细菌内毒素的简介共40页

细菌的内毒素 内毒素是⾰兰⽒阴性菌细胞壁中的⼀种成分，叫做脂多糖。

脂多糖对宿主是有毒性的。

内毒素只有当细菌死亡溶解或⽤⼈⼯⽅法破坏菌细胞后才释放出来，所以叫做内毒素。

内毒素不是蛋⽩质，因此⾮常耐热。

在100℃的⾼温下加热1⼩时也不会被破坏，只有在160℃的温度下加热2到4个⼩时，或⽤强碱、强酸或强氧化剂加温煮沸30分钟才能破坏它的⽣物活性。

与外毒素不同之处，还有：内毒素不能被稀甲醛溶液脱去毒性成为类毒素；把内毒素注射到机体内虽可产⽣⼀定量的特异免疫产物（称为抗体），但这种抗体抵消内毒素毒性的作⽤微弱。

内毒素脂多糖分⼦由菌体特异性多糖、⾮特异性核⼼多糖和脂质A三部分构成。

脂质A是内毒素的主要毒性组分。

不同⾰兰⽒阴性细菌的脂质A结构基本相似。

因此，凡是由⾰兰⽒阴性菌引起的感染，虽菌种不⼀，其内毒素导致的毒性效应⼤致类同。

这些毒性反应主要有： 发热反应。

⼈体对细菌内毒素极为敏感。

极微量（1-5纳克/公⽄体重）内毒素就能引起体温上升，发热反应持续约4⼩时后逐渐消退。

⾃然感染时，因⾰兰⽒阴性菌不断⽣长繁殖，同时伴有陆续死亡、释出内毒素，故发热反应将持续⾄体内病原菌完全消灭为⽌。

内毒素引起发热反应的原因是内毒素作⽤于体内的巨噬细胞等，使之产⽣⽩细胞介素1、6和肿瘤坏死因⼦α等细胞因⼦，这些细胞因⼦作⽤于宿主下丘脑的体温调节中枢，促使体温升⾼发热。

⽩细胞反应。

细菌内毒素进⼊宿主体内以后，⾎流中占⽩细胞总数60-70%的中性粒细胞数量迅速减少，这是因为细胞发⽣移动并粘附到组织⽑细⾎管上了。

不过1-2⼩时后，由内毒素诱⽣的中性细胞释放因⼦刺激⾻髓释放其中的中性粒细胞进⼊⾎流，使其数量显著增加，有部分不成熟的中性粒细胞也被释放出来。

⾰兰⽒阴性菌的伤寒沙门菌是例外，其内毒素使⽩细胞总数始终是减少状态，⽬前还不清楚是什么原因。

由于绝⼤多数被⾰兰⽒阴性菌感染的患者⾎流中⽩细胞总数都会增加，所以现在医⽣在诊断前，为了初步区别是细菌性感染还是病毒性感染，常常要化验病⼈的⾎液，对⽩细胞进⾏总数测定和分类计数。

细菌内毒素成分细菌内毒素是一类由细菌产生的毒性物质，具有强烈的生物学活性，能对宿主产生严重的损害。

了解细菌内毒素的成分和其对人类健康的影响，对于预防和治疗相关疾病具有重要意义。

本文将介绍细菌内毒素的主要成分及其相关研究进展。

1. 脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）脂多糖是细菌内毒素中最常见的一种成分，被称为内毒素的“母体”。

它主要存在于革兰氏阴性菌的细胞外膜上，包括内核多糖、核心多糖和O抗原。

LPS通过与宿主细胞表面的Toll样受体（TLR）相互作用，激活炎症反应，导致机体产生一系列的炎症介质，如细胞因子、血栓素等，对宿主产生广泛的损害。

LPS与炎症反应的关系已被广泛研究，对于研究感染疾病的发生机制以及开发抗感染新药具有重要意义。

2. 脱氧核酸（Deoxyribonucleic acid，DNA）DNA是革兰氏阳性菌内毒素的主要成分之一。

研究发现DNA内毒素通过与宿主细胞表面的TLR9相互作用，激活免疫细胞，导致炎症反应。

此外，DNA内毒素还能够刺激纤维连接蛋白产生，诱导细胞凋亡和细胞周期调控紊乱，表现出多种生物学效应。

DNA内毒素作为一种新的免疫活性分子，对于研究细菌感染的免疫学机制和开发新的抗菌药物具有潜在价值。

3. 蛋白多糖（Protein-polysaccharide complex，PPC）蛋白多糖是一种具有毒性的混合物，由脂质、多糖和蛋白质组成。

它主要存在于革兰氏阳性菌中，如白喉杆菌、猩红热链球菌等。

蛋白多糖与宿主机体产生的抗原抗体反应导致免疫系统的异常激活，引发过敏反应、肺炎、肝脓肿等严重疾病。

研究表明，蛋白多糖与细菌内毒素的其他成分相互作用，能够增强其毒性，加重炎症反应。

4. 其他成分除了上述主要成分外，细菌内毒素还包括一些次要成分，如脂蛋白、肽类物质、小分子化合物等。

这些成分具有不同的生物活性，能够引起细胞损伤、炎症反应和免疫系统的异常激活。

已有研究表明，这些次要成分在细菌感染中也起到重要的作用，对于感染疾病的发生和发展具有一定的影响。

热原和细菌内毒素一、热原(progon)医院临床在使用药品输液剂时，常有发生冷感、寒战、发热、头痛、恶心、呕吐、肤色灰白、休克、严重时导致死亡，这种症状称为热原反应。

