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肾小球基底膜变薄和薄基底膜肾病近年来，随着电镜和形态计量学检查在肾脏病理诊断中的应用，发现肾小球基底膜(glomerular basement membrane, GBM) 变薄是部分无症状性血尿的唯一或主要病理改变，并提出了薄基底膜肾病(thin basement membrane nephropathy, TBMN)这一新的诊断名词。
随后发现GBM变薄尚可见于多种疾病，现就此方面的有关进展简述如下。
(一)GBM厚度的变异由于完全正常的肾组织来源困难，故通常以尸体肾、移植供肾以确定正常的GBMW度［1］。
文献所报告的正常GBMW度差异较大，除因肾组织来源不同外，尚与下列因素有关： 1.年龄及性别［1, 2］:正常人出生时GBMW度约为100nm，2 岁以内增厚较快，9 岁以后则缓慢增厚，40岁左右达高峰。
儿童各年龄阶段GBM?度范围(均值)如下：1〜3岁100〜340(220) nm，〜5岁130〜380(260) nm，〜7 岁160〜410(280) nm，〜9 岁180〜430(300) nm，〜12 岁190〜440(310) nm。
男性GBMW度显著厚于女性，成年男性GBMW度为342〜494 nm,女性为315〜448 nm。
2.测量方法：GBM?度在同一肾组织的不同肾小球之间、同一肾小球的不同毛细血管袢之间可存在一定的差异［3〜5］，前者称为球间变异，后者称为球内变异。
因此，应测定2〜3 个肾小球的多个血管袢的GBM?度，求出均值以保证可靠。
测定GBMW度的方法目前有算术均数(arithmetic mean) 和调和均数(harmonic mean) 法二种。
算术均数法需选择适宜测量的GBM节段：同时见到内皮细胞窗孔紧贴GBM内层呈线状分布和上皮细胞足突间隙，此目的是为避开正切面(tangential cuts) ，以减少因切片与GBM可角度的变异而造成GBM增宽的假象，Dische ［1］认为这就增加了主观因素。
肾小球基底膜变薄和薄基底膜肾病近年来，随着电镜和形态计量学检查在肾脏病理诊断中的应用，发现肾小球基底膜(glomerular basement membrane, GBM)变薄是部分无症状性血尿的唯一或主要病理改变，并提出了薄基底膜肾病(thin basement membrane nephropathy, TBMN)这一新的诊断名词。
随后发现GBM变薄尚可见于多种疾病，现就此方面的有关进展简述如下。
(一)GBM厚度的变异由于完全正常的肾组织来源困难，故通常以尸体肾、移植供肾以确定正常的GBM厚度［1］。
文献所报告的正常GBM厚度差异较大，除因肾组织来源不同外，尚与下列因素有关： 1.年龄及性别［1，2］：正常人出生时GBM厚度约为100 nm，2岁以内增厚较快，9岁以后则缓慢增厚，40岁左右达高峰。
儿童各年龄阶段GBM厚度范围(均值)如下：1～3岁100～340(220) nm，～5岁130～380(260) nm，～7岁160～410(280) nm，～9岁180～430(300) nm，～12岁190～440(310) nm。
男性GBM厚度显著厚于女性，成年男性GBM厚度为342～494 nm，女性为315～448 nm。
2.测量方法：GBM厚度在同一肾组织的不同肾小球之间、同一肾小球的不同毛细血管袢之间可存在一定的差异［3～5］，前者称为球间变异，后者称为球内变异。
因此，应测定2～3个肾小球的多个血管袢的GBM厚度，求出均值以保证可靠。
测定GBM厚度的方法目前有算术均数(arithmetic mean)和调和均数(harmonic mean)法二种。
算术均数法需选择适宜测量的GBM节段：同时见到内皮细胞窗孔紧贴GBM内层呈线状分布和上皮细胞足突间隙，此目的是为避开正切面(tangential cuts)，以减少因切片与GBM间角度的变异而造成GBM增宽的假象，Dische［1］认为这就增加了主观因素。
