富马酸二甲酯合成

前言前言富马酸二甲酯(Dimethyl Fumarat，简称DMF，化学名反丁烯二酸二甲酯)，DMF 白色晶体，熔点为102~105，溶于乙醇/氯仿，微溶于水，常温下可以升华，对光和热稳定。

是新开发的一种优良的防腐保鲜剂，其效果优于苯甲酸、山梨酸、脱氢醋酸、丙酸盐等防腐剂。

因其具有低毒，高效，广泛抗菌特点，且对霉菌有特殊的抑制效果，可广泛用于食品，饲料，化妆品，水果，蔬菜及药物的防霉，防虫等，我国已批准作为食品防腐剂。

目前报道的能用于合成富马酸二甲酯的催化剂有很多种，传统的催化剂是浓H2SO4，但从富马酸二甲酯的生产成本、产品质量、催化剂的可再生重复使用以及环境保护这几个方面考虑，有必要寻求一种高效经济的催化剂，并将之用于目标产物的合成，要求这种催化剂能同时具有生产成本低、产品产率高、产品质量好、催化剂可再生重复使用、与产物易分离以及环境污染小等优点。

固体超强酸(Solid Superacid)是比酸度强于100%硫酸的酸。

固体超强酸的定义最初是由Gillespie给出的，即凡是固体酸强度大于100%硫酸的，都可称为固体超强酸。

由于固体表面性质的多样性、溶剂和指示剂在固体表面的强吸附作用等，使得用指示剂法测定的固体酸强度在应用中受到干扰。

同时，依靠肉眼观察颜色变化的判断方法也包含着某些不确定因素。

另一种常用的定义固体超强酸的方法，是以该固体为催化剂，在低于200℃的条件下，催化正丁烷异构化的活性来表示其酸强度。

这种表示方法具有很强的实用性而被采用。

最近，有人提出利用C-H和C-C键的键的碱性作为指示剂，固体超强酸使烷烃可逆质子化的能力表示其酸强度。

截止目前，已研制出许多种类、性能各异的固体超强酸。

大致可分为以下几类：（1）担载型，在高比表面固体表面担载液体超强酸SbF5等；（2）某些混合金属盐，如AlCl3，AlCl3-CuCl2，AlBr3，SbF3-FSO3H等；（3）硫酸根改性的金属氧化物，如SO42-/MxOy(M=Fe，Sn，Zr等)；（4）复合金属化合物，如MO3/ZrO2，WO3/ZrO2等；（5）杂多酸，如H3PW12O40等；（6）氟化磺酸树脂，如H-Nafion等。

富马酸二甲酯DMF（2009/251/EC指令）DMF翻译成中文是富马酸二甲酯，富马酸二甲酯介绍：一、性状：为白色鳞片状结晶体，稍有辛辣味，溶于醇、醚、氯仿等溶剂中，微溶于水。

二、作用机理：富马酸二甲酯的抑菌活性体为富马酸二甲酯的分子状态，处于分子状态的富马酸二甲酯能顺利穿透微生物的细胞膜，进入细胞中，从而发挥其抑菌作用，富马酸二甲酯通过接触和熏蒸双重途径有效地进入微生物体内，抑制微生物细胞的分裂，并通过对三羧酸循环（TCAC）磷酸已糖途径（HMP）和酵解途径（EMP）的酶活性的抑制来抑制微生物呼吸作用，从而使微生物的生长繁殖被有效控制。

三、抗菌谱及效果：对许多霉菌有特殊的抑制效果，并且具有抗真菌的能力。

四、特点及用途：是美国80年代开发出来的一种新型防霉剂，取名为"霉敌"，具有低毒(LD大白鼠口服为2240mg/kg)高效、广谱抗菌、安全、化学稳定性好、作用时间长、适用的PH值范围宽等特点，能抑制多种霉菌、酵母菌及细菌，特别对肉毒梭菌和黄曲霉菌有很好的抑制作用。

