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INNATE (NON-SPECIFIC) IMMUNITY

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天然免疫

天然免疫

五、非特异性抗感染免疫的作用时相
初次感染时，非特异性免疫应答可分为以下三个时相 • 即刻非特异性免疫应答阶段 发生于感染0-4小时之 内。 • 早期非特异性免疫应答阶段 发生在感染后4-96小 时之内。 • 特异性免疫应答诱导阶段
（一）屏障结构：包括皮肤粘膜屏障、
血-脑屏障及血-胎屏障等
• 其中皮肤粘膜屏障具有物理屏障作用、化学屏障作用 及生物学屏障作用。
• １．物理屏障：皮肤黏膜、肠蠕动、呼吸道上皮纤毛 运动、尿液冲洗。 • ２．化学屏障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不饱 和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗 菌肽、补体等。 • ３．生物学屏障：皮肤黏膜寄生的正常菌群，如大肠 杆菌可分泌细菌素抑制厌氧菌和革兰氏阳性菌定居和 繁殖。
活化。
自然杀伤细胞(Natural killer cells, NK)：
NK细胞属于淋巴细胞，主要分布于外周血和脾脏，具 有不须事先致敏，不须其它辅助细胞或分子的参与而直接 杀伤靶细胞的功能。
NK细胞通过释放穿孔素(perforin)和颗粒酶造成靶细胞
死亡，也可通过释放肿瘤坏死因子(TNF)杀伤靶细胞。 某些肿瘤细胞和微生物感染细胞可以成为NK细胞 的靶细胞，因此在抗肿瘤抗感染特别是病毒感染中起重 要作用。
共生菌群的作用 人的体表和与外界相通的腔道中存在大量正常菌 群，通过在表面部位竞争必要的营养物，或者产生如 象大肠杆菌素、酸类、脂类等抑制物，而抑制多数具 有疾病潜能的细菌或真菌生长。 临床上长期大量应用广谱抗菌素，肠道内对药物敏 感的细菌被抑制，破坏了菌群间的拮抗作用，则往 往引起菌群失调症，如耐药性金黄色葡萄球菌性肠 炎。
• ３．gdT细胞 •
• 分布：黏膜、上皮、外周血。 • 抗原识别受体多样性较少，应答较局限。 • 以非MHC的限制性方式识别完整的多肽抗原，还可识 别CD1递呈的非多肽抗原。 • 参与体表皮肤黏膜的免疫防御功能，为抗胞内菌和病 毒感染的第一道防线。

固有免疫

固有免疫

B-1细胞
是CD5+和mIgM+的B细胞

在个体发育过程中出现较早，其发生和 分化与胚肝密切相关。主要分布于腹腔、 胸腔和肠壁固有层中，具有自我更新的 能力。 B-1 细胞抗原受体缺乏多样性，抗原识 别谱窄，主要识别某些细菌表面共有的 多糖类抗原。

三、固有免疫分子
补体：
非特异性溶解细胞作用、调理作用
抗大肠杆菌感染的各个阶段发生了什么？
屏障作用：粘膜、小肠液、共生菌群 巨噬细胞、NK细胞、γδT细胞 细胞因子、溶菌酶…… 树突状细胞呈递抗原，启动适应性免疫应答。 感染细胞凋亡，吞噬细胞吞噬细胞碎片。
第三节 固有免疫应答的特点及其
与适应性免疫应答的关系
1.启动适应性免疫应答
2.影响适应性免疫应答的类型
3.协助适应性免疫应答产物发挥免疫效应
1. 启动适应性免疫应答
单核- M等提呈的抗原为T细胞活化提供第一信
号。 M活化后，能够为T细胞活化提供第二信号。
2. 影响适应性免疫应答的类型
Th1 和 Th2 细 胞 的 分 化
胞内菌 巨噬细胞 肥大细胞 寄生虫 NKT细胞
NKT IL-12 / IL-1 /IFN
NK细胞杀伤作用的机制
1. 穿孔素／颗粒酶作用途径 2. Fas与FasL作用途径 3. TNF-α与TNFR-Ⅰ作用途径
穿孔素颗粒酶途径
• 穿孔素（perforin） 在靶细胞上打孔。 • 颗粒酶(Granzyme) 引起靶细胞凋亡。
Target cell
NK cell
NK cell
2.Fas与FasL作用途径 3.TNF-α与TNFR-Ⅰ作用途径
速出现的免疫应答。因其对病原体发生作用无严 格选择性，又称非特异性免疫（non-specific immunity）或先天性免疫、天然免疫。 特点：先天具有；无特异性；无记忆性；作用快。

