骨髓抑制化疗药

◇基础研究◇摘要目的：评估脾多肽注射液（LPI ）对卡铂（CBP ）化疗后昆明（Kunming mice ，KM ）小鼠骨髓抑制和免疫力低下的治疗作用及其可能的作用机制。

方法：：KM 雌鼠随机分为对照组、模型组、脾多肽低剂量和高剂量治疗组。

第1天，治疗组及模型组腹腔单次注射卡铂（70mg/kg ）构建化疗所致骨髓抑制小鼠模型，对照组注射生理盐水。

第2至16天，治疗组每天（60mg ·kg -1·d -1）腹腔注射脾多肽1次，对照组和模型组注射生理盐水。

给药结束后，检测小鼠外周血中血小板、白细胞和红细胞数量、体质量、胸腺和脾脏的器官指数；流式细胞术检测小鼠胸腺和脾的CD4+T 细胞亚群、CD8+T 细胞亚群和CD4+CD25+Foxp3+调节性T 细胞（Treg ）亚群的变化。

结果：：与对照组比较，模型组小鼠第16天白细胞和血小板数量显著减少，胸腺和脾脏的器官指数减少，胸腺和脾脏Treg 淋巴细胞亚群比例降低；高剂量脾多肽干预后，白细胞和血小板计数显著恢复，胸腺和脾脏Treg 淋巴细胞亚群比例恢复（P <0.05）。

结论：：脾多肽注射液对化疗后KM 小鼠的骨髓抑制和免疫力低下，具有一定的治疗作用。

关键词脾多肽注射液；化疗；T 淋巴细胞中图分类号：R329.1；R965.2文献标志码：A文章编号：1009-2501(2023)09-1000-08doi ：10.12092/j.issn.1009-2501.2023.09.005细胞毒性是化疗药物抑制恶性肿瘤快速生长的主要途径之一［1］。

同时，化疗药物抑制了骨髓细胞的正常生长引起骨髓抑制［2］。

骨髓抑制主要表现有白细胞减少、贫血和血小板减少［3］。

因此，化疗后血细胞数量的变化能反映骨髓抑制程度。

其中，白细胞减少能导致化疗后并发感染和败血症的风险增高，是化疗所致免疫力低下的重要表征之一［4］。

T 淋巴细胞是机体免疫系统中的重要组成部分，其参与肿瘤免疫监视、细胞杀伤和免疫调节等重要过程［5］。

多西他赛联合顺铂、氟尿嘧啶化疗致重度骨髓抑制及低钾血症林明雄;王艺璇【摘要】1例60岁男性胃癌晚期患者,给予多西他赛联合顺铂、氟尿嘧啶化疗,第6天开始出现骨髓抑制,第9天达到高峰,白细胞降至0.73×109·L-1,血小板最低39x 109·L-1；同时合并高热及重度低钾血症,血钾最低1.98 mmol·L-1.给予皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子、氯化钾注射液持续静脉泵入、预防感染及退热对症处理,患者第12天体温恢复正常,第15天白细胞、血小板及血钾恢复正常.患者安全度过危险期,顺利出院.%One case of 60-year-old male patient with advanced gastric cancer, was treated with docetaxel cisplatin and fluorouracil chemotherapy, bone marrow suppression emerged on the sixth day, and peaked on day 9. WBC counts decreased to 0.73 × 109·L-1, platelet mini mum decreased to 39 ×109·L-1, combined with hyperpyrexia and severe hypokalemia and potassium minimum decreased to 1.98 mtnol·L-1. After subcutaneous injection of subcutaneously recombinant human granulocyte colony stimulating factor and potassium chloride injection pump continuously into veins and prophylactic measurements of infection and abatement of fever, his temperature returned to normal on day 12, WBC and platelet count returned to normal on day 15. The patient passed the critical stage successfully, and was discharged.【期刊名称】《中国药物应用与监测》【年(卷),期】2012(009)002【总页数】2页(P123-124)【关键词】化疗;骨髓抑制;低钾血症【作者】林明雄;王艺璇【作者单位】解放军总医院中医科,北京100853;解放军总医院中医科,北京100853【正文语种】中文【中图分类】R979.11 临床资料患者，男性，60岁，主因间断上腹部隐痛1年，确诊胃癌2月余入院，诊断为：胃癌伴双侧肾上腺、左肾及腹膜后淋巴结广泛转移。

