乳腺癌小鼠模型的研究进展

抗癌防移片对4T1小鼠乳腺癌影响的研究侯超;胡志希;曾柏荣;李琳;陈龙娇【摘要】目的观察抗癌防移片对4T1小鼠乳腺癌的影响.方法建立4T1乳腺癌小鼠模型,随机分为空白对照组、模型组、环磷酰胺组和抗癌防移片组,分别给予药物或生理盐水,动态观察给药期间小鼠生活状况.给药4周后处死小鼠,测定小鼠体质量增加百分数,测量剥离瘤体积,计算瘤体积抑制率以及计数肺转移瘤灶个数.结果与模型组比较,抗癌防移片组小鼠肿瘤生长缓慢,肺转移瘤灶数量明显减少(P＜0.05);与环磷酰胺组比较,抗癌防移片组药物毒副作用小(P＜0.05),生活质量高,但其抑瘤防转移作用不及环磷酰胺(P＜0.05).结论抗癌防移片能抑制4T1小鼠乳腺癌生长与转移,改善小鼠生存质量.【期刊名称】《湖南中医药大学学报》【年(卷),期】2014(034)004【总页数】4页(P6-9)【关键词】抗癌防移片;4T1小鼠乳腺癌;肿瘤体积;瘤体积抑制率;肺转移瘤灶数【作者】侯超;胡志希;曾柏荣;李琳;陈龙娇【作者单位】湖南中医药大学,湖南长沙410208;湖南中医药大学,湖南长沙410208;湖南中医药大学第一附属医院,湖南长沙410007;湖南中医药大学,湖南长沙410208;广州中医药大学,广东广州510000【正文语种】中文【中图分类】R285.5;R737.9乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，复发与转移是导致女性患者死亡的主要原因。

研究证实，25%以上的乳腺癌一开始即发生血行远处转移，而通过淋巴道转移途径的机会则更多[1]。

目前临床上防治乳腺癌复发与转移，主要采用化疗与内分泌治疗，但由于药物的毒副反应和耐药性，严重影响了治疗的效果。

而抗肿瘤中药由于作用的多靶向性、毒副作用低且价廉，越来越受到患者的欢迎。

抗癌防移片系曾柏荣教授有效验方，以扶正祛邪为基本治则，调补肝脾、行气活血、祛痰化湿为治疗大法，用于临床防治乳腺癌术后复发与转移，收效明显[2]。

为了证实该复方制剂的疗效并为其临床应用提供实验依据，我们观察了抗癌防移片对BALB/c小鼠4T1乳腺癌移植瘤模型的抑瘤防移效果及其毒副作用，现将方法与结果报道如下。

4t1细胞
4T1（4T1.2）细胞是一种一直被广泛研究的小鼠乳腺癌细胞株。

这种细胞株最
初来自Balb/c小鼠的乳腺实体瘤。

它具有高度的异质性不仅在细胞形态学上，在
生长速率、转移特性和抗药性等方面也表现出明显的异质性。

这使得4T1细胞成
为研究乳腺癌的良好模型。

1. 细胞特性
4T1细胞具有多种特性，包括但不限于： - 高度异质性 - 能够在小鼠体内形成
高度侵袭性的实体瘤 - 显示高转移性，可在体内形成肺转移 - 耐受药物治疗 - 能够
在体内复制多个人乳腺癌的特点，例如HER2过表达和雌激素受体阴性等
2. 应用领域
4T1细胞在乳腺癌研究领域有着广泛的应用。