第九章 天然免疫

第九章 天然免疫

4.皮肤屏障功能完好，对刺激 因素耐受度好，不易敏感。
缺水性油性皮肤的表现特征：
1.毛孔粗大,外油内干， 多油缺水
2.皮肤纹理粗大，易生粉刺、痤 疮、敏感等皮肤问题。
皮脂分泌旺盛 水分缺失
3.目测时皮肤呈现反光状态
4.皮肤屏障功能不佳受刺 激后出易现敏感现象
典型油性：皮肤表面特征 （目测） 放大后皮肤的纹理
3、在日常保养时，要加强保湿工作，不要涂油腻的保养品。 4、干燥的部分要着重保湿，用热敷促进新陈代谢，做化妆水，保湿
乳液加强保湿，以补足水分。
皮肤敏感的表面特征（目测） ห้องสมุดไป่ตู้皮扩张的毛细血管
5.过敏性肌肤
特点：肌肤细腻，但非常脆弱，容易受外界刺激而产生 皮肤发炎等肌肤问题。
护肤要点：由于皮肤角质比较薄，对外界的刺激非常敏
其他的细胞成分
3、皮下组织
皮下组织是皮肤最下面的一层，由大量脂 肪组织散布于疏松的结缔组织而成。皮下组织 起着保持体温和可缓冲外来冲击和压力，提供 能量的作用，起到支撑皮肤的作用。
4、其它附属器官
1.毛细血管
分布于真皮层的全部及表皮与真皮层的交界处; 表皮层最低层的基底细胞通过真皮中的毛细血管获取
影响皮肤的十大因素
分为四大部分
1.不可以改变的：遗传、性别、年龄 2.可以改变的：运动、健康、睡眠、饮食。 3.可以避免的：避免乱服用药物、避免日光暴晒 4.正确的保养与护理
1、遗传：DNA遗传因子 2、性别：男性雄性荷尔蒙分泌旺盛, 大
多是油性皮肤。 3、年龄： 4、运动：可以加速新陈代谢血液循环、可以排
瓷肌产品搭配：在夏季以控油为主，秋冬季 节以清润补水为主，同时根 据皮肤问题搭配相应产品。

固有免疫系统

固有免疫系统
1）BCR直接结合多糖抗原，发生交连而被激活；
2）产生以IgM为主的低亲和力抗体；
３）无抗体类别转换；无免疫记忆；无再次应答。
其他一些参与固有免疫的细胞
嗜酸性粒细胞 嗜碱性粒细胞 肥大细胞
（一）补体
三、固有免疫分子
（一）补体
1. 补体概 述
Belgian bacteriologist and immunologist who received the Nobel Prize for Physiology or Medicine in 1919 for his discovery of immunity factors in blood serum; this was a development vital to the diagnosis and treatment of many dangerous contagious diseases.
1、吞噬细胞 phagocytes
单核吞噬细胞（系统）
Mononuclear phagocyte system
中性粒细胞
neutrophils
单核细胞
monocyte
巨噬细胞
macrophage
小胶质细胞、库普弗细胞、破骨细胞
中性粒细胞 ( Neutrophil ) ——野战细胞
在普通光学显微镜下观察Giemsa染色血涂片，中性粒细胞 呈淡藕荷色，多叶核，胞浆中含有大量的细胞颗粒。透射 电镜下其胞浆颗粒清晰可辨。
Macrophages Ingest and Degrade antigens
(B)
II 吞噬细胞的识别受体
吞
CD16 （FcR III）
CD11b/CD18
噬
细运

天然免疫(专业知识值得参考借鉴)

天然免疫(专业知识值得参考借鉴)

天然免疫(专业知识值得参考借鉴)一概述天然免疫（innateimmunity）又称固有免疫、非特异性免疫（non-specificimmunity），包括生理屏障（皮肤和黏膜组织、血脑屏障和胎盘屏障等）、化学屏障(pH值、脂肪酸、酶以及补体系统)以及参与天然免疫反应的细胞（单核细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞和树突状细胞等），能广谱地阻止病原微生物的入侵并抑制其在体内的复制。

