细菌内毒素的简介 PPT课件

(三) 发病机制
1. 感染型中毒 侵袭肠粘膜：急性胃肠炎 释放内毒素：体温升高
2. 毒素型中毒 产生肠毒素：肠腔水钠潴留
腹泻
(三) 临床表现
1、胃肠炎型 急性胃肠炎症状：恶心、呕吐、腹痛、腹泻 发热 38～40℃，重者出现神经系统症状。
2 、类霍乱型 3、类伤寒型 4、类感冒型 5、败血症型
(四) 诊断和治疗
(三) 发病机制
1. 感染型中毒：侵袭肠粘膜 2. 毒素型中毒：肠粘膜细胞毒性作用
(四) 临床表现
上腹部绞痛，水样便腹泻、部分患者出现血水 便和粘血便 但少有里急后重
(五) 诊断及治疗
1. 流行病学特点 2. 临床表现 3. 实验室诊断：细菌学检验
(六) 预防措施
1. 防止污染 2. 控制繁殖：低温储存 3. 杀灭细菌：加热到100 ℃，30分钟灭活
• 外毒素是某些病原菌生长繁殖过程中分泌到菌 体外的次级代谢产物。其主要成分为可溶性蛋 白质。不耐热、不稳定、抗原性强，可刺激机 体产生抗毒素。
（七）细菌性食物中毒的防治原则
1. 防止食品污染 (1) 宰前检验 (2) 宰后检验 (3) 储藏、运输、加工、销售各环节的卫生
特别是熟肉制品
2. 控制繁殖 (1) 低温贮存 (2) 加盐量达10%
食品中的细菌毒素
细菌性食物中毒：
指因摄入细菌性中毒食品（被致病菌或其毒素污 染的食品）引起的食物中毒。
一、概述
(一) 流行病学特点 1. 发病率高，病死率因病原而异 2. 夏秋季发病率高 3. 动物性食品是引起细菌性食物中毒的主
要食品
畜禽肉>水产品>奶、蛋 也有植物性食品：剩饭、米糕、发酵面粉
(二) 病因
1. 污染 2. 高温存放 3. 未煮熟 4. 煮熟再污染 • 中毒发生的原因 （三个环节）

1/30/2021
细菌内毒素检查法
1
❖ 鲎的图片
鲎的长相既像虾又像蟹，人称之为“马蹄蟹”,是一类与三叶虫(现在只有化 石)一样古老的动物。
鲎的血液中含有铜离子，它的血液是蓝色的。这种蓝色血液的提取物——“鲎试 剂”，可以准确、快速地检测人体内部组织是否因细菌感染而致病；在制药和食品 工业中，可用它对毒素污染进行监测。
毒素。用于标定细菌内毒素工作标准品的效价、复核、仲裁鲎试剂灵 敏度。
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细菌内毒素检查法
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❖ ②细菌内毒素工作标准品（CSE）：系以细菌内毒素国家标准品为基 准进行标定，确定其质量的相当效价。1ng工作标准品效价应不小于 2EU，不大于50EU。用于鲎试剂灵敏度的复核、干扰试验及设置的 各种阳性对照。
在不超过此稀释倍数的浓度下进行内毒素限值的测定。 MVD=CL/入。
L：内毒素限值；c：供试品溶液浓度，当L以EU/ml表示时，
c=1.0ml/ml；当L以EU/mg或EU/u表示时， c的单位为mg/ml或
u/ml，如：供试品为注射用无菌粉末或原料/mg
Vml C最大有效 L×m/v=L×c样≥入,c样≥入/L
能变。
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细菌内毒素检查法
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❖ (2)实验准备
❖ A、除去干扰：试验所用器皿需经处理，以除去可能存在的外源性内 毒素，常用的方法是250℃干烤至少1小时，也可用其它确证不干扰 细菌内毒素的适宜方法。若使用塑料器械，如微孔板和微量加样器配 套的吸头等，应选用标明无内毒素并且对试验无干扰的器械。试验操 作过程应防止微生物的污染。
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❖ B、鲎试剂的规格：是指每支鲎试剂的装量，如：0.1ml、0.5ml。一 般来说，规格是多少就用多少细菌内毒素检查用水复溶。如：0.1ml 就用0.1ml细菌内毒素检查用水复溶。

