酶法制备阿莫西林的工艺优化研究

阿莫西林工艺开发报告1.产品开发理由阿莫西林(Amoxicillin)是葛兰素史克研制开发的半合成青霉素，作为第二代青霉素的主要品种，能抑制细菌细胞壁的合成，使之迅速变为球形而破裂溶解。

由于杀菌力强，毒性小，目前作为一线抗生素在临床上广泛应用。

阿莫西林的合成方法主要有化学合成法和酶法。

目前大部分国家采用的是化学合成工艺。

它以6-APA和羟邓盐为基本原料，经过（羟邓盐）混合酸酐反应、（6-APA）溶解反应、缩合反应、水解反应、结晶反应得到阿莫西林。

该法需要用到较多的有机化学物质(如：溶剂二氯甲烷、吡啶、二甲苯胺等)，且反应条件苛刻，如需无水条件，反应温度低(有的需低至-400C)，反应步骤多，产生大量的三废需处理, 对环境造成极大的污染。

阿莫西林酶法合成工艺是以6-APA与D-对羟基苯甘氨酸为基本原料，经过（D-对羟基苯甘氨酸）酯化反应、缩合反应得到阿莫西林。

阿莫西林酶法合成工艺，反应流程短，步骤少，反应条件温和，减少了危险化学原料的使用，生产过程中带进成品的杂质少，产品质量优越，并且生产能实现固化酶的回收和重复利用，提高了生产中能源和原材料的使用效率，减少了三废的排放，环境污染小，有利于节能环保，适合工业化生产。

荷兰帝斯曼公司最早将阿莫西林的酶法合成工艺应用到工业化生产中。

我公司的阿莫西林原料药是国内首个以酶法工艺生产并获得注册批件的产品。

阿莫西林酶法生产工艺由我公司自主研发，工艺中所用青霉素G酰基转移酶由印度FBL公司提供。

经过大量的小试实验，最终确定了目前的成熟工艺。

将此工艺进行了三批中试放大试验，产品质量达到预期水平。

生产车间生产的三批产品进行工艺验证，表明产品的工艺稳定，质量可控，产品的稳定性好，收率高。

在进行质量研究时，我们不仅和国内化学法生产的阿莫西林进行了质量对比研究，也和DMS生产的酶法阿莫西林做了质量对比研究。

此外还与葛兰素史克公司生产的阿莫西林胶囊做了质量对比研究。

结果表明，我公司采用酶法生产的阿莫西林，质量优于化学法生产的阿莫西林，杂质种类和数量与DMS公司酶法合成的阿莫西林基本一致，残存蛋白及杂质谱与DMS公司产品相当。

酶法阿莫西林工艺参数优化摘要:阿莫西林是重要的β-内酰胺类抗生素,具有广谱的抗菌活性,且可以口服。

因此,被广泛在临床使用。

目前阿莫西林主要通过化学法生产,然而化学法工艺使用大量有机溶剂,不仅操作环境恶劣,而且产生大量三废。

酶法阿莫西林工艺正好弥补上述不足。

关键词:酶法阿莫西林收率参数优化阿莫西林又名安莫西林或安默西林,化学名(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环庚烷-2-甲酸三水合物,是一种最常用的青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素。

传统的生产方法是通过溶解、混酐、缩合、水解、结晶,过程复杂。

酶法阿莫西林是利用酶的活性作用将对侧链供体和母核直接缩合,并将阿莫西林直接沉淀出来。

传统的生产方法,需要用大量的有机溶媒,并且要经过很多步骤才能得到阿莫西林,而酶法阿莫西林不需要有机溶媒并且步骤简便,操作相对简易,所以不断地优化酶法阿莫西林参数,增加收率,对阿莫西林生产工业是非常有意义的。

酶法技术的核心是,由于找到了母核与侧链连接的酶,以及能发挥其活性的环境,因此在生产中不使用可能具有致癌作用的化学溶剂,此举使总体有机溶剂的使用量比化学法降低了90%。