其中，细胞介导的天然免疫反应依赖于细胞表面或胞浆内的模式识别受体对病原微生物上某些保守组分的识别，是介导天然免疫反应的重要组成部分。

二特点1.形成于系统发育的早期，出现在宿主抗感染应答的初始阶段。

2.以抗原非特异性的方式识别和清除各种病原体。

3.发生在所有个体和所有时间段，在病原体入侵之前已存在。

抗感染是天然免疫的最基本功能，其次还参与区分和清除体内多种“有害”成分，包括代谢产物、凋亡细胞以及发生了变化的自身成分，同时也参与和免疫应答有关的多种生理和病理过程。

三作用机制1.免疫屏障的组成在天然免疫中，阻止病原体入侵或及时清除入侵病原体并防止其扩散，是由机体的防御性屏障完成的。

（1）组织结构屏障指防止病原体入侵的物理屏障和解剖学屏障，是机体抗感染的第一道防线。

主要由机体外表面的皮肤以及内表面的呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜的上皮组织组成。

绝大多数微生物不能穿透完整的皮肤和黏膜。

非致病性微生物可在黏膜表面上皮细胞形成菌落，且作为正常菌群竞争性地抑制病原体的生长。

（2）生理屏障温度对病原体生长有抑制作用，并具有增强免疫细胞的效应功能；胃酸可杀死大部分入侵微生物；溶菌酶可分解细菌细胞壁的肽聚糖；血清中的补体也参与病原的裂解。

（3）生物学屏障吞噬细胞的胞吞和吞噬是摄入胞外物质的主要方式。

①胞吞：指胞外组织液中的大分子被细胞摄入，其方式有两种，分别为胞饮和受体介导的胞吞。

前者直接吞入可溶性大分子，后者选择性地吞入受体-大分子复合物。

②吞噬：指细胞摄入颗粒性抗原，包括完整的细菌。

第十四章固有免疫系统及其应答

第十四章固有免疫系统及其应答
3）Toll样受体（Toll like receptors,TLR）：TLR1-11,其中 TLR1、2、4、5、6表达于细胞膜上TLR3、7、8、9表达于胞 内器室如内体/吞噬溶酶体膜上。
表达于巨噬细胞表面的TLR:
• TLR2:主要识别G+菌肽聚糖和磷壁酸、某
些细菌和支原体的脂蛋白和脂肽、分枝杆 菌属和酵母菌的酵母多糖等。
一、吞噬细胞
（一）中性粒细胞----小吞噬细胞
✓ 具有强趋化作用和吞噬功能，从而清除入侵的病原体；
面表达IgGFc受体和补体C3b受体，通过调理作用促进和
✓ 增强中性粒细胞的吞噬、杀菌作用。
（二）单核吞噬细胞----大吞噬细胞
✓单核吞噬细胞包括血液中的单核细胞和组织器官中的巨噬 细胞； ✓单核/巨噬细胞可做变形运动，对玻璃和塑料表面有很强 粘附能力； ✓执行固有免疫的效应功能和适应性免疫应答的各阶段。
1、巨噬细胞
• 表面受体：(1)模式识别受体（pattern-
recognition receptors,PRR）
（2）调理性受体：主要包括IgGFc受体（FcγR）
和补体受体（ C3bR /C4bR）。 1)IgGFc受体:IgG抗体Fab段与病原体表面抗原表位 特异性结合，Fc段与巨噬细胞表面IgGFc受体结合， 介导产生促进吞噬的作用。 2)补体受体:附着于病原体等抗原性物质表面的C3b、 C4b，通过与巨噬细胞表面C3bR /C4bR结合，产生 促进吞噬细胞吞噬的作用。
Mφ活化
iNOS 精氨酸
胍氨酸 一氧化氮（NO）
杀菌
②氧非依赖性杀菌系统： 乳酸 溶菌酶 防御素 ……
③消化和清除
吞噬溶酶体
病原体 内的水解酶 产物
胞吐排出 抗原提呈

