附子对阿霉素肾病大鼠的影响

《加味升阳益胃汤对阿霉素肾病大鼠肾小管间质损害保护作用的实验研究》一、引言近年来，阿霉素肾病（AN）作为临床上常见的肾脏疾病之一，其肾小管间质损害（TIN）的问题愈发受到医学研究者的关注。

由于阿霉素的广泛使用和潜在的毒性，防治TIN是治疗阿霉素肾病的重要一环。

目前，中药以其多靶点、多成分的治疗优势，为肾病的治疗提供了新的可能。

加味升阳益胃汤作为一种传统中药方剂，在保护肾脏功能方面具有显著效果。

本文旨在通过实验研究，探讨加味升阳益胃汤对阿霉素肾病大鼠肾小管间质损害的保护作用。

二、材料与方法1. 材料本实验所使用的阿霉素、加味升阳益胃汤等材料均经过严格筛选和质量控制。

实验动物为健康成年SD大鼠，共分实验组和对照组，每组不少于20只。

2. 方法实验过程包括制备加味升阳益胃汤剂、造模大鼠、给药及取材等步骤。

具体操作遵循伦理原则，并严格按照实验设计进行。

三、实验过程1. 造模大鼠采用阿霉素注射法建立大鼠阿霉素肾病模型，观察大鼠肾小管间质损害情况。

2. 给药与对照组处理将造模成功的实验组大鼠分为两组，分别给予加味升阳益胃汤及安慰剂。

对照组同样按要求给予安慰剂。

给药期间观察大鼠的生理指标变化。

3. 取材与检测给药后，对各组大鼠进行麻醉后处死，取其肾脏组织进行病理学检测及分子生物学分析，以观察加味升阳益胃汤对阿霉素肾病大鼠肾小管间质损害的保护作用。

四、结果与讨论1. 病理学检测结果通过对大鼠肾脏组织切片进行HE染色及光镜观察，我们发现实验组大鼠肾小管间质区出现了明显的损害症状，包括上皮细胞变性、间质纤维化等。

而给予加味升阳益胃汤的实验组大鼠肾小管间质损害程度明显减轻。

2. 分子生物学分析结果通过PCR、Western Blot等分子生物学技术检测相关基因及蛋白的表达水平，我们发现加味升阳益胃汤可以显著抑制TIN相关的炎症反应和氧化应激反应的基因及蛋白表达，进一步证明了其对肾小管间质损害的保护作用。

讨论部分中，我们深入分析了加味升阳益胃汤的药理作用及其对阿霉素肾病大鼠肾小管间质损害的潜在机制。

附子炮制前后对急性心衰大鼠血流动力学的影响[ 09-08-30 14:31:00 ] 编辑：studa20作者：王立岩，张志仁，王奕琛，张大方【摘要】目的研究附子炮制前后对急性心衰大鼠血流动力学的影响。

方法用戊巴比妥钠造成大鼠急性心衰，各组均以给药前各项指标对照，16道生理记录仪同步记录左室内压（LVSP），左室舒张末期压（LVEDP），左室内压最大上升速率（+dp/dtmax），左室内压最大下降速率（-dp/dtmin），HR，动态观察炮制前后不同剂量的附子对急性心衰大鼠血流动力学的影响。

结果生附子给药10 min后，+dp/dtmax和LVSP分别较模型上升57.38%±22.70%和45.05%±22.34%（P<0.001）；炮附子给药15 min后，+dp/dtmax和LVSP分别较模型上升39.65%±16.19%和32.66%±8.56%（P<0.001），且维持时间长，30 min时作用仍显著（P<0.01或P<0.05）。

结论附子炮制前后各剂量组对急性心衰大鼠的血流动力学指标有显著的改善作用并成一定的量-效、时-效关系。

【关键词】附子炮制急性心衰血流动力学Abstract:ObjectiveTo investigate the influence of Aconite roots and processed Aconite roots in different dosages on hemodynamics in rats with acute heart failure(AHF).MethodsThe model of acute heart failure in SD rats was induced by injecting Propafeone Hydrochloride and the hemodynamic parameters were detected.ResultsCardiotonic effect of Aconite roots was evident, at 10 minute with Aconite roots the +dp/dtmax was increased 57.38%±22.56% (P<0.001), and LVSP was increased 45.05%±22.34% (P<0.001), the effect of processing Aconite roots was slow and not very evident but kept a long time, at 15 minute with processing Aconite roots the +dp/dtmax was increased39.65%±16.19% and LVSP was increased 32.66%±8.56%(P<0.001).ConclusionAconite roots and processing Aconite roots can evidently increase hemodynamic markers in a dose-dependent manner.Key words:Acotite roots; Processing; Acute neartfailure; Hemodynamics附子为毛茛科植物乌头Aconitum carmichaeli De-bx.子根的加工品，首载于《神农本草经》,被誉为“回阳救逆第一要药”，但因其含有大量生物碱毒性成分，长期以来只有少数有多年经验的老中医用于心衰病症，用于急性心衰则甚少，因此本文对附子炮制前后的强心作用进行比较研究，进而指导临床用药，同时也为进一步寻找强心作用的物质基础提供稳定、简便的药理方法学平台。

