[精编]细胞生物学第十一章细胞外基质及其细胞的相互作用 提纲
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思考题第二章细胞的概念与分子基础1. 名词解释:细胞(cell)、细胞内膜、生物膜(biomembrane)、单位膜(unit membrane)2. 试述原核细胞的结构特点。
3. 试述真核细胞的结构特点。
4.原核细胞与真核细胞有何区别?细胞(cell)一切生命有机体的形态结构和生命活动的基本单位。
细胞膜(cell membrane)主要由膜脂和膜蛋白组成的,包围在细胞表面的一层极薄的膜,又称细胞质膜。
生物膜(biomembrane)细胞内膜和质膜的总称。
具有界膜的功能,还参与全部的生命活动。
单位膜(unit membrane)电镜下生物膜呈现的2层电子密度大的深色带夹1层电子密度小的浅色带原核细胞有何结构特点?原核细胞没有典型的核结构,有拟核、核物质和少数简单的细胞器(核糖体、中间体),没有内膜结构和核膜,除支原体外都有细胞壁,有些还有荚膜、纤毛、鞭毛、质粒等。
真核细胞有何结构特点?光学显微镜下,真核细胞可区分为细胞膜、细胞质和细胞核,在细胞核中可看到核仁结构。
电镜下,在细胞质中可看到由单位膜组成的膜性细胞器,如内质网、高尔基复合体、线粒体、溶酶体、过氧化物酶体,以及微丝、微管、中间纤维等骨架系统。
在细胞核中可看到一些微细结构,如染色体、核骨架。
试述原核细胞与真核细胞的主要区别。
①大小:原核细胞1~10μm,真核细胞10~100μm②细胞壁:原核细胞中主要成分为肽聚糖或磷壁酸,真核细胞中主要成分为纤维素③细胞质:原核细胞只有核糖体这一种细胞器,无胞质环流;真核细胞有各种细胞器,有胞质环流④核糖体:原核细胞70S,真核细胞80S⑤细胞骨架和内膜系统:原核细胞没有,真核细胞有⑥细胞核:原核细胞为没有核膜核仁的拟核,真核细胞有完整细胞核⑦染色体:原核细胞为一组,由非组蛋白和单个双链环状DNA 组成;真核细胞为多组,由组蛋白、非组蛋白、多个DNA分子注册⑧细胞分裂:原核细胞为无丝分裂,真核细胞为有丝分裂、减数分裂。
第十一章细胞外基质及其与细胞的相互作用细胞外基质(ECM):是由细胞分泌到细胞外空间,由蛋白和多糖构成的精密有序的网络结构。
不仅对组织细胞起支持、保护、营养作用,而且还与细胞的增殖、分化、代谢、识别、黏着、迁移等基本生命活动密切相关。
糖胺聚糖(AGA):是细胞外基质的主要成分,是由重复的二糖单位构成的直链多糖,过去称为黏多糖,其二糖单位之一是氨基己糖(N-乙酰氨基葡萄糖或N-乙酰氨基半乳糖),故又称氨基聚糖,另一个糖残基多为糖醛酸(葡萄糖醛酸或艾杜糖醛酸)糖胺聚糖可分为六种:透明质酸HA、硫酸软骨素CS、硫酸皮肤素DS、硫酸乙酰肝素HS、肝素、硫酸角质素KS蛋白聚糖(PG):是由糖胺聚糖(除透明质酸外)与核心蛋白共价结合形成的高分子量复合物,是一种含糖量极高的糖蛋白。
黏多糖累积病:由于基因突变引起先天性缺乏降解糖胺聚糖的酶(如糖苷酶或硫酸酯酶)可导致糖胺聚糖或蛋白聚糖及其降解中间产物在体内一定部位堆积,造成黏多糖累积病如Hunter综合征。
胶原(collagen):是细胞外基质中的骨架结构,动物体内高度特化的纤维蛋白家族,是人体内含量最丰富的蛋白质,遍布于体内各种器官和组织,在结缔组织中特别丰富,可由成纤维细胞、软骨细胞、成骨细胞以及某些上皮细胞合成并分泌到细胞外。