富马酸二甲酯的抗菌活性不受PH值的影响；并兼有杀虫活性，还具有触杀和熏蒸作用，广泛应用于食品、饮料、饲料、中药材、化妆品、鱼、肉、蔬菜、水果等防霉、防腐、防虫、保鲜。

欧盟委员会于2009 年3 月17 日通过《要求各成员国保证不将含有生物杀灭剂富马酸二甲酯（DMF）的产品投放市场或销售该产品的决议》，5月1日开始执行．（1）按照第2001/95/EC号指令，生产商有义务仅将安全的消费品投放到市场上。

（2）在几个成员国市场上出售的家具和鞋类产品已经被确定为损害法国、波兰、芬兰、瑞典和英国消费者健康的原因。

（3）根据临床试验，这种健康损害是由化学品富马酸二甲酯（DMF）造成的，这是一种抑制霉菌的生物杀灭剂，这种霉菌在潮湿环境下保存或运输过程中会导致皮革家具或鞋类产品变质。

（4）富马酸二甲酯多数包在固定在家具内部的小袋中，或加在鞋盒里。

4400吨/年马来酸二甲酯生产工艺毕业设计1.前言：1.1产品性质和生产原理：1.1.1原料：（1）甲醇分子式：CH3OH 分子量：32.04 g/mol规格：≥99.6（2）顺酐(全名：顺丁烯二酸酐）分子式：C4H2O3分子量： 98.06 g/mol 规格：≥99（3）催化剂：磷钨酸中文名称：磷钨酸水合物；分子式：H3PO40W12.xH2O分子量：2880.3 g/mol（4）带水剂：1,2-二氯乙烷分子式： C2H4Cl2 分子量： 98.97 g/mol 规格：≥99 1.1.2 产物：马来酸二甲酯别名：顺丁烯二酸二甲酯分子式：C6H8O4分子量： 144.13g/mol规格：≥99.0%（wt）a.理化性质：无色油状液体，熔点为-19.C:,沸点(101.3 kPa)为200.49C、相对密度(25T/4`C)为1.1462，能与多种有机溶剂混溶.25℃时在水中溶解8%(质量分数)，水在马来酸二甲醋中溶解4.4%(质量分数)［1］，可以均聚或与丙烯酸醋类、抓乙烯、醋酸乙烯、苯乙烯等共聚。

它在香料、增塑剂、化妆品、粘合剂、涂料方面的应用及由无机酸离子交换树脂固体酸作催化剂的催化合成，且知复合固体酸催化剂具易以反应系统分离出回用，活性高，用量少，不腐蚀又不污染环境。

另外马来酸二甲酯加氢还可以得到1,4一丁二醇和四氢吠辅（THF）产品［2］其中1,4一丁二醇是生产聚对苯二甲酸丁二醇醋(PBT)的基本原料。

b.用途：可作有机溶剂与为高分子单体和合成树脂的增塑剂，也作杀虫剂、杀菌剂、防锈添加剂、有机合成中间体，当与其它物质的共聚物可成多功能性能及用途的涂料、粘合剂、防缩整理剂等。

1.2生产原理：Ⅰ.工艺原理:马来酸二甲酯合成反应原理具体试验步骤有二个阶段：首先以甲醇和顺酐为原料，顺酐与过量甲醇混合极易发生酯化反应，顺酐醇解生成顺丁烯二酸单甲酯，单酯化反应在0. 1 MPa、40一60℃条件下进行；此反应过程中顺酐开环结合一分子水因此该反应较为迅速，可不用催化剂；然后顺丁烯二酸单甲酯转化为双酯，是合成马来酸二甲酯的关键步骤，需在固体酸的催化作用下，反应才能进行得比较迅速;另外，由于酯化水不与甲醇共沸，排出体系较为困难，而水的存在会阻止反应向正反应方向进行，因此必须将酯化水排出反应体系才能确保酯化完全。

