人正常皮肤和瘢痕疙瘩成纤维细胞的培养及生物学差异

瘢痕及瘢痕疙瘩第一节瘢痕的概念瘢痕（scar）又称疤痕，是人体创伤修复过程中的一种自然产物。

创伤修复有两种类型，一种类型是皮肤的表浅伤口，仅仅影响表皮，由毛囊、皮脂腺的上皮细胞增生起始，通过简朴的上皮形成面愈合，修复后均能达到结构和功能的完全恢复；另一种类型是深达真皮和皮下组织的创伤，机体再生修复的机制被启动，以结缔组织的再生与沉积来替代被损伤的组织，恢复组织的连续性和完整性。

这种再生与修复的结缔组织就是瘢痕。

瘢痕的本质是一种不具备正常皮肤组织结构及生理功能、失去正常组织活力的不健全的组织。

对于伤前组织来说，总是一种不完善的替换。

瘢痕不仅破坏了体表美，还可妨碍相关组织或器官的生理功能，甚至导致畸形。

瘢痕对人体的影响有如下几个方面：①影响外观。

表现为局部组织增厚，有色泽变化，或色素沉着、色素脱失。

瘢痕表面不平滑组织无正常张力。

②感觉异常，瘢痕局部常有痒、痛感，可达到难以忍受的程度。

③在长期营养不良或常常受牵拉的部位，局部破溃后形成慢性溃疡，慢性溃疡的长期存在有癌变的可能。

④瘢痕本身或瘢痕挛缩对周围组织的牵拉常导致功能障碍。

由于创伤及受伤组织、遗传因素和愈合生理病理状态不同，所形成的瘢痕也不尽相同。

部分患者受创伤后，在愈合过程中经常会出现受伤组织异常增生，形成增生性瘢痕和瘢痕疙瘩。

这些异常的瘢痕甚至有活动功能障碍，处理起来也非常困难。

迄今为止还没有一种药物或技术能够成功地确保增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的防备和治疗。

尽管近几年来，在组织细胞以及分子水平上对瘢痕进行了研究，并已取得一些突破性成果，但在形成机制上仍有许多未明了的问题，治疗上仍处于探索中。

第二节瘢痕的分类和临床特从病理学上讲，瘢痕只分为正常瘢痕（normal scar）和病理性瘢痕（abnormal scar）两大类。

病理性瘢痕其本质是真皮纤维化疾病中的一类，是创伤修复过程中包括I、III型胶原在内的细胞外基质成分在组织中过度沉积、且难以被机体吸收或重塑的病理状态。

细胞因子在瘢痕疙瘩发病中的作用摘要：瘢痕疙瘩是以纤维化改变为主要病理改变的皮肤良性肿瘤，发病机制复杂，尚未完全阐明，长期研究发现多种细胞因子在瘢痕疙瘩的形成中发挥重要作用，本文就细胞因子在瘢痕疙瘩发病中发挥的作用及相关机制进行综述，为瘢痕疙瘩的预防与治疗提供理论依据。

关键词：瘢痕疙瘩；细胞因子；发病机制瘢痕疙瘩是因细胞外基质过度沉积，尤其是胶原过度沉积形成纤维化性皮肤良性肿瘤，具有部分肿瘤特性，可向周围正常组织呈蟹足状浸润、增生，给患者带来外观损害，发生于四肢关节部位者尚可造成功能障碍，给患者外观及生活质量带来极大影响。

瘢痕疙瘩发病机制复杂，且具有一定的遗传倾向，多种细胞因子表达的改变与瘢痕疙瘩的发生密切相关。

细胞因子是体细胞分泌的具有多种生物学活性的小分子蛋白质，可通过与成纤维细胞表面特异性受体结合调控细胞的增殖、分化及细胞外基质的合成。

一、转化生长因子-β（TGF-β）TGF-β是目前已知的与瘢痕过度增生关系最密切的细胞因子，主要有 1、2、3三型及其受体Ⅰ、Ⅱ，瘢痕疙瘩中 TGF-β1、2含量显著增高，而 TGF-β3的含量明显低于增生性瘢痕和正常皮肤，有研究表明TGF-β1、2是导致纤维化发生中胶原沉积的主要原因[1]，其中TGF-β1通过对PI-3K/ Akt和Smad信号通路的影响促进胶原沉积[2]，说明TGF-β1、2可以诱导瘢痕疙瘩的形成，而 TGF-β3可能具有抑制瘢痕疙瘩形成的作用[3]。

在瘢痕疙瘩中β-catenin 水平明显增高，且 TGF-β可以上调Wnt/β-catenin信号转导通路，从而诱导胶原的过度沉积[4]。

TGF-βⅠ型受体在瘢痕疙瘩中的表达显著高于增生性瘢痕和正常皮肤，而 TGF-βⅡ型受体却与Ⅰ型受体完全相反，且 TGF-βⅠ型与Ⅱ型受体的比值明显高于增生性瘢痕和正常皮肤，其比值的增高促进胶原的合成，而Bayat 等通过收集外周血对 TGF-β受体进行单核苷酸多态性分析，认为 TGF-β受体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的单核苷酸多态性的等位基因频率分布和基因型的处理组和对照组无显著性差异，充分证明这些 TGF-β受体的多态性与瘢痕疙瘩的形成无关。