原胶原:典型的胶原分子呈纤维状,是由3条α多肽链盘绕而成的3股螺旋结构,称原胶原。
胶原合成与组装始于内质网,在高尔基体修饰,最后在细胞外组装成胶原纤维①前α链:在糙面内质网附着核糖体上合成,不仅含有内质网信号肽,而且在其N端和C端各含有一段不含Gly-X-Y序列的前肽。
②前胶原:胶原合成过程中带有前肽的3股螺旋胶原分子称为前胶原,其两端的前肽部分保持非螺旋卷曲。
③原胶原分子:在细胞外,前胶原在前胶原N-蛋白酶和前胶原C-蛋白酶的作用下,分别水解去除两端的前肽,在两端各保留一段非螺旋的端肽区形成原胶原分子。
④胶原原纤维:原胶原分子在细胞外基质中相互呈阶梯式有序排列并发生侧向交联,自组装成胶原原纤维。
第五章细胞外基质及其与细胞的相互作用概述⏹细胞外间隙充满由多种大分子组成的ECM⏹ECM在不同的组织中的量和性质不同:血液的ECM:液态骨的ECM:固态固有结缔组织:胶态基膜:特化的ECM⏹ECM在不同的发育时间不同⏹ECM在不同的病理情况下不同⏹ECM参与细胞的存活、形态、迁移、代谢、功能、增殖、分化和死亡⏹ECM动态参与细胞的生物学功能⏹ECM通过受体和信号转导系统,调节基因的表达或蛋白质的活性,发挥其生物学效应⏹ECM的异常导致疾病:膜性肾病、肝硬化、肿瘤转移等第一节细胞外基质是由不溶性大分子构成的精密结构⏹构成细胞外基质的大分子:胶原非胶原糖蛋白氨基聚糖与蛋白聚糖弹性蛋白一、胶原是细胞外基质中的骨架结构20种胶原I、II、III、V、XI:Fibril I:皮肤II:软骨III:血管胶原与ECM联系,构成结构与功能的统一体胶原的基本结构:三条肽链(α链)形成的三股螺旋结构临床意义:1.维生素C缺乏使前胶原羟化不足,不能形成稳定的三股螺旋,易在细胞内降解,导致血管脆性增加,易出血。
2.皮肤老化:随年龄增加,原胶原交联增加,胶原纤维紧密导致皮肤僵硬、老化。
3.胶原的降解产物,对血管生成(angiogenesis)有抑制作用,对肿瘤生长和转移有意义。
如:XVIII胶原的降解产物endostatin可抑制肿瘤的生长XV胶原的降解产物restin可抑制VEGF诱导的血管生成4.胶原基因突变导致胶原异常:I型胶原异常导致骨脆弱、骨折II型胶原异常导致使软骨发育异常,导致骨关节病。
III型胶原异常导致Ehlers-Danlos综合征:皮肤、血管脆弱。
二、非胶原糖蛋白是细胞外基质中的重要功能性成分1.广泛存在于动物组织中的纤粘连蛋白2.层粘连蛋白为基膜的主要功能成分Laminin, LN Laminin 1 --11是出现最早的细胞外基质成分正常成人肝基质无LN, 再生肝肝癌LN增多3.氨基聚糖及蛋白聚糖⏹1)氨基聚糖是由重复二糖单位构成的直链多糖透明质酸是唯一不发生硫酸化的氨基聚糖透明质酸在胚胎组织和愈合中的组织增多——有利细胞迁移。
第十一章细胞外基质及其与细胞的相互作用extracellular matrix, ECM:是细胞分泌到细胞外空间的分泌蛋白和多糖构成的精密有序的网状结构第一节细胞外基质的主要组成成分糖胺聚糖与蛋白聚糖;胶原和弹性蛋白非胶原性黏合蛋白:纤连蛋白和层粘连蛋白从结构表现形式上,细胞外基质凝胶样基质糖胺聚糖、蛋白聚糖构成纤维网架胶原、弹性蛋白(结构作用)纤连蛋白、层粘连蛋白(黏着作用)细胞外基质含量因组织种类而不同细胞外基质的组分、组装形式由产生的细胞决定,并与组织细胞的特殊功能需要相适应;细胞外基质不仅支持、连接、保水、保护,对细胞行为产生全方位的影响一糖胺聚糖与蛋白聚糖高分子量的含糖化合物,构成细胞外高度亲水的凝胶,赋予组织良好的弹性和抗压性(一)糖胺聚糖是由重复的二糖单位构成的直链多糖过去称“黏多糖”mucopolysaccharide二糖单位之一:氨基己糖(N-乙酰氨基葡萄糖/ N-乙酰氨基半乳糖)另一个二糖单位:糖醛酸(葡萄糖醛酸/ 艾杜糖醛酸)因糖残基上有羧基,故氨基聚糖呈强负电性据糖残基的性质、连接方式、硫酸化数量和存在的部位,可分为六种:①透明质酸hyaluronic acid, HA ②硫酸软骨素chondroitin sulfate, CS③硫酸皮肤素dermatan sulfate, DS ④硫酸乙酰肝素heparan sulfate, HS⑤肝素heparin ⑥硫酸角质素keratan sulfate, KS透明质酸是糖胺聚糖中结构最简单的一种,其二糖单位是N-乙酰氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸,不发生硫酸化其表面有大量亲水基团,可结合大量水分子,形成凝胶,赋予组织良好的弹性和抗压性可被透明质酸酶降解(二)蛋白聚糖是由糖胺聚糖和核心蛋白共价结合形成的高分子量复合物1 蛋白聚糖的分子结构蛋白聚糖proteoglycan, PG 是由氨基聚糖(透明质酸除外)与核心蛋白共价形成的高分子复合物若干个蛋白聚糖单体通过连接蛋白linker protein,以非共价键与透明质酸结合,形成蛋白聚糖多聚体2 蛋白聚糖合成与装配核心蛋白肽链在粗面内质网核糖体上合成,在高尔基复合体中装配多糖侧链糖基转移酶作用下,一个个糖基依次加上,形成糖胺聚糖糖链蛋白聚糖的显著特点——多态性:每种蛋白聚糖都有特有的结构,功能由各自核心蛋白和糖胺聚糖所决定。
(三)糖胺聚糖与蛋白聚糖的功能糖胺聚糖与蛋白聚糖普遍存在于动物各种组织中,结缔组织含量最高1.使组织具有弹性和抗压性2.对物质转运有选择渗透性3.角膜中蛋白聚糖具有透光性4.糖胺聚糖有抗凝血作用5.细胞表面的蛋白聚糖有传递信息作用6.糖胺聚糖和蛋白聚糖与组织老化有关选择(四)糖胺聚糖和蛋白聚糖与疾病基因突变引起的缺乏降解糖胺聚糖的酶(如糖苷酶、硫酸酯酶),将导致糖胺聚糖、蛋白聚糖、或降解中间产物的体内堆积,形成黏多糖累积病如Hunter综合症动脉粥样硬化患者的血管内皮细胞表面硫酸乙酰肝素、硫酸软骨素含量下降,硫酸皮肤素蛋白聚糖含量升高,容易与低密度脂蛋白结合,导致脂类的血管壁沉积糖胺聚糖变化、蛋白聚糖异常表达,对肿瘤的发生、发展、转移有重要意义;一些肿瘤的透明质酸、硫酸软骨素增多,抑制细胞分化,有利于细胞迁移、增殖。
二胶原与弹性蛋白(一)胶原是细胞外基质中的骨架结构胶原collagen 是动物体内高度特化的纤维蛋白家族,是人体内含量最丰富的蛋白质,占蛋白总量的25%~30%胶原遍布于各种器官和组织,在结缔组织中含量最丰富,是细胞外基质的框架结构胶原由成纤维细胞、软骨细胞、成骨细胞、某些上皮细胞合成并分泌到细胞外1 胶原的分子结构三股螺旋(triple helix)结构,3条α多肽链盘绕而成,称为原胶原α肽链中的氨基酸组成规律的三肽重复序列Gly-X-Y(Gly 甘氨酸),X多为Pro(脯氨酸)2 胶原的类型α链是原胶原的基本亚单位不同的α链以不同方式组合成不同类型的胶原每型胶原由3条相同或不同的α链构成,如I型胶原是异源三聚体,II型胶原是同源三聚体,III型胶原是同源三聚体,常与I型共分布IV型胶原异源三聚体3 胶原的合成装配与降解(下有合成概念简图)胶原的合成与组装始于内质网,在高尔基体中进行修饰,最后在细胞外组装成胶原纤维(1)胶原在细胞内的合成核糖体上合成前α链,不仅含有内质网信号肽,在N端和C端含有一段不含Gly-X-Y序列的前肽,从C端向N端聚合成三股螺旋结构(前胶原)。