研究人员通常利用这种模型来研
究乳腺癌的生长、转移机制，以及筛选抗癌药物等。

由于其高度转移性的特点，
4T1细胞也被广泛用于研究抗转移治疗方法。

此外，4T1细胞还被用于评估潜在
的免疫治疗策略，例如免疫检查点抑制剂的疗效评估。

3. 研究现状
目前，许多研究团队正在利用4T1细胞模型开展多项研究。

他们希望通过深入了解4T1细胞的特性和行为，探索乳腺癌生长和转移的机制，以及寻找更有效的
治疗方法。

一些最新的研究还试图通过基因编辑技术修改4T1细胞，以便更好地
模拟人类乳腺癌的特点，并推动相关治疗方法的发展。

4. 结语
总的来说，4T1细胞是一个重要的乳腺癌研究模型，具有高度转移性和异质性。

通过对这种细胞的研究，科学家们可以更好地理解乳腺癌的发展机制，并寻找更有效的治疗方法，为乳腺癌患者带来希望。

三种方式注射乳腺癌细胞构建的乳腺癌骨转移动物模型对比观察毛昀1，蔡亚芳2，3，褚雪镭3，薛鹏3，曹文1，朱世杰3，仇永妹41 湖南中医药大学第二附属医院肿瘤血液科，长沙410005；2 北京中医药大学研究生院；3 中国中医科学院望京医院肿瘤科；4 湖南中医药大学第二附属医院互联网医院摘要：目的　对比观察经左心室、胫骨骨髓腔和尾动脉注射乳腺癌细胞构建的乳腺癌骨转移动物模型。

方法取BALC /c 裸小鼠24只，随机分为左心室注射组、胫骨注射组、尾动脉注射组各8只，使用人源性乳腺癌细胞MDA -MB -231-luc 分别进行左心室注射、胫骨骨髓腔注射、尾动脉注射构建乳腺癌骨转移模型；取BALC /c 普通小鼠16只，随机分为胫骨注射组、尾动脉注射组各8只，使用鼠源性乳腺癌细胞4T1-luc 分别进行胫骨骨髓腔注射、尾动脉注射构建乳腺癌骨转移模型。

采用小动物活体成像技术观察模型建立和骨转移发生情况；取肿瘤组织，采用HE 染色法观察病理形态学改变。

结果　①MDA -MB -231-luc 细胞左心室注射组小鼠死亡1只，其他造模方式小鼠全部存活。

小动物活体成像及HE 染色显示，左心室注射组造模成功率60%左右，裸鼠造模后第20天显示荧光信号散在分布于小鼠全身，少量肿瘤细胞浸入骨组织、骨质破坏较少；胫骨注射组可见双侧胫骨荧光信号，骨质破坏明显、肿瘤细胞呈团状生长；尾动脉注射组显示荧光信号在双侧肺部，未见明显骨转移病灶。

②4T1-luc 细胞注射后小鼠全部存活，造模后第10天活体成像显示两组荧光信号均较强，尾动脉注射组肿瘤细胞定植于双侧股骨以及尾背部，肿瘤细胞包绕骨组织生长，持续侵蚀骨质；胫骨注射组荧光信号显像在双侧胫骨，胫骨浸润大量乳腺癌细胞，并呈外向型生长，形态异常、细胞排列紧密，肿瘤灶可见少量片状骨组织。

结论　采用MDA -MB -231-luc 细胞、4T1-luc 细胞左心室注射、胫骨骨髓腔注射和尾动脉注射造模均能够形成骨转移，但造模成功率、病理状态具有一定差异；胫骨骨髓腔注射法成功率最高，左心室注射法、尾动脉注射法能够早期模拟骨转移过程。

癌性恶病质小鼠模型的建立及其自然发展过程研究肖春红;徐迎新;张再重;邹忠东;邹振玉;杜晓辉;王烈【摘要】目的探讨癌性恶病质小鼠模型的建立并研究其自然发展过程。

方法 32只BALB/c雄性小鼠,随机分为健康对照组（n=8）和轻、中、重度恶病质组（每组n=8）。

健康对照组右侧腋窝皮下单次注射0.9%氯化钠注射液0.1 ml,恶病质组右侧腋窝单次皮下接种结肠腺癌细胞株C26细胞悬液0.1 ml（1×106/只）。

恶病质组建模后轻度恶病质（Mild）、中度恶病质（Moderate）、重度恶病质（Severe）3个组观测时间不同。

建模后,观测各组小鼠的精神状态、毛发、自主活动、体质量、摄食量、饮水量、瘤体体积和瘤重。

当轻度恶病质组小鼠体质量减少5%时、中度恶病质组减少10%时、重度恶病质组减少15%时（健康对照组与重度恶病质组同时处理）,取血检测血常规、生化及炎性指标,并解剖小鼠称取瘤重。