在化学法工艺中使用较多的化工原料四甲基胍,在绿色酶法技术中也不再使用,因此其污水COD排放量比化学法减少了80%。

事实上,绿色酶法技术不仅仅是安全环保的代名词,其背后还有成本的优势,而这正是我国原料药突围低附加值的利器。

此外,在生产成本中,化学溶媒占据着90%的份额,因此采用酶法技术就意味着大幅降低化工原料与能源消耗方面的成本。

1 酶法阿莫西林简介1.1 阿莫西林简介阿莫西林又名安莫西林或安默西林,化学名(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环庚烷-2-甲酸三水合物是一种最常用的青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素。

异辛醇中酶法合成阿莫西林的工艺研究的开题报告一、选题背景阿莫西林是一种常见的抗生素，具有抗菌作用，可用于治疗多种感染病症。

目前，阿莫西林的生产主要使用青霉素为原料经过化学合成得到，该方法存在化学品使用量多、环境污染等问题，因此需要寻找更为环保、高效的合成方法。

近年来，利用酶催化合成药物的方法被广泛研究和应用。

而异辛醇中酶法合成阿莫西林是一种新型、绿色的合成方法，具有反应条件温和、原料易得、绿色环保、产品纯度高等优点，因此本研究选取该方法进行研究。

二、研究目的本研究旨在优化异辛醇中酶法合成阿莫西林的工艺条件，探究最佳反应条件，并考察各反应因素对合成反应的影响。

三、研究内容1. 研究异辛醇中酶法合成阿莫西林的反应机理及影响因素。

2. 设计实验方案，包括反应物浓度、温度、酶活性等影响因素的优化。

3. 在最优条件下进行合成反应，并对产物进行分析鉴定。

4. 探究不同反应条件下合成反应的产率、纯度等性质。

5. 对该合成方法进行可行性分析及环境评估。

四、预期成果1. 确定异辛醇中酶法合成阿莫西林的最优反应条件。

2. 评价该方法的反应产率、产品纯度等性能表现。

3. 对该合成方法进行环境评价，提出合适的方法以减少环境污染。

4. 提供一种新型、环保的阿莫西林合成方法。

五、研究方法1. 查阅与异辛醇中酶法合成阿莫西林相关的文献资料，深入了解反应机理及合成反应的影响因素。

2. 设计合成反应实验，通过单因素实验和正交实验法，研究各反应因素对于合成反应的影响，并确定最优反应条件。

3. 对产物进行物理化学性质分析，包括质量浓度、IR谱图等。

4. 对产品的纯化方法进行优化，并进行所需检测。

5. 对该合成方法进行环境评估，分析其可行性以及环保性。

六、进度安排1. 研究计划书编写：3天2. 背景及现状调研：7天3. 实验条件确定：5天4. 反应机理及影响因素研究：20天5. 合成反应实验：30天6. 产品质量分析及纯化：20天7. 可行性分析及环境评估：15天8. 撰写论文：30天七、参考文献1. Kumar, A., Kumar, V., & Sharma, P. (2014). An overview of β-lactam antibiotics: A journey from benzylpenicillin to the end of the fifth-generation. European Journal of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, 33(6), 879-912.2. Wei, W., Zhang, Y., Lv, D., Wang, Z., & Yuan, C. (2016). Enzymatic synthesis of amoxicillin using lipozyme TL IM in organic media. Journal of Chemical Research, 40(12), 689-692.3. Wang, X., Fan, F., Zhang, Y., & Duan, X. (2016). Synthesis of amoxicillin by enzyme-catalyzed acylation of 6-aminopenicillanic acid in 2-methyl-2-butanol. Bioresource Technology, 212, 40-44.4. Yang, Y., Shi, J., & Zhao, X. (2017). Synthesis of amoxicillin in aqueous-organic biphasic system using living cells of recombinant Escherichia coli. Bioresource Technology, 237, 257-263.5. Bhoir, S. A., Kapadi, U. R., & Bhanage, B. M. (2018). Enzymatic Synthesis of Amoxicillin using Hydrophobic Ionic Liquids. Journal of Chemical & Engineering Data, 63(1), 92-98.。