下调lncRNA-H19表达促进人瘢痕疙瘩成纤维细胞凋亡和自噬黄云;许喜生;陈凯;何秀【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2022(42)4【摘要】目的探讨下调长链非编码RNA-H19(lncRNA-H19)表达对人瘢痕疙瘩成纤维细胞系凋亡和自噬的影响,并初步探讨其作用机制。

方法取人类瘢痕成纤维细胞系(KFs)及健康人皮肤成纤维细胞系(HDFs),将KF细胞感染lncRNA-H19F低表达腺病毒(si-lncRNA-H19)及不含si-lncRNA-H19的空病毒载体(si-eGFP)。

分为HDFs组、KF组、si-lncRNA-H19+KFs组、si-eGFP+KFs组;KFs细胞共感染si-lncRNA与mTOR过表达腺病毒(Ad-mTOR)及空载体(Ad-eGFP-m),分为KFs组、si-lncRNA-H19+Ad-mTOR组、si-eGFP+Ad-mTOR组、si-lncRNA-H19+Ad-eGFP组、si-eGFP+Ad-eGFP组。

RT-qPCR检测lncRNA-H19表达;流式细胞测量术检测细胞凋亡率;透射电镜及吖啶橙(Ao)荧光染色观察自噬形成情况;免疫组化法检测自噬通路-雷帕霉素靶蛋白(mTOR)阳性表达;Western blot检测凋亡及自噬相关蛋白表达。

结果与HDFs组比较,KFs组细胞lncRNA-H19表达及mTOR活性升高,自噬泡数目、凋亡与自噬相关蛋白表达降低(P<0.05);下调KFs细胞中的lncRNA-H19后,KFs细胞mTOR活性降低,凋亡及自噬活性升高(P<0.05)。

下调lncRNA-H19的同时,上调mTOR,KFs细胞的自噬及凋亡活性较单独下调lncRNA-H19时升高(P<0.05)。

结论下调lncRNA-H19表达,可能通过抑制mTOR途径活化,促进KFs细胞自噬及凋亡。

【总页数】7页(P633-639)【作者】黄云;许喜生;陈凯;何秀【作者单位】郴州市第一人民医院烧伤整形外科;郴州市第一人民医院儿童医院儿童呼吸内科【正文语种】中文【中图分类】R622【相关文献】1.构建肿瘤坏死因子α刺激基因6慢病毒表达及干扰载体及对人瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖与凋亡的影响2.构建肿瘤坏死因子α刺激基因6慢病毒表达及干扰载体及对人瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖与凋亡的影响3.DKK3基因过表达对人瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖和凋亡的影响4.miR-96-5p调控FOXO4表达影响人瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖和凋亡5.酮康唑通过下调COX-2过度激活线粒体自噬促进肝癌细胞凋亡的分子机制【据《J Hepatol》2019年1月报道】题:酮康唑通过下调COX-2过度激活线粒体自噬促进肝癌细胞凋亡的分子机因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

干扰素α-2b对瘢痕成纤维细胞凋亡的影响刘传君[1];陈东明[2];徐少骏[3];鲍卫汉[4]【期刊名称】《中国微创外科杂志》【年(卷),期】2000(000)001【摘要】目的:探讨干扰素α-2b对瘢痕成纤维细胞(fibroblasts cell FB)凋亡的影响。

方法:利用免疫组织化学和原位杂交方法检测瘢痕疙瘩、增生性瘢痕、正常皮肤体外培养FB的Bax和Bcl-2蛋白以及DNA的变化。

结果:瘢痕疙瘩FB的Bcl-2蛋白表达量减少(P&lt;0.05),瘢痕疙瘩FB的Bax、增生性瘢痕及正常皮肤FB Bax和Bcl-2蛋白表达无显著性变化(P&gt;0.05)。

三者FB Bax/Bcl-2b比值无明显差异(P&gt;0.05),DNA检测三者FB未见典型的细胞凋亡的梯形条带。

结论:干扰素α-2b不能诱导瘢痕疙瘩和增生性瘢痛FB细胞凋亡。

【总页数】3页(P36-38)【作者】刘传君[1];陈东明[2];徐少骏[3];鲍卫汉[4]【作者单位】[1]北京医科大学第三临床学院整形外科;[2]北京医科大学第三临床学院整形外科 100083;[3]100083;[4]100083【正文语种】中文【中图分类】R622【相关文献】1.重组人干扰素α-2b对硬膜外瘢痕成纤维细胞影响的实验研究 [J], 苏云;张新;孟祥俊;徐爽2.干扰素α-2b对人眼Tenon囊成纤维细胞纤维化作用的影响 [J], 陈君毅;孙兴怀;笪翠弟;余晓波3.重组人干扰素α-2b对腭裂术后瘢痕成纤维细胞影响的实验研究 [J], 胡超;丁丁;刘安东;黄擎;陈首慧;陈志;王元银4.瘢痕疙瘩成纤维细胞对干扰素α-2b作用的反应 [J], 何威;刘荣卿;钟白玉5.干扰素α-2b对瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖及端粒酶活性的影响 [J], 黄勇;邢新;李军辉;薛春雨因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

