抗帕金森病药-PPT精品

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抗帕金森病药PPT幻灯片课件

DA刺激胃肠道；兴奋CTZD2-R
D2-R阻断药多潘立酮（吗丁林）
17
2.心血管反应
（1）直立性低血压：30%
激动血管壁的DA-R→血管舒张
（2）心律失常激动心脏β1－R
治疗：β受体阻断药
18
二、长期反应
1. 不随意异常运动：50%
DA-R过度兴奋→手足、躯体和舌的不自主运动长期应用出现耐受性：（3～5Ｙ）40%～80％
---MAO-B抑制药
21
其他拟多巴胺药
影响DA释放与再摄取药金刚烷胺（amantadine) 作用机制
1. 促进DA释放；
2. 抑制DA再摄取 3. 对DA受体有一定的直接兴奋作用 4. 有部分抗胆碱作用
对PD有缓解症状作用。与抗胆碱药、复方多巴制剂合用有协同作用。
22
多巴胺受体激动药
溴隐亭（bromocriptine）
25
抗帕金森病药疗效评价
左旋多巴 > 溴隐亭 > 金刚烷胺 > 抗胆碱药
临床用药倾向于在PD早期应用低效价药物（司来吉兰、金刚烷胺、中枢抗胆碱药），后期应用左旋多巴与卡比多巴复方，多巴胺受体激动药。
26
掌握要点
1. 药物治疗帕金森病的主要理论依据是什么？ 2.左旋多巴的作用、应用及不良反应； 3.左旋多巴与卡比多巴联合治疗帕金森病的药理
长期用L-dopa，疗效减弱。用多巴胺受体激动剂直接激动DA受体时仍可获得疗效。
药理作用
DA受体激动剂，对黑质-纹状体内DA受体有很强激动作用。
对结节漏斗处DA受体有选择激动作用，明显减少催乳素释放。
对α-R有弱激动作用。 23
临床应用 1.治疗PD：对伴有明显“开关”现象或对Ldopa反应不佳者，加用本品可改善症状；

抗帕金森病药ppt课件

• 阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中Ach的作用。
32
应用范围及特点
1. 轻症患者； 2. 不能耐受l-dopa或禁用l-dopa的患者； 3. 与l-dopa合用，可使50%的患者症状得到改善; 4. 对抗精神病药引起的帕金森综合征有效。
因阿托品和东莨菪碱等外周抗胆碱作用强，副作用较多。多用中枢性抗胆碱药：苯海索。
• 治疗肝昏迷 • 伪递质学说：蛋白质→苯乙胺和酪胺肝内被氧化解毒。 • 肝功能降低时：
苯乙胺↑神经细胞内苯乙醇胺酪胺↑，经－羟化酶羟苯乙醇胺， • 取代正常递质去甲肾上腺素，妨碍神经传递功能。
• 用左旋多巴后可在脑内转变为去甲但不改善肝功能。
25
苄丝肼苄丝肼与卡比多巴有同样的疗效，它与左旋多巴以1:4或1:10的剂量作为治疗帕金森病的辅助用药。
26
司来吉兰(selegiline)
选择性单胺氧化酶B抑制剂（脑内）降低脑内DA的代谢减少自由基的生成 COMT抑制药（外周）
27
（三）多巴胺受体激动药
溴隐亭
D2受体强激动药单独用于轻症患者；对改善运动不能和
③ 直接激动D受体
三环[3,3,1,13,7]癸烷-1-胺
29
3. 起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗效。
4. 抗病毒作用
抗甲型流感病毒---M2受体阻断
30
三、中枢抗胆碱药
31
• 曾经是临床上最有效的抗帕金森病药，但自从使用l-dopa以来，抗胆碱药已退居次要，其疗效不如l-dopa及金刚烷胺。
23
（二）左旋多巴的增效药
卡比多巴(carbidopa)和苄丝肼(benserazide)
• 卡比多巴，又称α-甲基多巴肼，是较强的L－多巴脱羧酶抑制剂。