目录一、前言—---——-——-—-——————-——----—--———----—————-——-———--——----21、阿莫西林的简介-——-—--—-—--———-———--—------————---—--—-—-——-—2(1）阿莫西林的药理与作用--—-—---—---—-—---———————-—————-—--———3(2）阿莫西林的临床应用（以阿莫西林胶囊为例）—--————--—-----—--42、阿莫西林的合成方法介绍—-—-——--—-----—-—-——--—--—-————-—--——-6二、实验部分-—--——----——-——--———-—-—-——---—————-——-—--—-—-——---61、合成路线—--———--—-—--—-—----—--——-—--—-—-—-—-————————-————--6（1）混酐制备反应---—-———-———-——-——--—-——-----—---—-————-—--—--7(2）缩合反应-—-——---—-----——-——-—---——-—-—————-----——-———-——-—82、仪器及试剂-----—----———-—--—-—---——----——————-——-——-—--———--8（1）仪器--—-—————-—-————-—-—-—-——-——-—--——--——-————---——-—--—-8（2）试剂—-----——----———-——--—-—--—---—-———-—-—-—----—-—-—--——-93、实验步骤-——-----—---—-—-—---—-—---—--——-———---—---——--—-—-——9（1)混合酸酐的制备-———-—-—-——-—--—-——----——---——--——-——---—-——9(2）6-APA盐液的制备-———-—-----—-——-—-——-——---—--—-—---—-——————10(3）缩合反应—-—--—-—-—-——--——-—--—-——---——---——-——--—--—-—-———10（4）水解反应—-----—--—--——-—-——————-—-—--—--—--—--——-—-——----—10(5）结晶反应—----———-—-——-——-—---—----—--——---———-—————————-—-104、结果与分析——-—-——-———--——-——---—------—---—-—-—-—--—-—-—-—--10（1）混酐时间的影响———-———---———-——-—--—-———--————-——--—-—————-10(2）混酐温度的影响---—---—-————-—-————-—-——----—-—-———-——---—-11（3）缩合时间的影响—-—-—--—-———--—-———--—-——-——---—--——--———--—11（4）缩合温度的影响————————-—--———-—-——-—---—----—--—-————-----12(5）催化剂的影响--—--——---————-———————-----—-—————-——---—-—--—12（6）助溶剂的影响---—--—-——--——--—-—-—---—-——-——-—----———----—-13（7）保护剂的影响--—-——--—-——-----—-—--——-————-————--—--—--——--13三、讨论--———-—-----——----—-————-——————-—-——-—-—----——--—-—-—--14参考文献-—--———-—-—————-——-——-———-—-—-———--————--—-—————--—--14致谢—-—-—----———-—---—--—-———----——-——-———-————-—--——--—--—-—15阿莫西林合成新工艺的研究朱玲儿0802化学制药技术[摘要］本文介绍了阿莫西林的新合成工艺，通过改变反应条件、催化剂、保护剂、助溶剂等，得到了阿莫西林的最佳工艺条件：混酐时间是100分钟;混酐温度是—30~-25℃；缩合时间控制点为120分钟；缩合温度为—30～-25℃;吡啶为催化剂；乙酰胺为助溶剂，在此工艺条件下产品质量和收率都明显提高。

酶法制备阿莫西林的工艺优化研究作者：王琳来源：《科学与财富》2016年第08期摘要：目的：酶法合成阿莫西林工艺优化和稳定性研究。

方法：利用对羟基苯甘氨酸甲酯为侧链在青霉素酰化酶催化下，与底物6-氨基青霉烷酸合成阿莫西林；对温度、pH、侧链与底物投料比、投酶量等条件进行优化；取化学法和酶法阿莫西林进行6个月加速实验，对比含量变化，考察成品稳定性。

结果：工艺优化后阿莫西林摩尔收率达84.3%；6个月加速实验后酶法阿莫西林含量平均下降值比化学法少0.78%。

结论：酶法阿莫西林工艺流程简单，方法绿色环保，杂质少，产品稳定性优于化学法。

关键词：酶法；制备阿莫西林；工艺优化阿莫西林又名安莫西林，是一种比较常见的半合成青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，是当前我国生产量最大的药品之一。