2支供试品。
第十九页，共38页。
结果判断
PC为阳性 PC为阳性 PC为阳性
NC为阴性 PPC为阳性 PPC为阳性
样品均为阴性，NC为阴性 NC为阴性
合格
样品均为阴性，样品均为阴性，
合格
合格
其他
鲎试剂灵敏度 无热原注射用 0.25EU/ml 水0.05EU/ml
供试品细菌内 为浸提介质 毒素限量不超 过0.5EU/ml
样品溶液不稀 释，当结果出 现阳性时， 1→2稀释，4 支，1支阳，
第二十页，共38页。
细菌内毒素检 查用水内毒素 含量小于 0.015EU/ml
三、试验操作
▪ 1.简述 ▪ 1.1 鲎试剂灵敏度复核项的目的不仅是考察
鲎试剂灵敏度和细菌内毒素工作标准品的效 价是否准确，也是考察检验人员操作方法是 否正确和试验条件是否符合规定。因此每个 实验室再将一批新的鲎试剂用于试验前应进 行鲎试剂灵敏度复核项试验。 ▪ 1.2干扰试验项用于建立新品种细菌内毒素检 查方法以及供试品阳性对照结果呈阴性时确 定供试品是否存在抑制作用。
1.1细菌内毒素检查法
1885年美国的W.H.Howell发表了一篇有关鲎血的化学组成 和凝集方面的研究成果，这可以说是鲎试验历史的开端。1956 年，美国动物学家F.Bang发表论文《鲎的一种细菌性疾病》， 阐明了细菌内毒素使鲎血凝固的现象。1964年F.Bang和J.Levin 提出了鲎血凝集的初步机理，1968年正式建立鲎试验（Limulus test,LT)方法。
第十三页，共38页。
▪ 4.4 细菌内毒素检查用水的要求提高，内毒 素含量降到了0.015EU/ml，光度测定法用细 菌内毒素检查用水的内毒素含量小于 0.005EU/ml。

利用某些微生物将内毒素作为营养物 质降解，从而降低其毒性，这些微生 物通常被称为“内毒素降解菌”。
05
CATALOGUE
内毒素去除技术的研究进展
新技术的研发与应用
生物膜过滤技术
利用生物膜的吸附作用去 除内毒素，具有高效、低 成本的优势。
免疫亲和技术
利用抗体与内毒素的特异 性结合，实现内毒素的特 异性去除。
纳米材料技术
利用纳米材料对内毒素的 吸附和捕获作用，实现内 毒素的去除。
现有技术的改进与优化
优化活性炭吸附技术
通过改进活性炭的孔径和表面性质，提高其对内毒素的吸附能力 。
强化超滤技术
通过提高超滤膜的孔径和膜材料的亲水性，提高超滤去除内毒素的 效果。
离子交换技术
通过优化离子交换剂的离子配比和粒径，提高其对内毒素的去除效 果。
02
内毒素的致死剂量因人而异，与机体的免疫状态、 健康状况等因素有关。
03
及时诊断和治疗内毒素中毒，可有效降低死亡率， 提高治愈率。
03
CATALOGUE
内毒素的检测与鉴定
内毒素检测的方法
01
02
03
04
鲎试验法
利用鲎变形细胞溶解物与内毒 素反应的原理，通过显色反应 或凝固反应来检测内毒素。
显色基质法
06
CATALOGUE
内毒素去除的实际应用
在医疗领域的应用
医疗设备消毒
通过去除内毒素，可以有效地降 低医疗设备上细菌的数量，从而
降低感染的风险。
药品生产
在药品生产过程中，去除内毒素可 以确保药品的安全性和有效性。
血液透析
在血液透析过程中，去除内毒素可 以降低患者体内的毒素水平，提高 治疗效果。

