口服化疗药替莫唑胺临床应用进展
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替莫唑胺化疗方案摘要替莫唑胺是一种新型的化疗药物,目前被广泛应用于多种癌症的治疗中。
本文将详细介绍替莫唑胺的化疗方案,包括药物的选择、剂量和给药途径等内容,同时还会探讨替莫唑胺的疗效、副作用以及与其他药物的联合应用等方面的信息。
引言替莫唑胺是一种口服的化疗药物,属于金卡替尼类(tyrosine kinase inhibitors)药物。
它能够通过抑制癌细胞中的某些信号通路,阻断癌细胞的增殖和转移,从而达到抑制肿瘤生长的目的。
替莫唑胺具有广谱的抗肿瘤活性,已经被证实在多种癌症的治疗中具有显著的疗效。
替莫唑胺的化疗方案药物选择替莫唑胺作为一种新型化疗药物,目前被广泛应用于多种癌症的治疗中。
临床研究表明,替莫唑胺在乳腺癌、肺癌、胃癌等多种恶性肿瘤治疗中的疗效显著。
所以在选择化疗方案时,需要根据患者的具体情况和疾病类型来确定是否使用替莫唑胺。
剂量和给药途径替莫唑胺的剂量和给药途径需要根据患者的具体情况而定。
通常,替莫唑胺的推荐剂量为每天一次口服,每次剂量为250mg。
在治疗前需要评估患者的肝肾功能状态,并根据化疗部位的具体情况来调整替莫唑胺的剂量。
此外,替莫唑胺应在空腹时服用,不得与其他摄取零食、药物同时进行。
疗效及预后替莫唑胺作为一种靶向治疗药物,对于某些癌症患者来说具有较好的疗效。
临床试验结果显示,在多个癌症类型的治疗中,替莫唑胺与传统化疗方案相比,具有更佳的生存期延长效果和更少的不良反应。
然而,由于每个患者的身体情况和疾病特点不同,替莫唑胺的疗效和预后结果可能会有所差异。
副作用及安全性替莫唑胺作为一种新型的化疗药物,虽然具有广谱抗肿瘤活性,但也伴随着一些副作用。
常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、乏力和食欲减退等。
在使用替莫唑胺时,应密切观察患者的身体反应,并根据具体情况来调整剂量或转用其他药物。
替莫唑胺的联合应用为了进一步提高治疗效果,替莫唑胺常常与其他化疗药物和靶向治疗药物联合应用。
例如,对于乳腺癌患者,替莫唑胺可以与紫杉醇等化疗药物联合使用,以达到更好的治疗效果。
替莫唑胺治疗脑肿瘤的研究进展张垒;李延辉;姜晓东;王宁;霍志慧;刘亚东;王志强;郝丹丹【摘要】替莫唑胺(temozolomide,TMZ)为烷化剂-咪唑四嗪类衍生物家族中的一员,脂溶性比较好,所以容易透过血脑屏障,针对这一特点,临床已将其作为治疗脑肿瘤的主要药物.本文将从替莫唑胺在脑肿瘤治疗中的应用、与其他药物的联合使用等方面进行阐述.【期刊名称】《赤峰学院学报(自然科学版)》【年(卷),期】2017(033)015【总页数】2页(P66-67)【关键词】替莫唑胺;胶质瘤;疗效【作者】张垒;李延辉;姜晓东;王宁;霍志慧;刘亚东;王志强;郝丹丹【作者单位】赤峰学院附属医院;赤峰学院附属医院;赤峰学院附属医院;赤峰学院附属医院;赤峰学院附属医院;赤峰学院附属医院;赤峰学院附属医院;赤峰学院医学院,内蒙古赤峰 024000【正文语种】中文【中图分类】R739脑胶质瘤占颅内肿瘤的41%~44.6%,其是来源于神经外胚层的肿瘤,也被称为神经外胚层肿瘤或神经上皮肿瘤[1].脑胶质瘤具有发病率高、复发率高、病死率高、治愈率低的特点[2].胶质瘤的分类方法很多,临床常用Kernohan分类法.在不同的胶质瘤中,星形细胞瘤为最多,第二位的为胶质母细胞瘤,最后为髓母细胞瘤、室管膜瘤等.根据世界卫生组织(WHO)胶质瘤可分为Ⅰ~Ⅳ级,前两级属于低级,而Ⅲ、Ⅳ属于高级.男性明显多于女性.在临床上可依据患者的年龄、性别、脑胶质瘤生物特征及临床症状进行分析,同时结合病史及辅助检查(如超声波、放射性核素、放射学及核磁共振等)而对其进行诊断.目前,大部分脑胶质瘤治疗多以手术为主,术后辅助进行放疗和化疗[3].传统的化疗药物有卡莫司汀、洛莫司汀、顺铂、环磷酰胺等.