阿莫西林主要呈半丝粉末，半衰期为61.3分钟。

在酸性条件下，其为胃肠吸收率在90%左右，其穿透细胞膜的能力较强，并且具有良好的杀菌作用。

阿莫西林制剂主要有胶囊、片剂、颗粒剂和分散片等多种，就当前医药领域发展的实际情况来看，其通常情况下与克拉维酸合用制成分散片。

阿莫西林在实际制备过程中，主要采用两种制备工艺，一是化学法，二是酶法。

1 酶法制备阿莫西林概述通常情况下，大部分的酶法耦合反应以水介质为主要依托，在此种情况下，青霉素酰化酶会被固定于颗粒状的载体内部，在发生反应后能够受到反应的作用，进而在溶液内部结晶和沉淀。

就整体情况来看，产品、固定化酶颗粒与母液三者之间保持着相互分离的关系，其悬浮液也会在最终实现分离，因此任何阶段的反映过程都可能对阿莫西林的收率产生不同程度的影响。

相关研究资料显示，由于酶法在实际生产制备过程中，主要以低粉尘性结晶的阿莫西林为主要原材料，能够获取比较理想的治疗效果，因此酶法制备的阿莫西林所含的杂质与化学法相比，具有更好的纯度。

通过酶法来对阿莫西林进行制备时，其产品的味觉与嗅觉方面与传统化学法制备的阿莫西林相比，药品内部活动成分得到了可靠的保证，药品质量和药性满足国家药品质量监管部门的实际要求，并且酶法在实际制备过程中具有良好的稳定性和安全性，因此酶法制备阿莫西林受到了医药行业人士的广泛关注，并得到了比较广泛的应用。

酶法制备阿莫西林的工艺优化研究作者：张忠斌来源：《科学与财富》2016年第11期摘要：阿莫西林是日常生活中广泛应用到抗菌类药物，临床应用量也比较大，所以整体的市场需求量非常大。

现如今，阿莫西林生产工艺已经十分成熟。

目前有两种方法可以用来制备阿莫西林，一种是化学法，另一种是酶法，后者与前者相比，应用范围并不广，但是优势却非常突出，所以更多的学者都看好酶法制备阿莫西林。

本文重点探究酶法制备阿莫西林的主要优化工艺，希望能够提供帮助。

关键词：酶法；阿莫西林；工艺优化与其他抗生素药物相比，阿莫西林更为大家所知，因为人们日常生活中经常使用该药物。

由于阿莫西林市场需求量非常大，所以各个制药企业都对其生产工艺十分看重，很多医学学者也在不断尝试着使用更先进的方法来制备阿莫西林。

现阶段，主要有化学法和酶法来制备，阿莫西林，而化学法是普遍应用的一种方法，主要是将羟基苯甘氨酸邓钾盐和特戊酰氯混合，再经过多次化学反应从而得到阿莫西林。

化学制备法工艺比较成熟，但是需要花费很长的时间才生产完成，整个工艺线路也很长，所以整体效率很低，需要很高的成本。

再加之，化学法制备时会应用到带有毒性的物质，严重威胁着生产人员的生命安全，其中的废料也会导致环境污染。

所以越来越多的企业开始尝试着其他方法，比如酶法。

虽然此种方法还未广泛应用，但是未来发展前景非常好，制备时只需要原材料中添加适量的酶催化剂即可，生产工艺路线非常短，周期时间也很短，最关键是这期间并不需要加入任何的毒性物质，真正的实现了安全生产。