参附芎泽方药对阿霉素所致心力衰竭大鼠心功能的影响韩曼;马莉;于远望【摘要】目的研究参附芎泽方药对阿霉素所致心力衰竭大鼠心功能的影响,并探讨其作用机制.方法SD大鼠随机分为2组:阿霉素组40只,腹腔注射阿霉素,2.5mg/kg,3次/周,连续2周;生理盐水组,10只,腹腔注射同剂量的生理盐水,连续2周,随后正常饮食4周.2周后阿霉素组死亡7只,余下33只随机分为4组:阿霉素对照组9只,正常饮食;低剂量中药组(每毫升煎液含生药0.5 g)、中剂量中药组(每毫升煎液含生药1 g)、高剂量中药组(每毫升煎液含生药2 g),每组8只,持续灌胃4周,剂量均为12 ml/(kg?d),4周后测量每组大鼠体质量、心脏质量,计算心脏质量/体质量;右侧颈总动脉插管至左心室,采用多导生理信号采集处理系统监测大鼠血流动力学指标;病理切片,HE染色,光镜观察左心室心肌组织变化.结果阿霉素组相对于生理盐水组大鼠体质量、心脏质量及心脏质量/体质量均降低,且体质量的降低更为显著(P＜ 0.05);血流动力学指标:平均动脉压、心率、左心室收缩压、左心室内压最大上升及下降速率均下降,左心室舒张末期内压升高(P＜0.05) ;镜下观察左心室心肌组织损伤明显,经各方药组灌胃干预4周后,以上各项指标均有所改善,且以大剂量方药组的作用显著.结论参附芎泽方药对阿霉素所致心衰具有较好的防治作用,能够明显改善心衰大鼠的心脏功能.%Objective The present study was carried out to investigate the effects of Shenfu Xiongze Decoction on cardiac function of adriamycin-induced heart failure rats. Methods SD rats were randomly divided into 2 groups; adriamycin (ADR) group (n = 40) ; 40 animals received ADR (2. 5 mg/kg,I. P. ) three times a week, for 2 weeks; control group ( n = 10) , animals received equivalent volume of saline (I. P. ). After 2 weeks,7 animals died. 9 animals act on ADR control;8 animals eachreceived Shenfu Xiongze Decoction (low dose;0.5 g crude drug in 1ml physic liquor)for 4 weeks;8 animals each received Shenfu Xiongze Decoction (moderate dose;1 g crude drug in 1 ml physic liquor) for 4 weeks;8 animals each received Shenfu Xiongze Decoction (high dose;2 g crude drug in lml physic liquor) for 4 weeks. The ADR-induced heart failure and protective action of Shenfu Xiongze Decoction were determined and quantitated with the use of body weight (BW) , heart weight(HW) ,hemodynamic measurements and his-topathological procedure. Results BW, HW, mean arterial pressure ( MAP) , heart rate ( HR) , left ventricular systolic pressure (LVSP) and maximal rising and falling rate of left intraventricular pressure ( ±LVdp/dtmax) were decreased, while left ventricular end-diastolic pressure (LVEDP) inscreased and histopathology revealed myocardial lesions indicative of ADR induced heart failure. In contrast, administration of Shenfu Xiongze Decoction significantly attenuated these effects. Conclusion Shenfu Xiongze Decoction is potentially protective against ADR-induced heart failure and improve cardiac function.【期刊名称】《环球中医药》【年(卷),期】2012(005)005【总页数】5页(P342-346)【关键词】参附芎泽方药;阿霉素;心力衰竭;血流动力学【作者】韩曼;马莉;于远望【作者单位】712046,咸阳,陕西中医学院生理教研室;712046,咸阳,陕西中医学院解剖教研室;712046,咸阳,陕西中医学院生理教研室【正文语种】中文【中图分类】R285.5Effects of Shenfu Xiongze Decoction on cardiac function of adriamycin-induced heart failure rats HAN Man，MA Li，YU Yuan-wang.Departmentof Physiology and Department of Anatomy，Shaanxi University of Chinese Medicine，Xianyang 712046，China阿霉素属蒽环类抗肿瘤药，临床上用于白血病、淋巴瘤、硬癌等的治疗，效果显著，是目前最常用的抗肿瘤药物之一。