表现为大量蛋白尿的薄基底膜肾病病例报告并文献复习张丹丹;李俊华;姚颖【摘要】目的探讨以大量蛋白尿为主要临床表现的薄基底膜肾病的诊断、治疗及预后.以期提高对该病的认识和重视,早期获得正确、合理的治疗.方法回顾性分析我院1例以大量蛋白尿、血尿为主要临床表现的患者的临床资料,经口服黄葵胶囊、双嘧达莫片、复方肾炎片等治疗数月无效,入院后经肾穿刺病理活检,病理诊断为薄基底膜肾病,总结临床资料并对相关文献进行复习.结果给予对症及糖皮质激素治疗1年,蛋白尿、血尿均转阴.结论薄基底膜肾病临床上除多数表现为血尿外,也可表现为大量蛋白尿甚至肾病综合征,且对激素治疗敏感.%Objective To explore diagnosis,treatment and prognosis of thin basement membrane nephropathy with heavy proteinuria so as to improve the understanding of the disease,and get the correct and reasonable treatment early.Methods The clinical data of one case were analyzed retrospectively,in which the heavy proteinuria and hematuria were the patient''s manifestation.Heoral Huang Kwai capsule,dipyridamole tablets,compound kidney inflammation tablets were orally administered for several months,but the treatment is invalid.The kidney puncture biopsy pathological examination revealed the diagnosis of thin basement membrane nephropathy.According to the above clinical data we summarized literatures.Results Glucocorticoid treatment was given for one year,and proteinuria and hematuria were negative.Conclusions Althou ghematuria was its predominantfinding,TBMN also manifested heavy proteinuria,even nephrotic syndrome,and had good response to hormone therapy.【期刊名称】《临床肾脏病杂志》【年(卷),期】2017(017)006【总页数】3页(P349-351)【关键词】大量蛋白尿;薄基底膜肾病;治疗【作者】张丹丹;李俊华;姚颖【作者单位】430030 武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院肾内科;430030 武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院肾内科;430030 武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院肾内科【正文语种】中文薄基底膜肾病（thin basement membrane nephropathy，TBMN）主要表现为持续的多形性镜下血尿，偶可在上呼吸道感染或剧烈运动后出现肉眼血尿［1］，成人患者中有45%～60%合并轻度蛋白尿［2］，但也有少数患者可表现为大量蛋白尿甚至肾病综合征［3］。
儿童基底膜变薄诊断标准
儿童基底膜变薄诊断标准是指在光学显微镜下，儿童的基底膜（即肾小球基底膜）变得比正常情况更薄。
这是一种病理改变，通常与肾小球肾炎等肾脏疾病相关。
在诊断儿童基底膜变薄时，医生通常会考虑以下因素：
1. 肾小球基底膜的厚度：儿童的肾小球基底膜厚度应该大于30纳米，如果小于这个数值，则可能存在基底膜变薄的情况。
2. 肾小球基底膜的结构：正常的肾小球基底膜应该呈现出网状结构，而变薄的基底膜可能会失去这种结构。
3. 肾小球基底膜的免疫荧光表现：在光学显微镜下，可以观察到免疫荧光染色呈现的肾小球基底膜的抗原表达情况，如果抗原表达减弱或消失，则可能存在基底膜变薄的情况。
需要注意的是，儿童基底膜变薄是一种病理改变，通常需要结合其他检查结果和临床表现进行综合诊断。
如果您对孩子的健康状况有任何疑虑，请及时咨询专业医生进行诊断和治疗。
薄肾小球基底膜病诊断与治疗
简介