这也正是此文对酶法制备阿莫西林工艺加以研究的关键所在。

1 试验部分1.1 试验材料与仪器设备所选用的试验材料为青霉素G酰化酶、对羟基苯甘氨酸甲酯、6-APA以及其他一些必备的原料。

所选用的仪器设备包括酶反应器、高效液相分析仪、生物显微镜、循环冷冻机、电热真空干燥箱以及PH计等多种仪器设备。

其中所有的试剂均符合药典相关要求，所有的仪器设备均为化学试验的标准仪器设备，且性能良好，可以用于本试验的研究。

阿莫西林制作工艺实习报告一、前言阿莫西林，又名羟氨苄青霉素，是一种半合成的β-内酰胺类抗生素，具有性质稳定、广谱、杀菌力强、耐酸可口服、制剂多样、联用方便等优点，被广泛应用于兽医临床。

我国于1976年开始试产阿莫西林，1979年正式生产。

阿莫西林的合成有两种工艺，即化学法和酶法。

近年来，随着科学技术的不断发展，酶法工艺在阿莫西林生产中逐渐展现出优势。

本报告将详细介绍阿莫西林的制作工艺及实习过程中的所见所闻。

二、阿莫西林制作工艺1. 化学法工艺化学法生产阿莫西林工艺是普遍应用的一种方法，主要是将羟基苯甘氨酸钾盐和特戊酰氯混合，再经过混酐、缩合、水解、结晶等工序得到阿莫西林。

化学法工艺比较成熟，整个工艺线路很长，需要花费较长时间才生产完成，所以整体效率较低，需要较高成本。

在生产过程中，大量使用特戊酰氯、吡啶、三乙胺和二氯甲烷等有毒溶剂，加入化学保护基团以实现反应顺利。

制备在低温下运行，需要使用卤烃制冷剂，操作环境恶劣，严重威胁着生产人员的生命安全，同时增加了能源消耗，产生大量三废，对环境造成较大污染。

2. 酶法工艺酶法工艺制备过程中基本无使用有毒溶剂。

比较酶法、化学法阿莫西林可以看到，酶法制备阿莫西林具有一定的优势，如减少反应步骤，缩短合成反应的时间，减少废弃物的产生，有利于保护环境，降低生产成本，产品质量优异；酶法阿莫西林具有更强的质量稳定性，可以提升阿莫西林的纯度、所含杂质极少。

酶法阿莫西林外观颜色白、含量高。

三、实习过程在实习过程中，我参观了阿莫西林的生产车间，了解了阿莫西林的生产设备和操作流程。

在生产过程中，我注意到了以下几点：1. 严格的生产操作：生产车间内的操作人员都经过专业培训，严格按照生产规程进行操作，确保产品质量。

2. 环境保护：生产过程中，企业采取了有效的环保措施，如废气处理、废水处理等，降低对环境的影响。

3. 安全生产：生产车间内设有完善的安全防护设施，如防护罩、报警器等，确保生产过程中的人员安全。

阿莫西林的高效合成方法研究引言：阿莫西林是一种广泛应用于临床的抗生素，属于β-内酰胺类药物。

它的研究和合成方法一直是医学领域的热点之一。

本文将重点探讨阿莫西林的高效合成方法研究，以期为医学领域的科研工作者提供参考和启示。

一、阿莫西林的结构和作用机制阿莫西林的化学名称是(2S,5R,6R)-6-[(R)-2-Amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetamido]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid，其结构中包含一个β-内酰胺环和一个氨基甲酸苯酯基团。

