阿莫西林原料药生产工艺的研究资料及文献资料4

阿莫西林工艺开发报告1.产品开发理由阿莫西林(Amoxicillin)是葛兰素史克研制开发的半合成青霉素，作为第二代青霉素的主要品种，能抑制细菌细胞壁的合成，使之迅速变为球形而破裂溶解。

由于杀菌力强，毒性小，目前作为一线抗生素在临床上广泛应用。

阿莫西林的合成方法主要有化学合成法和酶法。

目前大部分国家采用的是化学合成工艺。

它以6-APA和羟邓盐为基本原料，经过（羟邓盐）混合酸酐反应、（6-APA）溶解反应、缩合反应、水解反应、结晶反应得到阿莫西林。

该法需要用到较多的有机化学物质(如：溶剂二氯甲烷、吡啶、二甲苯胺等)，且反应条件苛刻，如需无水条件，反应温度低(有的需低至-400C)，反应步骤多，产生大量的三废需处理, 对环境造成极大的污染。

阿莫西林酶法合成工艺是以6-APA与D-对羟基苯甘氨酸为基本原料，经过（D-对羟基苯甘氨酸）酯化反应、缩合反应得到阿莫西林。

阿莫西林酶法合成工艺，反应流程短，步骤少，反应条件温和，减少了危险化学原料的使用，生产过程中带进成品的杂质少，产品质量优越，并且生产能实现固化酶的回收和重复利用，提高了生产中能源和原材料的使用效率，减少了三废的排放，环境污染小，有利于节能环保，适合工业化生产。

荷兰帝斯曼公司最早将阿莫西林的酶法合成工艺应用到工业化生产中。

我公司的阿莫西林原料药是国内首个以酶法工艺生产并获得注册批件的产品。

阿莫西林酶法生产工艺由我公司自主研发，工艺中所用青霉素G酰基转移酶由印度FBL公司提供。

经过大量的小试实验，最终确定了目前的成熟工艺。

将此工艺进行了三批中试放大试验，产品质量达到预期水平。

生产车间生产的三批产品进行工艺验证，表明产品的工艺稳定，质量可控，产品的稳定性好，收率高。

在进行质量研究时，我们不仅和国内化学法生产的阿莫西林进行了质量对比研究，也和DMS生产的酶法阿莫西林做了质量对比研究。

此外还与葛兰素史克公司生产的阿莫西林胶囊做了质量对比研究。

结果表明，我公司采用酶法生产的阿莫西林，质量优于化学法生产的阿莫西林，杂质种类和数量与DMS公司酶法合成的阿莫西林基本一致，残存蛋白及杂质谱与DMS公司产品相当。

毕业论文题目阿司匹林原料药的生产工艺摘要阿司匹林是一种历史悠久的抗炎性解热镇痛药，诞生于1899年3月6日。

用于治感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病，还能抑制血小板聚集，用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成，应用于血管形成术及旁路移植术也有效。

关键词：抑制、抗炎性、解热镇痛前言早在1853年夏尔，弗雷德里克·热拉尔（Gerhardt）就用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸，但没能引起人们的重视；1898年德国化学家菲霍夫曼又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好；1899年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林（Aspirin）。

到目前为止，阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药[2]物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。

在体内具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的释放反应，抑制血小板的聚集，这与TXA2生成的减少有关。

临床上用于预防心脑血管疾病的发作。

阿司匹林于1898年上市，近年来发现它还具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人们极大的兴趣。

将阿司匹林及其他水杨酸衍生物与聚乙烯醇、醋酸纤维素等含羟基聚合物进行熔融酯化，使其高分子化，所得产物的抗炎性和解热止痛性比游离的阿司匹林更为长效。

根据文献记载，都说阿司匹林的发明人是德国的费利克斯·霍夫曼，但这项发明中，起着非常重要作用的还有一位犹太化学家阿图尔·艾兴格林。

阿图尔·艾兴格林的辛酸故事发生在1934年至1949年间。

1934年，费利克斯·霍夫曼宣称是他本人发明了阿司匹林。

当时的德国正处在纳粹统治的黑暗时期，对犹太人的迫害已经愈演愈烈。

在这种情况下，狂妄的纳粹统治者更不愿意承认阿司匹林的发明者有犹太人这个事实，于是便将错就错把发明家的桂冠戴到了费利克斯·霍夫曼一个人的头上，为他们的“大日耳曼民族优越论”贴金。

阿莫西林合成工艺实验本实验旨在通过合成阿莫西林的过程，加深学生对于有机合成反应以及化学药品的认识，提高实验操作技能。

首先，了解阿莫西林的结构和化学性质，以及其在医药领域的应用。

阿莫西林是一种半合成的抗生素，化学名称为(2S，5R，6R)-6-[(R)-(-)-2-Amino-2-(p-hydroxyphenyl) acetamido]-3，3-dimethyl-7-oxo-4-thia-l-azabicyclo [3.2.0] heptane-2-carboxylic acid。