固有免疫与黏膜免疫医学课件


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5. 其它效应分子 NO、白三烯、反应性氧中介物（ROI）及C-反应蛋 白（C-reaction protein）。
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固有免疫的效应细胞
1. 吞噬细胞 2. 树突状细胞 3. NK细胞 4. γδT细胞 5. NKT细胞 6. B1细胞 7. 肥大细胞
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7
• 血-胎屏障 (bloodplacenta barrier)
由母体子宫内膜 的基蜕膜和胎儿 的绒毛膜滋养层 细胞共同组成。 可防止母体内病 原生物进入胎儿 体内，从而保护 胎儿免受感染。
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• 血-胸屏障 (bloodthymus barrier)
由连续的毛细血 管内皮、内皮外 完整基膜、上皮 网状细胞和血管 周隙和巨噬细胞 等组成的屏障结 构。
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2. 溶菌酶(lysozyme)
为不耐热的碱性蛋白质，由吞噬细胞分泌，存 在于血液、唾液及尿液中。
可以水解G+菌细胞壁中N-乙酰葡糖胺与N-乙酰胞 壁酸之间的-1,4糖苷键，从而使细菌溶解。
G-菌由于在其肽聚糖外还有LPS和脂蛋白包裹， 所以对溶菌酶不敏感，但在相应抗体或补体存在 的条件下，也可被溶菌酶溶解破坏。
激活补体并促进吞噬。
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3. 细胞因子 病原体感染机体后，可刺激免疫细胞和感染
的组织细胞产生多种细胞因子，引起炎症反应，
发挥抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等作用。
IL-1、IL-6、TNF-α等为重要的促炎因子
IFN-α、IFN-β可以抑制病毒复制
IFN-γ 可以促进巨噬细胞吞噬

免疫学名词

非特异性免疫（non-specific immunity）又称先天性、固有性免疫（innate immunity）或天然免疫指生物在种系进化发育中与外界环境接触，逐步建立历来的一种没有针对性的抵抗力。

特点：先天具有；作用无针对性；有明显的种族差异，但同一种族内个体差异不明显；反映发生快，但无记忆性；能稳定遗传.特异性免疫（specific immunity）又称获得性免疫（acquired immunity）、适应性免疫（adaptive immunity）：指机体在生命活动过程中与生物病原体等抗原接触后获得的一种有针对性的抵抗力。

特点：一般而言，出生后获得；作用有明显针对性。

发挥作用较晚，但有记忆性；在同种不同个体有明显差异。

1、中性粒细胞来源于骨髓的造血干细胞，在骨髓中分化发育后，进入血液或组织。

中性粒细胞属多形核白细胞的一种，由于其数量在粒细胞中最多，因此有人将多形核白细胞指中性粒细胞。

除了在抗感染中起重要的防御作用外，中性粒细胞可引起感染部位的炎症反应并参与寄生虫感染引发的变态反应，从而引起免疫病理损害2、抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC)是指具有摄取、处理及提呈抗原能力的细胞，它本身是先天免疫（固有免疫）的一部分。

其表面表达的MHCⅡ类分子,能摄取病原体蛋白并将其加工将成短肽段，呈递给T细胞，因此又是获得性免疫的启动者。

早期的医学研究发现，在胸腺依赖性抗原诱导B淋巴细胞产生抗体的过程中，不仅需要T、B淋巴细胞的协同作用，还需要另一类细胞的协助，故曾将该类细胞称为辅佐细胞（accessory cells）。

通常所说的抗原提呈细胞多指的是巨噬细胞、树突状细胞、B淋巴细胞等能表达MHC Ⅱ类分子的细胞，即所谓的专职性的抗原提呈细胞。

其他细胞，如内皮细胞、纤维母细胞、各种上皮及间皮细胞等也具有一定的抗原提呈功能，又称这类细胞为非专职性抗原提呈细胞。

3、树突状细胞（Dendritic Cells,DC）是近年来倍受人们关注的专职抗原呈递细胞（Antigen presentingCells,APC），能摄取、加工及呈递抗原，启动T细胞介导的免疫反应树突状细胞就是人体免疫系统的哨兵，它能敏锐的捕捉肿瘤细胞与正常细胞那微小的差异，并把这种差异传递给人体免疫系统中的武警——T淋巴细胞，让T淋巴细胞接受到识别叛乱分子的办法和作战命令，迅速由静息状态转化为战斗状态，将人体内残存的、转移的癌细胞全部、彻底地消灭干净。

