性能要求。 根据透皮给药制剂的各种特点，我们通过调整合成配方及工艺，开 发出具有不同特点的聚丙烯酸酯类压敏胶。比如： 高储药量型：可接受较高含量固体药物； 高内聚力型：可接受较高含量液体药物或液体辅料（如促渗剂等）； 高水汽透过型：可接受较大面积皮肤释放的汗液等。
医药用压敏胶市场前景
透皮给药制剂的重要用途就是需要长期用药的慢性疾病，因 此其销售相对比较稳定且潜力巨大。以降压药物可乐定控释贴片 为例，全国 1.6 亿高血压患者中假设有 1000 万人使用贴剂治疗 高血压，那 么仅这一个品种一年所需的药用压敏胶大约就在 70~100 吨 ， 单 价 设 为 100 元 /Kg ， 那 么 销 售 额 就 在 700~1000万左右。 综上所述，开发聚丙烯酸酯类医药用压敏胶产品不仅符合国 家“重大新药创制”科技重大专项“十二五”实施计划中有关新 型药用辅料关键技术研究的方针，也能切实解决相关生产企业目 前所面临的困境。
医药用压敏胶技术瓶颈
不同于普通制剂的研发，要开发透皮给药制剂，需要多领域、跨学科 的人才相互配合才能成功，然而国内进行透皮给药制剂的研发团队中明显 缺乏压敏胶技术方面的人员配合，也不去了解压敏胶的成分和特点，拿来 就用，不行就换，差不多就行，这样即浪费了时间精力，也不能深入的了 解压敏胶和药物之间的协调性，在生产销售中会出现一系列的问题。 实例：国内某大型制药企业，其主打产品家喻户晓，亦使用压敏胶作 为辅料，产品销售亦很可观，但产品上市近十年，皮肤过敏问题仍困扰其 销售人员，该企业研究机构虽人才济济，却并无研究压敏胶合成方面的专 家，只能采取更换压敏胶生产厂家和压敏胶品种的方法，但问题始终没有 得到解决。

双氯芬酸羟乙基吡咯烷盐巴布剂制备及其体外透皮研究吕杨格格;孙春萌;沈雁;熊晔蓉;涂家生【摘要】目的制备双氯芬酸羟乙基吡咯烷盐巴布剂,进行含量测定,并考察不同种类促渗剂对其体外透皮行为的影响.方法以水溶性高分子材料基质,制备巴布剂,高效液相色谱法测定含量;添加不同种类、不同浓度促渗剂后采用改良的Franz扩散池法进行透皮实验.结果巴布剂含量测定结果均在90% ～110%范围内,符合制剂要求.不同种类促渗剂均能促进药物的经皮渗透,其中1%氮酮的促渗效果最显著,经皮渗透速率为18.98μg·cm-2·h-1,增渗倍数为2.38.结论巴布剂制备工艺简单,成型性良好,1%氮酮具有良好的促渗效果,适宜作为促渗剂.【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2016(000)001【总页数】4页(P30-32,48)【关键词】双氯芬酸羟乙基吡咯烷盐;巴布剂;含量测定;促渗剂;经皮渗透【作者】吕杨格格;孙春萌;沈雁;熊晔蓉;涂家生【作者单位】中国药科大学药学院药剂学教研室,江苏南京210009【正文语种】中文【中图分类】R944.9·制剂研究·巴布剂(cataplasma)作为经皮给药制剂的一类，具有患者依从性佳，刺激性低，含药量大，可反复揭贴等特点，是近年来经皮制剂给药研究的热点[1-2]。

双氯芬酸羟乙基吡咯烷盐(diclofenac epolamine,DHEP)水溶性良好，熔点低，适宜制备为经皮制剂[3-4]，可降低双氯芬酸应用于局部镇痛消炎时对胃肠道的刺激性，避免首过效应[5-6]。

皮肤是人体的天然屏障，药物透过速率难以满足治疗要求，已成为经皮给药制剂开发的最大障碍。

因此，如何保证足够量的药物透过皮肤进入体内达到治疗剂量，是目前经皮给药制剂研发的重点。

添加促渗剂操作简便、研究成熟，是改善药物经皮吸收的首选方法。

本文制备了双氯芬酸羟乙基吡咯烷盐巴布剂，并就不同促渗剂对其体外透皮情况的影响进行了研究。

止痛凝胶膏剂体外透皮行为研究该试验旨在测定止痛凝胶膏剂中有效成分的含量，研究其体外透皮吸收特性。

以阿魏酸和欧前胡素为指标，用甲醇提取止痛凝胶膏剂中有效成分，以HPLC 同时测定2种成分的含量。

采用改良的Franz 扩散池法，以裸鼠腹皮为体外模型，选择合适的接收液，测定接收液和皮中阿魏酸和欧前胡素的含量。

止痛凝胶膏剂中阿魏酸和欧前胡素的质量分数分别为455.10，371.66 μg·g-1。

以20%乙醇-磷酸盐缓冲液（pH=8）做接收液，止痛凝胶膏剂中阿魏酸和欧前胡素透皮速率分别为1.29，0.15 μg·h-1·cm-2，24 h的累积透过量分别为30.03，3.31 μg·cm-2，累积透过率分别为41.45%，5.60%，在皮中的滞留量分别为0.69，2.60 μg·cm-2，滞留率分别为0.95%，4.40%。