结果健康对照组小鼠精神状态、摄食量、饮水量无明显变化。

恶病质组接种C26细胞后第5天皮下均可触及肿瘤结节,第7~8天肿瘤体积的增长速度最快。

第9天,体质量减少达5%,出现轻度恶病质;第13天,体质量减少达10%,出现中度恶病质;第18天,体质量减少达15%,出现重度恶病质。

恶病质组小鼠体质量、摄食量、饮水量均明显低于健康对照组,并随着恶病质程度进展变化越来越明显。

恶病质组白细胞计数（blood cell count,WBC）、中性粒细胞百分比（neutrophil percentage,NEUT%）、三酰甘油（triglyceride,TG）、胆固醇（cholesterol,CHO）、IL-6、TNF-α和CRP明显升高,淋巴细胞百分比（percentage of lymphocytes,LYM%）、总蛋白（total protein,TP）、血清白蛋白（serum albumin,ALB）和血糖（blood glucose,GLU）明显下降,且随着恶病质程度进展变化越来越明显。

TIPE2蛋白在肿瘤中的研究进展TIPE2蛋白（tumor necrosis factor-α-induced protein 8-like 2）是一种新发现的调节免疫和炎症反应的蛋白。

它最初是通过对小鼠乳腺癌模型的研究发现的，发现TIPE2表达水平与肿瘤的生长和转移紧密相关。

随着研究的深入，科学家们对TIPE2蛋白在肿瘤中的功能和机制有了更深入的认识。

TIPE2蛋白的一个重要功能是抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭能力。

研究发现，与正常组织相比，许多肿瘤组织中的TIPE2表达水平明显降低。

TIPE2的缺失会导致肿瘤细胞增殖的快速和不受控制，同时也增加了肿瘤细胞的侵袭和转移能力。

这表明恢复或增加TIPE2蛋白的表达水平可能有助于抑制肿瘤的生长和转移。

TIPE2蛋白还参与调节肿瘤免疫应答。

研究发现，TIPE2能够促进免疫细胞的活化和增强其杀伤肿瘤细胞的能力。

TIPE2通过调控多个免疫信号通路，并与其他关键蛋白相互作用，参与调节肿瘤免疫应答的启动和维持。

对于一些免疫治疗的方法，恢复或增强TIPE2的表达可能有助于提高治疗的有效性。

TIPE2蛋白在肿瘤中的机制研究取得了一些进展。

研究发现，TIPE2通过与多个蛋白相互作用，参与调控多个信号通路。

TIPE2能够抑制NF-κB信号通路的活化，从而抑制炎症反应和肿瘤生长。

TIPE2还参与调控PI3K/AKT信号通路、Wnt信号通路等多个关键信号通路。

对于这些信号通路的正常调控可能对于肿瘤的防治至关重要。

尽管TIPE2蛋白在肿瘤研究中取得了一些进展，但仍然存在一些问题和挑战。

对TIPE2蛋白的作用机制还不完全清楚。

虽然已经发现TIPE2参与了多个信号通路的调节，但具体的分子机制仍然需要进一步研究。

TIPE2蛋白的表达调控机制也需要进一步探索。

目前尚不清楚什么因素导致TIPE2在肿瘤中的表达水平下降，深入研究TIPE2的调控机制对于肿瘤的治疗具有重要意义。

TIPE2蛋白在肿瘤研究中取得了一些进展。

三阴乳腺癌临床病理及其相关动物模型研究的开题报告一、研究背景与意义：乳腺癌是女性的常见恶性肿瘤之一，占女性恶性肿瘤的首位，根据乳腺癌组织学类型的不同，可分为三阳性乳腺癌、三阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌等多种不同类型。

三阴乳腺癌指乳腺组织中不表达雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体二型（HER2）的恶性肿瘤，其生物学行为具有高度恶性和易转移性，具有非常危险的潜在风险。