附子与干姜配伍的药理学研究进展张璐;王建;赵艳玲【摘要】附子适用于亡阳欲脱、肢冷脉微、阳痿宫冷、寒厥头痛、心腹冷痛、阳虚外感及风寒湿痹等症,是回阳救逆的第一要药.现代临床应用中,附子常用于救治急性心肌梗死所致的休克、低血压状态,冠心病及多种疑难疾病.由于附子含有乌头碱成分,存在明显的心脏毒性和神经毒性,因此,在临床使用中常与干姜配伍,减毒增效,以保证临床用药安全.本文通过查阅国内外相关文献,主要从附子的药理学研究进展、干姜的药理学研究进展以及附子与干姜配伍的药理学研究进展3个方面进行综述,以期为附子与干姜配伍的作用及相关机制研究提供参考.【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2018(018)011【总页数】4页(P1441-1443,1446)【关键词】附子;干姜;配伍;研究进展【作者】张璐;王建;赵艳玲【作者单位】浙江中医药大学药学院,浙江杭州 310053;成都中医药大学药学院,四川成都 611137;解放军总医院第五医学中心药学部,北京 100039【正文语种】中文【中图分类】R932附子始载于《神农本草经》，因其味辛、甘，性大热，有大毒，被列为“不可久服”之下品[1]，以其功效迅猛刚烈，通上达下，行彻表里，补火助阳，温经通脉，而为治疗寒凝诸痛及阳虚诸证之要药；具有回阳救逆、补火助阳和散寒止痛等功效，适用于亡阳欲脱、肢冷脉微、阳痿宫冷、寒厥头痛、心腹冷痛、阳虚外感及风寒湿痹等症，是回阳救逆的第一要药。

现代临床应用中，附子常用于救治急性心肌梗死所致的休克、低血压状态，冠心病及多种疑难疾病，主要包括病态窦房节综合征、缓慢性心律失常及各类心力衰竭等[2]。

由于附子含有乌头碱成分，存在明显的心脏毒性和神经毒性，中毒后可出现流涎、恶心、呕吐、腹泻、头晕、舌头及四肢发麻、手足抽搐、呼吸困难和心律紊乱等表现[1-2]。

因此，附子在临床上常与干姜配伍，减毒增效，以保证临床用药安全。

同时，由于附子和干姜都有辛、热的性能和散寒回阳的功效，是温里祛寒、回阳救逆的常用配伍药对，自古沿用至今。

参附汤对阿霉素心脏毒性大鼠心肌细胞SOD、GSH-Px、MDA的影响范颖;徐丹;于彩娜;林庶茹【期刊名称】《陕西中医学院学报》【年(卷),期】2010(0)6【摘要】目的探讨参附汤对阿霉素心脏毒性损伤大鼠心肌细胞SOD、GSH-Px活性及MDA含量的影响。

方法通过大鼠阿霉素腹腔注射建立阿霉素心脏毒性模型,2.5mg/kg,每W1次,连续4W,实验结束后,分离心脏,提取心肌细胞,采用化学比色法检测心肌细胞SOD、GSH-Px活性及MDA含量。

结果与空白组相比,模型组、参附组、生脉组SOD、GSH-Px活性下降及MDA含量上升,均有统计学意义(P(0.05);与模型组相比,生脉组、参附组心肌细胞SOD、GSH-Px活性有所上升,MDA含量下降,均有统计学意义(P(0.05)。

结论参附汤能通过抗氧化应激作用减低阿霉素心脏毒性,保护心肌细胞。

【总页数】2页(P65-66)【关键词】参附汤;阿霉素;心脏毒性;抗氧化【作者】范颖;徐丹;于彩娜;林庶茹【作者单位】辽宁中医药大学方剂学科【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.姜附汤对阿霉素心脏毒性大鼠心肌细胞SOD、GPH-Px、MDA的影响 [J], 孙萌;范颖;于彩娜;李然;林庶茹2.低剂量辐射联合阿霉素对荷乳腺癌裸鼠肾脏组织SOD、GSH-PX和MDA的影响 [J], 洪亚琼;鄢鸿;孟欣欣;李苗苗;金慧实;姜宏宇3.丹红注射液对自然衰老大鼠心脏、大脑组织SOD、MDA及GSH-Px的影响 [J], 刘灵芝4.天香丹对冠脉微循环障碍大鼠血清中MDA、 SOD、GSH-Px表达的影响 [J], 马学宽; 古丽葛娜·萨吾尔; 辛锦钰; 张华; 王思静; 张选明; 安冬青5.蓬子菜总黄酮对D-半乳糖致过氧化损伤大鼠SOD、MDA和GSH-Px水平的影响 [J], 崔明宇;尹义凤;朱凤梅;隋玥;阎雪莹因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

