正德十二年（1517年），宁王朱宸濠发动叛乱，王守仁举兵勤王，在袁州（今江西宜春）聚兵，先是用计迷惑朱宸濠，使朱宸濠以为朝廷早有防备，叛军在南昌不敢行动，为集结兵力争取了时间，朱宸濠发现中计后率兵攻打安庆，王守仁趁宁王后方空虚攻占了南昌，最终双方在鄱阳湖决战，经过三天的激战，宁王战败被俘，宁王叛乱历时43天后宣告结束.王守仁于54岁时，辞官回乡讲学，在绍兴、余姚一带创建书院，宣讲“王学”，并在天泉桥留心学四句教法：无善无恶心之体，有善有恶意之动。
知善知恶是良知，为善去恶是格物。
嘉靖六年（1527年），思恩、田州的民族首领卢苏、王受造反。
总督姚镆不能镇压，朝廷才发布诏书让守仁以原先的官职兼左都御史，总督两广并兼为巡抚。
黄绾借此机会上书争辩守仁的功绩，请赐给他铁券和岁禄，并评定以前讨伐宸濠的大臣们的功劳，世宗都答应。
嘉靖七年（1528年）二月，王守仁率湖广兵抵达南宁，而卢苏、王受刚归降，愿意立功自赎。
王守仁于是派遣大臣商议，并命湖广佥事汪溱、广西副使翁素、佥事吴天挺及参将张经、都指挥谢佩监湖广土兵，袭剿断藤峡叛军。
此后仍然总督分永顺兵进剿牛肠等寨，保靖兵进剿六寺等寨，约好以四月初二各至抵达地点。
当时，叛军听闻明军檄湖广土兵抵达，均逃匿深险之中；又听闻卢苏、王受归降，王守仁进驻南宁，故以为王守仁以散遣诸兵布阵，于是防备弛缓。
至此，湖广兵皆偃旗卧鼓驰马抵达，与明军一同突进，四面夹击。
叛军大败，于是退守保仙女大山，据险结寨。
官军攀木缘崖仰攻，并随后连连攻破油榨、石壁、大陂等地，直击断藤峡。
随后王守仁密檄诸将移兵剿仙台等贼，分永顺兵、保靖兵各自进剿，约定在五月十三日抵达巢穴。
叛军退守永安力山，仍然被王守仁围困的大军进攻得败，后溃军均为为防截参将沈希仪等所擒。
至此，断藤叛军几乎全尽。
正德十三年（1518年），王守仁恩威并施，平定为祸江西三年之久的民变祸乱。
正德十四年（1519年），王阳明在鄱阳湖中仿效赤壁之战，平定洪都的宁王朱宸濠之乱。