由于很多药物不容易透过血脑屏障,从而限制了一些对癌症有较好效果的化疗药到达中枢神经系统,使得在中枢神经系统中大多数化疗药仅能达到相对低的浓度.且一些药物的异质性、耐药性以及全身副作用使以上药物化疗效果很不理性.近几年来,几种可通过血脑屏障的新抗癌药研发成功,目前用于临床的有亚硝基脲、长春新碱和替莫唑胺等.3.1 替莫唑胺的药理作用替莫唑胺是一种小分子、具有脂溶性的烷化剂,单药治疗脑胶质瘤显示了一定得作用.动物实验研究显示,替莫唑胺具有较好的透过血脑屏障的特性,其中枢浓度大约能到达血浆浓度的1/3~2/5[4,5].与传统的烷化剂类相比,替莫唑胺口服可迅速吸收,进入体内不经肝脏代谢广泛分布于全身,通透性良好,且可在脑肿瘤组织中优先聚集,在生理PH值的条件下,能自发快速的转换为活性化合物甲基三氮烯咪唑酰胺(Methyl triazene imidazole amide,MTIC),之后水解为甲基肼和5-氨基咪-4-酰胺(AIC),可作用于各个分裂时期的肿瘤细胞,将肿瘤细胞DNA 进行烷基化修饰,从而产生细胞毒作用[6].另外,TMZ还可以诱导肿瘤细胞周期停滞于G2~M期,使细胞周期同步化,从而增加肿瘤组织对放疗的敏感性[7].刘丽华等[8]研究显示,提前应用替莫唑胺预处理大鼠脑胶质瘤C6细胞后,可使该细胞的促凋亡蛋白Bax表达增加,而抑制凋亡蛋白Bcl-2表达降低,从而诱导脑胶质瘤C6细胞凋亡.常顺[9]等研究发现替莫唑胺不但通过促进活化凋亡信号通路p53/Bax可以促进脑胶质瘤C6细胞的凋亡,其还可以抑制脑胶质瘤C6细胞的增殖.替莫唑胺的以上生活学特性使其成为治疗脑胶质瘤的理想药物.3.2 临床研究情况(1)用替莫唑胺治疗术后高级别的胶质瘤患者34例[10],对术后的高级别胶质瘤患者单用TMZ化疗,平均无进展生存时间大约为10.08±6.4个月,中位无进展生存时间大约为8个月.6个月肿瘤无进展生存率大约为73.54%,9个月肿瘤无进展生存率大约为50.00%.1年肿瘤无进展生存率大约为35.29%.平均生存时间大约为12.06±6.25个月,中位生存时间大约为10个月,9个月生存率大约为76.47%,1年生存率大约为38.24%.另外,在一些临床研究报道中发现[11,12],替莫唑胺胶囊对于恶性脑胶质瘤的治疗具有较好的临床效果.TMZ治疗脑胶质瘤的有效率和生存率比较高,耐受性好,而且还可以逆转O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA-methlyltransferase,MGMT)阳性患者的耐药性,不良反应少.均显示对患者的生存时间能够显著延长,且安全性较高[13].替莫唑胺的这种作用对于年龄70岁的患者也同样有效[14].与其它化疗药物(卡莫司汀,福莫司汀等)相比,替莫唑胺对胶质母细胞瘤化疗效果更好,生存率明显高于卡莫司汀且副作用小,而耐受性好[15,16].(2)有学者对三维适形放疗联合替莫唑胺治疗与单纯适形放疗治疗恶性脑胶质瘤术后患者在疗效和安全性进行对比临床研究[17],结果显示,放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤术后患者近期疗效与单纯放疗的疗效差不多,但是与单纯放疗组中位复发时间(16.3±10.4个月)相比,联合替莫唑胺组中位复发时间(22.8±8.9个月)延缓,而且治疗组1、2、3年的生存率分别比治疗组大约提高14.3%、42.6%、 42.8%.这一结果与王[18]等的研究结果一致,三维适形放疗联合替莫唑胺治疗顽固性脑胶质瘤可以防止肿瘤的进展,使患者症状缓解.联合治疗后不良反应发生较少,生活质量有所提高[17,18,19].另外,有研究报道[11]脑胶质瘤术后有残余病灶患者21例,术后采用调强放射治疗(intensity-modulated radiationtherapy,IMRT)联合同步及辅助替莫唑胺化疗治疗,按照世界卫生组织(WHO)病理分级,Ⅱ级10例,Ⅲ~Ⅳ级11例,在同期放化疗4周结束后,然后继续口服替莫唑胺化疗2周.