在治疗方面，三阴乳腺癌往往比其它类型的乳腺癌更加难治，且近期该肿瘤的发病率和死亡率均呈上升趋势。

因此，深入探究三阴乳腺癌的病理学特点、致病机理及其治疗策略具有非常重要的临床意义。

目前，虽然已经取得了一定的研究进展，但是我们仍然缺乏有效的治疗手段，病理学特点以及相应的动物模型研究也尚有不足之处。

因此，开展三阴乳腺癌临床病理及其相关动物模型研究，对于提高我们对该癌症的认识，推动该领域的研究，加快寻找治疗方案具有重要意义。

二、研究内容：1. 病理学特征的探究通过对临床和病理资料的归纳和分析，探究三阴乳腺癌的临床表现、组织学特征、免疫组化表达、分子生物学及复发转移等方面的特点。

2. 病理机制的研究基于三阴乳腺癌组织的基础研究，通过检测分子水平上的基因、蛋白质和表观遗传学改变，探究三阴乳腺癌的致病机制。

3. 动物模型的建立及其研究建立三阴乳腺癌的小鼠模型，包括原发性肿瘤模型和转移模型，通过外周血检测、组织学检查和生物学行为检测等方法，对模型进行观察和分析，模拟人体肿瘤生长和转移过程，为治疗策略的研究提供实验依据。

三、研究方法与技术路线：1. 数据库检索方法。

通过检索国内外数据库中的文献资料，搜集三阴乳腺癌临床表现、组织学特征、免疫组化表达、分子生物学及复发转移等方面的资料。

2. 分子生物学方法。

采用PCR、Western blot等方法，检测三阴乳腺癌相关基因如p53、BRCA1、BRCA2、EGFR、Bcl-2等及其蛋白质表达的变化，探究其致病机制。

第1篇一、实验目的本研究旨在通过建立动物肿瘤模型，探讨肿瘤的发生、发展、治疗及预后等方面的规律，为肿瘤的预防、诊断和治疗提供理论依据。

二、实验材料1. 实验动物：昆明小鼠，体重18-22g，雌雄不限。

2. 试剂与仪器：肿瘤细胞株、二甲基亚硝胺（DMN）、乙醇、生理盐水、显微镜、病理切片机、病理切片染色剂等。

3. 实验药物：抗肿瘤药物A、抗肿瘤药物B。

三、实验方法1. 动物肿瘤模型的建立（1）肿瘤细胞培养：将肿瘤细胞株接种于含有10%胎牛血清的DMEM培养基中，置于37℃、5%CO2的培养箱中培养。

（2）动物分组：将昆明小鼠随机分为5组，每组10只。

分别为：对照组、模型组、药物A组、药物B组、联合用药组。

（3）肿瘤模型的建立：将DMN溶解于乙醇中，配制成浓度为0.1mg/ml的DMN溶液。

将模型组、药物A组、药物B组和联合用药组的小鼠按体重进行分组，每组10只，给予0.1mg/kg的DMN溶液灌胃，连续灌胃10周。

对照组给予等量的生理盐水灌胃。

2. 观察指标（1）肿瘤体积和重量：每周测量肿瘤体积和重量，计算肿瘤生长曲线。

（2）病理学观察：取肿瘤组织进行病理切片，观察肿瘤细胞形态、分化程度、血管生成等指标。

（3）免疫组化：采用免疫组化技术检测肿瘤组织中相关蛋白的表达水平。

3. 药物治疗（1）药物A组：在肿瘤模型建立后，给予抗肿瘤药物A（剂量：20mg/kg）灌胃，连续治疗4周。

（2）药物B组：在肿瘤模型建立后，给予抗肿瘤药物B（剂量：20mg/kg）灌胃，连续治疗4周。

（3）联合用药组：在肿瘤模型建立后，给予抗肿瘤药物A和药物B联合治疗（剂量：各20mg/kg），连续治疗4周。

4. 数据分析采用SPSS 21.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用单因素方差分析（One-way ANOVA），P<0.05为差异具有统计学意义。