阿莫西林能够抑制细菌细胞壁的合成，从而起到抗菌作用。

二、传统合成方法的局限性传统合成阿莫西林的方法主要是通过化学合成，包括酰化、酰胺化、环化等步骤。

这种方法虽然能够合成出阿莫西林，但存在一些局限性。

首先，传统合成方法的步骤繁多，反应时间长，产率低，难以满足大规模生产的需求。

其次，传统方法中使用的试剂和催化剂可能对环境造成污染，不符合可持续发展的要求。

三、高效合成方法的研究进展为了克服传统合成方法的局限性，许多研究者致力于开发高效合成阿莫西林的方法。

以下列举几种具有代表性的研究进展。

1. 生物合成方法：生物合成方法是一种利用微生物酶或细胞代谢合成阿莫西林的方法。

通过基因工程技术，将阿莫西林合成途径的关键酶基因导入到工程菌中，使其具备合成阿莫西林的能力。

这种方法具有原料易得、反应条件温和、产率高等优点，但需要进行基因工程操作，技术要求较高。

2. 催化剂辅助合成方法：催化剂辅助合成方法是利用催化剂促进反应进行阿莫西林的合成。

例如，采用金属催化剂可以催化酰化反应，提高反应速率和产率。

此外，还可以利用催化剂在反应中选择性地引入或去除保护基团，从而简化合成步骤。

这种方法具有反应条件温和、产率高等优点，但对催化剂的选择和优化有一定要求。

3. 新型合成方法：近年来，一些新型合成方法也受到了研究者的关注。

酶法生产阿莫西林生产工艺技术
1.概况
阿莫西林(Amoxicillin)为青霉素类抗生素，对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产β内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。

阿莫西林通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。

CAS:26787-78-0
化学式：C16H19N3O5S
分子量：365.4
据业内统计数据显示，2006年国内阿莫西林原料药产能规模约15000吨，同比增长25%左右，预计2007年产能超过此规模。

其中，鲁抗、哈药、石药、华药和联邦制药三大企业占国内80%以上的市场份额，阿莫西林年产能均已超过3000吨，由此以来，但是他们的生产方法都是化学合成为主，酶法也只是处于探索阶段。

如以酶法生产阿莫西林，成本会更低，具有很强的市场竞争优势。

2. 酶催化工艺概述
耦合反应在水介质的条件下发生，并将青霉素G酰化酶固定在颗粒上。

当反应进行，产品从溶液中开始沉淀的同时，产品也和离析物以及固定化酶颗粒分离开来。

结晶体和离析物溶液以及固定化酶颗粒的悬浮液分离的方式是反应堆中由下而上的筛子，随后通过离心对结晶体进行回收，后附反应体系。

阿莫西林得率：〉90%（保证值）97%（最高）
3. 合作方式：
技术许可，提供专有工艺，反应釜设计与酶法生产技术诀窍。

目录一、前言-------------------------------------------------------21、阿莫西林的简介----------------------------------------------2 （1）阿莫西林的药理与作用--------------------------------------3 （2）阿莫西林的临床应用（以阿莫西林胶囊为例）------------------42、阿莫西林的合成方法介绍--------------------------------------5二、阿莫西林的工艺原理-----------------------------------------51、化学合成法--------------------------------------------------5 （1）混合酸酐的制备--------------------------------------------5 （2）6-APA盐液的制备-------------------------------------------5 （3）缩合反应--------------------------------------------------6 （4）水解反应--------------------------------------------------6 （5）结晶反应--------------------------------------------------72、酶促合成法---------------------------------------------------7 （1）6-APA溶解--------------------------------------------------8 （2）甲酯溶解---------------------------------------------------8 （3）合成反应---------------------------------------------------8 （4）结晶-------------------------------------------------------8 三、阿莫西林工艺流程图------------------------------------------8 （1）化学合成法的工艺流程图-------------------------------------8 （2）酶促合成法的工艺流程图-------------------------------------9四、各条合成路线的技术经济指标----------------------------------9五、各合成路线的综合评价与结论----------------------------------10六、优选合成工艺路线展望----------------------------------------10七、参考文献----------------------------------------------------10【摘要】本文介绍了阿莫西林的基本性质和临床应用及它的合成方法及工艺，通过不同的合成方法的收率及安全环保问题的比较选出较优的工艺路径，探讨优选合成工艺路线的展望。

阿莫西林的制备工艺概述
阿莫西林是一种常用的β-内酰胺类广谱抗生素，其制备工艺主要包括以下几个步骤：
1. 初步制备青霉素G：
利用链霉菌属真菌发酵生产，将尿路感染草履虫和肺炎链球菌菌种分离，培养在适宜的培养基中，进行大规模发酵产生青霉素G。