常用化疗药物主要副作用各种化疗药物均对生长活跃的组织有毒性作用，都有不同程度的骨髓抑制及消化道反应，下表仅指其需要特别注意的副作用1、丝裂霉素MMC；•骨髓抑制：4－6周最明显2、博莱霉素BLM；•毒副作用：肺毒性：肺炎样症状、肺纤维化，皮肤反应：指趾关节皮肤肥厚，色素沉着。

发热：38度左右，可自行消退。

3、新一代铂类，包括：奥沙利铂、络铂、奈达铂高发生率不良反应有：周围神经毒性、骨髓抑制、腹泻经对症处理、减量、停药，基本可控制4、长春瑞宾NVB：从外周静脉给药时，刺激大，静脉炎发生率高，切勿外渗。

周围神经毒性：腱反射消失、指、趾麻木、四肢疼痛、肌肉震颤。

骨髓抑制：主要为中性粒细胞减少，但无剂量累积毒性。

5、依立替康：1）急性反应：乙酰胆碱综合征，表现为多汗、多泪、唾液分泌增多、视物模糊、痉挛性腹痛、“早期”腹泻；在用药24小时内出现，多可自行缓解，严重者给阿托品治疗；恶心呕吐常见。

2）亚急性反应：延迟性腹泻，剂量限制毒性，用药24小时后出现，水样便，可带血，发生率80%~90%，严重者占39%；大剂量易蒙停有效；骨髓抑制明显，亦为剂量限制毒性。

6、托泊替康：骨髓抑制明显；4度血小板降低发生率达26%，中位持续时间为5天，血小板降低至最低中位发生时间为15天。

7、草酸铂L－OHP：外周神经毒性：感觉迟钝、异常，遇冷加重，偶见可逆性急性咽喉感觉异常。

与依立替康合用可发生胆碱能综合征（腹痛、唾液分泌过多等）危险，阿托品可以预防。

护理措施：------四禁•禁止用N.S稀释•禁止用冰水漱口和冷食•禁止与碱性药物或溶液配伍输注•制备药液及输注时避免接触铝制品、避开离子8、掌握化疗药物的正确溶酶，保证药物有效性用N.S稀释的药物：氮芥、CTX、VDS、BLM、喜树碱、VP－16、DDP用G.S稀释的药物：MTX、CBP、草酸铂、秋水酰碱、THP、光辉霉素、抗癌锑等。

需要避光的常用药物：DTIC MMC 放线菌素D、光辉霉素、秋水仙碱、喜树碱、长春碱类需冷藏的常用药物：在2－8度以下冰箱内保存：CCNU、ME－CCNU、长春花碱（VLB）、VDS、NVB、紫杉醇、泰索帝、DTIC低温保存：去甲氧柔红霉素、门冬酰胺酶一、骨髓抑制骨髓抑制明显的药物：•紫杉类：紫杉醇、多西紫杉醇•长春碱类：长春地辛、长春瑞宾•足叶乙甙及替尼泊甙•亚硝脲类：卡氮芥、环己亚硝脲、甲环亚硝脲•卡铂•蒽环类1、白细胞抑制：白细胞下降多开始于停药后一周左右，至10左右达到最低点，在低水平维持2～3日，即开始回升，历时7～10日后可恢复至正常；一般I度和II度的白细胞抑制不需处理，多可以自然恢复，且不会影响下个疗程的化疗；通常III度和IV度的白细胞抑制需要积极的处理。

骨髓抑制【概述】骨髓抑制就是指骨髓的造血功能受到抑制，由此引起的一系列症状，统称骨髓抑制，其中有白细胞（主要是中性粒细胞减少为主）、红细胞、血红蛋白及血小板减少，以及由此引发的一系列临床表现。

