「2型糖尿病治疗新进展」
- 格式:doc
- 大小:25.00 KB
- 文档页数:4
2型糖尿病治疗新进展:创新策略助力康复在最近几年,2型糖尿病,或称T2DM,已成为一个全球性的健康问题,影响着数百万人,并对社会医疗资源造成了巨大压力。
传统的治疗方法,包括饮食管理、体育活动和药物治疗,虽然对控制病情有一定帮助,但并不能完全治愈这一疾病。
不过,一系列新的治疗策略正在涌现,它们利用最新的科技进展,为改善糖尿病患者的生活质量带来了新的希望。
例如,新型药物如GLP1受体激动剂和SGLT2抑制剂,已经显示出在改善血糖控制方面的潜力。
这些药物不仅能帮助降低血糖水平,还能有助于减轻体重和改善血脂状况,从而为患者提供了更全面的治疗选项。
在探索治疗方法的同时,胰岛细胞移植和干细胞治疗也在研究阶段显示出了前景。
这些方法旨在通过替换或修复受损的胰岛细胞,来恢复胰岛素的正常分泌,尽管它们目前还处于实验阶段,但未来的应用潜力无疑是巨大的。
与此同时,科技的进步也带来了智能医疗设备,它们能够帮助患者更有效地管理自己的糖尿病。
从实时监测血糖的设备到智能胰岛素泵,再到能够监测活动和饮食习惯的可穿戴设备,这些工具都在帮助患者更好地控制病情方面发挥了重要作用。
在饮食方面,低碳水化合物和生酮饮食等新的饮食模式受到了关注。
这些饮食方法通过减少碳水化合物的摄入量来减轻胰岛素的负担,从而有助于控制血糖水平。
同时,通过科学搭配饮食,增加蛋白质、纤维和健康脂肪的摄入,也有助于改善血脂水平和体重。
心理健康在糖尿病康复过程中也不容忽视。
患者常常会感受到来自疾病的心理压力,通过心理咨询和治疗,可以帮助他们建立积极的疾病观,提高对治疗的依从性,进而有助于血糖的控制。
中医中药在T2DM治疗中的应用也提供了一种独特的视角。
传统的中医疗法,如中药方剂、针灸和推拿等,通过调节身体的阴阳平衡和改善器官功能,有助于缓解糖尿病的症状。
T2DM的治疗正逐渐成为一个多学科综合治疗的领域,它涉及药物治疗、手术治疗、智能技术、饮食管理、心理支持和中医治疗等多个方面。
2型糖尿病治疗的临床新进展糖尿病发病率逐年升高,对人们日常生活及工作质量产生了严重影响。
2型糖尿病(T2DM)多通过饮食控制、口服降糖药物、注射胰岛素等方式治疗,但难以彻底根治,并发症发生率依然比较高。
近年,国内外一直致力于新型治疗方法研究,在药物、手术、中医药、基因治疗等方面取得了突破性进展。
本报告作如下综述。
1新型降糖药物葡萄糖激酶激动剂:在糖酵解中,葡萄糖激酶(GK)为首个重点酶,分泌载体为肝细胞、胰腺细胞,其不仅对细胞内葡萄糖具有催化作用,使其呈现磷酸化,还可对体内血糖平衡进行有效调控,使胰岛素分泌、葡萄糖分解代谢等加速。
现阶段,苯丙咪唑类、肽类等GK激动剂正处于试验环节,但其会诱发低血糖、脂代谢紊乱,故而,研发受限。
胆酸螫合剂考来维仑:考来维仑释放大量胰高血糖素养肽1(GLP-1),使第一时相胰岛素分泌较以往明显增多,其抵抗能力也随之改善,既能够使血糖降低,还可对血脂紊乱情况进行有效改善[1]。
该药物经美国食品药品管理局(FDA)批准后,在T2DM辅助治疗中效果显著。
胰淀粉样肽:其本质为胰淀素类似物,分泌载体为胰岛β细胞,受葡萄糖作用,与胰岛素同时分泌,使餐后胰高血糖素明显降低,胃部排空延缓,控制食欲,促进血糖、体质量改善。
诸如,普兰林肽,现已获美国FDA认可,在T2DM患者胰岛素治疗中加以应用。
G蛋白偶联受体119:T2DM患者发病过程中,β细胞功能处于受损状态,而G蛋白偶联受体119表达环境是特定的,诸如,K细胞、L细胞、胰岛β细胞等。
同时使用特异激动剂,使环磷酸腺苷水平提高,对上述表达环境产生刺激,促进CLP—1分泌,使胰岛素敏感性间接改善。
这一药物安全性强,不仅能够对β细胞功能进行有效保护,还能够使患者体质量明显减轻,利于病情改善。
11β—羟类固醇脱氢酶:该物质可还原皮质醇,增强其活性,使患者糖皮质激素水平明显提高。
故而,在T2DM治疗中,可对11β—羟类固醇脱氢酶进行选择性抑制。
ADA2024糖尿病最新诊疗进展1. 引言糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病,全球患病人数逐年增长。
美国糖尿病协会(ADA)每年都会发布糖尿病诊疗指南,为医生和患者提供最新的治疗建议。
本文将概述ADA2024糖尿病最新诊疗进展,以帮助临床医生更好地管理糖尿病患者。
2. 糖尿病诊断与分类2.1 糖尿病诊断标准ADA2024指南明确了糖尿病的诊断标准,包括空腹血糖、餐后血糖和糖化血红蛋白等指标。
具体标准如下:- 空腹血糖:≥7.0 mmol/L(126 mg/dL)- 餐后血糖:≥11.1 mmol/L(200 mg/dL)- 糖化血红蛋白:≥6.5%2.2 糖尿病分类ADA2024指南将糖尿病分为四种类型:1型糖尿病、2型糖尿病、其他特殊类型糖尿病和妊娠期糖尿病。
其中,1型和2型糖尿病是最常见的类型,约占糖尿病患者的90%。
3. 药物治疗3.1 胰岛素治疗胰岛素是1型糖尿病的唯一治疗药物,而对于2型糖尿病,胰岛素治疗适用于口服降糖药无效或合并并发症的患者。
ADA2024指南推荐使用长效胰岛素联合短效胰岛素治疗,以达到更好的血糖控制。
3.2 口服降糖药ADA2024指南将口服降糖药分为六大类:磺脲类、非磺脲类、α-糖苷酶抑制剂、二甲双胍、噻唑烷二酮类和GLP-1受体激动剂。
指南建议,根据患者病情和个体差异,选择合适的口服降糖药进行治疗。
3.3 钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂SGLT2抑制剂可降低血糖并减轻体重,降低心血管事件风险。
ADA2024指南推荐将SGLT2抑制剂作为2型糖尿病的辅助治疗药物。
3.4 胰岛素促泌剂胰岛素促泌剂可刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,适用于新诊断的2型糖尿病患者。
指南推荐使用噻唑烷二酮类胰岛素促泌剂,以降低心血管事件风险。
4. 生活方式干预ADA2024指南强调生活方式干预在糖尿病管理中的重要性,包括饮食、运动、减重和戒烟等。
指南建议,所有糖尿病患者都应接受生活方式干预,以提高血糖控制效果。
2型糖尿病治疗新进展:从发病机制到实践
应用
糖尿病,这一全球性的健康挑战,深刻影响着人们的生活品质和
生命预期。
作为糖尿病治疗领域的一份子,我见证了2型糖尿病研究
及治疗方式的不断进步,这些进展不仅带来了科学上的突破,更为糖
尿病患者带来了实实在在的好处。
2型糖尿病,其成因错综复杂,涉及遗传、生活方式诸多方面。
胰岛β细胞的衰竭与全身性的胰岛素抗性,构成了其病理学的核心。
胰
岛β细胞数量的减少,功能退化,导致胰岛素分泌不足;而胰岛素抗
性则减少了身体组织对胰岛素的响应,使血糖控制变得更加困难。
在药物治疗方面,我们拥有多种降糖药物,包括刺激胰岛素分泌
的磺脲类,促进葡萄糖利用的双胍类,延缓肠道内糖分吸收的α糖苷
酶抑制剂,以及直接增加胰岛素作用的胰岛素增敏剂等。
这些药物能
有效控制血糖,降低并发症的风险。
对于药物难以控制的患者,胰岛
素注射成为了一种重要的补充手段,其效果可靠,但需要患者有一定
的自我管理能力。
手术治疗,尤其是胃旁路手术和胆胰分流手术,为肥胖型2型糖
尿病患者提供了全新的治疗思路。
这些手术能显著减轻体重,改善胰
岛素敏感性,从而有助于血糖的控制。
治疗2型糖尿病的每一步进展,都是科学和人文的结晶。
在选择
治疗方案时,我们始终坚持以患者为中心,综合考虑病情的严重程度、患者的年龄、生活方式以及经济条件,力求为每一位患者量身定制最
合适的治疗计划。
展望未来,随着研究的深入,定会有更多创新性的治疗手段问世,为2型糖尿病的治疗带来更多希望和可能。