结果显示,Ⅱ级患者1年无进展生存率100%,总的生存率也为100%;Ⅲ~Ⅳ级患者有效率约为81.8%,其中1年无进展生存率为72.7%,总生存率为81.8%.可以看出,IMRT联合同步及辅助替莫唑胺化疗治疗脑胶质近期有效率更好.上述的临床研究结果提示,替莫唑胺能够很大程度上提高患者生存率,不良反应小,与其它疗法联合治疗脑胶质瘤更是一种比较好的治疗方法.欧洲癌症研究治疗组织和加拿大癌症研究院Ⅲ临床试验结果和徐彬等研究结果也支持这一观点[19,20].综上所述,替莫唑胺单纯治疗或者联合其它化疗治疗脑胶质瘤术后患者疗效更好,不良反应少,生存率高.但是,现有的临床试验,观察时间短,对患者较为长期的生存率以及长期的治疗毒性的研究仍需要进一步更深入的研究.【相关文献】〔1〕孙燕,赵平,吴孟超,等.临床肿瘤学进展[M].北京:中国协和医科大学出版社,2006.1087.〔2〕雷霆.脑肿瘤学 [M].北京:中国医药科技出版社,2005.512-515.〔3〕陈正和,陈忠平.脑胶质瘤的治疗进展[J].新医学,2015,46(7):417-422.〔4〕Stupp R,Dietrich PY,OstermannK raljevic S,etal.Promising survivalforpatientswith newly diagnosed Glioblastoma multiforme treated with concomitant radiation plus temozolomide followed by adjuvant temozolomide[J].J Clin Oncol,2002,20(5):1375-1382.〔5〕Wen P Y.Therapy for recurrent high grade gliomas: does continuous dose intense temozolomide have a role [J].J Clin Oncol,2010,28(12):1977-1979.〔6〕唐曦,胡娅,徐炎华.三维适形放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤的临床研究 [J].现代生物医学进展,2009,9(15):2885-2886.〔7〕Tuettenberg J,Grobholz R, Korn T,et al.Continuous low-dose chemotherapy plus inhibition of cyclooxygenase-2 asan antiangiogenic therapy ofglioblastomamultiforme [J].J Cancer Res Clin Oncol,2005,131(1):31-40.〔8〕刘丽华,张明.替莫唑胺诱导大鼠脑救治瘤C6细胞caspase非依赖的程序性死亡[J].J south Med univ,2015,35(2):229-233.〔9〕常顺,刘永军,周虎,等.替莫唑胺抑制大鼠C6胶质瘤增殖及对P53、caspase-3蛋白表达的影响[J].中国地方病防治杂志,2016,31(11):1276-1277.〔10〕朱正权,刘亮,夏海成,等.替莫唑胺治疗34例高级别胶质瘤的临床疗效观察 [J].中国现代药物应用,2011,5(18):6-7.〔11〕印海林,吴伟莉,金风,等.调强放射治疗联合同步及辅助替莫唑胺化疗治疗脑胶质瘤术后残余病灶的临床研究[J].肿瘤,2011,31(5):428-431.〔12〕Stupp R,Mason WP,Van den Bent M J,et al.Radiotherapy plus Concomitant and Adjuvant Temozolomide for Glioblastoma[J].N Engl J Med,2005,352(10):987 -996.〔13〕李方明,田增发,聂青,等.