阿莫西林的化学结构图如下图所示：阿莫西林的分子式为C16H19N3O5S，分子量为365.40g/mol。

它是一种β-内酰胺类抗生素，具有广谱抗菌作用，对革兰氏阳性菌和阴性菌均有抑制效果。

阿莫西林的合成过程中，主要是利用苯乙酰氯和氨甲基苯甲酸酯的反应制备出关键的中间体，再通过环化反应和酰胺化反应得到阿莫西林。

具体反应方程式如下：1. 苯乙酰氯+ 氨甲基苯甲酸酯→ 苄青霉素（关键中间体）3. 6-羟基舒芙霉素+ 亚硫酰氯→ 阿莫西林实验步骤如下：1. 将氨甲基苯甲酸酯（10g）加入干燥的四氢呋喃（THF）中，搅拌溶解；2. 加入三乙胺（1.2mL）和N，N'-二环已基卡巴酰亚咪唑（DIC）（2.7mL），继续搅拌反应30min;3. 在零下5 ℃的温度下，加入苯乙酰氯（10.2g），缓慢滴入至反应溶液中；4. 反应60min后，室温下加入1mol/L盐酸，调节酸碱度至酸性；5. 用1mol/L氢氧化钾调节反应溶液至pH=10，过滤出N，N-二甲基苯甲酰胺、碳酸二苄标及剩余的苯乙酰氯，将滤液浓缩至干燥；6. 将浓缩后的反应物溶于1，2-二氯乙烷中，加入丙酸酐（5.6g），室温下反应1h；7. 加入亚硫酰氯（6.4g），反应继续进行4h；8. 用1mol/L盐酸调节反应溶液至pH=3，用丙酮提取沉淀物，得到阿莫西林晶体，水洗，滤干。

目录一、前言—---——-——-—-——————-——----—--———----—————-——-———--——----21、阿莫西林的简介-——-—--—-—--———-———--—------————---—--—-—-——-—2(1）阿莫西林的药理与作用--—-—---—---—-—---———————-—————-—--———3(2）阿莫西林的临床应用（以阿莫西林胶囊为例）—--————--—-----—--42、阿莫西林的合成方法介绍—-—-——--—-----—-—-——--—--—-————-—--——-6二、实验部分-—--——----——-——--———-—-—-——---—————-——-—--—-—-——---61、合成路线—--———--—-—--—-—----—--——-—--—-—-—-—-————————-————--6（1）混酐制备反应---—-———-———-——-——--—-——-----—---—-————-—--—--7(2）缩合反应-—-——---—-----——-——-—---——-—-—————-----——-———-——-—82、仪器及试剂-----—----———-—--—-—---——----——————-——-——-—--———--8（1）仪器--—-—————-—-————-—-—-—-——-——-—--——--——-————---——-—--—-8（2）试剂—-----——----———-——--—-—--—---—-———-—-—-—----—-—-—--——-93、实验步骤-——-----—---—-—-—---—-—---—--——-———---—---——--—-—-——9（1)混合酸酐的制备-———-—-—-——-—--—-——----——---——--——-——---—-——9(2）6-APA盐液的制备-———-—-----—-——-—-——-——---—--—-—---—-——————10(3）缩合反应—-—--—-—-—-——--——-—--—-——---——---——-——--—--—-—-———10（4）水解反应—-----—--—--——-—-——————-—-—--—--—--—--——-—-——----—10(5）结晶反应—----———-—-——-——-—---—----—--——---———-—————————-—-104、结果与分析——-—-——-———--——-——---—------—---—-—-—-—--—-—-—-—--10（1）混酐时间的影响———-———---———-——-—--—-———--————-——--—-—————-10(2）混酐温度的影响---—---—-————-—-————-—-——----—-—-———-——---—-11（3）缩合时间的影响—-—-—--—-———--—-———--—-——-——---—--——--———--—11（4）缩合温度的影响————————-—--———-—-——-—---—----—--—-————-----12(5）催化剂的影响--—--——---————-———————-----—-—————-——---—-—--—12（6）助溶剂的影响---—--—-——--——--—-—-—---—-——-——-—----———----—-13（7）保护剂的影响--—-——--—-——-----—-—--——-————-————--—--—--——--13三、讨论--———-—-----——----—-————-——————-—-——-—-—----——--—-—-—--14参考文献-—--———-—-—————-——-——-———-—-—-———--————--—-—————--—--14致谢—-—-—----———-—---—--—-———----——-——-———-————-—--——--—--—-—15阿莫西林合成新工艺的研究朱玲儿0802化学制药技术[摘要］本文介绍了阿莫西林的新合成工艺，通过改变反应条件、催化剂、保护剂、助溶剂等，得到了阿莫西林的最佳工艺条件：混酐时间是100分钟;混酐温度是—30~-25℃；缩合时间控制点为120分钟；缩合温度为—30～-25℃;吡啶为催化剂；乙酰胺为助溶剂，在此工艺条件下产品质量和收率都明显提高。