薄肾小球基底膜病（thin basement membrane disease，TBMD）是一种常见的肾小球疾病，通常表现为孤立性或多发性薄肾小球基底膜。
本文将介绍薄肾小球基底膜病的诊断与治疗方法。
诊断
薄肾小球基底膜病的诊断主要包括以下几个方面：
1. 临床表现：TBMD患者通常无症状或仅有微量血尿，罕见出现高血压或蛋白尿。
2. 肾活检：肾活检是确诊TBMD的关键方法，光镜显示肾小球基底膜明显变薄。
3. 遗传学检测：部分患者可做遗传学检测，发现COL4A3或COL4A4基因突变。
治疗
薄肾小球基底膜病通常是一种良性疾病，大多数患者无需治疗，仅需定期随访。
对于少数合并高血压、蛋白尿或慢性肾病的患者，则可以考虑以下治疗方法：
1. 对症治疗：控制高血压和蛋白尿，保护肾功能。
2. ACEI或ARB：对于合并蛋白尿或高血压的患者，可考虑使用ACEI或ARB降低蛋白尿和保护肾功能。
3. 饮食控制：限制盐分和蛋白质摄入，有助于减轻肾脏负担。
4. 随访：定期监测肾功能、尿常规和血压，及时调整治疗方案。
结语
薄肾小球基底膜病是一种常见的肾小球疾病，多数患者表现为无症状或仅有微量
血尿。
对于无症状的患者，仅需定期随访；对于合并高血压或蛋白尿的患者，则需对症治疗并定期监测肾功能。
早期诊断和积极治疗对于延缓疾病进展具有重要意义。
这就是关于薄肾小球基底膜病的诊断与治疗的一些基本信息，希望对您有所帮助。
薄基底膜肾病
薄基底膜肾病以往认为是一种临床表现为良性家族性血尿，病理以电镜下肾小球基底膜（GBM）弥漫变薄为特征的遗传性肾脏疾病。
60年代首次报道了一组持续性血尿患儿，经详尽检查均无异常发现。
有明确家族史又称“良性家族性血尿”。
可发生在任何年龄，最小1岁，最大年龄为86岁。
绝大部分病人表现为血尿，其中多数病人（尤其成人）为持续性镜下血尿。
上呼吸道感染期间或感染后，偶尔在剧烈运动后部分病人均呈现肉眼血尿。
1/3病人有红细胞管型。
患者尿红细胞位相显微镜检查为大小不一、多种形态的肾小球源性红细胞。
儿童以无症状单纯性血尿多见，成人可合并轻度蛋白尿，血压正常，绝大部分预后良好。
病因
1 基因突变
以往认为80％一100％的薄基底膜肾病患者有阳性血尿家族史，而且部分家系调查表明，薄基底膜肾病的遗传方式为常染色体显性遗传，但近期研究显示薄基底膜肾病中仅有43％的患者被证实有阳性血尿家族史。
提示除遗传因素外还有其他原因。
有报道在一良性家族性血尿家系中(先证者证实为薄基底膜肾病)，证实有编码α4（IV）链的基因COL4A4的897位甘氨酸(Gly)被谷氨酸（Glu)替代的突变，因此推测薄基底膜肾病可能因编码IV型胶原的基因突变所致。
但Piccini等通过基因连锁分析除外了薄基底膜肾病的基因定位于常染色体2q35－37，此处正是编码α3(1V)和α4(1V)链的基因CoL4A3和COL4A4所在。
有关COL4A4或CoL4A3基因是否为致薄基底膜肾病的唯一的或主要的基因以及薄基底膜肾病的确切发病机制仍未阐明，有待今后进一步研究。
2 获得性GBM变薄
GBM主要由肾小球脏层上皮细胞合成，当脏层上皮细胞功能受损时可引起IV型胶原合成和分布异常而影响GBM厚度。
有学者报道类风湿性关节伴有尿异常的病人中，接受金制剂--硫代苹果酸全钠治疗者的GBM厚度较未接受治疗者明显变薄．而且肾小球上皮细胞内有金颗粒沉着者GBM最簿，提示类风湿性关节炎病人GBM变薄与金制剂治疗有关。
对一例临床表现为血尿、咯血而酷似肺出血肾炎综合征(Goodpasture综合征)的病人行连续肾活检，发现在疾病活动期其GBM厚度变薄，疾病恢复期GBM增厚，即GBM厚度呈可逆性改变。
晚近又分别有学者报道了主动脉炎综合症及Crohn病合并有薄基底膜肾病。
这些疾病与薄基底膜肾病是否有关，是否纯属巧合仍未知。
临床表现
可发生于任何年龄，根据已有的报道，最小年龄为1岁，最大年龄为86岁，但以青中年最为常见。
男女比例约为1∶2～3。
绝大部分患者以血尿为主要临床表现，其中大多数患者为持续性镜下血尿。
肉眼血尿并不常见，少数患者偶在上呼吸道感染或剧烈运动后可呈现肉眼血尿。
绝大多数患者尿红细胞位相显微镜检查为大小不一、多种形态的肾小球源性血尿，少数病人可有红细胞管型。
多数患者为无症状性单纯性血尿，约有1/3患者，女性多见，有腰部钝痛或酸痛感。
成人患者中有25%～40%合并不同程度蛋白尿，其中多数为轻、中度蛋白尿，少数为大量蛋白尿或肾病综合征。
多数研究表明，薄基底膜肾病患者通常血压正常，但有报道部分成人患者(＜20%)可有轻度高血压。