四、实验结果1. 肿瘤体积和重量（1）肿瘤体积：与对照组相比，模型组、药物A组、药物B组和联合用药组的肿瘤体积均显著增大（P<0.05）。

ERβ与ER信号传导通路MAPK在小鼠乳腺癌中相互作用机制的开题报告论文背景：雌激素受体α（ERα）在乳腺癌的发展中具有重要作用，然而近年来研究表明，雌激素受体β（ERβ）也在乳腺癌细胞的增殖、转移、侵袭和耐药性中起关键作用。

ER β可能促进乳腺癌细胞凋亡和抗增殖，与ERα对抗抑制雌激素介导的乳腺癌细胞增殖。

MAPK（Mitogen-activated protein kinase）是一个重要的信号转导通路，在乳腺癌细胞的增殖、细胞周期调控和抗凋亡中具有重要作用。

MAPK信号通路经常被在乳腺癌细胞中过度表达并异常激活，同时ER信号通路也常常参与到MAPK信号通路的调控中。

因此，ERβ和MAPK是否在小鼠乳腺癌中发挥着相互作用的作用，其机理仍需进一步研究。

论文目的：本研究旨在探讨ERβ是否参与到乳腺癌细胞增殖、细胞周期调控和抗凋亡中，并研究其与MAPK信号通路在小鼠乳腺癌发展中的相互作用机制，为乳腺癌的诊断和治疗提供新的理论基础和临床指导。

论文方法：1.建立小鼠乳腺癌细胞株。

2.分离小鼠乳腺癌细胞中的ERβ和MAPK信号通路蛋白，利用Western blotting 技术的检测其表达水平。

3.在小鼠乳腺癌细胞中分别对ERβ和MAPK信号通路进行激活或抑制，采用MTT 法检测细胞增殖、流式细胞术分析细胞凋亡，PCR和Western blotting分析细胞周期相关蛋白的表达水平。

4.建立小鼠乳腺癌模型，研究ERβ和MAPK信号通路在小鼠乳腺癌发展中的相互作用。

论文预期结果：1.ERβ在小鼠乳腺癌细胞中具有调节细胞增殖、凋亡和细胞周期的功能；2.ERβ和MAPK信号通路在小鼠乳腺癌发展中具有相互作用的机制；3.进一步阐明ERβ和MAPK信号通路的相互作用对小鼠乳腺癌的治疗和预后的意义。

参考文献：1. Fan P, Jordan V C. New insights into acquired endocrine resistance of breast cancer. Cancer Drug Resistance. 2014;1:1-19.2. Haney SL, Advani PP, Jhaveri K. Endocrine resistance in hormone receptor positive breast cancer. Curr Treat Options Oncol. 2019;20:27.3. Lindberg K, Helguero LA. Estrogen receptor beta as a therapeutic target in breast cancer. Expert Opin Ther Targets. 2019;23:1-14.4. Mouchiroud G, Dornier M, Monet-Lepretre M, et al. Estrogen receptor beta signaling in brain: once again, SOS!. Cell Mol Life Sci. 2018;75:3769-3786.5. Zhang Y, Xu Q, Yu J, et al. ERα direct binding and activation of MAP kinase explain estrogen-induced proliferation of breast cancer cells that is not associated with cell cycle markers. IUBMB Life. 2015;67:479-488.。