2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2型糖尿病的发病机制主要涉及胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足。
目前研究表明,胰岛素抵抗主要与肥胖和脂肪组织激素的异常分泌有关。
脂肪组织激素如瘦素、肝素和肠基质提供因子等,可能通过影响胰岛素信号传导途径,导致胰岛素抵抗。
此外,炎症反应和自身免疫也可能参与胰岛素抵抗的发生。
研究发现,许多慢性炎症相关因子如IL-6和肿瘤坏死因子-α等在2型糖尿病患者中明显升高。
自身免疫反应也被认为是2型糖尿病的一个重要因素。
自身抗体对胰岛素抵抗相关的分子如胰岛素受体和糖尿病相关抗原-2等也有贡献。
在2型糖尿病的治疗方面,目前主要依靠改变生活方式和药物治疗。
生活方式改变包括合理饮食、适度运动和控制体重等。
这些措施可以减轻胰岛素抵抗和提高胰岛素敏感性。
此外,一些药物也可用于治疗2型糖尿病,如口服降糖药物和胰岛素注射等。
这些药物可以帮助提高胰岛素的分泌和/或减少胰岛素抵抗。
然而,研究人员最近在治疗2型糖尿病方面取得了一些新进展。
近年来,研究人员发现肠道菌群与2型糖尿病的关联。
肠道菌群是指人体肠道中寄生的微生物群落,包括细菌、真菌和病毒等微生物。
研究表明,肠道菌群的组成与2型糖尿病的发生和发展密切相关。
肠道菌群通过参与食物消化和吸收、调节胰岛素分泌和调节免疫反应等方式影响2型糖尿病的发生和发展。
研究人员尝试通过调节肠道菌群来治疗2型糖尿病,如通过益生菌和益生元的补充、粪菌移植等方式。
这一领域正在快速发展,未来可能会为2型糖尿病的治疗提供新的方法和策略。
另外,细胞治疗也成为治疗2型糖尿病的新领域。
细胞治疗是指通过植入能够分泌胰岛素的干细胞或胰岛素产生细胞来补充胰岛素缺乏。
研究人员已经成功地将胰岛细胞和胰岛样群体移植到2型糖尿病患者体内,从而改善了患者的胰岛素分泌和血糖控制。
这一技术还处于发展阶段,但有望成为治疗2型糖尿病的一种新方法。
总的来说,2型糖尿病的发病机制是复杂的,涉及多个因素的相互作用。
在治疗方面,除了传统的生活方式改变和药物治疗外,肠道菌群调节和细胞治疗等新方法也显示出潜力。
最新:2型糖尿病患者体重管理的研究进展要点2024据国际糖尿病联盟统计,2022年全球糖尿病患病人数已达5.37亿,其中90%为2型糖尿病,且患病率仍在增加。
超重/肥胖是2型糖尿病最常见的合并症之一。
有国外研究显示,在糖尿病患者中,合并超重/肥胖者比例高达65.3%。
在中国,糖尿病人群中超重、肥胖和中心性肥胖的患者比例分别为41%、24.3%和45.4%。
超重/肥胖是2型糖尿病致病的高危因素之一,超重/肥胖人群的糖尿病患病率高于普通人群。
2型糖尿病和超重/肥胖症患者均易罹患心血管疾病,而当两种疾病共患时,可能进一步增加心血管疾病的发生风险。
而近年来的meta分析显示,1987年至2022年间,全球2型糖尿病患者的HbA1C 控制水平虽有所改善,但体重指数却逐年上升。
这意味着目前2型糖尿病的整体疾病控制情况并不理想。
临床研究显示,针对2型糖尿病患者进行适当减重能带来多方面的获益。
近年来,在美国糖尿病学会(American Diabetes Association, ADA)糖尿病诊疗指南(后文简称ADA指南)等指南/共识的修订更新中,体重管理的重要性也逐渐上升,糖尿病疾病管理的目标已从既往的控制血糖转变为"控糖、减重"双重管理。
基于此,未来如何实现对2型糖尿病合并超重/肥胖患者的长期、有效体重管理,值得深入探讨。
一、体重管理对于2型糖尿病患者的重要性首先,肥胖可能导致2型糖尿病的发生。
2型糖尿病的发病机制复杂,其重要机制之一是胰岛素抵抗。
一方面,肥胖患者常出现脂肪细胞肥大、内脏肥胖面积增加和异位脂肪沉积等,并伴随着脂肪因子分泌特征的改变-促炎因子[如肿瘤坏死因子、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8和瘦素]分泌增加而抗炎因子(如IL-10和脂联素)分泌减少,最终导致胰岛素抵抗;另一方面,肥胖可诱导胰岛β细胞增殖,促进胰岛素代偿性分泌增多,引发胰岛素抵抗,最终导致β细胞功能衰竭,使患者从糖尿病前期进展为2型糖尿病。
2型糖尿病药物治疗的新进展引言:2型糖尿病是一种常见的慢性疾病,影响着全球数亿人的生活质量。
尽管我们已经有了多种治疗糖尿病的药物,但仍需要不断的研究和开发新的治疗方法。
本文将探讨近年来2型糖尿病药物治疗的新进展。
一、传统糖尿病药物1、胰岛素:胰岛素是治疗糖尿病最有效的药物之一,它可以帮助身体细胞吸收血糖,从而降低血糖水平。
然而,胰岛素的使用常常伴随着低血糖的风险,需要密切监测。
2、口服降糖药:口服降糖药包括二甲双胍、磺酰脲类、格列奈类等,这些药物可以不同程度地降低血糖水平。
然而,这些药物的疗效和副作用因人而异,且长期使用可能产生耐药性。
二、新型糖尿病药物1、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物:GLP-1是一种自然产生的激素,可以刺激胰岛素分泌并抑制胰高血糖素的分泌,从而降低血糖水平。
近年来,GLP-1类似物已经被开发出来,如利拉鲁肽和度拉鲁肽,它们具有更长的半衰期和更高的稳定性,可以减少注射频率,提高患者依从性。
2、SGLT-2抑制剂:SGLT-2是一种肾脏中的糖通道,可以促进血糖的排泄。
SGLT-2抑制剂可以抑制SGLT-2的活性,从而降低血糖水平。
最近上市的卡格列净和达格列净等SGLT-2抑制剂已经成为治疗糖尿病的新选择。
3、葡萄糖激酶激动剂:葡萄糖激酶是一种肝脏中的酶,可以刺激肝脏对葡萄糖的吸收和储存。
葡萄糖激酶激动剂可以激活葡萄糖激酶,从而降低血糖水平。
目前正在研究中的药物如西格列汀和瑞格列汀等已经显示出良好的疗效和安全性。
三、展望未来随着科学技术的不断进步和研究人员对糖尿病发病机制的深入了解,未来可能会有更多新型糖尿病药物问世。
例如,针对胰岛素抵抗、炎症反应、氧化应激等病理生理过程的靶点将会成为药物研发的重点。
联合用药方案可能会更加个性化,以提高疗效并减少副作用。
本文2型糖尿病药物治疗的新进展为患者提供了更多选择和更好的治疗效果。
新型糖尿病药物在作用机制、疗效和安全性等方面都取得了显著进展。
2型糖尿病治疗新纪元:挑战与机遇并存在糖尿病治疗的新纪元中,挑战与机遇并存,这不仅是对病患的挑战,也是对医疗工作者的挑战。
作为一名从事糖尿病治疗工作的医生,我深深感到,虽然糖尿病治疗面临着诸多挑战,但同时也为我们带来了前所未有的机遇。
挑战方面,首要问题是糖尿病发病率的持续上升。
全球约有4.62亿成年人患有糖尿病,其中绝大多数是2型糖尿病患者。
这不仅对病患的生活质量造成了严重影响,也对公共卫生系统带来了沉重的负担。
糖尿病的并发症也是我们面临的一大挑战,包括心血管疾病、肾病、视网膜病变等,这些并发症严重威胁着患者的生活。
另一个挑战是糖尿病治疗方法的多样性和复杂性。
目前,2型糖尿病的治疗方法包括生活方式的改变、口服降糖药物、胰岛素注射等。
然而,不同患者对治疗的反应各不相同,这要求我们医生要根据每个患者的具体情况,制定个性化的治疗方案。
这无疑增加了治疗工作的难度。
然而,在挑战的背后,我们也看到了巨大的机遇。
随着科技的进步,越来越多的先进技术被应用于糖尿病的治疗。
例如,胰岛素泵的使用可以使患者更方便地进行胰岛素治疗,而无针注射技术的出现,则可以大大减轻患者注射胰岛素的痛苦。
糖尿病管理软件和移动应用的出现,使患者可以更方便地监测自己的血糖水平,从而更好地控制病情。
在这些新技术的帮助下,我们医生可以更准确地监测患者的病情,更精确地调整治疗方案,从而提高治疗的效果。
同时,这些新技术也可以使患者对糖尿病有更深入的了解,使他们能更好地参与到自己的治疗中来,从而提高他们的生活质量。