止痛凝胶膏剂中，阿魏酸的体外透皮行为接近零级过程，皮肤角质层是其主要限速因素；欧前胡素的体外透皮行为符合Higuchi 方程，渗透过程受药物释放和皮肤的限制。

标签：止痛凝胶膏剂；阿魏酸；欧前胡素；透皮吸收1 材料Agilent 1260高效液相色谱仪，Agilent 化学工作站（美国安捷伦公司）；Mettle 酸度计（德国）；KQ5200DA型超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）；赛多利斯BS 110S型电子分析天平（北京赛多利斯公司）；TK-12B透皮扩散试验仪（上海锴科技贸易有限公司）；组织匀浆器（德国IKA公司）；涡旋混合器（大龙兴创实验仪器有限公司）。

阿魏酸（批号110773-201012）、欧前胡素对照品（批号110826-201214）购于中国食品药品检定研究院；甲醇（MREDA公司，色谱纯）；冰醋酸（美国TEDIA 公司，分析纯）；聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯（吐温-80，北京益利精细化学品有限公司，分析纯）；聚乙二醇-400（西陇化工股份有限公司）；无水乙醇（北京化学试剂厂，分析纯）；娃哈哈纯净水（杭州娃哈哈集团）；磷酸二氢钠、磷酸氢二钠（国药集团化学试剂有限公司）；其余试剂均为分析纯。

高效液相色谱法测定双氯芬酸钠凝胶的有关物质叶汝汉;彭蕾;孙晋红;池舒耀;张慧影;张小明;王晓燕;张锻【期刊名称】《分析测试学报》【年(卷),期】2013(032)005【摘要】建立了双氯芬酸钠凝胶中有关物质的高效液相色谱分离分析方法.采用梯度洗脱的方法对双氯芬酸钠凝胶的有关物质进行分离,流动相A为pH 2.0三氟乙酸溶液-甲醇(80∶20),流动相B为乙腈-甲醇(80∶20).采用Waters XBridge色谱柱(5μm,150 mm ×4.6 mm)进行分离,流速为1.0 mL/min,进样体积为5 μL,二极管阵列检测器,检测波长为254 nm,柱温为30℃.在上述色谱条件下,双氯芬酸钠凝胶及特定杂质均在1.0 ～ 40.0 mg/L质量浓度范围内线性关系良好,相关系数(r)均大于0.99；方法对特定杂质的回收率为97％～ 104％,相对标准偏差(RSD)不大于3.8％.该法简便、快速、准确、选择性好、灵敏度高,可用于含醇类辅料的双氯芬酸钠凝胶中有关物质的检测.【总页数】5页(P634-638)【作者】叶汝汉;彭蕾;孙晋红;池舒耀;张慧影;张小明;王晓燕;张锻【作者单位】广州法尔麦兰药物技术有限公司,广东广州510070;中国广州分析测试中心,广东广州510070;广州法尔麦兰药物技术有限公司,广东广州510070;广州法尔麦兰药物技术有限公司,广东广州510070;广州法尔麦兰药物技术有限公司,广东广州510070;广州法尔麦兰药物技术有限公司,广东广州510070;广州法尔麦兰药物技术有限公司,广东广州510070;广州法尔麦兰药物技术有限公司,广东广州510070;广州法尔麦兰药物技术有限公司,广东广州510070【正文语种】中文【中图分类】O657.72;TQ460.72【相关文献】1.高效液相色谱法测定双氯芬酸钠肠溶片中有关物质 [J], 王剑霞;陈禧翎2.高效液相色谱法测定双氯芬酸钠凝胶的含量 [J], 黄金铭3.HPLC法测定双氯芬酸钠凝胶的含量及有关物质 [J], 王晶;刘葵葵;李永贵;刘富强4.超高效液相色谱法测定双氯芬酸钠的有关物质 [J], 池舒耀;孙晋红;彭蕾;王晓燕5.中空纤维离心超滤-高效液相色谱法测定双氯芬酸钠凝胶含量 [J], 豆妮娜;冉丛聪;赵可新;蒋晔因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。