固有免疫细胞及其主要生物学作业及答案 1

一.名词解释：1.固有免疫（innate immunity)2.模式识别受体(pattern recognition receptors,PRR)二. 单选题1.婴幼儿易发中枢神经系统感染，是由于( D )A. 物理屏障发育尚未完善所致 B．化学屏障发育尚未完善所致C．微生物屏障尚未发育完善所致D．血-脑屏障尚未发育完善所致E．血-胎屏障尚未发育完善所致2.组成化学屏障的杀、抑菌物质不包括( A )A．α-防御素 B．脂肪酸 C．乳酸D．溶菌酶 E．抗菌肽3.固有免疫细胞所不具备的应答特点是( C )A. 直接识别病原体某些共有高度保守的配体分子B．识别结合相应配体后，立即产生免疫应答C．经克隆扩增和分化后，迅速产生免疫效应D. 没有免疫记忆功能，不能引起再次应答E. 免疫应答维持时间较短4.可直接作用于G+菌细胞壁、使之溶解破坏的物质是( C )A. C—反应蛋白 B．穿孔素 C. 溶菌酶D．甘露聚糖结合凝集素 E．TNF-α5.瞬时固有免疫应答发生在感染后（ A ）A.0-4小时；B.4-96小时；C.24-48小时；D.96小时；E.4-5天6.γδT细胞的表现型是（ D ）A.CD4+CD8+；B. CD4+CD8-；C. CD4-CD8+；D. CD4-CD8-；E. CD2+CD3-7. B1-B细胞抗体应答的特点是（ B ）A.可针对TD-Ag产生体液免疫应答；B.针对TI-Ag产生体液免疫应答；C.诱导产生抗体为IgG；D. 具有免疫记忆；E.作用时间长8.巨噬细胞不具备的依氧杀菌系统是（ B ）A.过氧化氢；B.髓过氧化物酶；C.O2-;D.OH-;E.1O29.T细胞中参与非特异性免疫应答的亚群是（ D ）A.TH细胞；B.Tc细胞；C.TCRαβ+细胞；D. TCRγδ+细胞；E.T DTH10.B-1B细胞识别抗原（ C ）A.识别蛋白质抗原；B.识别糖蛋白抗原；C.识别LPS；D.识别抗原有严格特异性；E.识别人正常抗原11.巨噬细胞可提呈（B ）A.TI-抗原；B.细菌抗原；C.病毒抗原；D.肿瘤抗原；E.LPS12.下列哪一种不是固有免疫细胞的受体（ E ）A.Toll样受体B.甘露糖受体C.清道夫受体D.细胞因子受体E.TCR13.γδT细胞所不具备的生物学作用是（ E ）A. 非特异性杀伤某些病毒感染的靶细胞B. 非特异性杀伤某些肿瘤细胞C. 分泌细胞因子介导炎症反应D．分泌细胞因子参与免疫调节E．非特异性杀伤损伤衰老的自身细胞14.自然杀伤细胞能够杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞，而对正常宿主细胞不杀伤的机制是（ E ）A. KAR与MHCⅠ类分子结合B. 自然杀伤细胞表面具有识别自身受体C. KIR与细胞表面糖类分子结合D．KAR与MHCⅡ类分子结合E．肿瘤细胞表面缺乏MHCⅠ类分子，KIR不能与MHCⅠ类分子结合15.固有免疫细胞不包括（ A ）A.T细胞B.巨噬细胞C.NK细胞D.中性粒细胞E.单核细胞三.多项选择题：1.天然免疫细胞识别抗原的特点是（ ABDE ）A.非特异性识别B.识别多种抗原的“共性”C.通过抗原特异性受体识别抗原D.通过模式识别受体识别抗原E.无MHC限制性2.非特异性识别抗原的细胞是（ CDE ）A.T细胞B.B细胞C.巨噬细胞D.中性粒细胞E.树突状细胞3. 体内执行非特异性免疫功能的淋巴细胞是（ ACE ）A. γδT细胞 B．αβT细胞 C. B1细胞 D. B2细胞 E. NK T细胞4．能诱导细胞凋亡的物质是（BCE ）A．穿孔素 B．TNF C. FasLD．防御素 E．颗粒酶5．模式识别受体（ ACE ）A．较少多样性B．是胚系基因重排后编码的产物C．直接识别病原体表面某些共有的配体分子D．只表达于固有免疫细胞膜表面，无游离形式存在E．可识别凋亡细胞表面某些共有特定分子，如磷脂酰丝氨酸等6．表达于病原菌表面的病原相关分子模式包括（ ABCDE ）A. G-菌的脂多糖 B．G+菌的肽聚糖C．细菌表面的甘露糖残基 D．细菌非甲基化DNACpG序列E．真菌的酵母多糖7．固有免疫细胞表面模式识别受体包括（ ABC ）A. Toll样受体B. 清道夫受体 C．甘露糖受体D. C3b受体 E．IgGFc受体8.参与Ⅰ型超敏反应的固有免疫细胞是（ BDE ）A.单核细胞B.嗜碱性粒细胞C.中性粒细胞D.肥大细胞E.嗜酸性粒细胞四.B型选择题A.物理屏障B. 化学屏障C.微生物屏障D. 血-脑屏障E.血-胎屏障1.妊娠3个月内孕妇感染了病毒容易导致流产,是由于哪种屏障部完善（ E ）2.构成人体防御感染的第一道防线是（A ）3.滥用抗生素能够破坏哪种屏障（ C ）A.甘露糖受体B.清道夫受体C.FcεRD.调理性受体E.KAR4.能够识别G-菌脂多糖的受体是（ B ）5.能够与免疫球蛋白Ig Fc的受体是（ D ）6.NK细胞具有的受体是（ E）7.肥大细胞具有的受体是（ C ）A.单核细胞B.Th细胞C.CTL细胞D.NK细胞E.B细胞8.具有非特异性细胞毒作用的细胞是（ D ）9.具有特异性细胞毒作用的细胞是（ C ）10.具有分泌抗体功能的细胞是（ B ）11.具有免疫监视的固有免疫细胞是（ D ）五.问答题：1.固有免疫系统的组成有哪些？（1）屏障结构：皮肤黏膜屏障，包括：物理屏障、化学屏障、生物学屏障。