小鼠乳腺癌细胞4T1对不同品系小鼠乳腺癌模型的影响王硕【摘要】目的:将小鼠乳腺癌细胞4T1接种到两种不同品系的小鼠脂肪垫,观察植瘤小鼠的生物学状态、成瘤大小、转移情况以及生存周期等指标,为建立不同品系小鼠的乳腺癌模型提供参考.方法:将小鼠乳腺癌细胞4T1胰酶消化去除上清,用PBS洗两遍,最后用生理盐水调整细胞数量为1×106个,分别接种到裸鼠和BABL/c 小鼠的脂肪垫.比较各组老鼠的成瘤率、成瘤时间以及生存期等实验指标.结果:原位注射1×106个4T1细胞时两组均能成瘤,但是裸鼠的成瘤率高于BABUc小鼠;裸鼠的成瘤大小明显大于BABL/c小鼠;裸鼠的生存期明显短于BABL/c小鼠;裸鼠出现肺转移结节明显多于BABL/c小鼠.结论:不同免疫能力的小鼠对接种相同数量的细胞数可能会产生不同的实验结果,在选择构建小鼠乳腺癌模型的时候一定要综合考虑所选用品系的小鼠是否会对实验结果带来影响.【期刊名称】《天津医科大学学报》【年(卷),期】2018(024)004【总页数】3页(P281-283)【关键词】4T1细胞;乳腺癌;成瘤;生存;转移;小鼠【作者】王硕【作者单位】天津医科大学肿瘤医院生物化学与分子生物学研究室,国家肿瘤临床医学研究中心,乳腺癌防治教育部重点实验室,天津市“肿瘤防治”重点实验室,天津市恶性肿瘤临床医学研究中心,天津300060【正文语种】中文【中图分类】R73在女性人群中乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，每年将近有160万患者被确诊为乳腺癌，其中30%～40%的乳腺癌患者会发生转移，而超过90%死亡患者发生乳腺癌转移[1]。

我国女性乳腺癌的发病率和死亡率在世界范围内处于中低水平，但是乳腺癌仍然是我国女性最常见的癌症之一，发病仅次于肺癌[2]。

近年来乳腺癌的发病呈现年轻化的趋势，因此对于乳腺癌的研究也越来越多。

在研究乳腺癌的过程中动物模型的构建是研究的关键所在。

肿瘤细胞与小鼠品系的选择也是建立乳腺癌动物模型的基础所在，这些选择都会对小鼠的生物学活性、成瘤率、生存期、肿瘤的恶化情况起着决定性的作用[3]。

乳腺癌的转移模型构建乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，其转移是导致患者死亡的主要原因之一。