总的来说,2型糖尿病治疗的新纪元是一个充满挑战和机遇的时代。
我们有理由相信,只要我们医生和患者共同努力,我们就能够克服这些挑战,抓住这些机遇,从而使2型糖尿病的治疗达到一个新的高度。
2型糖尿病治疗新突破:揭秘创新策略让我们回顾一下2型糖尿病的传统治疗方式。
通常,患者需要通过口服药物和胰岛素注射来维持血糖水平。
然而,这些方法并不能彻底治愈糖尿病,长期使用还可能引发其他健康问题。
这就迫切需要一种全新的治疗方案,以实现从源头上控制和治疗2型糖尿病。
近年来的研究在“GLP1受体激动剂”方面取得了突破性进展。
这类药物能够促进胰岛素的分泌,同时抑制胰高血糖素的产生,有效降低血糖水平。
它们还能延缓胃排空,减少食欲,有利于体重减轻,对于2型糖尿病患者来说,这是一个积极的信号。
另外,对肠道菌群进行调节也是一种创新的治疗方法。
研究显示,2型糖尿病患者的肠道菌群失衡,可能会加剧炎症反应,影响血糖控制。
通过平衡肠道菌群,可以改善血糖控制状况。
目前,这个领域正在吸引越来越多的研究关注,预计将来会有更多基于肠道菌群的糖尿病治疗方案问世。
干细胞技术的发展也为2型糖尿病的治疗带来了新希望。
干细胞有自我更新和分化为多种细胞类型的能力。
通过引导干细胞分化为胰岛β细胞,有朝一日或许能实现糖尿病的根本治疗。
全球范围内,已经有多个使用干细胞技术治疗糖尿病的临床试验正在进行,初步结果显示了积极的结果。
适当的运动和健康的饮食习惯对于2型糖尿病的治疗同样重要。
运动可以提高身体对胰岛素的敏感性,帮助利用葡萄糖;健康的饮食有助于减重,从而改善血糖控制。
因此,将生活方式的干预作为糖尿病治疗的一部分,有望减少患者对药物的依赖。
2型糖尿病治疗的新进展为患者带来了更多的希望。
但是,这些创新治疗策略还需要经过严格的测试来验证其安全性和有效性。
作为信息的传播者,我有责任将最新的研究成果传递给公众,提升大家对糖尿病治疗的认识。
同时,我也满怀期待,希望在未来能见证糖尿病治疗领域更多的创新和发展。
t i v e e f f e c t o fm e t f o r m i n a n d s o r a f e n i b o n g r o w t ho f a n a p l a s t i c t h y r o i d c a n c e r c e l l s a n d t h e i r s t e mc e l l s [J ].JO n c o lR e p o r t s ,2015,33(4):1994G2000.[18]茅晓东,陈国芳,徐书杭,等.索拉非尼与二甲双胍对甲状腺未分化癌细胞株的生长抑制作用[J ].中华内分泌代谢杂志,2013,29(7):608G612.[19]K h a n a f s h a rE ,L l o y dR V.T h es p e c t r u m o f p a p i l l a r y t h y r o i d c a r c i n o m a v a r i a n t s [J ].A d v a n t P a t h o l ,2011,18(1):90G97.[20]郭慧玲,刘睿,王红,等.G L U T 1和P KM 2在二甲双胍抑制人乳头状甲状腺癌细胞增殖中的作用[J ].现代肿瘤医学,2015,23(7):900G904.[21]张斯亮,郭慧玲,王红,等.二甲双胍对人滤泡状甲状腺癌细胞生长和能量代谢的影响[J ].现代肿瘤医学,2016,24(2):190G194.[22]H a n l y E K ,B e d n a r c z ykR B ,T u l iN Y ,e t a l .m T O Ri n h i b i Gt o r s s e n s i t i z e t h y r o i d c a n c e r c e l l s t o c y t o t o x i c e f f e c t o f v e m u Gr a f e n i b [J ].O n c o t a r ge t ,2015,6(37):39702G39713.[23]C h oS W ,Y iK H ,H a nS K ,e t a l .T h e r a pe u t i c p o t e n t i a l of m e t f o r m i n i n p a p i l l a r y t h y r o i d c a n c e r i n v i t r o a n d i n v i v o [J ].M o l C e l l E n d o c r i n o l ,2014,393(1G2):24G29.[24]李梅芳,张蓉,李连喜,等.二甲双胍对甲状腺乳头状癌I HH G4细胞增殖的影响及其机制[J ].江苏医药,2015,45(15):1740G1742.[25]C h e nG ,X uS ,R e n k oK ,e t a l .M e t f o r m i n i n h i b i t s g r o w t ho ft h y r o i dc a r c i n o m ac e l l s ,s u p p r e s s e ss e l f Gr e n e w a lo fd e r i v e d c a n c e r s t e mc e l l s ,a n d p o t e n t i a t e s t h ee f f e c to f c h e m o t h e r a Gp e u t i c a ge n t s [J ].J C l i n E n d o c r i n o l M e t a b ,2012,97(4):E 510GE 520.[26]浮迎迎,陈国芳,李兴佳,等.二甲双胍通过m i c r o R N A/m T O R 通路抑制甲状腺未分化癌细胞增殖[J ].中华内分泌代谢杂志,2017,33(6):506G512.[27]郏文亭,兰玲,钱玮,等.降糖药二甲双胍对甲状腺未分化癌细胞增殖及凋亡的作用[J ].南京医科大学学报(自然科学版),2014,34(4):442G445.(收稿日期:2018G03G28)㊀㊀D O I :10.3969/j.i s s n .0253G9926.2018.13.019作者单位:030006太原,武警山西总队医院内分沁科(阚卫军㊁刘红星㊁王苹㊁龙海燕㊁胡翠芬㊁薛珊㊁白灵),药剂科(李清)通信作者:白灵,E m a i l :b a i n i a o _84@163.c o m2型糖尿病治疗新进展阚卫军㊀李㊀清㊀刘红星㊀王㊀苹㊀龙海燕㊀胡翠芬㊀薛㊀珊㊀白㊀灵㊀㊀糖尿病是一种慢性代谢性疾病,发病率愈来愈高,严重影响了人们的生活质量[1].现阶段2型糖尿病(T 2D M )仍采取传统的治疗方法,包括饮食控制㊁运动锻炼㊁口服传统降糖药及注射胰岛素等,但以上方法终究很难从根本上治愈糖尿病,也不能从根本上阻止糖尿病并发症发生和发展.目前随着对糖尿病研究的深入,开发作用于新靶点㊁避免传统药物不良反应的新药成为国内外研究的热点,同时近年来通过手术㊁基因治疗㊁中医中药㊁肠道微生态等途径治疗T 2D M 得到进展.本文把近几年同仁做出的新药物㊁新手术方式㊁基因研究㊁中医中药研究㊁肠道微生态研究做一简单综述,旨在为T 2D M 治疗的新进展提供参考.1㊀新型降糖药物1.1㊀有关肠促胰素的降糖药物人体内有两种肠促胰素葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(G I P )和胰高血糖素样肽1(G L P G1).G I P 对胰岛β细胞作用显著降低,因而限制了其临床应用[2].G L P G1可促进胰岛素分泌,发挥葡萄糖依赖性降糖作用,但其半衰期短,极易被体内二肽基肽酶G4(D P P G4)酶降解.