2. 青霉素G酶解：
将初步制备得到的青霉素G经过酶解处理，使用酶把青霉素G的侧链断裂，得到青霉素核。

3. 氨苄酸酯化反应：
将青霉素核与氨苄酸进行酯化反应，生成氨苄青霉素，同时与环结构生成。

4. 清除青霉素残留物：
通过一系列的提取和洗涤工艺，去除制备过程中的青霉素残留物，以确保纯度。

5. 氢化反应：
将氨苄青霉素与己内酰胺进行氢化反应，生成阿莫西林。

在适当的反应条件下，酰胺键断裂，青霉素母核保留母核二胺，生成的酰胺与氨苄青霉素胺成键。

6. 提取与纯化：
利用适当的溶剂进行提取，并经过过滤、浓缩、结晶、干燥等步骤，得到纯净的阿莫西林晶体。

7. 质量检测和包装：
对阿莫西林进行质量检测，包括物理性质、化学性质、微生物质量等指标的检测，并进行包装，使其符合药品质量标准。

针对酶法制备阿莫西林的工艺的优化目的：主要采用酶法来进行阿莫西林的制备，对相关的工艺进行优化处理。

同时对相关的内容进行比较。

方法：本次试验主要是充分利用羚基苯甘氨酸甲酯作为催化剂，与6-APA合成阿莫西林成分。

在制备的过程中需要对温度、酸碱中和指数以及侧链等因素进行分析和介绍，要对相应的投酶量或者是投料比例进行优化。

采用化学法对阿莫西林成分进行加速，同时观察其变化情况，对于药物成分的含量以及稳定性等进行观察和分析。

结果：经过科学的工艺进行优化之后，阿莫西林的收率到高达84.3%，经过6个月的加速试验，采用酶法制备的阿莫西林下降值低于化学法，具体数值可达0.78%左右。

结论：在制备阿莫西林的过程中，采用酶法要远远优于化学法，其环保性和节能性得到了人们的高度认可，同时药品的纯度较高，所含的杂质较少，产品的稳定程度也比较高。

标签：阿莫西林；青霉素G酰化酶；稳定性对于阿莫西林药物来说，其属于β-内酰胺类抗生素的一种，也是目前国内和国际用量较大的一种药物，具体的使用数量惊人。

在进行阿莫西林的制取过程中主要可以选择化学法和酶法两种形式。

从现如今的医药制备工作中可以看出，采用化学法的方式还比较普遍。

其工艺流程比较复杂。

经过的缩合、水解或者是结晶的形式都会出现误差，不仅影响到制备的准确程度，还会造成资源的浪费。

在制备的过程中还会产生较多有害的物质，影响到周围的环境质量。

可见，化学法制备阿莫西林的方式对于工作人员或者是制备环境都会造成严重的影响，所以，相关的专家和学者就需要对这一工艺进行优化处理，同时保证植被的准确性和科学性。

1、实验部分1.1实验材料在本次试验中，主要采用的是青霉素G酰化酶、羚基苯甘氨酸甲酯以及6-APA成分和其他的制剂。

这些试剂中有自产材料还有来自于其他的生产厂家，但材料都经过鉴定，没有任何问题，在药物制备的过程中具有一定的可信性。

1.2仪器设备所用的仪器设备主要为酶反应器、高效液相分析仪、显微镜以及真空干燥箱等等，这些制备仪器多为国产，少量为进口产品。

酶法制备阿莫西林的工艺优化研究作者：姜广生来源：《中国科技博览》2015年第10期[摘要]目的：对采用酶法制备阿莫西林的工艺进行研究，得出最优工艺方案。

方法：先利用青霉素酰化酶作为催化剂制备阿莫西林，然后在此基础上分别对工艺温度、PH值、侧链与底物投料比以及投酶量进行优化，并以化学法制备阿莫西林作对比，进行为期半年的加速试验，以考察阿莫西林成品的稳定性。

结果：在经过优化之后的酶法工艺所制备的阿莫西林不但收率较高，达到84.3%，而且稳定性也很好。

结论：在阿莫西林的制备过程中，采用酶法是非常可行的，其不但工艺流程简单，而且绿色环保，不用使用有毒试剂，杂质少，更重要的是其稳定性更好，因此非常适合阿莫西林的工业生产中推广使用。

