全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗成人急性早幼粒细胞白血病的效果

综述三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的研究进展【摘要】急性髓细胞性白血病(acutemyeloidleukemia，AML)是临床血液科常见的一种恶性疾病。

其主要临床特征为机体骨髓跟外周血当中的幼稚及原始髓性细胞发生异常增生。

而临床中的AML患者，约有15%属于急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia，APL)。

患者的临床表现主要为:代谢异常、浸润脏器、发热、感染、出血及贫血等。

且大部分患者的病情都十分紧急，如不能及时给予有效治疗会危及患者的生命安全。

三氧化二砷最早在古籍中记载为有毒物质，但是近年来随着研究的进展，越来越多的科研工作者发现其对AML有一定的治愈能力。

本文将综述近年来三氧化二砷对于AML的治疗的研究进展。

【关键词】三氧化二砷；早幼粒细胞白血病；联合治疗1.三氧化二砷三氧化二砷是一种原浆毒性物质，是组成砒霜的主要成分之一。

三氧化二砷的毒性十分强，跟巯基之间有较高的亲和力，能够直接抑制磷酸酯酶色素氧化酶、脱氧核酸聚合酶及丙酮酸脱氢酶的活性，从而诱导机体内的肿瘤细胞发生凋亡。

[1]2.全反式维甲酸和三氧化二砷联合诱导治疗急性早幼粒细胞白血病2.1急性早幼粒细胞白血病患者的临床表现患者骨髓及其他造血组织病变，白血病细胞恶性增生，并随外周血扩散到全身，抑制机体正常造血细胞功能，病毒、放射性物质、化学毒物苯、遗传等均可能导致AML，患者临床极易伴出血、贫血等并发症。

2.2发病机制急性早幼粒细胞白血病发病的主要分子机制是17号染色体上的维甲酸受体基因与15号染色体上的早幼粒细胞基因产生PML-RAR融合基因。

[2]2.3治疗机制ATRA能够靶向性针对PML-RAR融合基因，对治疗急性早幼粒细胞白血病患者有着极强的治疗能力。

据之前的研究显示，ATRA治疗急性早幼粒细胞白血病患者的完全缓解率为83.53%。

同时，ATO也是治疗急性早幼粒细胞白血病患者的主要药物。

三氧化二砷可能促进维甲酸治疗急性早幼粒细胞性白血病的疗效.……(路透社医学新闻) 1月1日的《血液》杂志上的一篇论文称：在急性早幼粒细胞性白血病（APL）小鼠模型上应用全反式维甲酸（tRA）和三氧化二砷序贯治疗可改善生存。

该发现提示这种联合对于治疗tRA敏感和耐药的APL患者有价值。

纽约西奈山医学院的Yongkui Jing博士与其同事解释说：在APL患者体内致白血病的融合蛋白包含APL基因产物和维甲酸受体alpha（PML-RAR-alpha）。

tRA和三氧化二砷通过不同的途径作用于靶分子PML-RAR-alpha，诱导APL患者取得完全缓解，提示这种联合有潜在的协同作用。

在该项研究中，作者研究了tRA和三氧化二砷对于tRA敏感及耐药的APL细胞凋亡和诱导分化的影响。

发现亚致凋亡浓度的三氧化二砷降低了tRA介导的APL细胞的分化，但是与tRA协同作用促进了tRA耐药的APL细胞分化。

在APL细胞上tRA的预处理可抑制三氧化二砷诱导的凋亡，但在tRA耐药的APL细胞上无这种现象。

研究者称：“在序贯治疗后，含有APL细胞的严重联合免疫缺陷小鼠的生存率增加，但是两药联用毒副作用也增加。

”根据这些发现，研究小组建议减少两药的应用剂量，tRA和三氧化二砷的疗效会增加而毒副作用下降。

“体外研究提示需要改动用药的剂量，需要在患者身上进行临床试验以判断这种联合用药对于tRA耐药复发者的疗效和毒性反应”，Jing博士说：“对所有对tRA耐药的复发APL病人联合用药应该更有效，但是对于新的病人不会有不良的影响。

”他补充说：“在中国和法国tRA和三氧化二砷联合用药治疗APL 患者的研究已经开始，联合用药和单剂治疗一样能被患者很好的接受，而且预试验的结果显示诱导缓解二者无显著差异。