为提高药品质量和用药安全，人们对热原进行了广泛的研究，直到1923年Seibert提出了用家兔检测热原的方法。

在1942年美国药典首先将家兔热原检查项收入药典成为法定方法，中国药典1953年版开始收载该方法，随后的世界各国药典都以动物热原检查法作为药品质量监测的方法之一。

家兔热原检查法的优点，可在规定时间里观察到家兔的体温变化，相应反应了热原质引起哺乳类动物复杂的体温反应过程。

所以，在半个多世纪以来热原检查法，为保障药品质量和用药安全发挥了重要作用。

但随着制药工业的发展和临床用药的要求，该方法的局限性越来越明显。

这种热原检查法，只局限于某种药物进入体内（血循环）是否能引起体温变化或热原反应作为判断药品是否污染热原的方法，已不能满足医药工业发展的需要。

其缺点：①标准化程度低，无法判断检查样品中存在的热原质到底是什么或是哪一种物质。

②由于试验动物家兔是处在被细菌污染的环境中，通过吸入或皮肤感染细菌内毒素而被免疫，导致动物的个体差异较大。

③试验动物受到药品的药理活性干扰，而影响体温变化（如放射性药品、抗生素、生物制品等），实验结果难以判断。

④设备及实验费用昂贵（如建设动物房、水电、动物饲料等耗费），做一种药品需要几百元/次，而鲎试剂仅几十元/次。

综上情况分析，鲎试验法可避免以上动物热原检查法的不足，该技术的成功和应用真可谓是药品质量监控一场大革命。

什么是热原？目前国内外仍未有统一的认识，但从国内外文献报道中，一个共同的意见，都普遍认为：它是指细菌内毒素的脂多糖。

欧洲药典委员会副主席J.Van Noordwijk提出：“严格地讲，不是每一种热原都具有脂多糖的结构，但所有已知的细菌内毒素脂多糖都有热原活性”。

在药品生产质量管理规范（GMP）条件下，药品生产的质量控制一般可以接受的观点是：不存在细菌内毒素意味着不存在热原。

内毒素科技名词定义中文名称：内毒素英文名称：endotoxin 其他名称：细菌内毒素定义1：只在细菌被破坏时才被释放的细菌毒素。

某些革兰阴性菌(如布鲁菌、肠杆菌、奈瑟菌、弧菌等)外膜相关的热稳定毒素，主要成分是脂多糖，在固有免疫及B细胞的多克隆激活中发挥作用。

应用学科：免疫学（一级学科）；概论（二级学科）；固有免疫（三级学科）定义2：革兰氏阴性菌胞壁成分中的脂多糖，由脂质A、核心寡糖和1条具有重复结构、长度可变的O-抗原糖链三部分组成。

应用学科：生物化学与分子生物学（一级学科）；氨基酸、多肽与蛋白质（二级学科）定义3：由革兰氏阴性菌所合成的一种存在于细菌细胞壁外层、只有在细菌死亡和裂解后才释出的有毒物质。

应用学科：水产学（一级学科）；水产生物病害及防治（二级学科）内毒素是革兰氏阴性细菌细胞壁中的一种成分，叫做脂多糖。

脂多糖对宿主是有毒性的。

内毒素只有当细菌死亡溶解或用人工方法破坏菌细胞后才释放出来，所以叫做内毒素。

其毒性成分主要为类脂质A。

内毒素位于细胞壁的最外层、覆盖于细胞壁的黏肽上。

各种细菌的内毒素的毒性作用较弱，大致相同，可引起发热、微循环障碍、内毒素休克及播散性血管内凝血等。

内毒素耐热而稳定，抗原性弱。

内毒素是革兰氏阴性细菌细胞壁中的一种成分，叫做脂多糖。

脂多糖对宿主是有毒性的。

内毒素只有当细菌死亡溶解或用人工方法破坏菌细胞后才释放出来，所以叫做内毒素。

其毒性成分主要为类脂质A。

内毒素位于细胞壁的最外层、覆盖于细胞壁的黏肽上。

各种细菌的内毒素的毒性作用较弱，大致相同，可引起发热、微循环障碍、内毒素休克及播散性血管内凝血等。

内毒素耐热而稳定，抗原性弱。

中文名称：热源英文名称：heat source;thermal source 定义1：大气系统中不断产生热量并向周围传递热量的地区。

应用学科：大气科学（一级学科）；气候学（二级学科）定义2：向其取热而不改变其自身温度的热库。

应用学科：电力（一级学科）；通论（二级学科）定义3：放出或吸入一些热量一般并不引起温度发生变化的系统。

细菌内毒素介绍细菌内毒素你了解多少?1.热点引导细菌内毒素，英文称作Endotoxin，是G-菌细胞壁个层上的特有结构，内毒素为外源性致热原，它可激活中性粒细胞等，使之释放出一种内源性热原质，作用于体温调节中枢引起发热，细菌内毒素的主要化学成分为脂多糖。