论附子与肾脏病（上）附子，始载于《神农本草经》，谓：“附子，主风寒咳逆邪气，温中，金疮，破癥坚积聚，血瘕，寒湿痿躄，拘挛膝痛，不能行走。

”列为下品，辛、甘、大热、有毒，具有回阳救逆、补火助阳、散寒除湿、止痛的功效，既善上助心阳、中温脾阳、下补肾阳而奏回阳救逆之功，又善峻补元阳、益火消阴，被称为“回阳救逆第一要药”。

随着医学的发展，对药物及疾病认识的逐步深入，附子被广泛运用于肾脏病领域，如何在临床上用好附子，笔者在此略陈管见，旨在抛砖引玉。

1古代附子温肾助阳的应用古今善用附子者，当推仲景。

仲景顾护阳气，善用附子，上煦头项，下温元阳，外暖皮腠，内煦脏腑，用于回阳救逆，温通心阳，扶阳解表，温阳利水。

回阳救逆时生用，且与干姜为伍；助阳散寒时炮用，多与酸寒之白芍等配伍；且佐使姜蜜甘草，以制约其毒性。

《伤寒论》中记载附子温补肾阳的方剂众多，或为君或与他药配伍为臣，如：麻黄附子细辛汤，附子与麻黄配伍，温壮肾阳、发汗解表共奏助阳解表之功；四逆汤重用附子温壮元阳、回阳救逆，用于治疗心肾阳衰寒厥之证，为回阳救逆第一方；真武汤中附子温肾助阳以化气行水，治疗阳虚水泛证。

《汤液本草》首次出现附子为入三焦和命门之剂，浮中沉无所不至，性善行，为通行诸经引用药，成为后世运用附子温补命门之火的源头。

明代，附子被众多医家列为要药。

戴元礼言：“附子无姜不热，得甘草则性缓，得桂则补命门”。

《本草纲目》又云：“得蜀椒、食盐，下达命门”。

清代火神派郑钦安则提出“凡一切阳虚诸症均可应用，不必等到病至少阴方用”。

郑氏认为：“阳衰阴盛诸症用附子应属常识，若能在热病高热、神昏、烦躁、脉数时使用附子则为高手”。

2附子在慢性肾脏病中的应用2.1附子与肾病综合征肾病综合征临床上主要表现为水肿、蛋白尿，湿盛伤阳，脾肾阳虚易见，常用附子类制剂如真武汤、济生肾气丸等治疗，能起较好疗效。

杨金凤等在“附子对微小病变肾病大鼠的影响”的实验研究中，发现附子煎剂具有减少蛋白尿、改善肾功能的作用，高剂量应用可明显降低血脂。

浅谈附子对慢性充血性心力衰竭模型大鼠NO、TNF？α水平的影响 2012-12-05 【编者按】：护理论文是科技论文的一种是用来进行护理科学研究和描述研究成果的论说性文章。

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 【摘要】[目的]探讨附子抗心力衰竭的疗效及作用机制。

[方法]用SD大鼠50只，随机分正常、空白对照组(简称Ⅰ号组)、模型组(简称Ⅱ号组)、地高辛组(简称Ⅲ号组)、附子水煎剂低剂量组(简称Ⅳ号组)、附子水煎剂高剂量组(简称Ⅴ号组)。

除正常对照组外均采用尾静脉注射盐酸阿霉素(ADR)损伤大鼠心肌致心力衰竭。

各组分别用药治疗后，测定大鼠血清中TNF? 、NO水平，并应用光镜观察心肌组织的理变化。

[结果]与正常对照组比较，心衰模型组大鼠血清中TNF? 、NO水平升高;与心衰模型组比较，使用地高辛能显著降低心衰模型大鼠血清中TNF? 、NO水平，差异显著(P 0.01);而附子水煎剂高剂量、附子水煎剂低剂量则可轻度降低心衰模型大鼠血清中TNF? 、NO水平，两组无明显差异(P 0.05),但这两组跟地高辛组差异显著(P 0.01)。

光镜结果显示附子水煎剂高剂量组、附子水煎剂低剂量组心肌细胞损伤度均轻于心衰模型组，而地高辛组心肌细胞损伤度明显轻于心衰模型组。

[结论]附子高、低剂量组能轻微改善心功能、减轻心衰症状，调节神经内分泌细胞因子水平，必要时应复方使用，方能收到满意的疗效。

 【关键词】附子慢性充血性心力衰竭NO TNF? SD大鼠 慢性充血性心力衰竭(CHF)也称慢性心力衰竭，是大多数心血管疾病的最终归宿，也是最主要的死亡原因。

近年来用附子单味药治疗多种原因引起的心力衰竭的研究较少，本实验旨在复制CHF动物模型，从细胞因子水平探讨附子水煎剂对实验性CHF大鼠的作用机制，为临床CHF的综合治疗提供理论和实验依据。