要确定这些病人疗效维持时间有多长还为时尚早。

”。

三氧化二砷联合全反式维甲酸诱导治疗初治急性早幼粒细胞白血病患者疗效的影响因素分析杨倩倩;崔久嵬;李薇;陈耐飞;王冠军【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2010(036)003【摘要】目的:观察三氧化二砷(ATO)联合全反式维甲酸(ATRA)诱导治疗初治急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效,分析联合诱导治疗下影响初治APL疗效的预后因素.方法:将联合应用ATO和ATRA治疗的107例初治APL患者,根据危险因素分层、形态学差异、融合基因和染色体的不同分别分为高危组、中危组、低危组,粗颗粒组(M3a)、细颗粒组(M3b),融合基因长型组(L+)组、融合基因短型(S +)组,典型核型组、附加核型组,比较治疗过程中各组早期死亡率及治疗后各组患者血液学完全缓解(CR)率及达CR时间,确定影响疗效的预后因素.结果:①107例患者,10例早期死亡,早期病死率为9.35%,最常见不良反应为凝血功能异常及白细胞增多.②高危组达CR时间、CR率和早期病死率与中危和低危组比较差异有显著性(P<0.05),而低危与中危组比较差异无显著性(P>0.05);M3b组较M3a组达CR时间明显延长,但两者CR率差异无显著性(P>0.05);融合基因(L+) 组CR率高于融合基因(S+)组,达CR时间短于后者(P<0.05);典型核型组和附加核型组CR率、达CR时间差异均无显著性(P>0.05).结论: ATO和ATRA联合诱导治疗,初诊APL患者白细胞计数、形态学分型和分子生物学分型可能是影响CR的因素,而附加染色体异常对短期CR 无明显影响.【总页数】5页(P558-562)【作者】杨倩倩;崔久嵬;李薇;陈耐飞;王冠军【作者单位】吉林大学第一医院肿瘤中心,吉林,长春,130021;吉林大学第一医院肿瘤中心,吉林,长春,130021;吉林大学第一医院肿瘤中心,吉林,长春,130021;吉林大学第一医院肿瘤中心,吉林,长春,130021;吉林大学第一医院肿瘤中心,吉林,长春,130021【正文语种】中文【中图分类】R733.71【相关文献】1.全反式维甲酸、三氧化二砷联合化疗治疗初治急性早幼粒细胞白血病的临床观察[J], 杨绍灵;凌如芳;许志金2.砷剂联合全反式维甲酸诱导治疗急性早幼粒细胞白血病疗效的影响因素分析 [J], 燕玮;胡文旭;杨威3.三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗初治急性早幼粒细胞白血病临床观察 [J], 吴东升4.全反式维甲酸和三氧化二砷联合诱导治疗急性早幼粒细胞白血病首治患者 [J], 李宏姣;颜小花5.全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗初治急性早幼粒细胞白血病的临床疗效观察[J], 杨国华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的临床效果与不良反应分析摘要目的探究三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的临床效果并对其引起的不良反应进行分析，为后续的临床治疗提供参考。

方法26例急性早幼粒细胞白血病患者，根据其诱导缓解方案分为观察组（11例）和对照组（15例）。

对照组采用维A酸治疗，观察组在此基础上加入三氧化二砷，比较两组临床治疗效果。

结果经治疗后，观察组治疗总有效率为81.8%，显著高于对照组的46.7%（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。

结论应用三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病虽然取得一定的临床疗效但是也会引起较大的不良反应，临床应用是要充分考虑利弊。

关键词三氧化二砷；急性早幼粒细胞白血病；不良反应急性早幼粒细胞白血病属于急性髓细胞白血病的特殊类型，是一种恶性疾病[1]。

而三氧化二砷是砒霜的主要成分。

临床研究报道，其在治疗急性早幼粒细胞白血病中具有比较理想的临床效果[2]，但是由于该物质的特殊性使得其会对人体产生一定的危害，因此如何更好地进行临床应用是医学家们探究的热点。

本次作者探究三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的临床效果并对其引起的不良反应进行分析，旨在为后续的临床应用提供参考。

1 资料与方法1. 1 一般资料选取2008年11月～2016年3月收治的26例急性早幼粒细胞白血病患者，所有患者均符合《血液病诊断及疗效标准》中关于急性早幼粒细胞白血病的相关诊断[3]。

根据诱导缓解方案的不同分为观察组（11例）和对照组（15例）。

观察组患者中男4例，女7例，年龄19～79岁；对照组患者中男9例，女6例，年龄19～75岁。

两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1. 2 治疗方法在临床治疗前均给予两组患者常规的检查，包括血常规、凝血指标以及肝、肾功能和心电图等。

对照组给予维A酸治疗，剂量20 mg/（m2·d）。

成人急性早幼粒细胞白血病治疗方案与疗效分析成人急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia, APL）是一种罕见但具有高度恶性的白血病。