固有免疫(8)

补体、细胞因子、抗菌蛋 白、酶类物质 即刻~96小时 模式识别受体,较少多样性 直接识别病原体某些共有 高度保守的分子,多反应性 特异性抗体、细胞因子
作用时相
识别受体 识别特点
96小时后启动
TCR,BCR, P-MHC复合物或B细胞 表位,具有高度特异性
作用特点
维持时间
未经克隆扩增和分化,迅速 产生免疫作用,无免疫记忆
抑制性受体(KIR)
识别非HLAⅠ类分子的受体(KAR)
MHCⅠ类链相关分子(MIC
A/B)
(1)识别HLAⅠ类分子的NK细胞受体
NK活化性受体(KAR) KIR2DS, KIR3DS, CD94/NKG2C
NK抑制性受体(KIR) KIR2DL, KIR3DL, CD94/NKG2A
抑制性受体(KIR) KIR2DL, KIR3DL CD94/NKG2A
(五) T细胞
TCR-CD3,多为CD4CD8(少CD8+) TCR缺乏多样性,直接识别某些完整的 多肽抗原,如 HSP,脂类,病毒蛋白等 杀伤机制:NK和CTL细胞基本相同 功能：分泌多种细胞因子 皮肤黏膜早期抗感染 及非特异性杀瘤作用
(六)B-1细胞
mIgM- CD5+ 分布:腹腔、胸腔、 肠壁固有层 针对TI-Ag,产生IgM 执行体腔部位的非 特异性免疫防御功能
(三)血胎屏障
由母体子宫内膜 的基脱膜和胎儿 绒毛膜滋养层细 胞共同构成.
妊娠早期此屏障 不完善,某些病毒 感染可引起流产 胎儿畸形和死胎。
（基蜕膜）
二.免疫分子(Molecules)
补体：MBL、替代途径 细胞因子：IFN、TNF、IL-2 溶菌酶:不耐热碱性蛋白,裂解G+菌细胞壁 防御素:耐蛋白酶、富含精氨酸的小分子 多肽;直接杀伤细菌、真菌和有包膜病毒 乙型溶素:血清中, 热较稳定的碱性多肽. 作用于 G+菌细胞膜.
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Regulation
carboxypeptidase-C (C3-INA)
C5b67
protein-S
38
MBL
MASP
11
Mannose-binding lectin pathway
C4b2a is C3 convertase;
MASP
it will lead to the generation of C5 convertase
MBL
12
Components of the alternative pathway
C3b
b
C3 b
15
C3-activation the amplification loop
C3 b
b
C3b
C3b
16
C3-activation the amplification loop
C3 b
b
C3b
C3b
C3b
17
C3-activation the amplification loop
C3b
b
b C3 b
This leads to membrane attack pathway
24
C5- convertase of the two pathways
C5-convertase of the Classical and lectin Pathways C5-convertase of the Alternative Pathway
C3
13
Spontaneous C3 activation
Generation of C3 convertase
C3 i
b
C3 b
This C3b molecule has a very short half life
14
C3-activation the amplification loop If spontaneously-generated C3b is not degraded
9
Classical Pathway Generation of C5-convertase
C4b2a3b is C5 convertase; it leads into the Membrane Attack Pathway
C4b
C3b
10
Components of mannose-binding lectin pathway
Product
C3b (opsonin)
Biological Effects
opsonization; phagocyte activation
Regulation
factors H & I
C4a as C3, but less (anaphylatoxin) potent C4b (opsonin) opsonization; phagocytosis
C1(qrs), C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9
factors B, D, H and I, properdin (P) mannose binding lectin (MBL), MBL associated serine proteases (MASP-1 MASP-2) C1 inhibitor (C1-INH, serpin), C4-binding protein (C4-BP), decay accelerating factor (DAF), C1 receptor (CR1), protein-S (vitronectin)
CR1 Autologous cell membrane
20
Control of spontaneous C3 activation via DAF