抗帕金森药专科精品PPT课件

较高的食物，影响其吸收。大部在外周组织脱羧转变为DA,仅1％
左右进人脑内转变为DA产生作用。 DA不能通过BBB， L-Dopa外周脱羧越
多，不良反应越重。生成的DA通过突触前摄取。由MA0和COMT代谢，由尿排。
【药理作用及应用】 1.治疗帕金森病轻症及年轻患者疗效好。肌肉僵直和运动困难患者疗效好。用药2～3周起效，1～6个月以上获最大
帕金森病（Parkinson disease，PD）神经系统常见的慢性进行性退变疾病，典型的症状为: 震颤（tremor）肌强直（rigidity）运动障碍（bradykinesia）共济失调。
分型：根据病因分为原发性：即帕金森病；继发性：动脉硬化、脑炎后遗症及化学药物中毒（如Mn++、CO）等引起，均出现类似原发性帕金森病的症状，故又称为帕金森综合征（Parkinsonism）。
黑质-纹状体多巴胺能神经通路：基底神经节黑质中多巴胺(DA)能N元发出上行纤维到达纹状体（尾核及壳核），其末梢与尾-壳核N元形成突触，以DA为递质，对脊髓前角运动N元起抑制作用。
胆碱能神经通路：由纹状体尾核发出胆碱能N元，以 Ach为递质,与尾-壳核N元形成突触，对脊髓前角运动N元起兴奋作用。正常时两种递质处于平衡状态，共同调节运动功能。
Thank You
在别人的演说中思考，在自己的故事里成长
Thinking In Other People‘S Speeches，Growing Up In Your Own Story
金刚烷胺（amantadinቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ）具有抗病毒作用，也有抗帕金森病作用，疗效不及L-Dopa，但优于胆碱受体阻断药。
起效快而维持时间效短，连用6～8 周后疗效逐渐减弱。

第章抗帕金森病药PPT课件

-
15
左旋多巴（ levodopa L－DOPA ）
由酪氨酸合成儿茶酚胺的中间物，即DA的前体。
【体内过程】 ➢ 吸收：口服小肠迅速吸收,0.5～2h达峰值，
T1/21～3h。影响因素：胃排空速度、胃pH值、高蛋白食物
-
16
左旋多巴（ levodopa L－DOPA ）
➢ 分布
-
17
➢代谢：
-
32
多巴胺受体激动药
溴隐亭 (bromocriptine)为半合成的麦角生物碱
【药理作用及应用】
1.PD：直接激动黑质-纹状体的D2受体，与L-多巴合用减少后者用量，减少症状波动。
2.治疗泌乳闭经综合征：激动垂体D2受体,抑制催乳素分泌。
3.治疗肢端肥大症：激动垂体D2受体,抑制生长激素分泌。
-
39
-
33
促多巴胺释放药----金刚烷胺
作用机制：
(amantadine)
①促使多巴胺能神经元释放多巴胺。
②抑制多巴胺的再摄取。
③直接激动多巴胺受体。
作用特点： ①作用强度弱于左旋多巴,强于中枢抗胆碱药。 ②起效快、维持时间短,用药数天即可获最大疗效。 ③与左旋多巴合用可增强疗效,降低不良反应。
-
34
4.抗精神病药和利血平可产生类似震颤麻痹的症状，前者阻断DA受体，后者耗竭中枢DA，能使左旋多巴失效，因此不宜合用。
-
29
左旋多巴的增效药
卡比多巴 (carbidopa) α-甲基多巴肼
➢ 是较强的L-芳香族氨基酸脱羧酶抑制剂。 ➢ 不能通过血脑屏障 ➢ 抑制左旋多巴在外周转化为多巴胺。 ➢ 单独应用无抗PD的作用。
与左旋多巴合用意义：