由于其独特的分子遗传学特征，APL的治疗方案与其他类型的白血病有所不同。

本文旨在分析成人APL的治疗方案与疗效。

目前，成人APL的治疗方案主要包括化疗和靶向治疗。

化疗常用的药物包括全反式维甲酸（ATRA）和砷剂。

ATRA能够诱导APL细胞分化，从而抑制白血病细胞的增殖。

砷剂则通过促进APL细胞凋亡来达到治疗的效果。

这两种药物的联合应用已被证明是成人APL的首选治疗方案。

研究表明，化疗联合ATRA和砷剂的治疗方案在成人APL患者中取得了显著的疗效。

一项针对82名成人APL患者的研究显示，采用化疗联合ATRA和砷剂治疗的患者中，完全缓解率达到了95%以上。

此外，长期随访数据显示，这种治疗方案的5年无病生存率超过80%，显示出良好的长期疗效。

尽管化疗联合ATRA和砷剂治疗方案已成为成人APL的标准治疗，但仍存在一些潜在的治疗挑战。

其中一个问题是治疗相关的副作用。

砷剂可能导致心脏毒性和肝毒性等不良反应，因此在使用过程中需要密切监测患者的心脏和肝功能。

此外，治疗相关的综合征（retinoic acid syndrome）也可能发生，需要及时处理。

为了进一步提高成人APL的治疗效果，一些研究正在探索其他治疗策略。

例如，近年来，一些研究开始尝试采用免疫治疗来治疗成人APL。

通过激活患者自身的免疫系统来抑制白血病细胞的增殖，这种治疗方法在一些既往治疗无效的患者中显示出了希望。

综上所述，化疗联合ATRA和砷剂是目前成人APL的首选治疗方案，具有良好的疗效和长期生存率。

然而，治疗相关的副作用仍需要密切关注。

随着研究的进展，免疫治疗等新的治疗策略可能为成人APL的治疗带来更多希望。

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗初发急性早幼粒细胞白血病临床分析[摘要] 目的三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗初发急性早幼粒细胞白血病的临床疗效（即完全缓解率和融合基因pml-rarα转阴情况）及不良反应。

方法 46例初发apl患者随机分成研究组予as2o3联合atra治疗24例，对照组仅予atra治疗22例，均治疗直至cr。

根据外周血白细胞计数、维甲酸综合征以及肝功能变化调整两药物的剂量。

观察cr率、获得cr和不良反应。

结果 46例初发apl患者，atra联合as2o3组24例患者中，cr23例，1例未缓解，缓解率95.8%，atra单药组22例患者中，cr17例，5例未缓解，缓解率77.3%。

两组间cr率差异有统计学意义。

65.0%患者在治疗开始后出现白细胞升高，63.8%出现肝功能异常，多在减量或停用后1周内恢复。

所有患者融合基因pml-rarα初发时均为阳性，cr时9.8% 转阴。

结论 as2o3联合atra治疗初发apl疗效好，不良反应少。

长期完全缓解时间需要进一步观察。

[关键词] 急性白血病；早幼粒细胞；维甲酸；砷剂[中图分类号] r557+.3???[文献标识码] b???[文章编号] 2095-0616（2012）22-51-02clinical analysis of the treatment with combination of all-trans retinoic acid and arsenic trioxide in newly diagnosed acute promyelocytic leukemialiu?liping??lai?yunmei??li?hailiangdepartment of hemotology，the first affiliated hospital of gannan medical college，ganzhou 341000，china [abstract] objective to study whether all-trans retinoic acid with arsenic trioxide in acute promyelocytic leukemia treatment could further improve the clinical and molecular remission rate. methods 46 cases of firty newly-diagnosed apl patients entered into the study.they were divided into observing group and control group.24 cases of patients were treated with atra combined with as2o3 until complete remission，the doses were adjusted according to white blood cell counts，occurrence of ra syndrome and 22 cases of patients were treated with atra until cr，the status of liver function.cr rate，time of reaching clinical and side effects were observed. result firty six newly-diagnosed apl patients，the observing group cr rate wsa 95.8%，the control group cr rate was 77.3%.hyperleukocytosis emerged in 65.0% and hepatic damages in 63.8% of the patients，they were ameliorated within one week after reduction of the as2o3 dose or its suspension.the pml-rarαfusion gene that was positive in all 29 patients before treatment turned negative only in 3 cases（9.8%）after obtaining cr（cr1）. conclusion atra combined with as2o3 in de novo apl treatment can yield a high cr rate without intolerable side effects.long term effect needs further observation.[key words] acute promyelocytic leukemia；promyelocytic；retinoic；arsenicals急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia，apl）是一种特殊类型的急性髓系白血病（acutemyel- oidleukemia，aml）发病率占aml的10%左右[1]。