恶性脑胶质瘤TMZ联合同步放疗临床疗效探讨[J].中国肿瘤临床,2009,36(13):721-724.〔14〕傅浩,万林林,杨灵,等.放疗联合口服替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤术后患者的临床疗效研究[J].Chinese General Practice,2011,14(5):1556-1558.〔15〕王计伟,陈步东,张春智,等.替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤的长期疗效评价[J].中华神经医学杂志,2012,11(1):57-60.〔16〕武新虎,朱锡旭,沈泽天,等.替莫唑胺与福莫司汀治疗恶性脑胶质瘤的临床 [J].观察现代肿瘤医学,2012,20(6):1165-1168.〔17〕王世伟,陈福群,张春荣,等.替莫唑胺联合三维适形放疗治疗顽固性脑胶质细胞瘤的临床研究[J].中国实用医药,2011,6(3):179.〔18〕王琼,王南瑶,盛华明,等.三维适形放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤的临床观察[J].中华肿瘤防治杂志,2008,15(11):843–845.〔19〕Perry JR,Belanger K,Mason WP,et al.PhaseⅡ Trial of Continuous Dose-Intense Temozo-lomide in Recurrent Malignant Glioma:RESCUE Study [J].J Clin Oncol,2010,68(2):582.〔20〕徐彬,杨超,张弩,等.三维适行放疗联合替莫唑胺治疗脑胶质瘤的观察[J].医药论坛杂志,2016,37(9):169-170.。
替莫唑胺方案简介替莫唑胺是一种治疗焦虑和抑郁症的药物,被广泛应用于临床实践中。
本文档将全面介绍替莫唑胺的药理特性、适应症、用法用量、不良反应以及注意事项等内容,以便医务人员更好地了解和应用该药物。
药理特性替莫唑胺是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI),通过抑制5-羟色胺再摄取机制增加神经递质5-羟色胺(5-HT)在突触间隙的浓度,提高5-HT的信号传递效能。
此外,替莫唑胺还能抑制多巴胺再摄取,并具有轻度的α1-肾上腺素能受体阻滞作用。
适应症替莫唑胺常用于以下疾病的治疗:1.抑郁症:替莫唑胺可以缓解抑郁症状,改善患者的心境和情绪状态。
2.广泛性焦虑症:替莫唑胺可以减轻广泛性焦虑症患者的症状,包括焦虑、紧张和自主神经失调等。
3.社交恐惧症:替莫唑胺可改善社交恐惧症患者的社交焦虑症状,降低患者对社交场合的恐惧和回避。
4.强迫症:替莫唑胺可以减轻强迫症患者的强迫行为和焦虑症状。
用法用量替莫唑胺为口服药物,一般建议的起始剂量为每日20mg,可在医生的指导下逐渐增加剂量。
具体用法用量应根据患者的病情和反应进行调整,并在医生的指导下谨慎应用。
不良反应替莫唑胺在治疗过程中可能会出现一些不良反应,常见的包括但不限于:1.恶心和呕吐:部分患者可能会出现恶心和呕吐等胃肠道反应,一般情况下可以通过饭后服药来减轻这些不良反应。
2.头痛和头晕:替莫唑胺可能引起头痛和头晕,患者在用药期间应注意避免过度劳累和频繁变动体位。
3.失眠或嗜睡:部分患者可能会出现失眠或嗜睡的不适,此时可适当调整用药时间和剂量。
4.性功能障碍:替莫唑胺可能对患者的性功能产生影响,包括性欲减退、勃起障碍等,患者应及时向医生报告。
此外,替莫唑胺还有一些其他的不常见不良反应,如心动过速、皮疹和过敏反应等,患者在用药期间如有不适应及时就医。
注意事项在使用替莫唑胺的过程中,医务人员需要注意以下事项:1.注意患者的用药合规性:及时跟踪患者服药情况,确保按照医嘱规定的时间和剂量进行用药。