酶法制备阿莫西林的工艺优化研究作者：王琳来源：《科学与财富》2016年第08期摘要：目的：酶法合成阿莫西林工艺优化和稳定性研究。

方法：利用对羟基苯甘氨酸甲酯为侧链在青霉素酰化酶催化下，与底物6-氨基青霉烷酸合成阿莫西林；对温度、pH、侧链与底物投料比、投酶量等条件进行优化；取化学法和酶法阿莫西林进行6个月加速实验，对比含量变化，考察成品稳定性。

结果：工艺优化后阿莫西林摩尔收率达84.3%；6个月加速实验后酶法阿莫西林含量平均下降值比化学法少0.78%。

结论：酶法阿莫西林工艺流程简单，方法绿色环保，杂质少，产品稳定性优于化学法。

关键词：酶法；制备阿莫西林；工艺优化阿莫西林又名安莫西林，是一种比较常见的半合成青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，是当前我国生产量最大的药品之一。

阿莫西林主要呈半丝粉末，半衰期为61.3分钟。

在酸性条件下，其为胃肠吸收率在90%左右，其穿透细胞膜的能力较强，并且具有良好的杀菌作用。

阿莫西林制剂主要有胶囊、片剂、颗粒剂和分散片等多种，就当前医药领域发展的实际情况来看，其通常情况下与克拉维酸合用制成分散片。

阿莫西林在实际制备过程中，主要采用两种制备工艺，一是化学法，二是酶法。

1 酶法制备阿莫西林概述通常情况下，大部分的酶法耦合反应以水介质为主要依托，在此种情况下，青霉素酰化酶会被固定于颗粒状的载体内部，在发生反应后能够受到反应的作用，进而在溶液内部结晶和沉淀。

就整体情况来看，产品、固定化酶颗粒与母液三者之间保持着相互分离的关系，其悬浮液也会在最终实现分离，因此任何阶段的反映过程都可能对阿莫西林的收率产生不同程度的影响。

相关研究资料显示，由于酶法在实际生产制备过程中，主要以低粉尘性结晶的阿莫西林为主要原材料，能够获取比较理想的治疗效果，因此酶法制备的阿莫西林所含的杂质与化学法相比，具有更好的纯度。

通过酶法来对阿莫西林进行制备时，其产品的味觉与嗅觉方面与传统化学法制备的阿莫西林相比，药品内部活动成分得到了可靠的保证，药品质量和药性满足国家药品质量监管部门的实际要求，并且酶法在实际制备过程中具有良好的稳定性和安全性，因此酶法制备阿莫西林受到了医药行业人士的广泛关注，并得到了比较广泛的应用。

阿莫西林的生产工艺毕业设计
阿莫西林是一种广泛使用的抗生素，其生产工艺是一个复杂而
又精细的过程。

首先，阿莫西林的生产需要原料，主要原料包括苯
甲醛、氨基苄醇、氢氧化钠、氯乙酸、氰化钠等。

生产过程一般包
括以下几个步骤：
1. 发酵，首先，通过微生物发酵的方法，将原料转化为阿莫西
林的前体物质。

这个过程需要严格控制发酵条件，包括温度、pH值、通气量等。

2. 提取，将发酵产生的混合物中提取出阿莫西林的前体物质。

这个步骤一般采用溶剂提取的方法，需要对溶剂和温度进行精确控制。

3. 结晶，将提取出的阿莫西林前体物质进行结晶，得到粗品。

这个过程需要控制结晶条件，包括温度、搅拌速度等。

4. 精制，对粗品进行进一步的精制，去除杂质，得到纯净的阿
莫西林产品。

这个过程一般包括结晶、洗涤、干燥等步骤。

5. 包装，最后，将得到的阿莫西林产品进行包装，以便储存和运输。

在整个生产过程中，需要严格控制各个环节的参数，确保产品的质量和纯度。

同时，需要注意生产过程中的安全和环保问题，避免对环境造成污染。

此外，生产工艺的优化和改进也是一个重要的课题，可以通过改进反应条件、提高产率、降低能耗等方面来提高生产效率和降低成本。

总的来说，阿莫西林的生产工艺涉及到多个方面的知识，需要综合运用化学工程、生物工程、机械工程等多个学科的知识，是一个复杂而又具有挑战性的课题。

酶法制备阿莫西林的工艺优化研究酶法制备阿莫西林的工艺优化研究摘要：目的：酶法合成阿莫西林工艺优化和稳定性研究。

方法：利用对羟基苯甘氨酸甲酯为侧链在青霉素酰化酶催化下，与底物6-氨基青霉烷酸合成阿莫西林；对温度、pH、侧链与底物投料比、投酶量等条件进行优化；取化学法和酶法阿莫西林进行6个月加速实验，比照含量变化，考察成品稳定性。