DAF dislodges
C3b-bound
factor Bb
b
C3b
CR1 Autologous cell membrane
21
Control of spontaneous C3 activation via CR1
C1-INH
mast cell degranulation; carboxypeptidase- B enhanced vascular (C3-INA) permeability; anaphylaxis
36
Biological properties of C-activation products
34
Opsonization and phagocytosis
35
Biological properties of C-activation products
Product
C2b (prokinin)
C3a (anaphylatoxin)
Biological Effects
edema
Regulation
early C-component resulting in C-hemolytic activity
Convertase/esterase: altered C-protein which acts
as a proteolytic enzyme for another C-component
3
Proteins of the complement system (nomenclature)
b C4b
C3b
28
Lytic pathway assembly of the lytic complex
C6 b
C7
29
Lytiபைடு நூலகம் pathway:
insertion of lytic complex into cell membrane
C6
b
C7 CC C C C9 9 9 9C 9C C C9 9 9 9
5
Pathways of complement activation
CLASSICAL PATHWAY
antibody dependent
LECTIN PATHWAY
ALTERNATINE PATHWAY
antibody independent
Activation of C3 and
generation of C5 convertase activation of C5 LYTIC ATTACK PATHWAY
C3b
C3b
CR1
iC3b CR1
Autologous cell membrane
22
Degradation of spontaneously produced C3b
C3c
C3c
C3b
C3dg iC3b
C3b
C3dg iC3b
23
C3b stabilization and C5 activation C3b finds an activator (protector) membrane
C3b
C3b
C3b
C3b
18
C3-activation the amplification loop
C3b
C3b
C3b
19
Control of spontaneous C3 activation via DAF
DAF prevents
C3b
the binding of factor B to C3b
Complement functions
Host benefit:
opsonization to enhance phagocytosis phagocyte attraction and activation lysis of bacteria and infected cells regulation of antibody responses clearance of immune complexes clearance of apoptic cells
Complement: history
Discovered in 1894 by Bordet
It represents lytic activity of fresh serum Its lytic activity destroyed when heated at 56C for 30 min
1
C3b
C3b
C3b
C4b
25
Lytic pathway
Generation of C5 convertase leads to the activation of the
Lytic pathway
26
Components of the lytic pathway
C7 C6
C 9
27
Lytic pathway C5-activation
4
Activation product of complement proteins (nomenclature)
Activated component are usually overlined: e.g. C1qrs When enzymatically cleaved, the larger moiety, binds to the activation complex or membrane and the smaller peptide is released in the microenvironment
(C3-INA) C4-BP, factor I
37
Biological properties of C-activation products
Product
C5a (chemotactic factor)