应用细胞毒类化疗药物治疗癌症时，其所致骨髓造血功能异常的发生率很高（超过90%）。

除博来霉素、门冬酰胺酶、激素类、一般剂量使用的长春新碱对骨髓影响不大外，其他均可以引起不同程度的骨髓抑制，为暂时性或永久性的改变。

放疗属于局部治疗，但放疗借助高能量的射线破坏造血干细胞可引起骨髓功能不足，特别是高剂量或全身性放射治疗将彻底破坏骨髓组织，导致骨髓造血功能抑制。

【临床表现】1.骨髓抑制是化疗最常见的重要限制性毒副反应。

粒细胞半数生存期最短6～8小时，因此常最先表现白细胞下降。

血小板半生期为5～7天，血小板下降出现较晚较轻。

红细胞半生期120天，化疗影响较小，下降通常不明显。

2.不同类型化疗药骨髓抑制的程度、出现及持续时间以及骨髓功能恢复的时间均有不同。

氮芥类烷化剂、鬼臼毒类药、蒽环类抗癌抗生素、MTX、Ara －C、亚硝脲类、卡铂、塞替派等药物骨髓抑制程度较重。

长春新碱、平阳霉素、门冬酰胺酶、光神霉素及顺铂骨髓抑制较轻。

CTX、HN2、蒽环类、MTX、Ara －C、鬼臼毒类、羟基脲、长春碱类及顺铂等骨髓抑制出现快，恢复快，白细胞减少最低值出现在用药后1～2周左右，约2～3周恢复。

而亚硝脲类、MMC、丙卡巴肼、白消安等白细胞减少最低值出现晚，约3～8周不等，恢复也较慢约1～2月。

3.白细胞减少＜1.0×109／L，特别是粒细胞＜0.5×109／L 持续5天以上，患者发生严重细菌、霉菌或病毒感染率大大增加，可达90%以上。

且病情危重。

4.血小板＜50.0×109／L 特别是＜20.0×109／L 则处于出血危象，可发生脑出血、胃肠道及妇女月经【治疗原则】1.通常白细胞＜3.5×109／L，血小板＜80.0×109／L 不宜应用骨髓抑制的化疗药物（急性白血病例外），应参考骨髓造血功能状况（白细胞及血小板计数和骨髓象）调整化疗药物剂量（表16 －1）。

化疗后骨髓抑制分度及处理骨髓抑制概述骨髓抑制是指骨髓中的血细胞前体的活性下降。

血流里的红细胞和白细胞都源于骨髓中的干细胞。

血流里的血细胞寿命短，常常需要不断补充。

为了达到及时补充的目的，作为血细胞前体的干细胞必须快速分裂。

化学治疗（Chemotherapy）和放射治疗（radiation）、以及许多其它抗肿瘤治疗方法，都是针对快速分裂的细胞，因而常常导致正常骨髓细胞受抑。

广州医科大学附属肿瘤医院胸外科薛兴阳起因骨髓抑制是多数化疗药的常见毒性反应,大多数化疗药均可引起有不同程度的骨髓抑制,使周围血细胞数量减少,血细胞由多种成分组成,每一种成分都对人体起着不可缺少的作用,任何一种成分的减少都使机体产生相应的副反应.较常见的药物如：阿霉素，泰素，卡铂，异环磷酰胺，长春碱类等。

鉴别与诊断骨髓抑制的级别诊断：骨髓的抑制程度根据WHO分为0～Ⅳ级：0级：白细胞≥4.0×109/L，血红蛋白≥110g/L，血小板≥100×109/L，Ⅰ级：白细胞(3.0～3.9)×109/L，血红蛋白95～100g/L，血小板(75～99)×109/L，Ⅱ级：白细胞(2.0～2.9)×109/L，血红蛋白80～94 g/L，血小板(50～74)×109/L，Ⅲ级：白细胞(1.0～1.9)×109/L ，血红蛋白65～79 g/L，血小板(25～49)×109/L，Ⅳ级：白细胞(0～1.0)×109/L ，血红蛋白<65g/L，血小板<25×109/L。

骨髓抑制通常发生在化疗后。

因粒细胞平均生存时间最短，约为6-8小时，因此骨髓抑制常最先表现为白细胞下降;血小板平均生存时间约为5-7天，其下降出现较晚较轻;而红细胞平均生存时间为120天，受化疗影响较小，下降通常不明显。

多数化疗药物所致的骨髓抑制，通常见于化疗后1-3周，约持续2-4周逐渐恢复，并以白细胞下降为主，可有伴血小板下降，少数药如健择、卡铂、丝裂霉素等则以血小板下降为主。