为提高G L P G1的降糖作用,有两种解决方案,一是开发G L P G1类似物/G L P G1受体激动剂;二是开发D P P G4酶抑制剂,抑制D P P G4酶活性,延长内源性G L P G1的作用时间.1.1.1㊀G L P G1受体激动剂及其类似物:G L P G1是由进食刺激肠道L 细胞分泌的肠促胰素,通过与G L P G1R 结合发挥胰腺内和胰腺外两方面的功能.在人体,G L P G1R 广泛分布在肠道㊁中枢神经系统㊁肺脏㊁肾脏㊁垂体㊁心脏及血管内皮等部位.越来越多的研究发现,G L P G1除了有促胰岛素分泌㊁抑制胰高血糖素分泌㊁促进胰岛β细胞增生且抑制其凋亡等胰腺内作用外,还表现出许多令人欣喜的胰腺外功能,如:抑制胃排空㊁增加饱腹感㊁增加外周组织对胰岛素的敏感性及心血管㊁神经系统等保护作用.目前临床常见的G L P G1类似物成品有艾塞那肽(e x e n a t i d e )㊁利拉鲁肽(l i r a gl u t i d e )㊁阿必鲁泰(a l b i g l u t i d e )㊁D u l a g l u t i d e [3].此外,还有多个G L P G1类似物正处于各期临床试验阶段.7451 山西医药杂志2018年7月第47卷第13期㊀S h a n x iM e d J ,J u l y 2018,V o l .47,N o .131.1.2㊀D P PG4抑制剂:D P PG4抑制剂主要抑制D P PG4酶对体内G L PG1的降解.G L PG1刺激胰岛素分泌呈葡萄糖依赖性,因此D P PG4抑制剂也具有葡萄糖依赖性.目前临床上使用的D P PG4抑制剂有:西格列汀㊁沙格列汀㊁维格列汀㊁阿格列汀和利格列汀.虽然,不同的D P PG4抑制剂结构上存在明显差异,但降糖效果相近.研究数据均提示,D P PG4抑制剂不增加具有高危心血管风险糖尿病患者的心血管事件[4].1.1.3㊀胰高血糖素样肽2(G L PG2)类似物:G L PG2属于胰高血糖素原衍生肽类,是胰高血糖素原被激素原转化酶降解的产物之一,由肠道L细胞合成和释放.G L PG2能增强肠上皮细胞基底侧对葡萄糖的转运和葡萄糖转运蛋白G2(G L U T2)的表达;抑制胃肠动力和胃酸分泌;增强肠黏膜屏障功能.新研发的G L PG2类似物,将2位丙氨酸取代为甘氨酸,提高多肽类似物对D P PG4酶的耐受,降低降解的可能.率先上市的G L PG2类似物t e d u g l u t i d e每日1次用于罕见病小肠短小综合征,于2012年首次获得欧洲药品管理局(E MA)批准,随后获得美国食品药品管理局(F D A)批准.未来这类G L PG2类似物有望用于预防或治疗糖尿病的胃肠相关不良反应.1.2㊀钠G糖协同转运蛋白(S G L T)抑制剂[5]葡萄糖摄取和转运主要由两类受体参与:第一类是存在于胃肠道的S G L TG1,第二类存在于肾脏的S G L TG2.医学界同仁们研究S G L TG1㊁S G L TG2对糖尿病均有效果,S G L TG1是一种高亲和力㊁低载量的葡萄糖协同转运体,存在于胃肠道,能够促进胃肠道葡萄糖吸收,而S G L TG2是一种低亲和力㊁高载量的N a+葡萄糖转运体,主动转运肾小球过滤的钠和葡萄糖.S G L TG2抑制剂通过与转运蛋白的葡萄糖结合端竞争性结合,从而阻断部分S G L TG2转运体的作用,抑制葡萄糖重吸收,使过多葡萄糖从尿中排出.目前已研发上市的有:达格列净㊁坎格列净㊁伊格列净㊁托格列净㊁艾帕列净㊁鲁格列净.最近学者又开始研究S G L TG1/S G L TG2双靶点抑制剂的开发为糖尿病提供了另一个非胰岛素依赖途径.L e x i c o n制药公司研发的s o t a g l iGf l o z i n能够双重抑制S G L TG1和S G L TG2.1.3㊀多巴胺受体激动剂2009年美国F D A批准溴隐亭速释片治疗T2D M,它是首个针对多巴胺活性的降糖药物.研究显示,当机体处于代谢性疾病状态时,大脑多巴胺活性低.白天增加多巴胺活性可使中枢神经系统启动重新设定和改善对外周代谢的控制,降低血糖水平.本品可明显改善T2D M患者早餐后血糖水平且不增加胰岛素浓度[6].研究显示,溴隐亭速释片不增加心血管事件的风险,可单药治疗T2D M 或与磺酰脲和二甲双胍等联用[7].1.4㊀G蛋白偶联受体119(G R P119)β细胞功能受损是T2D M发病主要病理基础. G蛋白偶联受体119(G R P119)在特定的K细胞㊁L 细胞及胰岛β细胞中表达,与特异激动剂结合导致c AM P水平上升,直接刺激L细胞㊁K细胞及β细胞分泌G L PG1㊁胰岛素.此外,G R P119还可通过刺激G L PG1分泌,间接改善胰岛素敏感性.P r o sGi d i o n公司化学合成的P S N821目前已结束了Ⅱ期临床试验.同时研究阐述G R P119较其他新型药物,更具安全性,有保护β细胞功能,减轻体质量等独特优势.1.5㊀11βG羟类固醇脱氢酶(11βGH S D1)抑制剂11βGH S D1能将无活性的皮质醇还原成有活性的皮质醇,从而提高糖皮质激素水平.因此,选择性抑制11βGH S D1可作为一个T2D M治疗新靶点[8],目前正研发的有:I N C B013739㊁MK0916㊁P F915275㊁AMG221等.1.6㊀蛋白酪氨酸磷酸酶G1B(P T P v1B)抑制剂P T PG1B在胰岛素信号转导过程中起负性调节作用,P T PG1B过表达会降低蛋白酪氨酸激酶(P T K)活性,影响胰岛素受体与胰岛素结合,引起胰岛素抵抗,最终导致高血糖[9].目前在研药物,如P T PG1B选择性抑制剂甲酰基色酮衍生物.中国开展的用P T PG1B高通量筛选模型对植物提取物进行系统筛选的研究(在肉桂中提取了天然P T PG1B抑制物[10]),都处于临床研究阶段.1.7㊀葡萄糖激酶激动剂葡萄糖激酶(G K)是糖酵解过程中第一个关键酶,由肝细胞和胰腺细胞特异性分泌,其不但能够催化细胞的葡萄糖磷酸化,还能促进胰岛素分泌和加速体内葡萄糖的分解代谢,具有调控体内血糖平衡的功能[11].目前有多个G K激动剂已进入临床试验阶段,包括苯酰胺类㊁苯并咪唑类㊁喹唑啉类㊁吡啶类及肽类等,但大多因会导致脂代谢紊乱或低血糖而限制了进一步的研发[12].1.8㊀胰淀素类似物8451 山西医药杂志2018年7月第47卷第13期㊀S h a n x iM e d J,J u l y2018,V o l.47,N o.13胰淀素又称胰淀粉样肽,是由胰岛β细胞分泌,在葡萄糖刺激下与胰岛素协同分泌,通过降低餐后胰高血糖素㊁延缓胃排空㊁抑制食欲,从而降低血糖和体质量[13].普兰林肽是胰淀素类似物,目前已获美国食品药品管理局批准用于1型糖尿病和T2D M患者胰岛素治疗的辅助治疗.1.9㊀胆酸螫合剂考来维仑[14]考来维仑通过增加G L PG1释放,增加第一时相胰岛素分泌,改善胰岛素抵抗,从而降低血糖,并改善血脂紊乱.其于2008年被美国F D A批准,和锻炼㊁饮食控制一起作为T2D M患者的辅助治疗.除了上面综述的几类药物,还有三大种类:①过氧化物酶体增殖物激活受体γ(P P A Rγ):由于已上市的P P A Rγ完全激动剂存在安全性问题,以P P A Rγ为作用靶点的抗2型糖尿病药物研究重心已经转移到开发安全性更好的选择性P P A Rγ调控剂(S P P A RγM s).②白细胞介素(i n t e r l e u k i n,I L)G1:炎症是T2D M发病机制之一,I LG1是炎症的重要调节因子,有两种类型:I LG1α和I LG1β.其中,占主要成分的I LG1β具有抑制胰岛B细胞功能和促进其凋亡的作用.因此,I LG1与T2D M密切相关[15].