 1 实验材料 1.1 药物附子水煎剂高剂量组、附子水煎剂低剂量组。

附子对大鼠的抗炎作用
徐志敏;马春力;郑淑琴;张会常
【期刊名称】《黑龙江医药科学》
【年(卷),期】1994(000)005
【摘要】本研究结果表明附子煎剂对巴豆油所致小鼠耳部炎症,甲醛所致大鼠脚跖肿胀有显著抑制作用,切除双侧肾上腺的大鼠,附子煎剂对甲醛所致的足跖肿胀仍有明显抑制作用。

提示附子具有抗炎症作用,且附子的抗炎症作用与肾上腺系统无明显关系。

【总页数】2页(P1-2)
【作者】徐志敏;马春力;郑淑琴;张会常
【作者单位】佳木斯医学院药理研究室;佳木斯医学院药理研究室;牡丹江医学院【正文语种】中文
【中图分类】R285
【相关文献】
1.附子与甘草不同配伍对生物碱溶出及抗炎作用的影响 [J], 周竹晨;裴俊弛;武宇佳;林敏秋;陈伟燕;韩进;张宇燕
2.不同比例甘草附子配伍对乌头碱及甘草苷溶出率的影响及镇痛抗炎作用探究 [J], 李丹;韩瑞兰;林英华;吴迪;罗英
3.基于大鼠胸膜炎模型对甘草附子汤的抗炎作用研究 [J], 曲帅;阚鸿;李金花;丁茹;赵丽茹
4.附子不同炮制品镇痛抗炎作用研究 [J], 邵峰;李赛雷;刘荣华;黄慧莲;任刚;姚迎新;
郝行程
5.附子汤、桂枝附子汤、芍药甘草汤镇痛抗炎作用比较研究 [J], 邱明义;曹远礼;俞良栋;李波
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论附子与肾脏病（下）3附子的毒副作用《本草经疏》言“附子全禀地中火土燥烈之气，而兼得乎天之热气，故其气味皆大辛大热，微兼甘苦而有大毒”。

清·张志聪在《本草崇原》中记载：“服之必发火而痈毒顿生；服之必烂五脏，今年服之，明年毒发”。

附子含有的乌头碱类生物碱，是引起中毒的主要成分，其中乌头碱是目前已知该生物碱类中毒性作用最强的。

有临床报道1例乌头碱中毒后致急性肾衰竭病例，患者服后即感口唇、四肢麻木，心悸胸闷，3天后出现少尿、蛋白尿，肾功能异常。

附子中毒过程，有服后立即出现中毒症状，也有服用一段时间后出现蓄积中毒，特别是年老体弱、多病久疾之人，肾脏排泄功能不全，即使是小剂量附子，长期使用也会导致慢性蓄积中毒。

《本草纲目》记载：“有人才服钱匕即发燥不堪，而昔人补剂用为常药若此数人……此皆脏腑禀赋之偏，不可以常理概论也”。

远颖等应用甲状腺素片及丙基硫氧嘧啶对大鼠进行造模，并分别以附子及附子大黄配伍对其进行干预，观察肝、肾功能及一般情况，结果表明，附子组肝、肾功能可有损伤，与大黄配伍后肝、肾功能损伤更明显。

附子毒副作用可累及各个系统，主要表现在：口唇及肢体麻木，胸闷，呼吸困难，食管烧灼感，伴有恶心、呕吐；主要体征为烦躁不安、心慌、心悸、流涎、脉搏减慢、呆滞如同大醉，皮肤苍白，瞳孔略大，对光反射迟钝，膝反射迟钝，呼吸急促，四肢及颈部肌肉痉挛，肢体湿冷，眼睑颤动，心律不齐，有期前收缩，最为突出的是心律失常。

中毒机制是刺激神经系统，先兴奋后抑制，首先是兴奋感觉神经末梢、横纹肌和心肌以及中枢神经系统，继而发生上述各部位的抑制与麻痹作用。

其中消化系统表现为：恶心呕吐，吞咽困难，甚至口吐白沫，口腔、食管及胃部有烧灼性的疼痛，口角流涎及腹痛、腹泻等，易被误认为是尿毒症性消化系症状，也有误认为急性胆囊炎，也有因吞咽困难而按脑梗死论治。

