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2023成纤维细胞生长因子21治疗肥胖症及其相关代谢性疾病研究进展摘要成纤维细胞生长因子（FGF）21是一类新近发现的代谢调节因子，主要由肝脏分泌，与靶组织的FGF受体（FGFR）及共受体0-k1oth。
形成的受体复合物结合，发挥减重、降血糖、改善脂代谢以及减少组织炎性反应等作用。
实验证实，外源性给予FGF21能够通过诱导能量消耗、促进脂肪分解、减少脂质合成、促进白色脂肪组织棕色化、增加脂联素水平和改善瘦素抵抗等发挥减重、改善糖脂代谢、保护胰岛和心肌细胞的作用。
目前，基于FGF21的药物研发成为当前的研究热点，主要包括人FGF21类似物和FGF21受体激动剂两种，已在动物和人体试验中应用于改善肥胖症及非酒精性脂肪性肝炎、糖尿病等代谢异常相关疾病，有望成为治疗这些疾病的新药。
【关键词】成纤维细胞生长因子21;肥胖症；糖脂代谢；人成纤维细胞生长因子21类似物；成纤维细胞生长因子21受体激动剂刖百目前，全球肥胖及其相关代谢性疾病的发生率正在逐年上升，肥胖发病机制以及减肥药物的研发受到越来越多的关注。
2005年，Kharitonenkov等[1]首次研究发现,成纤维细胞生长因子(FGF)21干预ob/ob 和db/db小鼠,能促进脂肪细胞摄取葡萄糖，显著降低小鼠血糖和血脂水平，而转基因过表达FGF21能防止肥胖的发生发展。
之后多项研究也证实了FGF21在减肥和改善糖脂代谢方面的有益作用[1-3]0因此，FGF21成为目前减肥药物研发的靶点。
由于天然FGF21半衰期较短，所以基于FGF21的药物主要延长FGF21的半衰期,增强与受体的结合能力,包括人FGF21(hFGF21淡似物和FGF21受体激动剂(FGF21RA)[41另外，研究发现，FGF21联合胰高血糖素样肽-1(G1P-1)的双激动剂药物具有更显著的改善糖脂代谢作用[5J o本文主要就FGF21减重和改善糖脂代谢作用机制及FGF21类药物研发现状进行综述。
肥胖相关基因与脂肪代谢调控关系的研究进展摘要：肥胖的形成与脂肪代谢密切相关，研究表明，脂肪与肥胖相关基因 (Fat mass and obesity associated gene ，FTO)在脂肪代谢调控过程中发挥了重要作用。
综述了FTO基因的单核苷酸多态性位点( Single nucleotide polymorphisms ，SNPs)与相关联基因的互作、时空表达特异性和能量调节以及其在多条信号通路中的调控机制的相关研究进展。
关键词：脂肪与肥胖相关基因；脂肪代谢；调控机制中图分类号：Q71 文献标识码：A 文章编号：0439-8114(2018)02-0014-04 DOI：10.14088/ki.issn0439- 8114.2018.02.003 Abstract ：Obesity has become a hot focus on problems ，the formation of obesity is closely related to fat metabolism. Studies have shown that fat mass and obesity associated gene(FTO) has played an important role in the process of fat metabolism regulation. This paper reviewed the FTO gene single nucleotide polymorphisms (SNPs)，interactions with associated gene，spatial and temporal expression character and energy regulation ，and its regulatory mechanism in multiple signaling pathways ，with the aim of expounding the relationship between the FTO gene and fat metabolism regulation，and provides the ideas andmatting for the future study. Key words ：fat mass and obesity associated gene ；fat metabolism ；regulation mechanism 随着经济社会的快速发展，人们对于健康也越来越重视。
脂肪细胞分泌因子与肥胖症发病机制一、脂肪细胞的生理功能与分泌因子脂肪细胞，也被称为脂肪细胞，是人体中主要的储存能量的细胞，它们在体内分布广泛，尤其在皮下组织、大网膜和内脏周围。
脂肪细胞不仅储存脂肪，还具有内分泌功能，能够分泌多种生物活性因子，这些因子在调节能量平衡、炎症反应、血管生成等方面发挥着重要作用。
1.1 脂肪细胞的内分泌功能脂肪细胞通过分泌一系列生物活性分子，如脂肪因子（adipokines）、激素和细胞因子等，参与到多种生理和病理过程中。