结果：工艺优化后阿莫西林摩尔收率达84.3%；6个月加速实验后酶法阿莫西林含量平均下降值比化学法少0.78%。

结论：酶法阿莫西林工艺流程简单，方法绿色环保，杂质少，产品稳定性优于化学法。

关键词：酶法；制备阿莫西林；工艺优化阿莫西林又名安莫西林，是一种比拟常见的半合成青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，是当前我国生产量最大的药品之一。

阿莫西林主要呈半丝粉末，半衰期为61.3分钟。

在酸性条件下，其为胃肠吸收率在90%左右，其穿透细胞膜的能力较强，并且具有良好的杀菌作用。

阿莫西林制剂主要有胶囊、片剂、颗粒剂和分散片等多种，就当前医药领域开展的实际情况来看，其通常情况下与克拉维酸合用制成分散片。

阿莫西林在实际制备过程中，主要采用两种制备工艺，一是化学法，二是酶法。

1 酶法制备阿莫西林概述通常情况下，大局部的酶法耦合反响以水介质为主要依托，在此种情况下，青霉素酰化酶会被固定于颗粒状的载体内部，在发生反响后能够受到反响的作用，进而在溶液内部结晶和沉淀。

就整体情况来看，产品、固定化酶颗粒与母液三者之间保持着相互别离的关系，其悬浮液也会在最终实现别离，因此任何阶段的反映过程都可能对阿莫西林的收率产生不同程度的影响。

相关研究资料显示，由于酶法在实际生产制备过程中，主要以低粉尘性结晶的阿莫西林为主要原材料，能够获取比拟理想的治疗效果，因此酶法制备的阿莫西林所含的杂质与化学法相比，具有更好的纯度。

通过酶法来对阿莫西林进行制备时，其产品的味觉与嗅觉方面与传统化学法制备的阿莫西林相比，药品内部活动成分得到了可靠的保证，药品质量和药性满足国家药品质量监管部门的实际要求，并且酶法在实际制备过程中具有良好的稳定性和平安性，因此酶法制备阿莫西林受到了医药行业人士的广泛关注，并得到了比拟广泛的应用。

阿莫西林的高效合成方法研究引言：阿莫西林是一种广泛应用于临床的抗生素，属于β-内酰胺类药物。

它的研究和合成方法一直是医学领域的热点之一。

本文将重点探讨阿莫西林的高效合成方法研究，以期为医学领域的科研工作者提供参考和启示。

一、阿莫西林的结构和作用机制阿莫西林的化学名称是(2S,5R,6R)-6-[(R)-2-Amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetamido]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid，其结构中包含一个β-内酰胺环和一个氨基甲酸苯酯基团。

阿莫西林能够抑制细菌细胞壁的合成，从而起到抗菌作用。

二、传统合成方法的局限性传统合成阿莫西林的方法主要是通过化学合成，包括酰化、酰胺化、环化等步骤。

这种方法虽然能够合成出阿莫西林，但存在一些局限性。

首先，传统合成方法的步骤繁多，反应时间长，产率低，难以满足大规模生产的需求。

其次，传统方法中使用的试剂和催化剂可能对环境造成污染，不符合可持续发展的要求。

三、高效合成方法的研究进展为了克服传统合成方法的局限性，许多研究者致力于开发高效合成阿莫西林的方法。

以下列举几种具有代表性的研究进展。

1. 生物合成方法：生物合成方法是一种利用微生物酶或细胞代谢合成阿莫西林的方法。

通过基因工程技术，将阿莫西林合成途径的关键酶基因导入到工程菌中，使其具备合成阿莫西林的能力。

这种方法具有原料易得、反应条件温和、产率高等优点，但需要进行基因工程操作，技术要求较高。

2. 催化剂辅助合成方法：催化剂辅助合成方法是利用催化剂促进反应进行阿莫西林的合成。

例如，采用金属催化剂可以催化酰化反应，提高反应速率和产率。

此外，还可以利用催化剂在反应中选择性地引入或去除保护基团，从而简化合成步骤。

这种方法具有反应条件温和、产率高等优点，但对催化剂的选择和优化有一定要求。

3. 新型合成方法：近年来，一些新型合成方法也受到了研究者的关注。

阿莫西林胶囊生产工艺设计开题报告目录阿莫西林胶囊生产工艺设计开题报告 (1)一、研究背景 (1)二、研究意义 (1)三、研究内容 (1)四、拟采用的工艺流程 (2)五、参考文献 (2)一、研究背景阿莫西林(Amoxicillin)，又名羟氨苄青霉素，是英国于二十世纪七十年代开发并销售的第二代半合成广谱青霉素。