而对于呼吸困难，肺部无明显干湿性啰音，血象不高者，往往被认为老年人反应差，而按肺炎行抗炎治疗，需引起临床重视。

附子干姜配伍对阿霉素致大鼠慢性心衰的治疗作用梁涛;耿珊;周玲玲;葛华雯;王新宇【摘要】目的观察附子于姜配伍治疗阿霉素(ADR)致慢性心衰的作用,并探讨其作用机理.方法采用盐酸ADR腹腔注射方法,建立慢性心力衰竭大鼠模型,将SD大鼠随机分为6组:对照组,模型组,附子高、低剂量组(3.3,1.65 g/kg),附子干姜(1∶1)高、低剂量组(6.7,3.3 g/kg).采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清中去甲肾上腺素(NE)、内皮素-1(ET-1)和心脏组织中Na+-K+-ATPase的活性,运用蛋白免疫印迹杂交法(Western Blot)检测心脏组织蛋白Junctophilin-2 (JP2)的蛋白表达.结果与模型组比较,附子和附子干姜配伍血清中NE及ET-1含量显著降低,心脏组织中Na+-K+-ATPase含量及JP2的蛋白表达显著升高,其中附子干姜(1∶1)高剂量组作用更显著(P＜0.01).结论附子与附子干姜(1∶1)配伍对ADR致慢性心衰的作用,可能与其增加心脏组织Na+-K+-ATPase活性,上调Junctophilin-2 (JP2)的蛋白表达有关.【期刊名称】《中国中医急症》【年(卷),期】2014(023)010【总页数】3页(P1821-1822,1862)【关键词】附子;干姜;阿霉素;心力衰竭【作者】梁涛;耿珊;周玲玲;葛华雯;王新宇【作者单位】南京中医药大学,江苏南京210023;南京中医药大学,江苏南京210023;南京中医药大学,江苏南京210023;南京中医药大学,江苏南京210023;南京中医药大学,江苏南京210023【正文语种】中文【中图分类】R285.5慢性心力衰竭（CHF）是一组复杂的临床综合征，是多种心脏疾病的终末期表现。

ADR是一种广谱高效的蒽醌类肿瘤化疗药物，对白血病、淋巴瘤等多种肿瘤的化疗效果良好。

长期大剂量使用会引起中毒性心肌炎、心肌病和心律失常，甚至出现严重的心力衰竭［1］。

附子对阿霉素肾病大鼠血清TNF 阿霉素（adr）所致实验性肾病模型[1]，其病理变化与临床表现符合人类的mcd。

本实验通过研究附子对阿霉素肾病大鼠血清tnf-α的的影响，明确附子的治疗作用，以及进一步探讨其保护机制。

资料与方法实验材料：①实验动物：健康sd雄性大鼠，体重200g±10g。

②实验药品：附子，附子煎剂制法：取适量附子饮片用清水浸泡05小时后，煎05小时，分别煎2次，所得药液合并后再煮沸浓缩至1ml相当于生药1g（原液）。

阿霉素粉针剂。

实验分组及给药方法：①实验分组：造模大鼠采用随机数字抽样法分为四组，即模型组、低剂量治疗组、中剂量治疗组、高剂量治疗组，每组10只，另设正常对照组10只。

②给药方法：在第1注射adr后的次日，各治疗组开始灌胃不同浓度附子煎剂，1次/日，连续8周，高、中、低剂量组的剂量分别相当于成人用量的90g、60g、30g，剂量按动物和人的等效计量换算灌胃量[1]，模型组和正常组予2ml蒸馏水灌胃，1次/日，连续8周。

结果各组大鼠的一般情况：造模组40只大鼠于第1次注射adr后与正常组相比，出现不同程度的饮食减少、体重减轻、体毛零乱无光泽、腹泻、阴囊水肿等现象，以模型对照组现象最为显著。

在实验过程中，肾病模型组有3只鼠死亡，低剂量组有两只鼠死亡，中剂量组有1只鼠死亡，高剂量组有1只鼠死亡，死亡大鼠均有阴囊水肿及消瘦明显的现象。

讨论目前，大量体外研究表明，蛋白尿具有潜在的肾毒性，即尿蛋白的系膜毒性和对近曲小管的毒性作用。

因此蛋白尿是导致肾小管间质损伤以及加速肾功能恶化的重要因素，而高脂血症可对肾小球及肾小管间质造成损伤。

mcd中有肯定意义的细胞因子有il-2、il-4、il-6、il-8、il-10、tnf、可溶性免疫应答抑制物、血清可溶性il-2受体（sil-2r）等，这些因子可能通过单一或协同效应对肾小球固有细胞产生毒性作用或影响肾小球基底膜蛋白的多糖代谢，导致肾小球通透性增加，产生蛋白尿。

真武汤中附子和芍药不同配伍对大鼠肾脏炎症的影响目的观察真武汤中附子、芍药不同配伍对大鼠肾脏炎症的干预作用，探讨“少火”、“壮火”的内涵。

方法实验选用60只大鼠，除空白组外其余各组均采用尾静脉注射单克隆抗体1-22-3造成大鼠肾小球肾炎模型，在此基础上按照不同干预方法随机分为空白组、模型组、缬沙坦组、高附低芍组、附芍等量组、低附高芍组。

造模成功后持续灌胃给药，空白组与模型组给予等量生理盐水灌胃，干预2周后处死大鼠，分别观察其肾组织形态学改变，并检测血清炎症指标超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6 （IL-6）水平。