为了更好地研究乳腺癌的转移机制以及提高其治疗率，科研人员一直在探索乳腺癌的转移模型构建。

本文将介绍几种常见的乳腺癌转移模型构建方法，并探讨其优缺点。

一、乳腺癌的转移模型构建1. 细胞系模型构建细胞系模型是通过从患者中提取肿瘤细胞并纯化培养得到的。

这种方法的优点是操作简单、成本低廉，可以在体外研究肿瘤细胞的生物学特性。

然而，由于体外环境与体内环境差异较大，细胞系模型无法完全模拟患者体内的复杂情况，因此其研究结果需要进一步验证。

2. 动物模型构建动物模型是通过将乳腺癌细胞或组织移植到小鼠等实验动物体内，使其形成原位瘤或者转移瘤。

这种方法可以更好地模拟乳腺癌在体内的生长和转移过程，能够为研究乳腺癌的发生机制以及筛选新的治疗方法提供重要依据。

然而，动物模型的建立相对复杂，需要专业的技术人员和条件，并且由于动物与人体之间的差异，其研究结果也需要谨慎解读。

3. 化学诱导模型构建化学诱导模型是通过给实验动物注射特定的药物或致癌物质，诱导其形成乳腺癌病变。

这种方法能够模拟一部分乳腺癌的发生过程，但与自然发生的乳腺癌仍有一定差异。

因此，化学诱导模型常常作为乳腺癌转移模型构建的补充手段，帮助科研人员更全面地了解乳腺癌的发病机制。

二、乳腺癌转移模型构建方法的优缺点1. 细胞系模型构建的优缺点优点：- 操作简单、成本低廉。

- 可以在体外研究肿瘤细胞的生物学特性。

缺点：- 无法完全模拟患者体内复杂的病理情况。

- 研究结果需要在动物模型或患者体内进一步验证。

2. 动物模型构建的优缺点优点：- 能够更好地模拟乳腺癌的生长和转移过程。

- 可以为研究乳腺癌的发生机制以及筛选新的治疗方法提供重要依据。

缺点：- 建立相对复杂，需要专业的技术人员和条件。

- 动物与人体之间存在差异，结果需要谨慎解读。

3. 化学诱导模型构建的优缺点优点：- 能够模拟一部分乳腺癌的发生过程。

Fat-1转基因小鼠的研究进展高翔;李文德【摘要】多不饱和脂肪酸(PUFAs)为人体必需脂肪酸,与人体健康密切相关,其中主要分为n-6和n-3两大类,在哺乳动物中n-6和n-3不能自身合成,只能通过饮食获取.人体内n-6/n-3 PUFAs比例均衡,是人类保持健康的一个重要组成部分.为了研究n-6/n-3 PUFAs的比例在疾病中的预防作用,研究者培育了可自身将体内n-6转化为n-3的fat-1转基因小鼠,解决了以往研究PUFAs只能通过对动物喂养富含n-3和n-6饲料的不便.因而,fat-l小鼠可以作为一种理想的动物模型去研究在不改变饮食结构的状态下,体内的n-6/n-3 PU-FAs比例的生物学作用.本文将对fat-1转基因小鼠的研究现状进行综述.【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2014(033)004【总页数】4页(P215-218)【关键词】Fat-1转基因小鼠;n-6/n-3多不饱和脂肪酸;研究进展【作者】高翔;李文德【作者单位】广东天然药物研究与开发重点实验室,广东医学院,广东湛江524023;广东天然药物研究与开发重点实验室,广东医学院,广东湛江524023【正文语种】中文【中图分类】Q343.1多不饱和脂肪酸(PUFAs)为人体必需脂肪酸，具有很重要的生理功能。

其中与人体健康密切相关的PUFAs主要是n－3和n－6 PUFAs。

摄入高水平的n－3 PUFAs 伴有较低的n－6 PUFAs可以促进婴幼儿视网膜、大脑和神经系统的发育;降低人体心血管疾病和炎症的发生，还可以抑制体外培养的乳腺癌、肺癌、前列腺癌和结肠癌细胞［1～4］的增生，促进肿瘤细胞的凋亡。

这提示n－6/n－3 PUFAs的比例对于维持细胞稳态和正常生长起着关键的作用。

世界卫生组织建议，人体内正常细胞的细胞膜和细胞器n－6/n－3 PUFAs理想比例应该在1∶1到4∶1。

随着社会的发展，大量的加工和养殖产品的出现，人类食用非野生动植物过量导致体内的脂肪酸比例严重的失去平衡。

Journal of China Pharmaceutical University2021，52（2）：156-163学报乳腺癌代谢重编程与微环境重塑的研究进展钱思嘉1，2，尹骏1，2，姚文兵1，2，高向东1，2*（1中国药科大学江苏省生物药物成药性研究重点实验室，南京210009；2中国药科大学生命科学与技术学院，南京210009）摘要近年来，诸多报道表明致癌信号通路与代谢活动间存在密切联系，因此，研究者们开始认识到代谢重编程在肿瘤中的重要性。