③肝糖抑制剂针对糖异生和肝糖原降解两条肝糖产生通路中的多个重要靶点进行新药研发受到了广泛关注并已取得了一些进展.2㊀糖尿病外科手术治疗通过早期手术方式治疗肥胖症及代谢性疾病,或初次手术治疗不满意的患者可以通过修正手术来进一步治疗.另外,内镜技术的快速发展,为减重及代谢病手术提供新思路,代谢手术能缓解T2D M,同时可改善多种糖尿病并发症和减少心血管事件,是治疗糖尿病的有效方法之一.T2D M患者经长期的非手术治疗效果不佳或不能耐受者,均可考虑手术治疗.手术方式包括R o u xGe nGY胃肠旁路手术有效率达85%[16]㊁迷你胃肠短路术,我国手术治疗糖尿病始于2004年.武警总医院已开展改进的G B P手术1300余例,成为国际上手术治疗糖尿病最大的病例组,治疗有效率达75%~85%[17]㊁胆胰旷置术和十二指肠转位术(B P D㊁B P DGD S)治疗效果最佳,有效率可达95%~100%[18]㊁袖状胃切除术(S L E E V E)治愈率可达65%[19]㊁可调节胃绑带术(L A G B)T2D M的治愈率达60%~65%.效果慢,一般需患者体质量有明显减轻后,方有治疗效果.所以通过外科手术治疗糖尿病逐渐在国内外得到重视及进展.3㊀肠道微生态制剂肠道微生态越来越受到世界各国糖尿病研究者的关注,目前的研究表明,肠道菌群可能通过以下机制导致糖脂代谢紊乱[20]:革兰阴性菌外膜衍生细菌脂多糖介导产生低度炎症,从而改变脂质和糖代谢的信号转导途径;影响食物纤维在细菌发酵下生成短链脂肪酸(S C F A),进而影响胆汁酸等水平;肠上皮细胞渗透性的增加可能导致增加肠内容大分子被吸收㊁全身性病理性免疫反应,最终导致胰岛素抵抗及T2D M.美国斯坦福大学S o n n e nGb u r g等发现,小鼠一代中摄入低碳水化合物饮食导致的肠道菌群的变化,可通过改变饮食结构的方式得以逆转,且连续几代都是如此.美国康乃尔大学G e w i r t z研究团队又进一步发现,将T o l l样受体5(T L R5)缺陷型小鼠肠内微生物移植至正常小鼠体内,可引起代谢综合征,表现为高血脂㊁高血压㊁胰岛素耐受和肥胖[21].4㊀中医中药中医传承发展数千年,论治疾病能够从整体出发.糖尿病在中医叫 消渴病 ,临床表现多样,有阴虚燥热㊁气阴两虚㊁正虚邪实㊁脾虚肝郁等诸多病机,单一的用某一病机来阐述均不能全面概括,故临床需结合患者具体情况加以细致的分析,比如田中伟[22]认为2型糖尿病的发生发展是正虚与邪实相互作用的结果.再如马航等[23]通过动物实验研究发现,小檗碱和黄连碱在黄连生物碱中起主要降糖作用,巴马汀㊁表小檗碱和药根碱在治疗糖尿病方面有不同的协同作用.由麦门冬㊁天门冬㊁天花粉㊁知母等组成的二冬颗粒也可以显著改善T2D M 大鼠糖代谢和脂代谢紊乱,抑制氧化应激反应,增加体内抗氧化酶活性,从而对T2D M大鼠胰岛细胞产生保护作用.5㊀基因治疗2型糖尿病的基因治疗也在兴起,2型糖尿病的特点是伴随胰岛素抵抗的慢性高血糖.研究人员尝试合成G L PG1受体类似物或激动剂,并用病毒载体来载送G L PG1,用基因治疗的技术朱弥补其半衰期短暂的缺陷.L e e等采用腺病毒作为载体表达G L PG1来治疗Z u c k e r肥胖糖尿病大鼠.结果显示:在注入病毒后15d内,糖尿病大鼠血浆中可测到G L PG1,同时伴随质量显著减轻以及接近正常水平的血糖[24].9451山西医药杂志2018年7月第47卷第13期㊀S h a n x iM e d J,J u l y2018,V o l.47,N o.136㊀结论及展望对于T2D M目前尚没有一种有效的药物或手段能完全治愈,传统抗糖尿病药物仍为主要治疗药物.随着对T2D M发病机制更深入㊁全面的了解,越来越多的新药被开发,这些新药有些已上市,且获得良好的降糖效果,但大部分药物仍处于临床或临床前研究阶段,其疗效和安全性有待进一步验证.新靶点抗糖尿病药物的研究一定会给T2D M 治疗提供更多的选择.参考文献[1]白灵,刘金凤,周明群.床头贴心卡对住院糖尿病患者自我管理能力及医患沟通的影响[J].世界最新医学信息,2015,15(15):245G247.[2]中华医学会糖尿病学分会.基于胰高血糖素样肽G1降糖药物的临床应用共识[J].中国糖尿病杂志,2014,6(1):14G20.[3]S a n f o r d M.D u l a g l u t i d e:f i r s t g l o b a la p p r o v a l[J].D r u g s,2014,74(17):2097G2103.[4]广东省药学会.D P PG4抑制剂超药物说明书用法专家共识[J].药品评价,2014,11(13):10G17.[5]V a l l o nV,P l a t tK A,C u n a r dR,e t a l.S G L T2m e d i a t e s g l uGc o s e r e a b s o r p t i o n i nt h ee a r l yp r o x i m a l t u b u l e[J].JA m S o cN e p h r o l,2011,22(1):104G112.[6]D u n n J P,K e s s l e rR M,F e u r e r I D,e t a l.R e l a t i o n s h i p o f d oGp a m i n e t y p e2r e c e p t o rb i n d i n gp o t e n t i a lw i t hf a s t i n g n e u r oGe n d o c r i n eh o r m o n e sa n d i n s u l i ns e n s i t i v i t y i nh u m a no b e s i t y[J].D i a b e t e sC a r e,2012,35(5):1105G1111.[7]V i n i kA I,C i n c o t t aA H,S c r a n t o nR E,e t a l.E f f e c t o f b r oGm o c r i p t i n eGQ Ro n g l y c e m i cc o n t r o l i ns u b j e c t s w i t hu n c o nGt r o l l e d h y p e r g l y c e m i a o n o n e o r t w o o r a l a n t i V d i a b e t e s a g e n t s[J].E n d o c rP r a c t,2012,18(6):931G943.[8]T uH,P o w e r s J P,L i uJ S,e t a l.D i s t i n c t i v em o l e c u l a r i n h iGb i t i o n m ec h a n i s m sf o rs e l e c t i v ei n h i b i t o r s o f h u m a n11βGh y d r o x y s t e r o i dd e h y d r o g e n a s e t y p e1[J].B i o o r g M e dC h e m,2008,16(19):8922G8931.[9]K o r e nS,F a n t u s I G.I n h i b i t i o no f t h e p r o t e i n t y r o s i n e p h o sGp h a t a s eP T P1B:p o t e n t i a l t h e r a p y f o r o b e s i t y,i n s u l i n r e s i s tGa n c e a n d t y p eG2d i ab e t e sm e l l i t u s[J].B e s t P r ac tR e sC l i nE nGd o c r i n o lMe t a b,2007,21(4):621G640.