[关键词]酶法；阿莫西林；制备工艺；优化方案中图分类号：TH216 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）10-0325-01阿莫西林是一种较为常见的抗生素药物，其抗菌谱广，杀菌效果佳，因而市场需求相对较大。

目前阿莫西林的大规模工业化生产主要有两种工艺方法，分别是化学法和酶法。

其中前者的应用时间较长，工艺相对较为成熟，但是其在生产过程中需要用到一些有毒试剂，这会造成一定的环境污染，也会给操作人员的身体健康带来一定危害。

而酶法作为一种绿色环保的新型工艺方法，目前已经开始在阿莫西林制备生产中推广使用，但是其工艺还需进一步的优化，以提高生产效率。

以下本文就对酶法制备阿莫西林的工艺优化措施进行研究。

一、试验材料和仪器1、试验材料青霉素G酰化酶（自产）、对羟基苯甘氨酸甲酯（石药集团宏源化工）、6-APA（自产），其他原料均为工业级。

2、仪器设备Biotech-XM酶反应器（上海宝兴公司）、HP1100高效液相分析仪、XSZ-H生物显微镜、BX-180循环冷冻机（上海宝兴公司）、pH计、电热真空干燥箱。

二、试验方法1、利用酶法制备阿莫西林首先先称取一定固化状态下的青霉素G酰化酶，并用无盐水对其进行有效清洗后投入到酶反应器中，沥干水分。

酶法制备阿莫西林的工艺优化研究摘要】现代科技及制药工艺的不断发展，阿莫西林这一常见抗菌药物，市场需求量不断扩大，目前已经形成了相对成熟的制作生产工艺，主要采用的工艺包括化学法及酶法，酶法应用范围目前虽低于化学法，但是其工艺优势较高，因此酶法制备阿莫西林具有一定的发展空间。

在阿莫西林的工艺设计过程中不断提升其生产效率可促进其生产，本研究结合阿莫西林酶法工艺，在酶法制作工艺优化过程中，充分发挥该工艺生产的特点，对阿莫西林的酶法生产工艺进行了探索。

【关键词】阿莫西林；酶法；工艺优化；药物制备【中图分类号】R931.4 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）21-0384-02阿莫西林作为β-内酰胺类抗生素已被人们广泛熟知，在抗生素的市场中具有重要的比重，但是在传统阿莫西林的药物制备中，由于其生产工艺的限制，导致大量的生产原料及能源的浪费，需要对药物生产工艺进行不断的改进以满足市场的需要，提高阿莫西林的生产效率[1-2]。

目前阿莫西林的制备仍以化学法为主要的制备形式，利用对羟基苯甘氨酸及特戊酰氯混合形成的化学合成技术以获得阿莫西林，该技术较为成熟，但是存在效率低、生产周期长、成本高等缺点，且在生产过程中使用到较多的有毒物质，因此给生产工作人员的健康带来一定的影响。

近年来以酶法制备阿莫西林的工艺更注重原材料的环保性，加入一定的酶催化剂，大大缩短了制备的周期，且不使用到有毒试剂，使生产过程更为安全[3]，本研究将从酶法制备阿莫西林的工艺进行探索，介绍其工艺优化措施。

1.进行酶法制备阿莫西林的必要性酶法制备阿莫西林工艺可有效的降低生产过程中存在的底料消耗过多的问题，并降低成本。

在阿莫西林的生产过程中，对生产工艺进行优化设计，降低底料消耗数量，有效控制阿莫西林制备中药物PH值，针对以上问题进行优化，降低制作成本具有重要的意义[4]。

同时在生产过程中消耗成本主要集中在反应链条件及反应温度的探索上，而忽视了阿莫西林的优化工艺，可能导致酶法制备阿莫西林并未在合适的PH值及温度条件之下，因此应当在生产过程中更加的注重阿莫西林的反应条件，降低生产成本，保证其生产工艺的优化及生产效益的不断提高。