替莫唑胺 (Temozolomide)治疗的疾病及其副作用替莫唑胺 (Temozolomide)治疗的疾病及其副作用替莫唑胺是一种用于治疗多种类型的肿瘤的化疗药物。
它被广泛应用于脑胶质瘤和转移性黑色素瘤的治疗中。
本文将详细介绍替莫唑胺的应用领域以及可能的副作用。
一、替莫唑胺的应用领域1. 脑胶质瘤:替莫唑胺是一种经口服的化疗药物,并且可以穿过血脑屏障进入脑组织。
它被广泛应用于治疗高度恶性的脑胶质瘤,特别是胶质母细胞瘤和少突胶质细胞瘤。
替莫唑胺通过破坏肿瘤细胞的DNA,阻止其生长和分裂,从而抑制癌症的进展。
2. 转移性黑色素瘤:替莫唑胺也被用于转移性黑色素瘤的治疗。
黑色素瘤是一种高度侵袭性的皮肤癌,常常扩散到其他器官。
替莫唑胺可以通过干扰肿瘤细胞的DNA复制和修复过程来抑制黑色素瘤的生长和扩散。
二、替莫唑胺的副作用1. 消化系统副作用:服用替莫唑胺可能导致恶心、呕吐、腹泻和食欲不振等消化系统副作用。
建议患者在用药前或同时服用抗恶心药物,以减轻这些不适。
2. 骨髓抑制:替莫唑胺可能会抑制骨髓的功能,导致白细胞、红细胞和血小板数量减少。
这可能会增加感染、贫血和出血的风险,因此患者需要定期进行血液检测,并遵循医生的建议。
3. 免疫系统副作用:替莫唑胺会对免疫系统产生影响,可能增加感染的风险。
同时,它也可能导致过敏反应,如皮疹、荨麻疹和呼吸困难等。
如果出现任何不良反应,患者应立即告知医生。
4. 神经系统副作用:部分患者在使用替莫唑胺后可能出现头晕、头痛和乏力等神经系统副作用。
在进行某些活动时需要格外小心,如驾驶车辆或操作机器。
5. 其他副作用:替莫唑胺还可能引发肌肉疼痛、关节痛、背痛和呼吸道感染等其他非常见的副作用。
如果发现任何异常反应,患者应咨询医生。
总结:替莫唑胺是一种常用于治疗脑胶质瘤和转移性黑色素瘤的化疗药物。
尽管它在抑制癌细胞生长和扩散方面显示出显著的疗效,但也伴随着一些副作用。
患者在使用替莫唑胺时需要密切关注自身的身体反应,并与医生保持良好的沟通,以确保安全和有效的治疗。
替莫唑胺方案替莫唑胺是一种用于治疗焦虑和抑郁症状的药物。
它属于苯并三氮唑类药物,具有镇静、抗焦虑和抗抑郁的功效。
在临床上,替莫唑胺方案被广泛应用,并得到了良好的效果。
替莫唑胺方案的治疗机制主要通过调节中枢神经系统的神经递质来实现。
替莫唑胺可以增强γ-氨基丁酸(GABA)的抑制作用,降低多巴胺和去甲肾上腺素的含量,从而减轻焦虑和抑郁的症状。
与其他抗焦虑和抗抑郁药物相比,替莫唑胺具有较少的副作用和成瘾性,适用于长期治疗。
在使用替莫唑胺方案时,需要根据患者的具体情况来确定剂量和疗程。
通常情况下,初始剂量较低,然后逐渐增加,直到达到最佳疗效。
治疗过程中,医生需要密切关注患者的反应,并根据需要进行调整。
同时,在治疗期间,患者应定期复诊,与医生进行沟通和交流,以确保疗效和安全性。
替莫唑胺方案的应用范围广泛,不仅适用于成年人,也适用于儿童和青少年。
对于儿童和青少年来说,焦虑和抑郁问题也是一种常见的心理疾病。
替莫唑胺的使用可以减轻他们的症状,提高心理健康水平,帮助他们更好地应对学习和生活中的压力。
然而,正如任何药物一样,替莫唑胺也可能存在一些风险。
对于一些特殊人群,如孕妇、哺乳期妇女和有肝肾功能不全的患者,使用替莫唑胺前应咨询医生。
此外,患者在使用替莫唑胺期间,应注意不要同时使用其他药物,以免发生药物相互作用,导致不良反应。
除了药物治疗外,替莫唑胺方案建议配合心理疗法和生活方式的改变。
心理疗法可以帮助患者更好地认识和理解自己的情绪和行为,学会应对压力和情绪的调节。
生活方式的改变包括规律的作息时间、适量的锻炼、良好的饮食习惯和积极的社交活动等,对改善焦虑和抑郁具有积极的影响。
当然,替莫唑胺方案并不是万能的。
每个人的疾病状况和治疗反应都有所不同,对于一些复杂的情况,可能需要结合其他药物或治疗方法。
因此,在治疗焦虑和抑郁症状时,选择合适的药物和治疗方案是非常重要的。
总的来说,替莫唑胺方案是一种有效治疗焦虑和抑郁症状的药物方案。
替莫唑胺TEMONA T替莫唑胺为咪唑并四嗪类具有抗肿瘤活性的烷化剂。