前胶原进入高尔基复合体,经过进一步糖基化修饰,分泌到细胞外。
(2)胶原在细胞外的装配前胶原分子一旦暴露于细胞外,就被前肽酶切去N端、C端的前肽序列,形成原胶原分子。
原胶原分子在细胞外基质中相互呈阶梯式有序排列并发生侧向交联,相邻分子相错1/4长度,聚合形成明暗相间的胶原原纤维。
然后聚合成胶原纤维。
(3)胶原的降解胶原分子可被胶原酶(collagenase)降解4 胶原的功能(1)胶原在不同组织中行使不同功能(2)胶原与细胞的增殖和分化有关:刺激上皮细胞增殖、诱导细胞分化(3)哺乳动物在发育的不同阶段表达不同类型的胶原胎儿皮肤表达大量Ⅲ型胶原,渐被I型胶原取代;皮肤损伤,Ⅲ型胶原含量上升5 胶原与疾病胶原病collagen disease(1)维生素C缺乏导致坏血病α链的羟基化和糖基化,此过程需要辅助因子Vc(2)遗传性胶原病成骨发育不全综合症,是I型胶原合成障碍爱唐综合征(3)免疫性胶原病类风湿性关节炎、慢性肾炎(二)弹性蛋白是构成细胞外基质中弹性纤维网络的主要成分弹性蛋白是弹性纤维的主要成分,是高度疏水的非糖基化纤维蛋白。
肽链不含Gly-x-y 三肽重复序列,不形成三股螺旋,而呈无规则的卷曲肽链主要由两类短肽交替排列:①疏水性短肽,赋与分子弹性;②螺旋短肽,富含丙氨酸、赖氨酸,在相邻分子间形成交联弹性蛋白以可溶性弹性蛋白原tropoelastin 的形式,分泌到细胞外,并通过赖氨酸残基之间相互交联装配形成弹性纤维网弹性蛋白的降解主要由弹性蛋白酶elastase 催化弹性纤维elastic fiber 并非单纯由弹性蛋白构成,弹性蛋白表面包饶一层糖蛋白组成的弹性蛋白是动脉中含量最高的细胞外基质蛋白三细胞外基质中的非胶原糖蛋白纤连蛋白层粘连蛋白(一)纤连蛋白广泛存在于动物组织中纤连蛋白fibronectin, FN 最早发现的非胶原糖蛋白,广泛存在于人和动物组织中,是一类含糖的高分子量非胶原糖蛋白。
①血浆纤连蛋白可溶性纤连蛋白,存在于血浆、各种体液,由肝实质细胞分泌产生②细胞纤连蛋白不溶性纤连蛋白,存在于细胞外基质(包括基底膜)、细胞表面,由间质细胞分泌产生1.纤连蛋白的分子结构血浆纤连蛋白由两条相似的肽链形成二聚体,细胞纤连蛋白为二聚体交联形成的多聚体不同结构域含不同大分子结合位点,与不同大分子或细胞表面受体结合,是多功能分子:胶原、肝素、纤维蛋白、血小板反应蛋白、凝血因子、多胺、DNA等三肽序列Arg-Gly-Asp (RGD),是细胞表面各种FN受体识别并结合最小单位(RGD—精氨酸甘氨酸天冬氨酸序列不是独有)纤连蛋白的细胞表面受体是整联蛋白家族成员2 纤连蛋白的功能(一)介导细胞与细胞外基质间的黏着(1)导细胞与细胞外基质间的黏着通过黏着斑(2)纤连蛋白与细胞的迁移细胞的迁移依赖于细胞的黏附、去黏附,细胞骨架的组装、去组装(3)纤连蛋白在组织创伤修复中的作用3 