因其抗菌谱广、吸收快、杀菌快，被世界卫生组织列为β-内酰胺类抗生素的首选，它是使用最广泛的口服青霉素之一[1]。

阿莫西林是通过化学裂解保留青霉素的母核结构，改变其侧链而得到的产物。

我国自1982年阿莫西林制剂首次获准生产以来，市场使用显著增加。

目前市场上主要有片剂、胶囊、颗粒、粉剂等剂型，其中单处方以胶囊为主，最大剂量为0.25g/粒。

随着医学研究的不断发展，我国的药理学研究逐渐发展起来，药物的使用范围很广，市场也相对较大[2]。

我国的石药集团已经是世界上最大的青霉素生产国，也是最大的6-APA（6-氨基青霉烷酸）生产国，因此阿莫西林仍有较大市场增长空间[3]。

二、研究意义本文在综合前人的方法经验后，本设计在传统的湿法制粒的基础上采用了干法制粒技术，可以降低湿法制粒过程中遇热降解的风险。

对于大量生产阿莫西林的工艺革新具有一定促进作用。

同时，本文年产2亿粒0.25g阿莫西林胶囊生产工艺设计，设计其工作日为320天，日生产量为62.5万粒，对阿莫西林实践制药生产具有点指导借鉴的价值。

三、研究内容本文首先概述了阿莫西林的概念及理化性质，并结合相关文献研究阿莫西林的市场前景用途，并对其生产工艺进行详细分析研究，设计拟采用将原料阿莫西林和辅料二氧化硅、硬脂酸镁和羧甲淀粉钠混合，干法造粒后利用胶囊填充机进行填充制得阿莫西林胶囊。

四、拟采用的工艺流程本设计拟采用将原料阿莫西林和辅料二氧化硅、硬脂酸镁和羧甲淀粉钠混合，干法造粒后利用胶囊填充机进行填充制得阿莫西林胶囊。

具体步骤如下：（1）准备原辅料。

阿莫西林胶囊的原辅料包括：250重量份的阿莫西林、1.25重量份的二氧化硅、1重量份的硬脂酸镁和5重量份的羧甲淀粉钠。

阿莫西林生产工艺流程阿莫西林是一种广谱抗生素，对多种细菌感染具有很好的疗效。

以下是阿莫西林的生产工艺流程。

首先，制备PenG酸。

PenG酸是阿莫西林的前体药物，需要通过微生物发酵进行生产。

选取一株高产的真菌菌株，如放线菌属，将其培养于含有适当营养成分的培养基中。

在适宜的温度和pH条件下进行培养，并提供充足的氧气。

放线菌会分泌出PenG酸，经过发酵过程，培养液中含有大量的PenG酸。

接下来，进行PenG酸的转化反应。

将培养液中的PenG酸通过过滤等方法分离出来，然后加入适量的有机溶剂，使PenG酸溶于有机溶剂中。

在适当的反应条件下，加入阿莫西林抑制剂，触发PenG酸的转化反应。

反应过程中，PenG酸的侧链会被打开，并与阿莫西林抑制剂的结构相结合，形成阿莫西林的结构。

然后，进行阿莫西林的分离纯化。

通过重结晶、溶剂萃取等方法，将反应混合液中的阿莫西林分离出来。

再通过色谱层析等技术，将阿莫西林与其他杂质进行分离纯化，得到纯度较高的阿莫西林。

最后，进行阿莫西林的制剂制备。

将纯化的阿莫西林与适量的辅料混合，通过混合、制粒、压片、包衣等过程，制备成片剂或胶囊剂等成品药物。

最终，对成品药物进行质量检测，确保阿莫西林的纯度和药效符合要求。

阿莫西林的生产工艺流程主要包括PenG酸的制备、PenG酸的转化反应、阿莫西林的分离纯化和制剂制备等步骤。

在整个生产过程中，需要掌握好反应条件，加强对微生物发酵和药物分离纯化技术的研发和改进，以提高工艺流程的效率和产量，保证阿莫西林的质量和供应。

同时，要注意环境保护，合理利用资源，推动药物生产的可持续发展。

阿莫西林的制备工艺概述
阿莫西林是一种常用的β-内酰胺类广谱抗生素，其制备工艺主要包括以下几个步骤：
1. 初步制备青霉素G：
利用链霉菌属真菌发酵生产，将尿路感染草履虫和肺炎链球菌菌种分离，培养在适宜的培养基中，进行大规模发酵产生青霉素G。

2. 青霉素G酶解：
将初步制备得到的青霉素G经过酶解处理，使用酶把青霉素G的侧链断裂，得到青霉素核。

3. 氨苄酸酯化反应：
将青霉素核与氨苄酸进行酯化反应，生成氨苄青霉素，同时与环结构生成。

4. 清除青霉素残留物：
通过一系列的提取和洗涤工艺，去除制备过程中的青霉素残留物，以确保纯度。

5. 氢化反应：
将氨苄青霉素与己内酰胺进行氢化反应，生成阿莫西林。

在适当的反应条件下，酰胺键断裂，青霉素母核保留母核二胺，生成的酰胺与氨苄青霉素胺成键。

6. 提取与纯化：
利用适当的溶剂进行提取，并经过过滤、浓缩、结晶、干燥等步骤，得到纯净的阿莫西林晶体。

7. 质量检测和包装：
对阿莫西林进行质量检测，包括物理性质、化学性质、微生物质量等指标的检测，并进行包装，使其符合药品质量标准。

酶法制备阿莫西林的工艺优化研究作者：姜广生来源：《中国科技博览》2015年第10期[摘要]目的：对采用酶法制备阿莫西林的工艺进行研究，得出最优工艺方案。

方法：先利用青霉素酰化酶作为催化剂制备阿莫西林，然后在此基础上分别对工艺温度、PH值、侧链与底物投料比以及投酶量进行优化，并以化学法制备阿莫西林作对比，进行为期半年的加速试验，以考察阿莫西林成品的稳定性。