无花果叶水提物对体外培养瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖的抑制王涛;陶如;翟静;高永峰;周成军;刘金成【摘要】目的探讨无花果叶水提物对人瘢痕疙瘩成纤维细胞的生长抑制作用.方法用无花果叶水提物处理体外培养的人成纤维细胞后,进行细胞形态学检测,细胞增殖试验(MTT法)、氯胺T法检测无花果叶提取物对成纤维细胞胶原蛋白合成的抑制.结果无花果叶提取物处理后,成纤维细胞增殖活性降低;同时,胶原蛋白的合成受到抑制.结论无花果叶提取物对瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖有显著地抑制作用,并抑制其合成胶原蛋白.【期刊名称】《泰山医学院学报》【年(卷),期】2010(031)012【总页数】3页(P897-899)【关键词】无花果叶;瘢痕疙瘩;成纤维细胞;增殖【作者】王涛;陶如;翟静;高永峰;周成军;刘金成【作者单位】泰山医学院,山东,泰安,271016;泰山医学院,山东,泰安,271016;泰山医学院,山东,泰安,271016;泰山医学院,山东,泰安,271016;山东大学第二医院,山东,济南,250033;青岛大学医学院,山东,青岛,266021【正文语种】中文【中图分类】R961无花果,桑科榕属多年生落叶小乔木, 属于桑科无花果属植物(Ficus caricaL.)，是目前研究较多的药食兼优的植物。

无花果不仅营养丰富,而且可以防治疾病。

中医认为它具有消肿、解毒、消热、止痛、通乳、润肠、强身健体、延年益寿和防癌抗癌等功效[2-3]。

现代医学研究发现，无花果叶抽提物(主要为补骨脂素、佛手柑内酯) 可破坏线粒体，减少细胞的能量供应,抑制核酸及蛋白质的合成,降低有关酶的活性等作用；具有抗病毒，抗菌，降低血糖、血脂,增强机体免疫功能，抑制多种肿瘤增殖等功能，这为我们研究其对增生性瘢痕组织的作用提供了理论依据[4]。

1 材料和方法1.1 主要试剂 MTT(美国Sigma公司) ; DMEM培养液、胎牛血清、胰蛋白酶(美国HyClone公司)；活性胶原蛋白(四川铭让生物科技有限公司) 。

瘢痕内切除加局部曲安奈德注射液封闭治疗耳垂瘢痕疙瘩疗效观察包卫军娄金焕张锦艳【摘要】目的观察瘢痕内切除加局部曲安奈德注射液封闭治疗耳垂瘢痕疙瘩的疗效。

方法选用临床耳垂瘢痕疙瘩患者18例，采用瘢痕内2-3mm切除瘢痕并配合局部应用曲安奈德注射液封闭。

结果本组病例共18例患者接受治疗，观察1-3年，疗效满意。

结论瘢痕内切除加局部注射曲安奈德注射液，是一种治疗耳垂瘢痕疙瘩的较为有效的方法。

【关键词】耳垂瘢痕疙瘩；瘢痕内切除；曲安奈德耳垂瘢痕疙瘩除影响美容外，它的治疗也比较棘手，患者多有瘢痕体质，单纯的手术切除易复发，并有可能在原位上长出比原来更大的瘢痕疙瘩。

2004－2009年笔者采用手术切除配合术后应用曲安奈德注射液治疗的疗效，现将结果报道如下。

1资料与方法1.1 一般资料本组病例共18例，男6例，女12例。

年龄17-42岁。

单耳14例，双耳4例。

皮损多呈暗红色，圆形或不规则圆形，突出于耳垂，大小约0.5cm ×1.5cm。

继发于疖肿、皮脂腺囊肿感染5例6耳，继发于外伤、手术及穿耳洞13例16耳。

瘢痕形成时间1年以内的5例，1年以上的13例。

1.2 治疗方法采用瘢痕内手术切除加术前或术后曲安奈德注射液局部封闭方法治疗。

对于瘢痕疙瘩充血明显，处于增生活跃期的，先行曲安奈德注射液20-40ml+1%利多卡因2ml瘢痕内注射，每2周1次，注射2次，停药1周后再行手术。

手术方法，根据瘢痕外形, 以最利于恢复耳垂外形为原则，在瘢痕内2-3mm 设计切除的切口，依据设计好的切口切除瘢痕，3-5个0丝线分层缝合切口。

切口愈合拆线3天后再行局部注射。

方法：曲安奈德注射液20－40 ml+1%利多卡因2ml局部多点注射，每2周1次，注射3次，1月后同法再注射1次。

1.3 疗效判定临床治愈：观察1-3年，局部疼痛、瘙痒消失，缝合切口呈线型、且无充血。

显效：疼痛、瘙痒基本消失,切口呈微充血状。

无效：疼痛、瘙痒减轻或无变化，出现切口充血增宽，瘢痕再次增生。