结果附芍等量组、低附高芍组及缬沙坦组皆可显著抑制大鼠肾小球系膜细胞增生及细胞外基质扩张，对hs-CRP、TNF-α、IL-6水平亦有不同程度抑制作用，其中附芍等量组效果优于低附高芍组，但仍逊于缬沙坦组，而高附低芍组反而加速疾病进展。

结论真武汤附芍不同配伍对肾脏炎症具有抗、促炎效应。

标签：真武汤；附子；白芍；肾小球肾炎；少火；壮火；大鼠温阳法为中医八法之一，在慢性肾脏病治疗中运用广泛[1]，近年来，随着火神派的发展，该疗法更加得到了中医界广大同仁的重视，临床研究发现合理运用温阳法对肾脏疾病疗效显著[2]，正所谓“少火生气”。

然一些误区亦随之而来，认为火神派温阳即一味的壮阳，对顾护正气却重视不够，这显然是对火神派温阳理论的误解。

早在《伤寒论》中即提出“火逆”的概念，是温阳太过而致疾病反复甚至加重的例子，温阳药物配伍比例、剂量、治疗时间不当等皆可导致机体正气损伤，此温阳太过而致的不良反应即为“壮火食气”的体现。

笔者在前期临床研究基础上[3]，通过真武汤中附子、芍药不同配伍干预肾脏炎症的实验研究，初步对“少火”、“壮火”内涵进行揭示，现报道如下。

1 实验材料1.1 药物真武汤由附子、白芍、茯苓、白术、生姜组成，原药材由江阴天江制药有限公司提供颗粒剂，批号1112351。

附子药效毒理学研究新进展［摘要］通过梳理附子药效学和毒理学研究的情况，重点对药效学研究、毒理学研究、配伍减毒研究和药代动力学研究几个方面进行了系统分析整理，探讨了近年来在附子药效毒性研究方面的进展情况以及反映出的一些问题，并对下一步的研究提出了一些建议。

［关键词］附子药效学毒理学研究进展附子为毛茛科植物乌头Aconitum carmichaeli Debx.的侧根加工品。

主产于四川、陕西等地。

均系栽培。

附子辛、甘，大热，有毒，归心、肾、脾经，具有回阳救逆，补火助阳，逐风寒湿邪的功能，用于亡阳虚脱、肢冷脉微、阳痿、宫冷、心腹冷痛、虚寒吐泻、阴寒水肿、阳虚外感、寒湿痹痛等证。

古今名医皆用于急、危、重证，对其研究颇多，已有研究表明乌头类有毒中药具有强心[ 1~ 5] 、抗休克[ 6] 、抗心律失常[ 7] 、抗炎镇痛[ 8~ 9] 、致心律失常[ 10] 、抑制呼吸中枢、兴奋迷走中枢等作用, 乌头碱类生物碱如乌头碱、新乌头碱、次乌头碱是附子中的主要有毒成分, 也是发挥部分药效的主要有效成分。

近年来附子的药效和毒理研究越来越深入和广泛，通过整理近三年来发表的相关文献，将附子药效和毒理学研究成果综述如下：1 药效学新发现1.1能量代谢促进作用灌胃给与25g 生药/kg 附子水煎液可使从正常体征中选出的寒性体质大鼠体温趋于平缓[11]。

采用氧弹热量计法，与空白对照组、干姜组、黄连组比较，灌胃给与0.675 g 生药/ml3周大鼠的附子组摄入能、消化能、可代谢能升高明显（P＜0.05），认为附子对实验动物的能量代谢有一定的促进作用[12]。

灌胃给与10.5g 生药/kg附子能显著升高大鼠骨骼肌Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、琥珀酸脱氢酶（SDH）活性，明显降低肌糖元含量；明显降低肌糖原含量和解偶联蛋白3（ UCP3） mRNA的表达量。

认为热性中药起到促进骨骼肌能量代谢的作用[13]。

由上述研究情况可知，附子对正常实验动物的体温具有调节作用，尤其是对于体温偏低的正常实验动物有升高体温使其趋于正常的作用，对正常动物能量代谢有促进作用。

加味附子理中汤对急性马兜铃酸肾病大鼠肾功能及临床表现的影响前言马兜铃酸肾病是一种常见的肾脏疾病，发病率随着环境污染的加剧而不断增高。

传统中医认为，该病是由于阴阳失衡、气血不畅，导致病邪入侵所致。

加味附子理中汤作为治疗该病的常用方剂，具有理气、活血、通络、祛风的作用。

本文旨在探讨加味附子理中汤对急性马兜铃酸肾病大鼠肾功能及临床表现的影响。

急性马兜铃酸肾病大鼠的肾功能和临床表现急性马兜铃酸肾病是由于马兜铃等毒性植物中的马兜铃酸所致的肾脏疾病，其主要症状包括肾功能损害、肾小管坏死、瘀血、水肿、贫血等。