[10]罗弟祥,何耀,高小平,等.蛋白络氨酸磷酸酶1B抑制剂高通量模型建立和应用[J].天然产物研究与开发,2005,17(5):606G609.[11]M a t s c h i n s k y F M.A s s e s s i n g t h e p o t e n t i a l o f g l u c o k i n a s e a c t iGv a t o r s i nd i a b e t e s t h e r a p y[J].N a tR e vD r u g D i s c o v,2009,8(5):399G416.[12]R e e s M G,G l o y n A L.S m a l lm o l e c u l a r g l u c o k i n a s ea c t i v aGt o r s:h a sa n o t h e rn e wa n t iGd i a b e t i c t h e r a p e u t i c l o s t f a v o u r?[J].B r JP h a r m a c o l,2013,168(2):335G338.[13]孙子林,陆靖.糖尿病新靶点和新手段[J].中国临床研究,2010,23(10):841G844.[14]Y o u n kL M,D a v i sS N.E v a l u a t i o no f c o l e s e v e l a m h u d r o c h l oGr i d e f o rt h et r e a t m e n to ft y p e2d i a b e t e s[J].E x p e r t O p i nD r u g M e t a bT o x i c e l,2012,8(4):515G525.[15]张吉泉,樊玲玲,朱高峰,等.选择性P P A Rγ(S P P A RγM S)调节剂研究新进展[J].化学试剂,2015,37(9):36G38.[16]P e r r y C D,H u t t e rMM,S m i t hD R,e t a l.S u r v i v a l a n d c h a nGg e s i nc oGm o r b i t i e sa f t e rb a r i a t r i cs u r g e r y[J].A n n S u r g,2008,247(1):21G27.[17]L e e W J,W a n g W,L e e Y C,e ta l.E f f e c t so f l a p a r o s c o p i c m i n iGg a s t r i cb y p a s s f o r t y p e2d i a b e t e sm e l l i t u s:c o m p a r i s o n o fB M I>35a n d<35k g/m2[J].JG a s t r o i n t e s tS u r g,2008,12(5):945G952.[18]S c o p i n a r oN,P a p a d i aF,M a r i n a r iG,e t a l.L o n gGt e r mc o nGt r o l o f t y p e2d i a b e t e sm e l l i t u sa n dt h eo t h e rm a j o rc o m p oGn e n t so f t h e m e t a b o l i cs y n d r o m ea f t e rb i l i o p a n c r e a t i cd i v e rGs i o n i n p a t i e n sw i t h<35k g/m2[J].O b e s S u r g,2007,17(2):185G192.[19]V i d a l J,I b a r z a b a i F,R o m e r oF,e t a l.T y p e2d i a b e t e sm e l l iGt u s a n d t h em e t a b o l i c s y n d r o m e f o l l o w i n g s l e e v e g a s t r e c t o m yi ns e v e r e l y o b e s es u b j e c t s[J].O b e sS u r g,2008,18(9):1077G1082.[20]A l l i nK H,N i e l s e nT,P e d e r s e nO.G u tm i c r o b i o t a i n p a t i e n t s w i t h t y p e2d i a b e t e sm e l l i t u s[J].E u r JE n d o c r i n o l,2015,172(4):R167GR177.[21]C h a s s a i n g B,L e y R E,G e w i r t zA T.I n t e s t i n a l e p i t h e l i a l c e l l T o l lGl i k e r e c e p t o r5r e g u l a t e s t h e i n t e s t i n a lm i c r o b i o t a t o p r eGv e n t l o wGg r a d e i n f l a m m a t i o na n dm e t a b o l i c s y n d r o m e i nm i c e[J].G a s t r o e n t e r o l o g y,2014,147(6):1363G1377.[22]田中伟.2型糖尿病中医病因病机辨证论治初探[J].中国中医药现代远程教育,2015,13(4):1G3.[23]马航,胡愁然,邹宗尧,等.黄连生物碱降糖作用研究及构效关系初探[J].中国药理学通报,2015,31(11):1575G1579.[24]游硕,张清,周智广.糖尿病基因治疗的研究新进展[J].国际病理科学与临床杂志,2011,31(1):69G71.(收稿日期:2018G04G16)0551 山西医药杂志2018年7月第47卷第13期㊀S h a n x iM e d J,J u l y2018,V o l.47,N o.13。
糖尿病治疗的新进展糖尿病是一种慢性代谢性疾病,其主要特点是长期高血糖,影响身体对胰岛素的产生和利用。
随着生活方式的变化、肥胖率的上升,糖尿病的发病率逐年上升,对公共健康造成了严重威胁。
随着医学科技的发展,糖尿病的治疗也在不断创新,本文将对糖尿病治疗的新进展进行深入探讨。
一、药物治疗的新进展在过去的几十年中,糖尿病的药物治疗主要集中在胰岛素和口服降糖药。
但近些年,研究者们不断探索新的药物,以改善患者的预后。
这些新药物包括:1. GLP-1受体激动剂GLP-1(胰高血糖素样肽-1)是一种由肠道分泌的激素,可以刺激胰岛素分泌,抑制胰高血糖素的分泌,并延缓胃排空。
GLP-1受体激动剂是一类新型降糖药物,它能有效控制血糖并具有心血管保护作用。
临床研究表明,这类药物能够显著降低心血管事件风险,是2型糖尿病患者的重要治疗选项。
2. SGLT-2抑制剂SGLT-2(钠-葡萄糖共转运蛋白2)抑制剂通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,从而降低血糖水平。