其他检测方法
热原质鲎试剂盒法
利用鲎试剂与内毒素结合后加热，通 过凝胶形成或浊度变化来检测内毒素 的含量。该方法适用于注射剂、输液 等样品。
高效液相色谱法
利用高效液相色谱技术分离内毒素， 通过紫外吸收或荧光检测器来检测内 毒素的含量。该方法适用于生物制品 、血液制品等样品。
03
细菌内毒素检查的应用
实验后的处理和安全防护
废液的处理
实验后产生的废液应按照实验室规定进行处理， 不得随意倾倒或排放。
实验垃圾的处理
实验后产生的垃圾应按照实验室规定进行分类和 处理。
ABCD
仪器的清洗和维护
实验后应对使用的仪器进行清洗和维护，以确保 其性能和精度。
个人防护
实验人员应穿戴个人防护装备，如实验服、手套 、口罩等，以降低交叉污染和感染的风险。
饮用水监测
01
通过细菌内毒素检查，可以检测饮用水中的细菌内毒素含量，
确保饮用水安全。
污水处理监测
02
在污水处理过程中，对出水进行细菌内毒素检查，可以评估污
水处理效果和出水质量。
环境样品监测
03
对土壤、空气等环境样品进行细菌内毒素检查，可以了解环境
中的细菌污染状况，为环境治理提供依据。
04
细菌内毒素检查的注意事 项
开发新型检测方法和技术
开发多组分检测技术
将多种细菌内毒素相关分子同时纳入检测范围，实现多组分的同 时检测，提高检测效率和准确性。
开发新型免疫学检测方法
利用新型免疫学技术，如单克隆抗体、免疫磁珠等，提高检测的特 异性和灵敏度。
开发新型生物信息学技术
利用生物信息学手段，对细菌内毒素相关基因和蛋白质进行高通量 筛选和鉴定，为新型检测方法的开发提供有力支持。

细菌内毒素标准品的稀释
➢ CP2010年版规定内毒素标准品溶解后要在旋涡 混合器上混合15分钟，以后的每一步稀释前要 至少混合30秒，其他国家药典也有类似要求；
➢ 具有两极活性的内毒素分子在水中呈现不均匀 分布
➢ 不按要求进行旋涡混合会使所稀释的内毒素效 价偏低，造成灵敏度标示偏高、阳性对照不凝 等不正确的实验结果
2、将细菌内毒素国家标准品或工作标准品用细菌内毒素 检查用水溶解 ，在旋涡混合器上混匀15分钟 ，然后根据 鲎试剂标示灵敏度(λ)，制成 2λ、λ、0.5λ和0.25λ4个 浓度的内毒素标准溶液，每稀释一步均应在旋涡混合器上 混匀30秒钟。
示例 某待复核的鲎试剂的灵敏度标示值为0.25EU/ml， 细菌内毒素工作标准品规格为150EU/ml，将细菌内毒素工 作标准品用1ml检查用水溶解，再稀释制备成浓度为 0.50EU/ml,0.25EU/ml,0.125EU/ml，和0.0625EU/ml的细 菌内毒素标准溶液。
试验中所用的器皿，需要经过处理，除去 可能存在的外源性内毒素。常用的方法是 250℃干烤至少30分钟，达到规定时间后， 关断电源，待烤箱温度自然降至室温，一 般约需6～8 小时。 也可用其他适宜的方法，并应确证不干扰 细菌内毒素的检查。
除去外源性内毒素的玻璃器皿应在规定内 使用，否则须再次除去可能存在的外源性 内毒素。
细菌内毒素检查
主要内容
细菌内毒素检查相关理论及概念
细菌内毒素 实验原理 实验试剂 实验器具
细菌内毒素检查法及注意事项
供试品溶液的制备 内毒素限值的确定 最大有效稀释倍数（MVD）的确定 鲎试剂灵敏度复核 干扰实验 凝胶限度试验
细菌内毒素
➢ 细菌内毒素主要存在于革兰阴性菌细胞壁 的最外层，当细菌死亡、裂解后才释放出 来。