药理学：抗帕金森病药PPT课件

(四) 多巴胺受体激动药
溴隐亭为半合成的麦角生物碱【药理作用及应用】
2、治疗泌乳闭经综合征：激动垂体D2受体，抑制催乳素分泌 3、治疗肢端肥大症：激动垂体D2受体，抑制生长激素分泌
二、抗胆碱药（中枢性抗胆碱药）
苯海索 ——曾经辉煌过，现已退居二线
【药理作用】拮抗中枢黑质-纹状体通路的Ach作用。
7.卡比多巴的作用机制是（）
B
A．激动中枢DA受体
B．抑制外周多巴脱羧酶活性
C．阻断中枢M受体 D．抑制多巴胺的代谢
E．使多巴胺受体增敏
D
8.苯海索治疗帕金森病的作用机制是（）
A.促多巴胺释放 B.激动D2受体 C.抑制胆碱酯酶 D.阻断中枢M胆碱受体
E.抑制氨基酸脱羧酶
2021/3/27
45
【体内过程】吸收：口服小肠迅速吸收,0.5~2h达峰值，影响因素：胃排空速度、胃pH值、高蛋白食物排泄：肾脏
左旋多巴（L-dopa）
【体内过程特点与药理作用的关系】
左旋多巴
L-芳香族
99%
在外周氨基酸脱羧酶肠、肝
DA
不良反应
1%进入中枢 DA 抗PD作用
【药理作用与临床应用】
1.抗帕金森氏病：通过血脑屏障被黑质多巴胺能神
262620201223氨基酸脱羧酶氨基酸脱羧酶addcaddc抑制药抑制药单胺氧化酶单胺氧化酶bbmaomaobb抑制剂抑制剂司来吉兰司来吉兰儿茶酚氧位甲基转移酶儿茶酚氧位甲基转移酶comtcomt抑制药抑制药27氨基酸脱羧酶氨基酸脱羧酶addcaddc抑制药抑制药帮你赚钱外周氨基酸脱羧酶抑制剂外周氨基酸脱羧酶抑制剂不能进入中枢可抑制外周的左旋多巴转化为多巴胺使进入中枢神经系统的左旋多巴增加28卡比多巴与左旋多巴合用意义

帕金森病药物治疗ppt课件【30页】

多巴胺受体激动剂
目前推崇非麦角类DR激动剂为首选药物，尤其用于早发型患者病程初期。
多巴胺受体激动剂
这类长半衰期制剂提供了持续的多巴胺能刺激，减少运动并发症疾病修饰作用，延缓疾病进程，对震颤控制效果更佳副作用与复方左旋多巴相似，而症状波动和异动症发生率较左旋
多巴低。体位性低血压、脚踝水肿和精神异常（幻觉、食欲亢进、性欲亢进等）发生率较高。
抑制剂或COMT抑制剂治疗。尽量不应用抗胆碱能药物，尤其针对老年男性患者，具有
较多的副作用。
中晚期帕金森病治疗
中晚期帕金森病，尤其是晚期帕金森病的临床表现极其复杂，其中有疾病的进展也有药物副作用或运动并发症的因素参与其中。
运动并发症定义及分类
屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.57
经过血脑屏障进入中枢神经系
复方制剂
成份
美多巴息宁
左旋多巴100mg+苄丝肼 50mg
左旋多巴100mg+卡比多巴 50mg
统提高DA浓度减少左旋多巴用
量，增强左旋多巴疗效减轻外周不良反应
多巴制剂
尽管有多种类型的药物，左旋多巴仍是帕金森病最基本、最有效的药物。
服用方法：初始剂量62.5～125mg（1/4～1/2片），2～3次/d。从小剂量开始逐渐增加，以免近期副作用；尽量空腹（饭前1小时或饭后 1.5小时）以免食物蛋白对左旋多巴吸收的影响；
副作用：腹泻、头痛、多汗、口干、转氨酶升高、尿液变黄。
单胺氧化酶B型抑制剂
降低脑内DA降解，提高脑内DA浓度。疾病修饰作用，推迟残障发生，推迟左
旋多巴的使用，可单独使用。延缓运动症状和体征进展。用法：2.5～5mg，2次/日，应早、中