在体循环生理pH状态下,迅速转化为活性产物MTIC(3-甲基-(三嗪-1-)咪唑-4-甲酰胺)。
MTIC 的细胞毒作用主要表现为DNA分子上鸟嘌呤第6位氧原子上的烷基化以及第7位氮原子的烷基化。
通过甲基化加成物的错配修复,发挥细胞毒作用。
药代动力学临床前数据提示本品能迅速通过血脑屏障,进入脑脊液。
成年患者口服本品后,被迅速吸收,最早在服药后20分钟就可达到血药峰浓度(平均时间为0.5-1.5小时)。
血浆清除率、分布容积和半衰期都与剂量无关。
本品的蛋白结合率低(10-20%),因此估计不会与蛋白结合率高的药物发生相互作用。
口服14C-本品后7天内粪便内排泄的14C为0.8%,表明药物是完全吸收的。
口服后,24小时尿内的原形药占剂量的5%-10%左右,其余是以AIC(4-氨基-5-咪唑-盐酸羧酰胺)形式或其他极性代谢物排泄到尿中。
本品药代动力学的群体分析表明本品血浆清除率与年龄、肾功能或吸烟无关。
儿科患者的AUC比成人患者高,但是儿童和成人每周期的最大耐受剂量(MTD) 都是1000 mg/m2适应症本品用于治疗: 新诊断的多形性胶质母细胞瘤,开始先与放疗联合治疗,随后作为辅助治疗;常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。
用法用量新诊断的多形性胶质母细胞瘤的成人患者:同步放化疗期口服本品,75 mg/m2/日,共42天,同时接受放疗。
随后接受6个周期的本品辅助治疗。
根据患者耐受程度可暂停用药,但无需降低剂量。
辅助治疗期同步放化疗期结束后4周,进行6个周期的本品单药辅助治疗。
起始剂量:150 mg/m2/日,共5天,然后停药23天。
一周期为28天。
从第2周期开始,根据前1周期不良反应,剂量可增至200 mg/m2/日,或减至100 mg/m2。
常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤患者:成人患者以前曾接受过化疗者的起始剂量是150 mg/m2/日,共5天。
替莫唑胺治疗34例高级别胶质瘤的临床疗效观察朱正权;刘亮;夏海成;孙哲【摘要】目的观察替莫唑胺(TMZ)对高级别胶质瘤的治疗效果.方法对2006年3月至2008年12月共计34例高级别的胶质瘤的住院手术后患者,按体表面积给予TMZ药物化疗.定期复查MRI,针对患者无进展生存时间以及生存时间做随访分析.结果 TMZ对术后的高级别胶质瘤(WHOⅢ级,Ⅳ级胶质瘤)患者单药化疗,平均肿瘤无进展生存时间为(10.08±6.4)个月,平均生存时间(12.06±6.25)个月.结论 TMZ作为新型烷化剂型抗肿瘤药物,能显著延长高级别胶质瘤患者的生存时间.【期刊名称】《中国现代药物应用》【年(卷),期】2011(005)018【总页数】2页(P6-7)【关键词】替莫唑胺;脑肿瘤;化疗;疗效【作者】朱正权;刘亮;夏海成;孙哲【作者单位】830011,新疆医科大学附属肿瘤医院;830011,新疆医科大学附属肿瘤医院;830011,新疆医科大学附属肿瘤医院;830011,新疆医科大学附属肿瘤医院【正文语种】中文脑胶质瘤为颅内原发性肿瘤,约占神经系统肿瘤的40%到60%。
其中高级别胶质瘤(WHOⅢ级,Ⅳ级胶质瘤)的治疗方法目前主要以手术切除为主,术后辅助放化疗的综合治疗。
常规术后化疗方案对高级别胶质瘤的有效率低,复发程度高,复发时间短,副作用大,决定了高级别胶质瘤化疗的局限性。
替莫唑胺(TMZ)的问世改变了脑胶质瘤药物化疗的总体水平,被喻为“脑胶质瘤药物化疗的里程碑”[1,2],本文通过34例高级别胶质细胞瘤患者术后应用 TMZ化疗并随访二年以上结果,观察TMZ对颅内肿瘤的作用。
1 资料与方法1.1 纳入与排除标准①手术后病理检查明确诊断为高级别胶质瘤(WHOⅢ级,Ⅳ级)。
②患者自愿接受替莫唑胺治疗方案、能够配合随访并签署知情同意书。