结果：在经过优化之后的酶法工艺所制备的阿莫西林不但收率较高，达到84.3%，而且稳定性也很好。

结论：在阿莫西林的制备过程中，采用酶法是非常可行的，其不但工艺流程简单，而且绿色环保，不用使用有毒试剂，杂质少，更重要的是其稳定性更好，因此非常适合阿莫西林的工业生产中推广使用。

[关键词]酶法；阿莫西林；制备工艺；优化方案中图分类号：TH216 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）10-0325-01阿莫西林是一种较为常见的抗生素药物，其抗菌谱广，杀菌效果佳，因而市场需求相对较大。

目前阿莫西林的大规模工业化生产主要有两种工艺方法，分别是化学法和酶法。

其中前者的应用时间较长，工艺相对较为成熟，但是其在生产过程中需要用到一些有毒试剂，这会造成一定的环境污染，也会给操作人员的身体健康带来一定危害。

而酶法作为一种绿色环保的新型工艺方法，目前已经开始在阿莫西林制备生产中推广使用，但是其工艺还需进一步的优化，以提高生产效率。

以下本文就对酶法制备阿莫西林的工艺优化措施进行研究。

一、试验材料和仪器1、试验材料青霉素G酰化酶（自产）、对羟基苯甘氨酸甲酯（石药集团宏源化工）、6-APA（自产），其他原料均为工业级。

2、仪器设备Biotech-XM酶反应器（上海宝兴公司）、HP1100高效液相分析仪、XSZ-H生物显微镜、BX-180循环冷冻机（上海宝兴公司）、pH计、电热真空干燥箱。

二、试验方法1、利用酶法制备阿莫西林首先先称取一定固化状态下的青霉素G酰化酶，并用无盐水对其进行有效清洗后投入到酶反应器中，沥干水分。

阿莫西林工艺流程阿莫西林是一种广泛用于治疗细菌感染的抗生素，它属于β-内酰胺类抗生素。

以下是阿莫西林的工艺流程。

1. 配料和发酵阿莫西林的制备一般使用钙盐或钾盐的六水合物作为原料。

首先，将这些原料与必需的饲料料液一同加入发酵罐中。

然后，通过调节酸碱度和温度，将发酵罐内的培养物维持在适宜的条件下，以促进海洋草原菌群的生长。

发酵的时间一般为12-14小时。

2. 酶解发酵完全后，产物中包含有大量的阿莫西林。

为了将其从发酵液中提取出来，首先需要进行酶解。

在酶解的过程中，将酶解剂加入发酵液中进行反应。

通过酵素的作用，将阿莫西林和其他组分分离开来。

3. 过滤和纯化酶解完成后，需要对溶液进行过滤和纯化来除去杂质。

首先，将溶液经过澄清过滤，去除固体颗粒和可溶性杂质。

然后，使用分离膜或离心机将溶液分离出来，得到阿莫西林的浓缩物。

4. 结晶和干燥浓缩物中的阿莫西林含量仍然较低，需要经过结晶和干燥的步骤来提高纯度。

通过在溶液中加入结晶剂，使阿莫西林结晶出来。

然后，将结晶物经过过滤和洗涤，得到纯净的阿莫西林晶体。

最后，将晶体在干燥器中进行干燥，以去除残余水分，得到具有一定纯度的阿莫西林产品。

5. 粉碎和包装最后一步是将阿莫西林晶体进行粉碎，使其变成粉末状。

然后，使用包装机将粉末装入适当的包装容器中，例如瓶子或胶囊。

包装完成后，阿莫西林产品就可以被送往制药公司或医院，供医生开具处方给患者使用。

总结起来，阿莫西林的工艺流程包括发酵、酶解、过滤和纯化、结晶和干燥、粉碎和包装等步骤。

这些步骤有序地进行，最终得到纯净的阿莫西林制品。

这个工艺流程的制备能够保证阿莫西林的质量和药效，从而为临床治疗提供了可靠的抗生素药物。

阿莫西林生产工艺
阿莫西林是一种广泛用于治疗细菌感染的药物。

它是一种β-内酰胺类抗生素，通过抑制细菌的细胞壁合成来杀灭细菌。

下面将介绍阿莫西林的生产工艺。

阿莫西林的生产工艺通常包括以下几个步骤：
1. 糖基化反应：首先将2-氨基-2-（4-羟基苯基）乙酸（AMCA）与D-葡萄糖酸进行糖基化反应，得到2-氨基-2-（4-羟基苯基）乙酸-Acid GlcNac（AGA）。