内毒素定量检测的临床意义
发热原因的快速辅助诊断（< 1小时） 早期判断革兰阴性菌的感染情况 （Gˉ菌所致）重症疾患的早期诊断 帮助临床医生快速合理筛选适当的抗生素 判断抗感染治疗效果及预后 肠源性内毒素血症的预判及评估
发热原因的快速辅助诊断
发热
结缔组织 病毒
感染 细菌
恶性肿瘤 真菌等
Gˉ
G+
帮助临床医生快速筛选合理抗生素
科室
脑外科 ICU ICU ICU
肾内科 肝移植科 肝移植科
内毒素结果(EU/ml)
0.4808 0.2136 0.5904 0.1408 13.4727
2.1 16.8792
血培养结果
大肠埃希菌 大肠埃希菌 鲍曼不动杆菌 鲍曼不动杆菌 大肠埃希菌 大肠埃希菌 大肠埃希菌
内毒素超标,血培养阳性
内毒素与痰培养的结果比较
BET检测标本范围
腹腔积液
尿液
透析液和透析用水
脑脊液
胸腔积液
血液
检测内毒素的方法
定性检测
定量检测
凝胶法
光度（浊度）法 显色（比色）法
动
终
动
终
态
点
态
点
浊
浊
显
显
度
度
色
色
法
法
法
法
几种检测方法的比较
凝胶法检测的特点
“限量”检测，是一种传统 经典的检测方法；
凝胶法是以试管内反应物凝 胶牢固程度为判断标准， 易受人为因素影响；
内毒素血症的预防和治疗
总体原则：
减少吸收、促进排泄、治疗原发病、增强免疫力
针对病 原菌合
使用敏 感抗生 素

（kg·h），放射性药品注射剂K=2.5EU/（kg·h），鞘内用注 射剂K=0.2EU/（kg·h）。 M ：人用每kg体重每h的最大供试品剂量，依据药品说明书或 《临床用药须知》确定。注意M一定要找到最大量，如果有 儿童用量，按体重计一般高于成人量。
例：某注射剂产品人用每公斤体重每小时的最大供试品剂 量为14.3mg/kg，其浓度为100mg/ml ，则L为多少（用 EU/ml 表示）？
鲎
鲎试剂中含有凝固酶原和凝固蛋白原，在适宜的条 件下（温度、pH、无干扰物质等），能被微量的细菌内 毒素激活，而产生凝集反应。
需建立内毒素检查项目的品种
质量标准中有家兔热原检查法需转换为细菌内毒素检查 方法的品种。
用于注射给药，但未有热原质量控制的品种。 注射用新药需建立热原质量控制的品种。 用于静脉给药的原辅料。
本节内容
一、试验动物 二、试验环境 三、操作方法 四、结果判断 五、注意事项
试验动物
供试用的家兔应健康合格，体重1.7kg以上，雌兔应无孕。 预测体温前7天即应用同一饲料饲养，在此期间内，体重
应不减轻，精神、食欲、排泄等不得有异常现象。 未经用于热原检查的家兔；供试品判定为符合规定但组内
升温达0.6℃家兔；或三周内未曾使用的家兔，均应在检查 供试品前3～7天内预测体温，进行挑选。
2006年，“欣弗”克林霉素磷酸酯葡萄 糖注射液，导致多起悲剧发生。
2009年，西安嘉惠药业有限 公司，肾康注射液，因热原
检查不合格被紧急召回
二、消除热原的方法
1.高温法 180℃干烤3～4h或250℃干烤1h以上 2.吸附法 常见的吸附剂如活性炭、石棉、白陶土等吸附 3.滤过法 超滤法（3.0～15nm）超滤膜 4.蒸馏法 多次蒸馏，并加有隔沫装置 5.酸碱法 强酸、强碱、强氧化剂破坏 6.其它方法 离子交换法、凝胶滤过法、反渗透法等

H抗原刺激机体主要产生lgG抗体。
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Vi抗原
因与毒力有关而命名为Vi抗原。
由聚-N-乙酰-D-半乳糖胺糖醛酸组成。
不稳定，经60℃加热、石碳酸处理或人工传代培养易破坏 或丢失。
新从患者标本中分离出的伤寒杆菌、丙型副伤寒杆菌等有此 抗原。
Vi抗原存在于细菌表面，可阻止O抗原与其相应抗体的反应。
医学ppt
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肠热症（伤寒和副伤寒）
细菌到达小肠后，侵入肠壁淋巴组织，在其中大量繁殖，并进 血流， 引起第一次菌血症。病人有发热、全身不适、乏力等。
细菌随血流至骨髓、肝、脾、肾、胆囊、皮肤等并在其中繁殖，并再 次进入血流，引起第二次菌血症。此期症状明显，病人持续高热，相 对缓脉，肝脾肿大及全身中毒症状，皮肤出现玫瑰疹。血中的白细胞数量 显著下降。
内毒素致病菌
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1
内毒素
内毒素存在于菌体内，是菌体的结构成 份。
细菌在生活状态时不释放出来，只有当 菌体自溶或用人工方法使细菌裂解后才 释放，故称内毒素。
大多数革兰氏阴性都有内毒素，如沙门 氏菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、奈瑟氏球 菌等
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内毒素的作用
内毒素对组织细胞的选择性不强，不同 革兰氏阴性细菌的内毒素，引起的病理 变和临床症状大致相同。 ①发热反应 ②糖代谢紊乱 ③血管舒缩机能紊乱 ④弥漫性血管内凝血
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所致疾病
志贺氏菌引起的细菌性痢疾是最常见的 消化道传染病，夏秋季多见。
日光直接照射30分钟，56-60℃10分即被杀死， 对酸、高温和化学消毒剂很敏感，1%石炭酸 中15-30分钟即被杀死。
对氯霉素、磺胺类、链霉素敏感，但易产生耐 药性。