这些分泌因子包括但不限于：瘦素（leptin）、脂联素（adiponectin）、抵抗素（resistin）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）等。
1.2 脂肪因子的分类与作用脂肪因子根据其功能和作用机制可以分为多种类型。
例如，瘦素主要通过抑制食欲和增加能量消耗来调节体重；脂联素具有抗炎、抗氧化和改善胰岛素敏感性的作用；而抵抗素和TNF-α等则与炎症反应和胰岛素抵抗有关。
二、肥胖症的发病机制肥胖症是一种慢性代谢性疾病，其特征是体内脂肪过度积累，导致体重增加。
肥胖症的发生与多种因素有关，包括遗传、环境、生活方式等。
近年来的研究表明，脂肪细胞分泌的因子在肥胖症的发病机制中扮演着重要角色。
2.1 肥胖与脂肪细胞的变化随着体重的增加，脂肪细胞体积增大，数量增多，其分泌的因子也会发生变化。
例如，肥胖状态下的脂肪细胞可能会分泌更多的炎症因子，导致慢性低度炎症状态，这被认为是肥胖相关疾病的重要机制之一。
2.2 脂肪因子与肥胖相关疾病肥胖症与多种疾病有关，如2型糖尿病、心血管疾病、某些癌症等。
脂肪因子在这些疾病的发生发展中起着关键作用。
例如，脂联素水平的降低与胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生有关；而瘦素抵抗则可能导致食欲调节失常，进一步加剧肥胖。
2.3 肥胖症的多因素发病机制肥胖症的发病机制是多因素的，除了脂肪细胞分泌因子的影响外，还包括遗传易感性、能量摄入与消耗的不平衡、环境因素等。
脂联素研究进展脂联素(adiponectin)是脂肪细胞分泌的一种脂肪细胞因子，为一种多肽激素，具有多种生理作用。
研究发现，脂联素与遗传因素、胰岛素抵抗综合征的各因素及内皮功能有明显相关性，与冠心病、胰岛素抵抗、高脂血症、2型糖尿病和肥胖等疾病密切相关。
1 脂联素的发现、结构、基因与遗传1.1 脂联素的发现脂联素为脂肪组织分泌的脂肪因子之一，1995年由scherer等[1]首先从鼠的脂肪细胞中分离出来，因其与补体C1q有很近的同源性，且相对分子质量为30×103的蛋白质，故命名为ACRP30[1]；1996年Hu等从鼠脂肪细胞中克隆出cDNA,将其命名为AdipoQ；同年，Maeda等[2]在人脂肪细胞中得到ACRP30及AdipoQ的类似物，因其为脂肪组织含量最为丰富的基因转录产物，故称其为apM-1[2]；同年，Nakano等在人血浆中提纯出apM-1基因编码的蛋白质，为一种相对分子质量为28×103的明胶结合蛋白，称其为GBP28；1999年Arita等将其命名为脂联素。
1.2 结构与功能脂联素属于可溶性防御性胶原家族成员，含有244个氨基酸，一级序列分析提示其包含4个功能区：18个氨基酸的信号肽、23个氨基酸组成的氨基端非螺旋功能区、一段22个胶原重复序列和137个氨基酸组成的羧基端的球形功能区。
球形区脂联素(globuar adiponectin，gAacrp-30)有比脂联素更为广泛而活跃的生物学作用。
脂联素具有多种重要的生理功能，主要为：(1)作为一种胰岛素超敏化激素促进骨骼肌细胞的脂肪酸氧化和糖吸收，加强胰岛素的糖原异生作用，抑制肝糖元生成，调节脂肪酸氧化、糖代谢，为机体脂质代谢和血糖稳态调控网络的重要调节因子；(2)通过抑制血管细胞粘附分子(VCAM)及细胞间粘附分子(ICAM)在人类主动脉内皮细胞(HAECs)的表达，抑制动脉粥样硬化斑块的形成；(3)通过抑制巨噬细胞前体细胞的生长与抑制成熟巨噬细胞的功能调节炎症反应等。
脂肪细胞分泌因子的研究进展江佳伟;高士争;李冰;赵素梅【摘要】Adipocytrs was regarded as a place not only to store lipids, but also to secrete biological active substances. These biological active substances were namely adipocytokines, which could regulate the regulation of other tissues and itself by auto-secreting or side-secreting methods. The review discusses the recent advances of porcine adipocytokines including the molecular structure, physiological function and regulating the metabolism and so on, aiming to provide references for comprehensively understanding the functions of lipocyte.%脂肪细胞不仅是储存脂质的场所,而且具有分泌功能.脂肪细胞分泌的具有生物活性的物质,统称为脂肪细胞分泌因子.脂肪细胞分泌因子通过自分泌或旁分泌作用参与自身或其他组织的代谢.针对目前已确定的脂肪细胞分泌因子,从基因结构、定位、功能及对代谢的调控等方面进行综述,为深入全面地了解脂肪细胞的功能提供参考.【期刊名称】《安徽农业科学》【年(卷),期】2012(040)024【总页数】4页(P12105-12107,12140)【关键词】脂肪细胞分泌因子;分子结构;代谢调节【作者】江佳伟;高士争;李冰;赵素梅【作者单位】云南农业大学,云南省动物营养与饲料重点实验室,云南昆明650201;云南农业大学,云南省动物营养与饲料重点实验室,云南昆明650201;河南省水利水电学校,河南周口466001;云南农业大学,云南省动物营养与饲料重点实验室,云南昆明650201【正文语种】中文【中图分类】S186长期以来，人们一直认为脂肪组织仅仅是一个储存脂质的场所。