此外,这类药物还可以通过利尿作用降低血压,有助于心衰患者。
近年来,多项研究证实SGLT-2抑制剂能降低心血管疾病及肾脏疾病的发生风险,使其成为2型糖尿病标准治疗的一部分。
3. 其他新型药物除了以上两类药物,近年来还有几种新型降糖药物进入临床应用。
例如,双重作用药物,如GIP/GLP-1双重激动剂,通过同时作用于两个不同的受体来增强降糖效果。
此外,还有研究者们正在开发针对特定靶点的新分子,这些新分子表现出良好的临床前效果。
二、生活方式干预的新策略糖尿病的管理不仅仅依赖于药物治疗,生活方式干预同样是至关重要的。
近年来,各种新的干预策略应运而生。
1. 个体化饮食方案随着对饮食与血糖关系研究的深入,个体化饮食干预渐成趋势。
根据患者的个体差异,制定个性化饮食方案,有助于更好地控制血糖。
例如,根据基因组学和微生物组分析结果,为患者量身定制不同的食谱和营养支持,以达到最佳治疗效果。
2. 体育锻炼干预适度有氧运动、力量训练等类型的运动被证明对控制血糖及体重有积极作用。
中成药治疗2型糖尿病的临床研究进展2型糖尿病是一种以胰岛功能减退和胰岛素抵抗为主要特征的慢性代谢性疾病,是全球范围内的一大慢性病。
据统计,全球糖尿病患者人数已经接近4亿,而且这一数字还在不断增加。
由于2型糖尿病具有高发病率、高残疾率和高死亡率等特点,给患者的生活和社会经济造成了严重危害。
目前,2型糖尿病的治疗仍然以药物治疗为主,而中成药治疗2型糖尿病的临床研究也是备受关注的热点之一。
本文将从中成药治疗2型糖尿病的原理、临床研究进展以及存在的问题与展望等方面进行探讨。
一、中成药治疗2型糖尿病的原理中成药治疗2型糖尿病的原理主要是通过中药对人体内胰岛素分泌、组织胰岛素敏感度、肝糖原合成和糖异生等进行调节,有效控制血糖增高,防止和延缓糖尿病的进展。
1. 调节胰岛素分泌中成药可以通过调节胰岛功能,促使胰岛素的分泌和释放更加平稳。
中成药还可以保护胰岛β细胞,减少胰岛素的耗竭,从而有效降低血糖水平。
2. 提高组织胰岛素敏感性中成药中的一些有效成分可以通过改善细胞膜的通透性和抗氧化作用,提高细胞对胰岛素的敏感性,增加葡萄糖的吸收和利用,从而降低血糖。
3. 抑制肝糖原合成和糖异生部分中成药可以通过抑制肝脏中糖异生酶的活性,减少肝糖原合成和糖异生,降低空腹和餐后血糖水平。
1. 参芪降糖胶囊参芪降糖胶囊是以人参和黄芪为主要药材,制成的一种中成药。
近年来,许多临床研究表明,参芪降糖胶囊对于2型糖尿病患者具有明显的降糖效果。
参芪降糖胶囊可以有效降低患者的空腹血糖和餐后血糖,提高胰岛素敏感性,减轻糖尿病对患者身体的损害。
参芪降糖胶囊还可以改善患者的胰岛素抵抗、血脂代谢和微循环,减轻了糖尿病患者的临床症状,提高了患者的生活质量。
2. 苦瓜素片苦瓜素片是以苦瓜为主要原料提取的一种中成药,具有清热解毒、降血糖、增强机体免疫功能等作用。
临床研究发现,苦瓜素片在2型糖尿病的治疗中有着良好的效果。
苦瓜素片可以有效降低患者的血糖、血脂和胰岛素抵抗,减少胰岛β细胞的损伤,改善胰岛素敏感性,通过多种途径降低血糖水平,并且安全性较高,不会对患者产生严重的副作用。
引言概述:糖尿病是一种慢性代谢性疾病,已经成为当今世界上最常见的疾病之一。
糖尿病的治疗一直以来都是一个重要的医学难题,但随着科技的发展与医学研究的深入,糖尿病治疗领域出现了许多新的进展。
本文旨在探讨糖尿病治疗的新进展,其中包括胰岛素治疗的创新、口服降糖药物的研发、营养治疗的优化、个体化治疗的策略以及糖尿病并发症的预防与治疗。
正文内容:一、胰岛素治疗的创新1.1高效胰岛素的进一步研发与应用1.2基于肠胃道的胰岛素释放剂的研究进展1.3胰岛素泵的改良与优化1.4胰岛素口服制剂的研发与应用1.5组织工程胰岛的研究与临床应用二、口服降糖药物的研发2.1新一代GLP1受体激动剂的开发2.2SGLT2抑制剂的研究进展2.3双胍类药物的创新应用2.4胰岛素增敏剂的研究与开发2.5中药治疗糖尿病的新进展三、营养治疗的优化3.1个体化膳食指导的实施3.2高纤维饮食的疗效与推广3.3微生物组与糖尿病的关系3.4膳食补充剂在糖尿病治疗中的应用3.5运动与糖尿病的结合治疗四、个体化治疗的策略4.1基因检测与糖尿病风险评估4.2个体化阶梯治疗方案的制定4.3医生与患者合作的关键性4.4糖尿病教育与患者自我管理4.5药物个体化治疗的前景与挑战五、糖尿病并发症的预防与治疗5.1微血管并发症的综合治疗策略5.2糖尿病足的早期诊断与治疗5.3心血管疾病的防控与治疗5.4肾脏并发症的干预与治疗5.5神经病变的早期诊断与干预总结:随着科技的进步和医学研究的深入,糖尿病治疗领域出现了许多新的进展。
胰岛素治疗的创新使得糖尿病患者在注射胰岛素时更加方便和有效。
新一代口服降糖药物的研发产生了更多选择,为糖尿病患者提供了更好的治疗效果。
营养治疗的优化使得患者在控制饮食和血糖方面有更好的指导。
个体化治疗策略的制定使得治疗更加有针对性和个体化。
糖尿病并发症的预防与治疗成为治疗的重点。
仍然存在一些挑战和问题,需要继续努力和研究。
为了更好地管理糖尿病,提高患者的生活质量,我们需要进一步推进糖尿病治疗的新进展。
2型糖尿病治疗新进展(一)2型糖尿病的治疗多年以来一直以降低血糖为最终目标,直到近年众多内分泌专家和学者发现,糖尿病是一种以肥胖为中心的胰岛素抵抗,人们才开始关注肥胖及胰岛素抵抗等因素。
2001年美国著名的麦卡瑞教授提出了导致2型糖尿病和大血管病变发生是由于游离脂肪酸的脂毒性,其最终会产生胰岛素抵抗和代谢紊乱的概念。
就此从根本上树立了糖尿病治疗不仅仅是控制血糖升高而且需要控制代谢紊乱的全新概念。
研究中发现糖尿病是一种代谢紊乱综合征,它常以肥胖为中心伴有脂代谢紊乱、高血压和糖代谢紊乱等。
通常2型糖尿病病人中50%的患者伴有一种其它代谢紊乱,40%的患者伴有二种或三种,只有10%的患者不伴有其它代谢紊乱。
可见90%的2型糖尿病患者在血糖升高同时会并有高血压、肥胖、脂代谢紊乱等。
因而单纯控制血糖是不够的。
我们需要树立超越降糖的新概念。
ﻫ1998年世界卫生组织提出包括2型糖尿病的糖耐量轻度增高(尚未达到糖尿病的诊断标准),临床上诊断有胰岛素抵抗,也将视为代谢紊乱综合的必要条件之一。
1999年WHO提出如果葡萄糖不耐受(糖尿病或糖耐量减低)和(或)胰岛素抵抗合并有(1)高血压(2)脂代谢紊乱(3)中心型肥胖(4)微量白蛋白尿(大血管病变前一种标志)这四种辅助条件中的2个条件,就表明患者有代谢综合征(metabolicsyndrome)。
ﻫﻫ代谢综合征引起的后果是多重的心血管危险因素在一个患者身上集聚出现,其发生冠心病,心肌梗死,大血管病变以及脑中风的危险大为增加。
因而所有治疗都应围绕降低各种危险因素,包括良好控制血糖、有效减轻体重、减轻胰岛素抵抗、控制高血压、改善脂代谢紊乱等。
我们需要寻找一种既可以降糖又可以提供降糖外额外利益的药物,经济而方便的满足治疗要求,达到最终控制糖尿病的目标。
ﻫ目前已证实2型糖尿病中微血管病变与血糖有明显的相关关系,而大血管病变则是由于中心型肥胖,高血压,血脂紊乱,纤溶系统异常,多囊卵巢综合症等造成内皮细胞的损害加快,导致动脉粥样硬化的发生。
所以我们对2型糖尿病更要关注高胰岛素血症和胰岛素抵抗所造成的代谢紊乱。
这几年,胰岛素抵抗越来越受到重视。
所谓胰岛素抵抗是指在正常胰岛素水平下不能发挥降糖作用。
胰岛素抵抗的机制主要是由于胰岛素的信号传递发生了障碍,胰岛素和胰岛素受体不能有效结合。
胰岛素受体是一个四聚体,含2个β亚单位,2个α亚单位,β亚单位含酪氨酸激酶活化物,激活了胰岛素受体DSI,并进一步激活磷酯酰激存酶Ⅲ,从而控制糖脂代谢。
这些传导受体作用于浆细胞膜抗原,一旦抗原明显增加会减少这些酶的活性,葡萄糖转运因子4就不能到达细胞表面,葡萄糖就不能进入细胞,导致信号传递障碍。
这是2型糖尿病发生代谢紊乱的主要环节。