第十四章抗帕金森氏病药PPT课件

1、单独应用基本上无药理作用； 2、抑制外周多巴脱羧酶，且不易通过BBB——左
旋多巴在外周生成 DA 减少，进入脑内浓度升高——疗效增加，副作用减少； 3、临床上和左旋多巴配合应用。
24
三、金刚烷胺(amantadine)
1、促进多巴胺能神经功能（1）促进纹状体内残存的完整的多巴胺能
蛋氨酸甲基源。
17
注意事项：
1、用外周多巴脱羧酶抑制剂（卡比多巴、苄丝肼），更多的左旋多巴通过BBB 进入脑内生成DA；
2、不宜与利血平合用； 3、禁用维生素B6，是多巴脱羧酶的一种
辅基，外周 DA 生成增多，副作用增强；
18
（二）作用与用途
作用：补充纹状体内DA的不足。
15
【体内过程】
左旋多巴
小肠载体吸收
外周氨基酸脱羧酶
1%透过血脑屏障
（-）多巴胺
（不良反应）
MAO
卡比多巴
COMT
左旋多巴
代谢产物
16
▪ 口服吸收，T1/2 1~3小时。
▪ 肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺。
▪ 多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴〈1%进
入中枢。
左
不良反应的原因。
旋
黑色素。
多
巴
COMT 3甲氧基多巴。
神经元释放DA；（2）抑制多巴胺的再摄取；（3）直接激动多巴胺受体； 2、较弱的抗胆碱作用； 3、起效快、维持时间短； 4、与左旋多巴合用有协同作用；
25
四、溴隐亭(bromacriptine)：麦角生物碱
1、大剂量对黑质-纹状体多巴受体有较强的激动作用——帕金森氏病；
2、小剂量兴奋结节-漏斗部的多巴胺受体— —抑制催乳素和生长激素的释放——哺乳期妇女慎用——回乳或肢端肥大症。