“脂肪细胞因子”资料合集目录一、脂肪细胞因子的临床和基础研究二、脂肪细胞因子对气道上皮炎症及免疫应激功能调控三、脂肪细胞因子与胰岛素抵抗和2型糖尿病患者代谢综合征临床表型的关系及机制的研究四、睡眠时间不足致脂肪细胞因子分泌紊乱与肥胖相关性的研究进展脂肪细胞因子的临床和基础研究在过去的几十年中，脂肪细胞因子在临床和基础研究领域引起了广泛的。
脂肪细胞因子是由脂肪细胞分泌的一种生物活性物质，具有广泛的生物学功能，如调节能量代谢、抗炎、抗肿瘤等。
本文旨在探讨脂肪细胞因子的定义、组成、功能及其在临床和基础研究中的应用，以期为相关研究提供参考和启示。
脂肪细胞因子是由脂肪细胞分泌的一种多效性细胞因子家族，主要包括瘦素、脂联素、抵抗素、网膜素等。
这些细胞因子在脂肪组织稳态、能量代谢、炎症反应等方面发挥重要作用。
例如，瘦素主要参与调节能量平衡和体脂量，脂联素则具有抗炎、抗动脉粥样硬化等作用。
在临床研究中，脂肪细胞因子与多种疾病的发生发展密切相关。
例如，肥胖患者往往伴有瘦素抵抗，导致能量代谢失衡，进而引发糖尿病、心血管疾病等多种慢性病。
脂联素在动脉粥样硬化性疾病和代谢综合征中也扮演重要角色。
通过研究脂肪细胞因子的作用机制和调控途径，有望为临床疾病的预防和治疗提供新思路。
基础研究方面，脂肪细胞因子的作用机制一直是研究者的热点。
近年来，研究发现脂肪细胞因子在免疫调节、能量代谢、血管生成等方面具有复杂的作用机制。
例如，脂肪细胞因子可调控巨噬细胞的极化，影响炎症反应和免疫应答；同时，脂肪细胞因子还可通过调节胰岛素信号通路影响能量代谢。
这些研究为进一步揭示脂肪细胞因子的功能和作用机制提供了有力支撑。
尽管脂肪细胞因子的研究已经取得了一定的进展，但仍存在许多问题和挑战。
脂肪细胞因子的分泌和作用机制仍需深入探讨。
脂肪细胞因子在疾病发生发展中的作用尚不完全清楚，尤其是其在不同疾病中的差异性表达和作用机制。
以脂肪细胞因子为靶点的药物研发还处于初步阶段，需要进一步的临床试验验证其疗效和安全性。
•综述•脂肪量和肥胖相关基因在肿瘤中的研究进展胡青青，栗丽，李砚东，高勇*(同济大学附属东方医院肿瘤科，上海200120)摘要：2007年脂肪量和肥胖相关(fat mass and obesity-associated, FTO)基因首次在欧洲人群中被鉴定为脂肪风险基因，而后 又被发现是第一个信使RNAN6-甲基腺苷(N6-methyladenosine，m6A)去甲基化酶，可使m6A去甲基化。
fTO基因具有强连锁不平衡阻滞，目前己经鉴定出参与肥胖发展的/TO单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)，某些fTO SNPs 亦显示出与癌症易感性相关。
己有研究显示，/表达水平变化或功能失调时，可作为抑癌或致癌基因参与多种肿瘤的发生、发展，与肿瘤细胞的增殖、分化以及对缺氧应激的耐受性等密切相关。
随着研究的深入，或能为肿瘤的诊断和治疗提供新靶点。
本文就FTO基因在肿瘤中的研究进展予以综述，旨在为肿瘤的分子病理诊断和分子靶向治疗寻找新方向。
关键词：脂肪量和肥胖相关基因；肿瘤；N6-甲基腺苷去甲基化中图分类号：R453.9 文献标志码： A 文章编号：1672-9188(2020) 1卜0855-05DOI：10.13683/j.wph.2020.11.004Research advances of fat mass and obesity-associated gene in tumorsHU Qing-qing, LI Li, LI Yan-dong, GAO Yong*{Department o f O ncology, Shanghai East Hospital A f filiated to Tongji University, Shanghai 200120, China)Abstract: In 2007, the fat mass and obesity-associated (FTO)gene was first identified as a fat risk gene in the European population, and was later found to be the first mRNA N6-methyladenosine (m6A) demethylase, which