2. 齐墩果酸衍生物制备：将AGA与齐墩果酸进行缩合反应，得到N-左氧氟沙星齐墩果酸酯（NALMS）。

3. NALMS水解：将NALMS与碳酸钠一起水解，得到左氧氟沙星齐墩果酸（ALMS）。

4. 阿莫西林的合成：将ALMS与4-氟苯甲醛进行缩合反应，生成阿莫西林的前体物。

5. 阿莫西林的纯化：通过结晶、过滤、洗涤等方法将阿莫西林的前体物纯化。

6. 阿莫西林的水解：将阿莫西林的前体物与酶进行水解反应，生成阿莫西林。

7. 阿莫西林的精制：通过过滤、结晶、洗涤等方法对阿莫西林
进行精制。

以上是阿莫西林的基本生产工艺，不同的生产厂家可能会有一些不同的工艺细节。

此外，还需注意合成反应中的温度、PH 值、反应时间等条件的控制，以确保产品的质量和纯度。

阿莫西林是一种广泛应用于临床的抗生素药物，生产工艺需要经过科学合理的设计和精细的控制，才能保证产品的质量和疗效。

同时，生产工艺也需要符合药品生产管理规范，确保生产过程的安全性和卫生性。

年产2亿粒阿莫西林胶囊生产车间工艺设计——第十一小组年产2亿粒阿莫西林胶囊生产车间工艺设计目录第一章文献综述 (5)1.1生产产品的基本情况 (I)1.1.1阿莫西林胶囊的概述 (5)1.1.2阿莫西林的剂型 (4)1.2生产剂型的基本情况 (4)1.2.1胶囊及硬胶囊剂的概况 (4)1.2.2硬胶囊剂的特点 (4)1.2.3适合制成胶囊剂的药物 (5)1.2.4硬胶囊剂的国内外发展现状 (5)1.2.5硬胶囊剂的制备 (6)1.2.6空胶囊的规格和质量要求。

(6)1.2.7硬胶囊剂的填充 (8)1.3硬胶囊剂的GMP车间建设 (9)1.3.1制剂GMP车间的基本要求 (9)1.3.1.1空气净化 (9)1.3.1.2人员净化处理 (10)1.3.1.3物料净化处理 (10)1.3.1.4设备的清洗 (10)1.3.2工艺设计 (11)1.3.3车间布局 (11)1.3.4制剂GMP对设备的要求及管理 (12)1.4硬胶囊剂的质量评定与包装 (12)1.4.1质量评定 (12)1.4.2包装与贮存 (13)第二章设计说明书 (13)2.1设计内容 (13)2.2设计原则及依据 (13)2.3生产车间布局 (13)2.3.1厂址的选择 (13)2.3.3厂房设计 (14)2.3.4 车间设备 (14)2.5车间布置 (14)2.5.1车间布置的原则 (14)2.5.2车间布置及人流、物流概述 (15)2.6生产方案及规模介绍 (16)2.6.1 阿莫西林胶囊 (16)2.6.2生产能力 (16)2.6.3 生产方法及工艺流程 (16)2.6.3.1工艺流程图 (16)2.6.3.2工艺设计要点 (17)2.6.4生产制度 (19)2.6.5物料计算 (19)2.6.5.1计算基准 (19)2.6.5.2物料衡算（日工作量） (20)2.6.6主要工艺设备选用说明 (22)2.6.6.1选用原则 (22)2.6.6.2设备选用 (22)2.6.6.3主要设备选型一览表 (29)2.6.7能量衡算 (30)2.6.8经济衡算 (46)2.7非工艺过程设计 (33)2.7.1空气净化设计 (33)2.7.2土建设计 (35)2.7.2.1土建概述 (35)2.7.2.2工艺对内部装修材料的要求 (35)2.7.3环境保护 (36)3、结论 (37)致谢 (38)第一章文献综述1.1生产产品的基本情况1.1.1阿莫西林胶囊的概述通用名称：阿莫西林胶囊英文名称：Amoxicillin Capsules汉语拼音：Amoxilin Jiaonang成份: 本品的主要成份为阿莫西林。

酶法制备阿莫西林的工艺优化研究摘要】现代科技及制药工艺的不断发展，阿莫西林这一常见抗菌药物，市场需求量不断扩大，目前已经形成了相对成熟的制作生产工艺，主要采用的工艺包括化学法及酶法，酶法应用范围目前虽低于化学法，但是其工艺优势较高，因此酶法制备阿莫西林具有一定的发展空间。

在阿莫西林的工艺设计过程中不断提升其生产效率可促进其生产，本研究结合阿莫西林酶法工艺，在酶法制作工艺优化过程中，充分发挥该工艺生产的特点，对阿莫西林的酶法生产工艺进行了探索。