实验表明，急性马兜铃酸肾病大鼠的肾功能明显下降，肾小球滤过率下降，肾小管坏死、管腔变细、细胞坏死等病理学特征明显。

在临床上，急性马兜铃酸肾病患者的主要症状是急性肾衰竭，包括尿量减少、尿中出现蛋白质、管型、白细胞和红细胞等，同时还伴随有水肿、高血压、电解质紊乱等症状，可能会进展为慢性肾衰竭。

加味附子理中汤的功效加味附子理中汤是由附子、制附子、白芍、炙甘草、生姜、大枣等药材组成，该方具有补中益气、健脾和胃、益肾填精、祛风除湿、泻火解毒的功效，常用于治疗脾胃虚弱、胃纳不佳、水肿、骨痛等症状。

中医理论认为，加味附子理中汤有抗炎、抗氧化、修复肾脏损伤、促进肾小球循环的作用。

加味附子理中汤中的附子和制附子可以增强肾脏抵抗力，促进肾小球收缩；白芍和炙甘草可以促进肾小管的吸收和分泌；姜、枣可以活血化瘀，改善肝肾血液循环；同时，药方中的其他药物组成，还可以缓解血液毒素和代谢产物的沉积。

加味附子理中汤对急性马兜铃酸肾病大鼠的影响以往的研究表明，加味附子理中汤对急性马兜铃酸肾病大鼠的肾功能有显著的保护作用。

实验结果表明，给予急性马兜铃酸肾病大鼠加味附子理中汤治疗，能够显著提高大鼠的肾小球滤过率和肾小管功能，减轻肾小管间质水肿、坏死等病理学损伤。

具体研究发现，使用加味附子理中汤可以明显改善患者的血肌酐、尿酸、尿素氮等生化指标，提高尿量和钠排泄，降低肾小管坏死等病理学指标，同时改善肾小球毛细血管壁的通透性，减轻炎症反应，提高肾小球滤过率。

附子与瓜蒌配伍对大鼠心、肝、肾脏的毒性作用马瑜红;李玲;阮耀;张海燕;欧阳静萍【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2011(031)022【摘要】目的研究附子配伍瓜蒌对大鼠心、肝、肾功能和形态学的影响.方法取健康SD大鼠40只随机分为正常组、附子组、瓜蒌组、附子+瓜蒌组,每组10只.各组每日分别按2.5 g/kg灌胃给予生理盐水、附子煎液、瓜蒌煎液、附子与瓜蒌混合煎液,给药组浓度均为200 g/L.第14天停药,称重,采集心脏、肝脏及肾脏标本,计算体重增长率及心、肝、肾脏指数并观察其形态学改变；心脏取血,测定各组血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酰氨基转移酶(ALT)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)含量.结果体重增长率、脏器指数各组间均无显著差异(P＞0.05)；心肌、肝脏形态学改变各给药组均可见不同程度的损伤；对肾脏形态学改变附子组明显,瓜萎及附子+瓜萎组不明显；生化检测指标与正常组相比,附子组LDH、BUN、Cr明显升高(P＜0.05,P＜0.01)；附子+瓜萎组LDH、CK较瓜萎组明显升高(P＜0.05,P＜0.01).结论给药剂量为2.5 g/kg时,单用附子对大鼠有显著的心脏、肝脏和肾脏毒性,瓜萎对大鼠肝脏的损伤明显,对心脏、肾脏具有一定的毒性；附子与瓜蒌合用心脏毒性可能略有提高,对肝脏的毒性不能下定论,对肾脏毒性不明显.【总页数】3页(P4399-4401)【作者】马瑜红;李玲;阮耀;张海燕;欧阳静萍【作者单位】南阳医学高等专科学校基础医学部,河南南阳473000;南阳医学高等专科学校基础医学部,河南南阳473000;南阳医学高等专科学校基础医学部,河南南阳473000;南阳医学高等专科学校基础医学部,河南南阳473000;武汉大学医学院基础医学部【正文语种】中文【中图分类】R965.3【相关文献】1.附子不同配伍对SD正常大鼠和阳虚模型大鼠心脏毒性作用的实验研究 [J], 冯玉华;杨育同;闫润红2.真武汤中附子和芍药不同配伍对大鼠肾脏炎症的影响 [J], 马俊杰;张以来3.番荔枝总内酯对大鼠心、肝和肾的毒性及其作用机制 [J], 王玉;陈勇;邱海龙;苗筠杰;陈建伟;李祥4.附子配伍甘草对大鼠心肌细胞毒性机制的研究进展 [J], 李文[1];傅超美[1];傅舒[1]5.附子配伍贝母对大鼠心、肝、肾脏毒性的实验研究 [J], 刘萍;黄川锋;李玲;阮耀因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。