③实验室检查血红蛋白(Hb)≥100 g/L,白细胞(WBC)计数≥4×109/L,血小板PLT)计数≥100×109/L;肝肾功能无严重损害(异常值>正常值上限1.50倍)。
口服化疗药替莫唑胺临床应用进展替莫唑胺是一种新型口服化疗药物,临床应用广泛。
欧美国家上世纪末批准其用于治疗成人顽固性多形性胶质细胞瘤和间变性星形细胞瘤恶性胶质瘤,经十余年国内外临床治疗研究证实替莫唑胺疗效确切,副作用小。
本文对近年来替莫唑胺治疗多种恶性肿瘤的国内外文献进行分析总结,综述替莫唑胺在各种脑转移瘤、晚期软组织肉瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤、黑色素瘤等肿瘤治疗中的进展。
标签:替莫唑胺;神经胶质瘤;烷化剂;临床应用替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)是20世纪末在欧美上市的临床应用广泛的新型口服烷化剂类化疗药物,抗肿瘤谱宽,疗效确切,安全可靠,使用方便,2008年在中国上市。
主要用于治疗成人顽固性多形性成胶质细胞瘤和间变性星形细胞瘤[1]。
近年替莫唑胺在临床抗肿瘤应用中的评价研究进一步深入,本文综述替莫唑胺对多种肿瘤的疗效。
1 药理作用替莫唑胺是一种含有咪唑四嗪(imidazotetrazine)环的烷化剂类抗肿瘤药物,在生理水平pH下经非酶途径转化为活性化合物MITC[5-(3-甲基三氮烯-1-基)咪唑-4-酰胺],后者再进一步水解成活性代谢物方能显现抗肿瘤活性。
主要作用机制是使肿瘤细胞的DNA出现甲基化和错配修复失败发挥细胞毒作用。
替莫唑胺口服生物利用度高,具有良好的血脑屏障通透性,与其他药物无叠加毒性,可单独使用或与其他抗肿瘤药物合用。
2 临床应用2.1 神经胶质瘤1999年8月11日,替莫唑胺获美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗成人顽固性多形性成胶质细胞瘤和间变性星形细胞瘤。
脑胶质细胞瘤是临床最常见的来源于神经上皮细胞的颅内原发性中枢神经系统恶性肿瘤,占颅内肿瘤的40%~50%,目前仍以积极的手术治疗措施为主。
脑胶质细胞瘤多呈浸润性生长,术中不易全部切除,易在术后短期内复发转移,患者预后较差[2]。
因此术后需进行化疗,但现有传统化疗药物均为大分子物质,很难透过血脑屏障和血肿瘤屏障,绝大多数药物很难进入脑组织,临床收效甚微且易出现较多副作用。
而TMZ 是一种3-甲基咪托唑胺药物,分子量小,口服给药易透过血脑屏障而发挥良好的抗肿瘤作用[3]。
替莫唑胺用于高低级别的脑胶质瘤患者治疗可有效延长患者生存时间,提高生存质量。
王家祺等[4]报道贝伐单抗联合替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤6个月后疾病有效率(RR)为37.0%,疾病控制率(DCR)为77.8%。
Stupp 等[5]报道替莫唑胺联合同步放化疗可使胶质瘤患者2年生存率由10.4%提高到26.5%。
欧洲癌症治疗研究组织已把手术、放疗和辅以替莫唑胺作为新诊断神经胶质瘤患者的标准治疗方案,此方案使得患者的平均存活率从单独放疗的12.1个月延长至14.6个月,且5年存活率为9.8%[6]。
因此放疗联合替莫唑胺在国内也逐步推广用于恶性胶质瘤术后治疗首选。
2.2 脑转移瘤脑转移瘤治疗手段少,自然中位生存期仅1个月左右。
发病率约占颅内肿瘤的20%,恶性肿瘤患者中约30%发生脑转移。
病情发展迅速,易致患者丧失多种生理功能而致生活质量极差[7]。
最常见的出现脑转移的肿瘤为肺癌、乳腺癌和黑色素瘤[8]。
李永豪等[9]报道对局部非小细胞肺癌伴脑转移患者应积极进行原发癌及转移灶切除术,并联合吉西他滨和替莫唑胺治疗可显著提高疗效,1年生存率可达86.3%,5年生存期为35.6%。
毕卓菲等[10]报道替莫唑胺联合全脑放疗治疗脑转移瘤26例,其中9例原发于非小细胞肺癌,4例小细胞肺癌,7例乳腺癌。
结果客观缓解率为76.9%,中位生存率为8.0个月,中位无进展生存期为5.0个月,远高于仅接受放疗的治疗组。