纤连蛋白与疾病肝坏死、重度肝炎、肝硬化、肝癌肾小球肾炎(二)层粘连蛋白是基膜的主要成分层粘连蛋白laminin, LN 是胚胎发育过程中出现最早的细胞外基质成分,也是基底膜主要结构组分之一1 层粘连细胞分子结构一种高分子量糖蛋白由α、β、γ三条不同肽链组成的异三聚体层粘连蛋白至少有8个与细胞结合的位点,可与上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞、神经元、神经鞘细胞、肿瘤细胞等结合层粘连蛋白由附着在基底膜上的上皮细胞、内皮细胞,基底膜包绕的肌细胞分泌产生目前发现十五种2 层粘连蛋白的功能层粘连蛋白是基底膜的主要成分,构建组装基底膜的基本框架在早期胚胎发育中有重要意义:保持细胞间黏附、细胞极性、细胞分化层粘连蛋白有助于神经元体外存活,在缺乏神经生长因子时,促进中枢、外周神经元轴突生长3 层粘连蛋白与疾病糖尿病有广泛的基底膜改变一些疾病与层粘连蛋白自身免疫反应有关第二节 细胞外基质的特化结构-------基膜基膜basal lamina / 基底膜basement membrane 是细胞外基质的特化结构形式,是一种柔软、坚韧的网膜结构在各种上皮及内皮组织,基膜位于细胞基底部,是细胞基部的支撑垫一 基膜的组成成分绝大多数细胞外基质组分是由坐落在基膜上的上皮细胞和下方的结缔组织细胞合成并分泌 IV 型胶原、层粘连蛋白内联蛋白渗滤素1. IV 型胶原IV 型胶原 分子通过C 端 球状头部 之间的 非共价键,以及N 端尾部的共价交联,形成 基底膜 基本框架的 二维网络结构2.层粘连蛋白是基膜的主要蛋白质成分,通过 巢蛋白,与IV 型胶原 网络相接连3.巢蛋白 entactin/ nidogen哑铃形蛋白,是连接 层粘连蛋白 与 IV 型胶原网络 的桥梁,也协助其他细胞外基质成分 结合基底膜,促进基底膜组装4.渗滤素渗滤素 perlecan 是基底膜中 最丰富的 蛋白聚糖,包含一个巨大的 多结构域的 核心蛋白(400kD),可结合 胶原、层粘连蛋白,共同构成 基底膜网络结构 肾小球基底膜中的 渗滤素,对原尿生成有筛滤作用第三节 细胞外基质与细胞间的相互作用一 细胞外基质对细胞生物学行为的影响(一)细胞外基质影响细胞的形态结构(二)细胞外基质影响细胞的生存与死亡(三)细胞外基质调节细胞的增殖(四)细胞外基质参与细胞的分化调控(五)细胞外基质影响细胞的迁移 二 细胞对细胞外基质的影响(一)细胞外基质是由其所在组织细胞分泌的(二)细胞外基质成分的降解是在细胞的控制下进行的运动与健康题目:体育锻炼对运动系统的影响指导老师:欧阳靜仁班级:热能092班姓名:林灿雄学号:200910814223摘要:这篇文章通过对人体运动系统组成的介绍,以及体育锻炼对运动系统的作用和影响的一点点描述,给平时不重视锻炼的人说明了体育锻炼的好处,希望能够有更多的人重视体育锻炼。
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参考:/view/63163.htm/view/5df244d728ea81c758f5787c.html关键词:骨,骨连接,骨骼肌,支架作用、保护作用和运动作用,合理的体育锻炼,三磷酸腺苷(ATP)酶前言体育锻炼与我们息息相关,在我们的身边,无时无刻都有人在运动,各种球类运动、跑步、游泳等等...大家都知道体育锻炼对人体是有好处的,然而具体有些什么好处呢?这个答案有多少人知道。