could demethylate m6A. The FTO gene has strong linkage disequilibrium block, in which single nucleotide polymorphisms (SNPs) of FTOs involved in obesity development have been identified, and some FTO SNPs have also been shown to be associated with cancer susceptibility. Studies have demonstrated that FTO expression levels or dysfunction could be used as tumor suppressor or oncogene involving in the occurrence and development of a variety of tumors, and is closely related to tumor cell proliferation and differentiation, tolerance to hypoxia stress, etc. With the deepening of researches, FTO could provide a new target for tumor diagnosis and treatment. This article reviewed the research progress of FTO in tumors, aiming to find a new direction for molecular pathological diagnosis and molecular targeted therapy of tumors.Key words: fat mass and obesity-associated gene; tumor; N6-methyladenosine demethylation脂肪量和肥胖相关（fat mass and obesity-associated,fT O) 基因最初克隆在融合趾突变小鼠的收稿日期：2020-04-26;修回日期：2020-10-08作者简介：胡青青，硕士研宂生，研究方向：消化道肿瘤发生与靶向精 准治疗；胃肠肿瘤免疫微环境与免疫治疗。
脂肪细胞的研究进展体内的脂肪细胞不仅能储存能量，还能分泌激素等其他物质，甚至对新陈代谢、体重和人体健康都起着重要的调节作用，尤其在整形外科领域，脂肪细胞更发挥着重要的作用。
鉴于此，近年来诸多学者对脂肪细胞的研究也越发深入，现结合相关文献报道对脂肪细胞的研究进展综述如下。
1 脂肪细胞的来源脂肪细胞起源于脂肪组织中存在的问充质干细胞，与骨髓基质中存在的干细胞一样，该细胞因具有自我更新、活力持久及多向分化潜能等干细胞特征而被称为脂肪源性干细胞(adipose-derivedstem cells，ADSCs)。
Zuk等从脂肪组织中分离出了一种成纤维细胞样细胞，它与骨髓间充质干细胞形态相似，称之为脂肪干细胞(ADSCs)，平均每300ml脂肪组织可获得2×108～6×108个这样的细胞。
ADSCs 不像骨髓间充质干细胞对培养基中胎牛血清的来源有严格的要求，在加入任何批号胎牛血清的DMEM培养基中都能分化成脂肪细胞。
此外，骨髓问充质干细胞也可分化为脂肪细胞。
Mauney等将MSCs孵育在含有10％胎牛血清、lO％正常大鼠血清、10-％ol／L的地塞米松，5ug／ml胰岛素的a-MEM培养基中，2天后撤去地塞米松，继续9呼育5～7天后，MSCs分化成为脂肪细胞。
ADSCs和MSCs具有相同的表现型，对CD29、CD44、CD71、CD70、CD105／SH2和SH3为阳性反应，对CD31、CD34和CD45。
为阴性反应。
ADSCs有两个特征性表达分化抗原CD49d和CD。
∞，前者肯定存在而后者肯定没有，与MSCs情况相反。
2脂肪细胞分化过程及其形态变化能向脂肪细胞分化的ADSCs在激素、生物活性因子、寒冷等因素刺激下均能逐渐分化为单能干细胞，即脂肪母细胞，它保持着干细胞增殖活跃的特性。
脂肪母细胞再进一步分化为前脂肪细胞，也是通常人们所说的脂肪细胞前体。
前脂肪细胞再经历细胞融合，接触抑制和克隆扩增等步骤启动向成熟脂肪细胞分化，并在胰岛素、地塞米松等诱导剂作用下完成向成熟脂肪细胞的分化。