李娈等[11]对无症状肺腺癌脑转移治疗临床疗效研究中发现吉非替尼近期缓解率(CR+PR)为60%,放疗联合替莫唑胺组为80%,二者差异无统计学意义(P>0.05)。
因此替莫唑胺联合全脑放疗治疗脑转移瘤,特别是对肺癌脑转移瘤是一种较好的治疗手段。
2.3 晚期软组织肉瘤软组织肉瘤年发病率约为2.4/10万~5/10万,占成人恶性肿瘤的1%,占儿童肿瘤的15%,5年生存期为60%~80%。
目前多采用外科手术切除为主的综合治疗模式,可以延长无肿瘤复发生存时间(relapse-free survival)。
对于晚期软组织肉瘤无法手术而又对传统化疗药物不敏感的某些类型软组织肉瘤替莫唑胺是一个不错的治疗选择。
石远凯等[12]报道在一项Ⅱ期临床研究中,替莫唑胺治疗既往治疗失败的晚期软组织肉瘤总体缓解率(overall response rate,ORR)为15.5%,中位OS达8个月,其治疗平滑肌肉瘤疗效更佳。
最新版的NCCN STS 临床实践指南(V1,2014)推荐贝伐珠单抗联合替莫唑胺用于治疗孤立性纤维瘤和血管外皮瘤[13]。
2.4 原发性中枢神经系统淋巴瘤原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)是一种少见的高度恶性非霍奇金淋巴瘤,近年来发病率呈上升趋势。
治疗方法包括手术、放疗、高浓度甲氨蝶呤化疗等。
Wieduwilt等[14]对31例老年PCNSL采用MT-R(甲氨蝶呤+利妥昔单抗+替莫唑胺)方案诱导化疗,序贯EA(足叶乙甙+阿糖胞苷)方案巩固治疗。
结果2年PFS为78%,OS率为93%,明显优于高浓度甲氨蝶呤化疗方案。
因此替莫唑胺是一种治疗老年PCNSL的有效药物。
2.5 黑色素瘤达卡巴嗪虽然仍是标准的黑色素瘤化疗方案,但TMZ单药(200 mg/m2,d1~5,每周)在无进展生存期和生活质量方面更有优势。
TMZ能透过血脑屏障,可用于治疗和预防脑转移恶性黑色素瘤[15]。
覃莉等[16]报道TMZ联用干扰素治疗晚期黑色素瘤,3、6、12、24个月生存率分别为85.3%、67.6%、41.1%、26.5%。
2.6 其他恶性肿瘤(垂体腺瘤、白血病、肺癌、尤文肉瘤等)垂体腺瘤(Pituitary adenoma)是颅内常见肿瘤,常引起机体内分泌紊乱及神经系统障碍,严重影响患者生存质量。
手术、药物(如溴隐停、卡麦角林等)及放射治疗是其治疗主要手段[17]。
马四海[18]报道对于常规手术、放疗及药物治疗无效的难治性、侵袭性垂体腺瘤,TMZ化疗可能是一种有效的替代治疗方法。
Seiter等[19]报道TMZ联用顺铂治疗复发性或难治性白血病,部分患者对治疗有反应。
3 不良反应患者对替莫唑胺耐受较好,不良反应以血液系统毒性和胃肠道反应、脱发为主,肝肾毒性及神经系统不良反应少见[20]。
胃肠道反应开始于治疗2~5 d,中位时间为3 d,主要表现为恶心、呕吐、反酸、食欲不振等,合理使用5-HT3拮抗剂及糖皮质激素可有效缓解症状。
血液系统不良反应发生率高,主要表现为Ⅰ、Ⅱ级骨髓抑制现象,表现为白细胞计数降低及血小板减少,白细胞计数严重降低可使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对症治疗,严重血小板减少可使用血小板生成素或直接输注血小板治疗[21]。
综上所述,替莫唑胺作为一种新型口服化疗药主要用于胶质细胞瘤,能显著延长患者无进展生存期,提高生存质量,减少疾病痛苦。
亦可用于各种脑转移瘤、晚期软组织肉瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)、黑色素瘤和其他恶性肿瘤,使用方便、疗效确切、不良反应少。
随着替莫唑胺临床研究的不断深入,其在抗肿瘤治疗中的作用将越来越受到广大医务工作者的关注。
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