【关键词】阿莫西林；酶法；工艺优化；药物制备【中图分类号】R931.4 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）21-0384-02阿莫西林作为β-内酰胺类抗生素已被人们广泛熟知，在抗生素的市场中具有重要的比重，但是在传统阿莫西林的药物制备中，由于其生产工艺的限制，导致大量的生产原料及能源的浪费，需要对药物生产工艺进行不断的改进以满足市场的需要，提高阿莫西林的生产效率[1-2]。

目前阿莫西林的制备仍以化学法为主要的制备形式，利用对羟基苯甘氨酸及特戊酰氯混合形成的化学合成技术以获得阿莫西林，该技术较为成熟，但是存在效率低、生产周期长、成本高等缺点，且在生产过程中使用到较多的有毒物质，因此给生产工作人员的健康带来一定的影响。

近年来以酶法制备阿莫西林的工艺更注重原材料的环保性，加入一定的酶催化剂，大大缩短了制备的周期，且不使用到有毒试剂，使生产过程更为安全[3]，本研究将从酶法制备阿莫西林的工艺进行探索，介绍其工艺优化措施。

1.进行酶法制备阿莫西林的必要性酶法制备阿莫西林工艺可有效的降低生产过程中存在的底料消耗过多的问题，并降低成本。

在阿莫西林的生产过程中，对生产工艺进行优化设计，降低底料消耗数量，有效控制阿莫西林制备中药物PH值，针对以上问题进行优化，降低制作成本具有重要的意义[4]。

同时在生产过程中消耗成本主要集中在反应链条件及反应温度的探索上，而忽视了阿莫西林的优化工艺，可能导致酶法制备阿莫西林并未在合适的PH值及温度条件之下，因此应当在生产过程中更加的注重阿莫西林的反应条件，降低生产成本，保证其生产工艺的优化及生产效益的不断提高。

阿莫西林生产工艺流程
《阿莫西林生产工艺流程》
阿莫西林是一种常用的抗生素，广泛用于治疗各种细菌感染。

它的生产工艺流程经过多年的研究和改进，已经变得非常成熟和高效。

阿莫西林的生产通常从苯甲酸和氨基苯甲酸的化学合成开始。

首先，苯甲酸和氨基苯甲酸通过一系列的化学反应，生成了一个称为“特抗”。

特抗是阿莫西林的前体药物，它在接下来的生产过程中将被转化成最终的阿莫西林产品。

接下来，特抗会与其他化学物质进行反应，形成最终的阿莫西林产品。

这个步骤通常需要进行水解、酰化、酯化、氧化等多种化学反应，以确保生成的阿莫西林产品具有高纯度和理想的化学结构。

生产过程中，需要经过多次的结晶、洗涤、干燥等步骤，以去除杂质并得到纯净的阿莫西林晶体。

最后，通过粉碎、包装等步骤，将阿莫西林制成片剂、颗粒或注射剂等不同的制剂形式，以供临床使用。

随着现代化工技术的不断发展，阿莫西林的生产工艺流程也在不断优化和改进。

例如，一些公司已经开始采用生物法合成的方法来生产阿莫西林，这种方法可以减少化学废物的排放、提高产率并降低生产成本。

总的来说，阿莫西林的生产工艺流程经过多年的改进和优化，已经变得非常成熟和高效。

这种成熟的生产工艺为医药行业提供了高品质的抗生素产品，并为临床用药提供了可靠的保障。

可以参考下文
一、阿莫西林胶囊产品工艺设计
1.原料准备
阿莫西林胶囊生产需要的原料是阿莫西林粉末和丙树脂，阿莫西林粉
末的总重量是500g，其中阿莫西林含量为250g。

丙树脂的总重量为150g，其中二甲苯丙树脂含量为100g，聚乙二醇85G。

2.药材处理
阿莫西林粉末的总重量是500g，其中阿莫西林含量为250g。

在原料
处理中，首先采用筛网筛选，可以分离出大于∮3mm的杂质，接着磨药器
将粉末磨细，磨至粉末中90%通过∮40μm直径筛孔的粉末，最后采用风
力筛选器进行再次筛选。

3.药物粉碎
丙树脂的总重量为150g，其中二甲苯丙树脂含量为100g，聚乙二醇
85G，药物粉碎时，首先将阿莫西林粉末和丙树脂混合搅拌成悬浮液，接
着使用研磨机研磨，最后将研磨后的液体微粉碎，微粉碎的粒度得到控制，粒度在60μm-100μm之间。

4.颗粒压制
采用双螺杆机，用冷压制造成胶囊颗粒，颗粒重量控制在400mg，胶
囊形状比例正确，要求柔软的颗粒。

5.质量检查
生产出来的阿莫西林胶囊要检查其质量，具体检查参数包括：含量、外观、粒径及均匀度、湿度、重量及流动性、表观密度、崩解表征、热稳定性。