脂肪与肥胖相关基因和脂肪形成关系的研究进展孙宗扬;王金泉;蒙建菊;王俊丽【摘要】脂肪与肥胖相关(FTO)基因是一个与人类肥胖紧密相关的基因.自该基因被确定后,建立了各种动物模型来探究FTO基因与肥胖之间可能存在的联系机制,早期的许多研究主要集中于FTO基因通过中枢调节食物摄入量的机制方面.然而,新的研究发现脂肪组织的发育及功能与FTO基因和肥胖存在一定的关联,FTO基因在脂肪的形成中发挥一定的作用,研究包括FTO基因对脂肪细胞形成的影响,对脂肪形成过程中的影响,在脂肪形成中的催化作用以及影响脂肪形成机制的影响,主要探讨了FTO基因对脂肪组织和肥胖的影响.随分子生物学技术的不断改进及发展,FTO基因等多个与肥胖、脂肪相关的酶被发现和关注,这些酶的研究将为防治肥胖提供更多的理论依据.%Fat mass and obesity-associated gene (FTO) is closely associated with human obesity.Since the gene is determined,the establishment of a variety of animal models to explore possible links between FTO and obesity link mechanism,many of the early studies focused on the FTO mechanisms of food intake by centralregulation.However,the new study found some associations between the development and function of adipose tissue and the FTO and obesity exist,FTO played a role in the formation of fat,the researches include the impact of FTO on fat cell formation,fat formation processes,catalytic role in adipogenesis and the impact of fat formation mechanism.The paper analyzed the impact of FTO on adipose tissue and obesity.With the continuous improvement and development of molecular biology techniques,FTO and obesity and other fat-related enzymes were found,andthe study of these enzymes will provide more references for obesity prevention and treatment.【期刊名称】《动物医学进展》【年(卷),期】2017(038)002【总页数】4页(P82-85)【关键词】FTO基因;脂肪组织;脂肪细胞;脂肪的形成;机制【作者】孙宗扬;王金泉;蒙建菊;王俊丽【作者单位】新疆农业大学动物医学学院,新疆乌鲁木齐 830052;新疆农业大学动物医学学院,新疆乌鲁木齐 830052;新疆农业大学动物医学学院,新疆乌鲁木齐830052;新疆农业大学动物医学学院,新疆乌鲁木齐 830052【正文语种】中文肥胖已经成为当前和潜在于未来几代人的主要健康危机。
免疫调节与肥胖相关疾病的研究进展与前景近年来，肥胖已成为全球性的健康问题，因其对身体的多个系统产生负面影响而引起关注。
免疫系统作为机体的防御力量之一，其与肥胖相关疾病的关系备受关注。
本文将着重探讨免疫调节对肥胖相关疾病的影响，以及当前研究的进展和前景。
第一部分：肥胖相关疾病与免疫调节免疫系统作为人体的防御力量之一，主要由免疫细胞和免疫分子组成，其中包括T细胞、B细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞等。
这些免疫细胞可以通过多种机制来参与肥胖相关疾病的发生和发展。
1.1 肥胖与免疫系统越来越多的研究表明，肥胖会导致免疫系统的失衡，从而增加多种疾病的风险。
肥胖者往往伴随有慢性低度炎症，这种炎症状态是由脂肪组织释放的细胞因子引起的。
这些细胞因子包括TNF-α、IL-6、IL-1β等，它们可以直接促进脂肪细胞存储脂肪以增加体重，同时也可以影响多个免疫细胞的分化和功能，导致免疫系统的失调。
此外，肥胖还可能影响肠道菌群，导致肠道菌群失衡，这也会进一步影响免疫系统的发挥效应。
1.2 免疫系统对肥胖相关疾病的调节作用另一方面，免疫系统也可以通过多种机制对肥胖相关疾病进行调节。
例如，自然杀伤细胞可以清除脂肪细胞嵌入的类型CD8+T细胞，从而减轻炎症反应。
Treg细胞则可以通过抑制炎症反应来维持免疫平衡，减少脂肪细胞的炎症因子的释放。
此外，B细胞也可以通过分泌IgM调节胰岛素敏感性和体重。
第二部分：肥胖相关疾病免疫调节研究进展2.1 Treg细胞Treg细胞可以抑制自身免疫和炎症反应，从而在调节免疫平衡的过程中发挥重要作用。
近年来，研究发现Treg细胞在肥胖中发挥重要调节作用，从而可能成为肥胖相关疾病的治疗靶点。
例如，研究表明，减少Treg细胞数量或功能可以使小鼠易于发生肥胖和代谢紊乱。
此外，发现肥胖患者Treg细胞的数量和功能也受影响。
因此，调节Treg细胞数量和功能可以成为肥胖相关疾病的治疗策略之一。
2.2 自然杀伤细胞自然杀伤细胞作为对肿瘤和病毒感染具有天然免疫反应的重要细胞，也被发现对肥胖相关疾病具有重要调控作用。