在肿瘤发生发展的过程中，乳腺肿瘤细胞经历代谢重编程，包括增强的糖酵解、三羧酸循环、谷氨酰胺分解和脂肪酸生物合成过程，然而不同亚型之间的代谢重编程会有所差异。

此外，乳腺肿瘤细胞的代谢改变重塑了肿瘤的微环境，例如促进了肿瘤的血管形成和抑制机体的免疫防御机制，进而加速了肿瘤的进展。

对当前乳腺癌代谢重编程以及微环境重塑的研究进展进行综述，能够为开发各乳腺癌亚型的代谢靶向药物提供一定理论依据。

关键词乳腺癌；细胞代谢；重编程；肿瘤微环境；进展中图分类号R737.9文献标志码A文章编号1000-5048（2021）02-0156-08doi：10.11665/j.issn.1000-5048.20210203引用本文钱思嘉，尹骏，姚文兵，等.乳腺癌代谢重编程与微环境重塑的研究进展［J］.中国药科大学学报，2021，52（2）：156–163.Cite this article as：QIAN Sijia，YIN Jun，YAO Wenbing，et al.Research progress of breast cancer metabolic reprogramming and microenvi⁃ronment remodeling［J］.J China Pharm Univ，2021，52（2）：156–163.Research progress of breast cancer metabolic reprogramming and microen⁃vironment remodelingQIAN Sijia1,2,YIN Jun1,2,YAO Wenbing1,2,GAO Xiangdong1,2*1Jiangsu Key Laboratory of Druggability of Biopharmaceuticals,China Pharmaceutical University,Nanjing210009;2School of Life Science and Technology,China Pharmaceutical University,Nanjing210009,ChinaAbstract As numerous connections between oncogenic signalling pathways and metabolic activities emerge, the importance of metabolic reprogramming in cancer is being increasingly recognized.During tumorigenesis, breast cancer cells undergo metabolic reprogramming,which generally includes enhanced glycolysis,tricarboxylic acid cycle activity,glutaminolysis and fatty acid biosynthesis.The extension and functional importance of these metabolic alterations may diverge according to breast cancer subtypes.Besides,aberrant metabolism of breast cancer cells remodels tumor microenvironment,promoting cancer vascularization and inhibiting anti-tumor immu⁃nity,and thus accelerates tumor progression.This review addresses current knowledge on the metabolic repro⁃gramming and breast cancer microenvironment,which provides some reference for the development of metabolic target drugs for each breast cancer subtype.Key words breast cancer;cell metabolism;reprogramming;tumor microenvironment;advanceThis study was supported by the Innovation Team of the"Double-First Class"Disciplines of China Pharmaceutical University(No. CPU2018GF08)根据国际肿瘤研究机构发布的全球肿瘤统计数据显示，乳腺癌是2018年发病率最高的肿瘤，全球约有200万例病例登记，到2040年，这一数字预计将超过300万［1-2］。

肝癌转基因小鼠模型研究进展HBV感染动物模型的发展对理解病毒复制、疾病发病机理，尤其是对鉴定HBV感染治疗的候选药物是很重要的。

下面是小编搜集整理的相关内容的论文，欢迎大家阅读参考。

摘要：肝细胞癌是全球范围内的恶性肿瘤，由于其进展迅速、易于复发转移，早期诊断和有效治疗一直是临床难题，对于肝癌的发病机制也亟待进一步阐明。

利用基因工程手段构建的肝癌转基因小鼠模型，为肝癌发病机制研究和药物筛选提供了宝贵的研究材料。

结合经典研究与近年进展，对常用肝癌转基因小鼠模型的构建方法、模型特点、特别是应用研究状况进行了分类介绍，并展望了未来发展的方向。

关键词：肝细胞癌;转基因;小鼠模型引言：1.肝细胞癌(Hepatocellularcarcinoma，HCC)是一种致死率很高的恶性肿瘤，2012年全球范围内发病率位居肿瘤第五位，死亡率高居肿瘤第二位[1]。

严峻的临床诊治形势对HCC发生及转移机制研究提出迫切需求，HCC相关机制的深入阐释对HCC早期诊断、药靶研发及治疗预后具有重要意义。

但HCC致病因素多，病程复杂，涉及通路广，因此研究难度较大，其发生发展机制目前尚不完全清楚。

2.动物模型作为重要的研究手段，在HCC发生发展机制研究中发挥了不可或缺的作用。

化学诱导、原位异位移植及转基因等方法在目前HCC动物模型构建中较为常用。

转基因动物模型与其他常用HCC动物模型相比，在研究特殊基因在HCC发生过程中的作用或不同基因间的相互作用，以及与肝脏特异性致癌物之间的关系中具有独特优势，迅速成为新的研究热点。

本文将对近年来常用的HCC转基因小鼠模型进行分类介绍，并对其在HCC相关机制研究及药物筛选中的应用进行综述，旨为相关领域研究者提供参考。

一、HCC转基因动物模型概况转基因动物模型是通过基因工程方法导入或敲除动物体内特定基因，从而影响动物性状表达并产生稳定遗传修饰的动物模型。

1982年，Gordon等[2]首次利用显微注射法成功构建转基因小鼠，此后转基因动物模型得到快速发展和广泛应用。