富马酸生产工艺
富马酸是一种有机化合物，常用于工业生产中。

下面是富马酸的生产工艺。

富马酸的生产主要分为以下几个步骤：
1. 原料准备：富马酸的主要原料是乙醇和二氯甲烷。

首先需要将乙醇进行预处理，去除其中的杂质和水分。

然后将乙醇和二氯甲烷按照一定比例混合。

2. 酯化反应：将混合好的乙醇与二氯甲烷进行酯化反应。

酯化反应通常在酸催化剂的存在下进行。

催化剂可以选择硫酸、磷酸、硼三酸等。

反应温度一般在60-70摄氏度，反应时间视情
况而定。

3. 氧化反应：酯化反应生成的乙基甲酸需要进一步进行氧化反应，转化为富马酸。

氧化反应常用的催化剂有过氧化氢、过氧化钴等。

反应温度一般在70-85摄氏度，反应时间约2-4小时。

同时，氧化过程中还需要适量添加氧气或空气。

4. 结晶与分离：反应结束后，将反应溶液进行减压浓缩，促使富马酸结晶。

然后通过过滤或离心等方式将结晶的富马酸与溶剂分离。

5. 精制与干燥：将分离得到的富马酸进行精制，主要是通过重结晶等方式去除其中的杂质。

最后，将精制后的富马酸进行干燥，使其水分含量达到要求。

以上就是富马酸的主要生产工艺。

需要注意的是，富马酸生产中需要控制反应温度、时间以及催化剂的用量等参数，以确保反应的高效进行和产物的纯度。

此外，工艺中的操作应符合安全生产标准，避免事故发生。

富马酸二甲酯1.品名：富马酸二甲酯Name: Dimethyl FumarateCAS: 624-49-72.适应症：1、适用于有复发缓解型多发性硬化症患者的治疗。

2、适用于银屑病的治疗。

3.产品优势：1、用于复发缓解型多发性硬化症（RRMS，约占所有多发性硬化症病例的85%）的一线口服治疗药物。

2、与其他注射药物相比，口服富马酸二甲酯（Tecfidera）针对多发性硬化症（MS）复发具有更好的疗效，同时具有较少的严重安全风险或监控需求以及可接受的耐受性。

4.药理毒理：富马酸二甲酯（DMF）用于多发性硬化治疗的作用机制尚未完全明确。

有证据表明，在动物和人类的体外、体内实验中，富马酸二甲酯及其代谢物富马酸单甲酯（MMF），能激活核因子NF-E2相关因子（nuclear factor erythroid 2-related fator 2, Nrf2）通路。

Nrf2通路参与了细胞的氧化应激反应。

在体外，富马酸二甲酯属于烟酸受体激动剂。

自由基介导的氧化应激广泛参与众多病理生理变化，缺血再灌注损伤是氧化应激的急性表现，慢性氧化应激导致的氧化还原状态失衡是肿瘤、炎症、衰老等发生过程中的重要原因。

Nrf2是一种含有亮氨酸拉链基本结构的转录因子，属于cap-n-collar（CNC）调节蛋白家族。

正常生理状态下，在细胞质中Nrf2与Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1 （Kelch-like ECH-associated protein-1, Keap1）结合处于非活性、易降解的状态。

有内外界自由基和化学物质刺激时，Keap1的构象改变或者Nrf2直接被磷酸化，导致Nrf2与Keap1解离而活化。

活化的Nrf2进入细胞核，与抗氧化反应元件（antioxidant responsive element, ARE）结合，启动ARE下游的Ⅱ相解毒酶、抗氧化蛋白、蛋白酶体/分子伴侣等基因转录和表达以抵抗内外界的有害刺激。

富马酸二甲酯核磁摘要：1.富马酸二甲酯的基本信息2.核磁共振技术的基本原理3.富马酸二甲酯核磁共振图谱的解析4.核磁共振图谱在富马酸二甲酯分析中的应用5.总结与展望正文：富马酸二甲酯（Dimethylsuccinate，DMS）是一种重要的有机化工原料，广泛应用于塑料、涂料、油墨等行业。