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绝大多数L-dopa被肠黏膜等外周AADC脱羧为DA，
不能透过血脑屏障，并引起不良反应
2020/1/29
10
药理作用与临床应用
治疗帕金森病起效慢(2~3周)，作用持久疗效与黑质纹状体病损程度相关改善肌肉僵直及运动困难疗效较好；对肌肉震颤疗效差抗精神病药引起的帕金森综合征无效治疗肝昏迷伪递质说：苯乙胺和酪胺→苯乙醇胺和羟苯乙胺 L-dopa→DA→NA→恢复NA活动→苏醒
2020/1/29
21
中枢抗胆碱药
苯海索（trihexyphenidyl）
早期轻症疗效好，晚期重症疗效差；抗震颤和僵直效果好，对动作迟缓无效
临床评价
对PD疗效不明显，不良反应较多，可能加重痴呆症状适应证
早期轻症、不能耐受L-dopa或禁用L-dopa者、抗精神病药引起帕金森综合征
L-dopa：苄丝肼=4∶1（100mg∶25mg）
2020/1/29
16
MAO-B抑制药
分布
MAO-A 肠道
对食物、肠道内和血液中的功能
单胺进行氧化脱羧代谢
MAO-B 黑质-纹状体
降解DA
2020/1/29
17
司来吉兰（Selegi少纹状体中DA降解
抑制黑质细胞内线粒体复合物I
抑制氧化磷酸化
DA神经元细胞死亡，纹状体DA缺乏
2020/1/29
8
抗氧化治疗
MAO-B抑制剂和VitE等抗氧化药物治疗早期 PD作为首选治疗方案，以保护神经细胞，延缓PD病变进程
在病情许可的前提下，尽量延缓使用L-dopa 的时间
MAO-B抑制剂、抗氧化剂（VitE）与L-dopa 合用以减少L-dopa的用量
2020/1/29
12
不良反应——长期反应
非自主异常运动
运动过多症口舌唇部不自主运动原因：DA-R过度兴奋治疗：DA-R阻断药左旋千金
藤啶碱
精神障碍
症状波动（“开-关现象”）
原因：PD的发展导致DA的储存能力下降
防治：L-dopa／AADC抑制药缓释剂、 DA-R激动剂、MAO 抑制剂司来吉兰，调整给药方法等
大剂量激动黑质-纹状体通路的DA受体，辅助L-dopa 控制PD的不自主运动和过度开关现象
不良反应较多：消化系统、心血管系统，运动功能障碍，精神系统症状
利修来得，培高利特，罗匹尼罗，普拉克索，阿扑吗啡
2020/1/29
20
拟多巴胺药——促DA释放药
金刚烷胺（amantadine）显效快，持续时间短促进纹状体未变性的DA能神经合成并释放DA 抑制神经末梢对DA的摄取直接激动DA受体较弱的抗胆碱作用
2020/1/29
11
不良反应——早期反应
胃肠道反应
原因：DA直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中D2-R 处理和预防：AADC抑制药卡比多巴，D2-R阻断药多潘立酮心血管反应
体位性低血压 DA作用于交感神经末梢，反馈性抑制NA释放 DA作用于动脉壁DA-R，舒张血管心律失常：DA作用于心脏β-R
增强L-dopa疗效，减少其用量和外周副反应，消除“开-关反应”
作为神经保护剂，优先抑制黑质-纹状体的O2和·OH的形成，延迟神经元变性
MAO-B DA ――――→ O2- + ·OH 代谢产物为苯丙胺和甲基苯丙胺，可致焦虑、失眠、幻觉等精神症状
2020/1/29
18
COMT抑制药
左旋多巴的增效药
氨基酸脱羧酶抑制药：卡比多巴
MAO-B抑制药：司来吉兰
COMT抑制药：硝替卡朋
DA受体激动药：溴隐亭
促DA释放药：金刚烷胺
抗胆碱药
2020/1/29
6
氧化应激（氧自由基）学说
MAO DA
氧化应激 O2- + H2O2
Fe2+
代谢产物+H2O2 ·OH
过氧化氢酶过氧化物酶
2020/1/29
22
2020/1/29
23
原因：DA作用于皮质下边缘系统治疗：氯氮平
2020/1/29
13
药物相互作用
L-dopa
氨基酸脱羧酶
AADC
DA
√ L-dopa+卡比多巴
外周——不良反应中枢——治疗作用
× L-dopa+ Vit B6 √ L-dopa+卡比多巴+ Vit B6 √ L-dopa+多潘立酮
× L-dopa+吩噻嗪类/丁酰苯类抗精神病药
痴呆、生活不能自理
帕金森综合征原发性动脉硬化性脑炎后遗症化学药物中毒
2020/1/29
3
病因学说
多巴胺缺失学说氧化应激（氧自由基）学说
2020/1/29
4
多巴胺缺失学说
DA↓，肌张力增强
2020/1/29
中枢拟多巴胺药中枢抗胆碱药
5
抗PD药
拟DA类药
DA的前体药：左旋多巴
GSH
清除
氧化神经膜类脂、破坏DA能神经元膜功能或直接破坏细胞DNA
神经元变性
2020/1/29
7
氧化应激（氧自由基）学说
1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶 (1 methyl 4 phenyl 1,2 ,3,6 tetrahydropyridine) MPTP
MAO-B
N-甲基-4-苯吡啶 ( N-methyl-4 phenylpyridinium, MPP+ )
L-dopa
AADC DA
COMT 3-O-甲基多巴
• 与L-dopa竞争转运载体
• 影响L-dopa吸收和进入脑组织
硝替卡朋，托卡朋，恩他卡朋适用于伴症状波动者
2020/1/29
19
拟多巴胺药——DA-R激动药
溴隐亭（Bromocriptine）
小剂量激动结节-漏斗通路的D2受体，抑制催乳素和生长激素释放，用于回乳和肢端肥大症
2020/1/29
9
拟多巴胺药——DA的前体药
左旋多巴（levodopa, L-dopa）
体内过程
口服后经小肠芳香族氨基酸转运体迅速吸收。吸收程度受多种因素的影响，如胃排空延缓，胃液酸度增高或高蛋白饮食等均可降低其生物利用度。
仅1%的L-dopa透过血脑屏障进入中枢，被L-芳香族氨基酸脱羧酶（AADC）转化成DA，发挥疗效。
2020/1/29
14
拟多巴胺药——L-dopa增效药
氨基酸脱羧酶（AADC）抑制剂
卡比多巴（Carbidopa）苄丝肼（benserazide）不易通过血脑屏障，外周多巴脱羧酶抑制剂单独应用无效信尼麦（心宁美）
L-dopa：卡比多巴=10：1（100mg：10mg）或4：1 复方苄丝肼（美多巴）
抗帕金森病药
中枢退行性疾病
一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病帕金森病(Parkinson’s disease, PD) 阿尔茨海默病亨廷顿病肌萎缩侧索硬化症
2020/1/29
2
帕金森病 (PD)
典型症状静止震颤肌肉强直运动迟缓共济失调严重者伴有记忆障碍、