胰岛素抵抗从2型糖尿病开始前的10年中就存在,并延续至整个疾病中。
早期,胰岛素的分泌能够代偿胰岛素抵抗的产生,到IGT阶段,代偿发生下降,血糖开始升高。
2型糖尿病病人随着病程的延长,胰岛素抵抗持续存在,胰岛素分泌不断下降,血糖水平不断升高,代谢紊乱进一步加重。
可见早期干预可以使血糖不再增高,代谢紊乱得到很好的控制。
如同飘浮的冰山深埋于水下不易被发现的部分,胰岛素抵抗在2型糖尿病的患病中也不易发现。
在空腹血糖升高而不伴有餐后2小时血糖升高的早期糖代谢受损时,胰岛素敏感性已下降到原来水平的70%,同时大血管病变已有10%增加。
等到IGT阶段空腹及餐后血糖均升高时,胰岛素敏感性已下降50%,大血管病变也达到40%。
直至2型糖尿病阶段胰岛素敏感已是原来的30%,胰岛素分泌下降50%,大血管病发症发生率则达到50%。
在IFG阶段,由于不断增加的胰岛素抵抗,大血管病变已经发生。
ﻫ目前对抗糖尿病药物的评价已经有了新的标准。
这就是不仅要评价其控制血糖方面的作用,也要评价其对代谢综合症中其它因素的影响。
在抗糖尿病药物中,格华止通过改善β细胞的功能、降低肝糖异生、减少游离脂肪酸和降低脂毒性,增加外周糖的利用,从而全面而安全的降糖。
由于它改善胰岛素抵抗和高胰岛素血症,同时起到降糖和纠正代谢紊乱的作用,因而对心血管病变有显著的干预作用。
格华止循证医学的研究也提供了这方面的证据。
首先要看的还是对血糖的控制。
临床实验证明:格华止可以降低空腹血糖78mg/dl,餐后血糖下降83mg/dl。
糖化血红蛋白(监测一段时期的血糖标准)下降1.5-2%,大多数抗糖尿病药物降低糖化血红蛋白1-1.5%。
与其它类药物比降低FP G和HbA1c效果显著。
目前美国在格华止治疗糖尿病的剂量选择是2000mg/天,糖化血红蛋白下降可达2%。
研究证明:格华止在使用剂量500mg/天时,即可产生明显的降糖作用。
但如果剂量达到1700-2000mg/天时,格华止能够表现出额外的作用,表现在对抗胰岛素抵抗,降低血脂,降低体重和降低脂毒性作用。
因此现在普遍的格华止使用剂量均在2000m g/天。
从格华止剂量疗效依赖性研究中还发现药物的不良反应,不随剂量的增加而增加,通过对50mg/天、500mg/天、2000mg/天的比对,副反应未见明显增加,而且都是可以耐受的。
ﻫ在评价抗糖尿病药物疗效的新标准中,第二个需要我们重视的是脂毒性。
脂毒性是导致2型糖尿病β细胞功能衰竭和进行性发展主要因素。
在脂毒性的研究中游离脂肪酸是受关注最多的,它不仅能够抑制葡萄糖进入肌肉组织,使高血糖明显加重,还能够抑制胰岛细胞的分泌,促使胰岛功能凋亡。
同时肝脏葡萄糖生成增加,输出增加,进一步加重高血糖。
正是这样一种不断循环的恶化使脂毒素在2型糖尿病的作用需要格外的重视。
有人作了一个有趣的实验:在有2型糖尿病家族史但未患糖尿病的易患人群中,分别输入游离脂肪酸和生理盐水,并进行葡萄糖刺激试验,输入生理盐水后有一个典型的胰岛素高峰和一个较小的峰值,而输入游离脂肪酸后,第一峰值明显减少,第二峰值则被延迟。
说明胰岛β细胞受到明显的损害。
这个实验显示血浆游离脂肪酸升高4天即可出现胰岛素分泌受损。
这就是一种典型的胰岛素分泌模式,常见于"糖尿病前期",其特征是:第一阶段胰岛素分泌减少;第二阶段胰岛素反应失代偿。
然而对于消瘦的正常人来讲,同样可以存在胰岛素抵抗。
在注入生理盐水,甘油三酯(30ml/hr,60ml/hr,90ml/hr)后,葡萄糖的消除率呈明显的递减状态。
在大鼠中逆转运葡萄糖毒性脂肪毒性的试验中显示格华止能改善胰岛素抵抗降低脂肪酸毒性使胰岛素分泌恢复。
ﻫ格华止在体内、体外如何使胰岛素的敏感性增加的作用机制是:1.在脂肪组织和肌肉内:ﻫ★使胰岛素受体数目和/或亲和力升高★使胰岛素受体酶活性增强ﻫ★通过使转运因子的基因表达增加和其活性增强使脂肪组织中的葡萄糖转运增加,因此葡萄糖氧化和糖原合成及脂肪合成肌肉糖原合成增加。
ﻫ 2.在肝脏中: ﻫ★使胰岛素受体酶活性增强ﻫ★结抗高脂餐和TNF-α★逆转脂肪肝ﻫ★抑制糖异生促进糖原合成★脂质合成增加。
新的实验显示格华止减少糖尿病病人肝糖过度产生疾增加葡萄糖的利用。
ﻫ在与格列吡嗪的比较实验中显示格华止可降低餐后高脂状态,而与吡格列酮、罗格列酮的比较实验中可知格华止使低密度脂蛋白和总胆固醇均显著下降。
ﻫ1999年发表在Diabetes上的一篇文章,通过磁共振来测定患者腹部脂肪的沉积情况。
在格华止使糖化血红蛋白从6.6下降到6.0时,体重下降了4%(约3.3公斤左右),且主要的减少是内脏脂肪(16%),皮下脂肪仅下降6%。
所以,它下降的主要是危害心血管危险因素的内脏脂肪。
今年发表了许多关于脂肪沉积和心血管并发症的关系的文章。
阐明腹部脂肪可以分泌一种对胰岛素抵抗的激素(符标抵抗素),它与脂肪细胞的张力有明显关系。
张力越大抵抗素分泌越多,造成胰岛素抵抗和代谢紊乱就越重。
所以控制体重是大血管病变的改善的一个主要因素。
二甲双胍所有临床试验的荟萃分析可见与磺脲类药物相比,格华止控制体重系数下降2-4%。
另外一个需要关注的是纤溶系统。
最近几年发现,内皮细胞的胰岛素抵抗是产生内皮细胞分泌PAL-1的重要来源。
PAL-1的全称叫1型纤溶酶原激活物抑制剂,在正常情况下,纤溶酶原激活物使纤溶酶原变成纤溶酶。
导致已经形成的微小血栓能够溶解。
PAL-1增加以后,使纤溶酶原不能转化成纤溶酶,血栓形成明显增加。
内皮细胞胰岛素抵抗是促成内皮细胞分泌PAL-1的主要因素。
在正常人、IGT患者和2型糖尿病患者中,胰岛素抵抗随着病情不同和时间的变化,呈逐步上升趋势。
且P值有显著变化。
胰岛素抵抗越强,所产生的PAL-1更多。
在许多大型临床试验中都可以发现,格华止治疗可以使PAL-1水平明显降低。
增加了纤溶酶的活性,使心血管事件的发生率下降。
ﻫ血栓素的形成也是形成2型糖尿病的一个重要因素。
格华止可以明显降低血小板聚集率,使之不易形成血栓。
同样血栓素2的水平也在使用了格华止后明显得到抑制。
ﻫ格华止也具有独特血管保护作用。
血管保护作用首先是对平滑肌增殖的抑制作用。
我们知道动脉粥样硬化有二个过程。
一个是内皮细胞损害,另一个是平滑肌细胞的增殖和迁移。
而后一种过程与胰岛素抵抗有明显的关系。
所以,格华止通过预防了高胰岛素血症,从而减少平滑肌细胞的增殖和迁移。
另外格华止在本身上也存在特殊的结构。
曾有一种防治糖尿病的药物叫氨基胍,氨基胍的作用是使葡萄糖与血管胶原产物发生糖化的速度受到明显抑制,格华止与氨基胍有同样的结构,所以它也是通过对大动脉胶原糖化的抑制来起着预防大血管并症的作用。
用兔子已酰化的甲基已二醛催化物使白蛋白发生糖的氧化模拟我们体内糖氧化作用。
一组是通过白蛋白加上甲基已二醛,其糖化终产物(即大血管病变的启动因子)较另一组白蛋白加生理盐水有明显增高。
若再加用格华止和氨基胍以后,产生糖化终产物只有原来的一半,说明格华止可以通过胶原糖化抑制预防大血管并发症。
人们发现正常人甲基已二醛的水平是非常低的,而2型糖尿病患者尽管用了磺脲类药物和胰岛素来降糖,但导致糖化终产物的中间产物--甲基已二醛是非常高的。
在用格华止治疗组中,在达到同样降糖效果的情况下,甲基已二醛却非常低,证实格华止可以利用其结构上的优势来防止大血管病变。
ﻫﻫ小动脉是发生血管病变的主要部位,而它们平均直径<10μm。
用格华止0.5g/100g和1.0g/100g来观察其对小动脉舒缩的影响。
结果显示它能够明显改善平滑肌舒缩功能。
可见其对小动脉有保护作用。
ﻫ格华止在临床应用中不仅仅可以很好控制血糖,同时有许多超越降糖,防止大血管病变的额外作用。
正确的处理糖尿病,并控制代谢综合征中的每一个成份才能提高对2型糖尿病的治疗水平。
2型糖尿病治疗新进展(二)从循征医学的角度UKPDS(英国前瞻性糖尿病研究)和DPP(糖尿病预防项目)是研究2型糖尿病治疗和预防的两个里程碑。