分类与组成
内毒素
脂多糖，是革兰氏阴性菌细胞壁的组成成分。
外毒素
蛋白质，由革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌产生。
细菌毒素的化学组成
氨基酸、多糖、脂质等。
产生与释放
产生
在细菌生长过程中，细菌 毒素合成并储存于菌体内 。
释放
当细菌死亡或裂解时，细 菌毒素被释放到环境中。
影响
细菌毒素可引起机体发热 、炎症、休克等反应。
《细菌毒素》PPT课件
• 细菌毒素概述 • 细菌毒素的危害 • 细菌毒素的检测与防治 • 细菌毒素的应用 • 未来展望与研究方向
01
细菌毒素概述
定义与特性
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03
细菌毒素
由细菌产生的有毒物质， 具有高度生物活性。
特性
低分子量、热稳定性、高 毒性。
作用机制
影响细胞膜通透性、干扰 蛋白质合成、影响DNA复 制和转录等。
利用计算机辅助药物设计技术 ，筛选和优化具有抑制作用的 候选药物。
开展临床试验，验证防治药物 的疗效和安全性。
THANKS
感谢观看
对动物的影响
家畜疾病
动物行为异常
某些细菌毒素能引起家畜如猪、牛、 羊等患病，影响养殖业的经济效益。
细菌毒素可能导致动物行为异常，如 过度兴奋、抑郁等。
野生动物死亡
野生动物接触细菌毒素后可能导致大 量死亡，影响生态平衡。
对环境的影响
水体污染
细菌毒素排放到水体中，可能对 水生生物造成危害，影响水生态
平衡。
土壤污染
长期在土壤中积累的细菌毒素可能 对土壤生物产生影响，破坏土壤生 态。
农作物污染
农作物接触含有细菌毒素的水源或 土壤后，可能导致产量和质量下降 。

药品质量控制
制药过程监控
内毒素检测是药品质量控制的重要环 节，用于监测制药过程中可能存在的 细菌污染，确保药品的安全性和有效 性。
疫苗质量控制
在疫苗生产过程中，内毒素检测有助 于确保疫苗的安全性和有效性，防止 因内毒素污染导致的注射后不良反应 。
生物安全监测
实验室生物安全
在实验室生物安全监测中，内毒素检测 可用于评估实验室环境和实验操作过程 中可能存在的细菌污染风险，保障实验 人员的安全。
热原检查法
通过观察注射药物后动物体温变化来间接检测内 毒素。
家兔发热试验
利用家兔对内毒素的敏感度，观察注射药物后体 温变化。
免疫学检测方法
酶联免疫吸附试验（ELISA）
利用抗原-抗体反应原理，通过标记酶催化底物显色来检测内毒素。
荧光免疫法
利用荧光物质标记抗体或抗原，通过荧光信号的强弱来判断内毒素的浓度。
详细描述
内毒素通过与宿主细胞表面的特定受体结合，触发细胞内的信号转导途径，激活炎症基因的表达。这 会导致机体产生炎症反应，表现为红肿、发热、疼痛等症状。如果内毒素大量释放到血液中，会导致 机体出现全身性感染，引发器官功能损伤甚至死亡。
02
内毒素检测方法
传统检测方法
鲎试验
利用鲎变形细胞裂解物检测内毒素，是一种经典 的检测方法。
指导抗生素使用
内毒素检测有助于判断感染的病原体类型，从而指导医生 合理选用抗生素，减少抗生素滥用和耐药性的产生。
促进生物医药研究
内毒素检测在生物医药研究中具有重要作用，如疫苗生产 和细胞治疗等领域，通过检测可以确保产品的安全性和有 效性。
对未来的展望
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技术创新
随着检测技术的不断发展，未来内毒素检测将更 加快速、准确和自动化，提高检测的灵敏度和特 异性。