病理改变
一、光镜检查没有明确的具有诊断意义的病理学指标。
以往文献多报道肾小球、肾小管间质常属正常，晚近的一些研究指出，薄基底膜肾病常有些非特异性病理改变。
Aarons 对110例薄基底膜肾病患者进行详尽的病理学观察，多数患者肾小球系膜细胞及基质有不同程度增生，但一般程度较轻，部分患者肾小动脉有某种程度的透明样变或内膜呈斑片样增厚，
个别患者有单个新月体形成或出现局灶、节段分布的类似膜增殖性肾炎的双轨征。
一般无局灶节段性肾小球硬化，也有报道观察到≤10%的硬化肾小球。
肾小管间质可完全正常，也可呈小灶性肾小管萎缩和间质纤维化，间质中通常无明显炎症性细胞浸润，也无泡沫细胞存在。
晚近有研究报道薄基底膜肾病患者间质纤维化较为常见，且与正常或轻度肾小球损伤不相平行，并推测产生的原因与约10%薄基底膜肾病患者有膀胱输尿管返流相关，这一观察有待更多的研究证实。
二、免疫荧光通常为阴性，偶尔可见IgM和(或)C3在系膜区沉积，但强度一般较弱。
有时可见C3在肾小动脉壁沉积。
三、电镜电镜检查对于该病诊断起关键作用。
弥漫性GBM变薄是该病唯一的或最重要的病理特征。
正常人GBM厚度各家报道有所差异，成人通常在310～380nm之间，男性稍厚于女性；而薄基底膜肾病患者GBM厚度通常为206～280nm，最薄的GBM仅为110nm，约为正常人GBM厚度的1/3～2/3。
部分节段GBM十分纤细，几乎达到不复存在的地步。
部分作者强调，在超微结构观察中发现GBM有断裂之处，并推测GBM这种结构异常与血尿产生有关。
根据GBM变薄程度可分为中、重度变薄和轻度变薄两种类型。
GBM中、重度变薄者约占65%，GBM厚度为214±39nm，GBM呈弥漫性严重变薄者肾小球毛细胞血管绊常出现不规则的扩张或有时塌陷，GBM呈节段性多层状结构和电子透亮的絮状样改变常可存在；GBM轻度变薄者约35%，GBM厚度为268±28nm(与正常人GBM厚度比，有高度显著性差异，P＜0.01)。
部分病例可观察到非特异性的节段性肾小球上皮细胞足突融合等变化。
薄基底膜肾病肾小球内(包括系膜区：毛细血管袢)一般无电子致密物沉积
诊断
诊断的必备条件是GBM变薄，但何谓变薄尚未统一，应用各种有病变的肾组织，或以往他人的资料，无性别及年龄匹配的GBM厚度作对照是不妥的。
Dische建议各单位应尽可能用标准方法建立自己的正常GBM厚度范围。
Cosio等采用的GBM变薄标准如下：
(1)弥漫或节段性GBM变薄，平均厚度＜200 nm；
(2)GBM变薄的区域占血管袢滤过膜的50%以上；
(3)有一个以上的血管袢GBM变薄。
TBMN诊断标准应以严格为宜，因：
GBM变薄在普通人群中发生率可达5.2%～9.2%，当在血尿患者中发现GBM变薄时，尚难确定其就是病因；(2)GBM变薄可为后天获得性病变(见后述)。
Abe等提出的成人诊断已被部分学者所接受。
具体如下：
(1)光镜下肾小球正常或轻微异常；
(2)GBM弥漫性变薄，厚度＜200 nm或更薄；
(3)免疫荧光检查未见免疫球蛋白和补体沉积；
(4)除外Alport综合征(Alport syndrome, AS)和其他系统性疾病。
儿童病例可借鉴此标准，但应根据各年龄段的GBM正常范围以确定GBM是否变薄。
TBMN 应与IgA肾病、系膜增殖性肾炎、AS相鉴别，其中与前二者区分相对较易。
当AS有典型临床表现(肾功能减退、神经性耳聋、眼异常)及特征性病理改变GBM致密层不规则增厚及广泛撕裂)时与TBMN鉴别不难。
但儿童病例可缺乏典型症状而仅表现为单纯性血尿，GBM变薄亦可是唯一病理改变。
因此，仅根据临床表现及电镜检查易将早期AS误诊为TBMN，此时，免疫组织化学或荧光检查有助于二者的区别。
简言之：X连锁显性遗传(X-linked domine ant, XD)的AS(约占总AS的85%)，其GBM缺乏Goodpasture(GP)抗原，即缺乏胶原Ⅳα3链的非胶原结构区的28 000单体，用
Goodasture综合征患者血清或多克隆抗GP抗原兔血清孵育肾标本，XD-AS的肾组织均不着色。
而TBMN均可正常着色；同样，针对α5(Ⅳ)链胶原区域的单克隆抗体不能着染XD-AS 肾标本，而TBMN染色正常，TBMN肾小球对GP抗原单克隆抗体染色亦正常。
治疗与预后
绝大部分薄基底膜肾病呈良性肾小球疾病过程，无需特殊治疗。
避免感冒和过度劳累，加强对少数有高血压患者的血压控制，避免不必要的治疗和肾毒性药物的应用，无疑对该病是有益的。