革兰氏阴性菌感染的危害性主要源自其释放的内毒素。

动物传染病多种细菌皆可产生内毒素，如大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌等，它们通过外源性感染和肠道系统内源性转位两种途径进入血液循环导致内毒素血症，是机体致病的重要毒力因子。

很多严重疾病(如损伤、烧伤、心、肾、消化系统、呼吸系统、肿瘤、自动免疫等方面的疾病)都直接或间接与革兰阴性菌感染及其释放的内毒素有关。

内毒素血症、休克和弥漫性血管内凝血等，LPS进入机体后可先后诱导细胞因子和黏附分子等炎性介质产生和释放，引起内皮细胞的损伤和屏障功能的改变，导致全身性炎症反应综合征和脓毒症，严重者可导致低血压、中毒性休克、弥漫性血管内凝血(DIC)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、多器官功能衰竭(MOF)，甚至死亡。

白细胞数目改变，LPS初期可使血液中白细胞数目急剧下降，数小时后骨髓粒细胞又大量释放入血引发白细胞增多症。

该过程会导致动物免疫系统紊乱，增加病原体感染几率。

此外，内毒素还能导致怀孕动物流产、早产或死胎;抑制红细胞生成;具有致敏和抗敏作用等。

2.保健误区生产实践中许多人认为细菌病可用抗菌素治疗，只要通过药敏试验筛选出敏感药物，即可产生理想疗效，其实并非如此。

因为多种因素会导致药敏结果与实际效果不一致，如药物剂量、用法、血清型等。

细菌内毒素在人医上研究较多，但在兽医临床很少有人去考虑抗生素诱导细菌释放内毒素，以及某些革兰氏阴性菌会产生内毒素的问题，以致治疗效果差。

虽然现在防治内毒素损伤的方法和途径多种多样，如LPS抗体、细菌通透性增加蛋白、细胞因子拮抗剂、抗内毒素蛋白等，但尚无一种非常有效的手段。

细菌内毒素检查法一、细菌内毒素检查法的定义：●本法是利用鲎试剂与细菌内毒素产生凝聚反应的机理，以判断供试品中的细菌内毒素限度是否符合规定的一种方法。

二、背景介绍：●1、细菌内毒素●2、热原●3、鲎1、细菌内毒素●细菌内毒素是一种革兰氏阴性细菌细胞壁的产物，当其死亡或菌体裂解时释放出的一类具有多种生物活性的毒性物质特性：●（1）.致热性：内毒素作用人体细胞，使之释放内源性热原，刺激下丘脑体温调节中枢，引起发热反应。

●（2）.耐热性：需250度干热30分钟才能彻底灭活。

●（3）.分子极性：多糖链亲水，脂肪链疏水，在水中呈不均匀分布。

●（4）.鲎反应：能与鲎试剂发生多级酶促反应，形成凝胶。

2、热原2.1热原是指临床上引起哺乳动物发热反应的物质2.2细胞分裂素（IL-1, IL-2, IL-6, IL-8 ）内源性热原｛产生细胞分裂素的物质内毒素热原外源性热原｛非内毒素热原（病毒、细菌、真菌、抗体-抗原复合物、细胞分裂素）2.3热原和内毒素的关系：2.3.1热原是否就是内毒素？在学术上仍有争议，热原不仅是细菌内毒素。

但在药检的范畴，细菌内毒素是主要的热原物质，可以说无内毒素就无热原，控制内毒素就是控制热原。

3、鲎3.1鲎(horseshoe crab)是一类与三叶虫(现在只有化石)一样古老的动物。

鲎的祖先出现在地质历史时期古生代的泥盆纪，当时恐龙尚未崛起，原始鱼类刚刚问世，随着时间的推移，与它同时代的动物或者进化、或者灭绝，而惟独只有鲎从4 亿多年前问世至今仍保留其原始而古老的相貌，所以鲎有“活化石”之称。

又具有很高的药用价值。

3.2鲎试剂鲎的血液中含有铜离子，它的血液是蓝色的。

鲎血液颜色呈蓝色，是因为鲎血浆的主要成分是血蓝蛋白。

这种蓝色血液的提取物——“鲎试剂”。

鲎试剂是由海洋生物鲎的血液提取物制成的“鲎试剂”，能够准确、快速地检测人体是否因细菌感染而致病；鲎试剂在制药行业中，用于检测细菌内毒素。

目前使用的鲎试剂分为美洲鲎试剂和东方鲎鲎试剂两大类。