富马酸二甲酯的化学结构如下：CH3OOC-COOCH3核磁共振（Nuclear Magnetic Resonance，NMR）技术是一种常用的物理化学分析方法，通过测量原子核在外部磁场中的共振频率来获取物质的结构信息。

核磁共振技术的基本原理如下：1.原子核磁矩：原子核具有自旋矩，因此在外部磁场作用下会产生磁矩。

2.能级分裂：在外部磁场作用下，原子核磁矩会产生能级分裂，形成不同的共振频率。

3.核磁共振信号：通过测量不同共振频率的信号，可以获取物质结构的信息。

富马酸二甲酯核磁共振图谱的解析主要包括以下几个方面：1.质子共振信号：富马酸二甲酯中含有两个甲基（CH3），它们分别位于羰基碳（C=O）的两侧。

在核磁共振氢谱（1H-NMR）中，这两个甲基的氢原子会产生不同的共振信号，通过比较信号的化学位移、积分面积等信息，可以判断甲基的位置和个数。

2.碳原子共振信号：富马酸二甲酯中含有两个碳原子，分别与羰基碳和甲基碳相连。

在核磁共振碳谱（13C-NMR）中，这两个碳原子的信号也会产生差异。

通过分析碳原子的化学位移、耦合常数等信息，可以确定碳原子的化学环境。

3.氧原子共振信号：富马酸二甲酯中的氧原子分别位于羰基和甲基上。

在核磁共振氧谱（15N-NMR）中，这两个氧原子的信号也有所不同。

通过分析氧原子的化学位移、耦合常数等信息，可以判断氧原子的化学环境。

核磁共振图谱在富马酸二甲酯分析中的应用主要包括以下几个方面：1.结构确认：通过分析富马酸二甲酯的核磁共振图谱，可以确证其化学结构，确保产品纯度。

2.杂质分析：通过比较富马酸二甲酯核磁共振图谱与标准图谱的差异，可以检测样品中是否存在杂质。

富马酸二甲酯含量标准
富马酸二甲酯（DMF）是一种常用的有机溶剂，但也是一种有毒物质。

因此，为了保障人体健康和生态环境，国际上对DMF的含量标准进行了明确规定。

根据欧盟法规，DMF的含量不得超过0.1%（1000ppm）。

而在美国，FDA规定DMF的含量不得超过0.06%（600ppm）。

在中国，DMF也被列入了有毒有害物质名录，并被明确规定其使用量不得超过5mg/kg。

此外，DMF的使用也受到了一定的限制。

在欧盟，DMF被认定为过敏原，因此在服装和鞋子生产中，DMF的使用已被禁止。

在美国，FDA也对使用DMF作为药品溶剂进行了限制。

总的来说，DMF的含量标准和使用限制是为了保障人体健康和生态环境，需要严格遵守。

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治疗多发性硬化的新药：富马酸二甲酯
李雄
【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》
【年(卷),期】2015(000)005
【摘要】本文选择国内外多篇关于富马酸二甲酯的文献，对治疗多发性硬化的新型口服药富马酸二甲酯的药物特性、临床应用前景等进行综述，表明富马酸二甲酯对于多发性硬化的治疗和症状缓解是安全、有效的。

【总页数】4页(P696-698,699)
【作者】李雄
【作者单位】湖北省黄石市第二医院药剂科，湖北黄石 435002
【正文语种】中文
【中图分类】R971
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2.多发性硬化症治疗新药富马酸二甲酯的研究进展 [J], 孙坤;吴新
3.多发性硬化症治疗新药富马酸二甲酯的研究进展 [J], 孙坤; 吴新
4.复发型多发性硬化症疾病修饰治疗新药
——庞西莫德(ponesimod) [J], 陈本川
5.FDA批准多发性硬化症治疗药富马酸二甲酯缓释胶囊 [J],
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