结论
根据实验结果得出结论，对样品中是 否存在内毒素进行评估，并提出建议 和改进措施。
报告实例分析
实例一
某药品细菌内毒素检查报告，通过采用鲎试剂法进行实验，得出阴性结果，证明 该药品中不存在内毒素。
实例二
某注射用水细菌内毒素检查报告，通过采用鲎试剂法进行实验，得出阳性结果， 证明该注射用水中存在内毒素，可能对使用者产生毒性作用。
内毒素可刺激机体产生炎症反 应，导致发热、白细胞反应和 组织损伤等。
内毒素还可诱导机体产生细胞 因子、补体成分和急性期蛋白 等生物活性物质。
内毒素的检测原理
细菌内毒素检测基于鲎试剂与内 毒素的凝集反应，通过检测凝集 反应的产物来反映内毒素的浓度
。
鲎试剂是一种天然的生物试剂， 具有灵敏度高、特异性强、操作
简便等优点。
检测原理基于鲎试剂与内毒素反 应后产生的凝固酶，通过比浊法 或显色法测定其浓度，从而推算
出内毒素的浓度。
03
细菌内毒素检查法实验操作流 程
样品采集与处理
样品采集
采集具有代表性的样品，确保样品无菌，避免外界污染。
样品处理
将采集的样品进行稀释、离心、过滤等处理，以去除杂质和 干扰物质。
试剂与器材准备
特点
具有灵敏度高、特异性好、操作 简便、快速等特点，是国际上普 遍采用的检测方法。
历史与发展
历史
细菌内毒素检查法自20世纪初开始 研究，经过近百年的发展，已经成为 一种成熟的检测技术。
发展
随着科学技术的发展，细菌内毒素检 查法不断改进和完善，检测灵敏度和 特异性不断提高。
应用领域
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03
04
在生物制品领域，细菌内毒素检查可以用于检测疫苗 、抗体、细胞培养物等生物制品中是否存在细菌内毒 素，确保产品的安全性和有效性。

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细菌内毒素的简介
细菌毒素
外毒素（ Exotoxin ）
内毒素（ Endotoxin ）
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外毒素与内毒素的对比
区别
来源 存在 部位
外毒素 内毒素
G+菌与部分G分泌到菌外，少数是崩解释出
G -菌 细胞壁组分，菌裂解后释出
化学 成分 稳定性
作用 方式
蛋白质
60～80℃，30分钟 与受体结合
脂多糖
160℃，2～4小时 刺激细胞分泌细胞因子、血管 活性物质
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内毒素凝胶法检测原理
原理： 利用鲎试剂与微量内毒 素产生凝集反应的现象，以 判断供试品中细菌内毒素的 限量是否符合规定的一种方 法。
阳性结果
细菌内毒素的量用内毒素单位(EU)表示。
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内毒素凝胶法检测原理
坚实凝胶
阳性“+”
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内毒素凝胶法检测原理
未形成凝胶
凝胶不坚实
阴性“—”
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器具的处理
耐热器皿常用干热灭菌法（250℃、60 分 钟以上）去除，塑料用具应选用标明无内 毒素并且对试验无干扰的器械（目前多为 无热原的一次性用品 ）或用强碱煮30分钟 以上。
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供试品细菌内毒素检查
阳性对照溶液的制备 用检查用水将内毒素标准品稀释制成2λ浓度的内毒素标准 溶液。 供试品阳性对照溶液的制备 用待检测的供试品溶液或其稀释液将内毒素标准品制成 2λ浓度的内毒素溶液。 阴性对照 即细菌内毒素检查用水。 鲎试剂的准备
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细菌内毒素的简介
20世纪40年代青毒素刚问世的时候， 医生发现青霉素对脑膜炎奈瑟菌引起的 流行性脑膜炎疗效非常显著。因此，凡 发现这类病人，一律优选青霉素进行治 疗；且按照一般规律，用药剂量随病情 严重程度而递增。结果发生了意外，用 大剂量青霉素治疗重症脑膜炎患者时， 不少患者却发生了休克而死亡……