项目名称三氧化二砷毒性反应发生机制及防治策略

三氧化二砷心脏毒性研究进展张静宜;孙桂波;王敏;孙晓波【摘要】Arsenic trioxide has a significantly positive effect on the treatment of acute promyelocyte leukemia( APL) , and it also has been proved that arsenic trioxide can protect against some other kinds of malignant tumors in recent years. However, with the further research about arsenic trioxide, the reports about car-diac toxicity of arsenic trioxide are increasing. Currently, the possible mechanisms of As2 O3-induced cardiotoxicity are mainly considered to be associated with changes in cardiac ion chan-nels, oxidative stress injury and apoptosis. Research advances on cardiac toxicity of arsenic trioxide and some ways of preven-tion are summarized.%三氧化二砷( As2 O3)在临床上治疗急性早幼粒细胞白血病作用明显，且近年来发现对其他恶性肿瘤亦有良好的效果。

但随研究不断深入， As2 O3的心脏毒性报道也逐渐增多，限制了其临床的广泛应用。

目前研究认为三氧化二砷诱导的心脏毒性主要与心脏离子通道改变、氧化应激损伤和诱导细胞凋亡有关。

砷中毒的症状有哪些以及砷中毒的治疗和预防措施【理化特性】砷(arsenic，As)在自然界中主要伴生于各种黑色或有色金属矿中。

砷有灰、黄、黑三种同素异构体，其中灰色结晶具有金属性，质脆而硬，比重5. 73,熔点817C (2. 5MPa), 613C升华，不溶于水，溶于硝酸和王水，在潮湿空气中易氧化。

砷的化合物种类很多，主要为砷的氧化物和盐类，常见有三氧化二砷、五氧化二砷、砷酸铅、砷酸钙、亚砷酸钠等。

含砷矿石、炉渣遇酸或受潮及含砷金属用酸处理时可产生砷化氢。

【接触机会】铅、铜、金及其他含砷有色金属冶炼时，砷以蒸气状态逸散在空气中，形成氧化砷。

处理烟道和矿渣、维修燃烧炉等都可接触三氧化二砷粉尘。

从事含砷农药(如砷酸铅、砷酸钙)、含砷防腐剂(如砷化钠)、除锈剂(如亚砷酸钠)等制造和应用的工人可接触砷。

此外，砷化物在玻璃工业中常作为颜料，砷合金用做电池栅极、半导体元件、轴承及强化电缆铅外壳。

中医用雄黄(AsS)、三氧化二砷作为皮肤外用药。

工业中，在有氢和砷同时存在的条件下，如有色金属矿石和炉渣中的砷遇酸或受潮时，可产生砷化氢。

非职业接触主要饮用含高浓度砷的井水，敞灶燃烧含高浓度砷的煤以及砷污染的食品。

【毒理】砷化合物可经呼吸道、消化道或皮肤进入体内。

职业性中毒主要由呼吸道吸入所致。

吸收入血的砷化合物主要与血红蛋白结合，随血液分布到全身各组织和器官，并沉积于肝、肾、肌肉、骨、皮肤、指甲和毛发。

五价砷和砷化氢在体内转变为三价砷，吸收的三价砷大部分通过甲基转移酶两次甲基化生成单甲基砷酸(mono- methylarsonate acid)和二甲基砷酸(dimethyiarsinic acid)从尿中排出，少量砷可经粪便、皮肤、毛发、指甲、汗腺、乳腺及肺排出。

砷可通过胎盘屏障。

砷在体内半减期约10小时。

砷是一种细胞原生质毒。

在体内，砷是亲硫元素，三价砷极易与巯基(-SH)结合，从而引起含巯基的酶、辅酶和蛋白质生物活性及功能改变，尤其是甲基化三价砷毒性最强，这是砷中毒重要毒性机制。

三氧化二砷致血管平滑肌细胞毒性机制研究的开题报告
1. 研究背景和意义
三氧化二砷是一种常用的抗癌化疗药物，可以通过诱导肿瘤细胞凋亡杀死癌细胞，取得了广泛的应用。

然而，三氧化二砷在治疗过程中也会对健康细胞造成不良影响，
特别是对心血管系统的影响尤为明显。

已有研究表明，三氧化二砷可以导致血管收缩
和内皮功能损伤，但其具体的毒性机制尚不清楚。

因此，本研究将探究三氧化二砷对
血管平滑肌细胞的毒性作用及其内在机制，为临床上更好地应用三氧化二砷提供理论
支持。

2. 研究内容和方法
本研究将选择人血管平滑肌细胞作为研究对象，通过MTT法和细胞凋亡检测等
方法，探究不同浓度的三氧化二砷对这些细胞的毒性作用和细胞凋亡水平的影响。

同时，我们还将运用荧光染色和Western blot等技术，深入分析三氧化二砷引发的细胞
内信号通路变化，寻找导致血管平滑肌细胞凋亡的关键分子和靶点。

3. 研究意义和预期结果
该研究将填补三氧化二砷对心血管系统影响的研究空白，揭示其具体的毒性机制和作用方式，为更好地应用该药物提供指导。

同时，本研究还有望发现一些新的药物
靶点和治疗策略，为心血管疾病的防治提供新的思路和方法。

预期结果为：三氧化二
砷的不同浓度对血管平滑肌细胞的毒性作用和细胞凋亡水平的影响不同，与细胞内信
号通路的变化有关。

通过分析这些信号通路，我们将找到导致血管平滑肌细胞凋亡的
关键因素和靶点，为临床应用提供更加科学有效的指导。

砒霜原理
砒霜是一种有毒化学物质，其化学式为As₂O₃。

砒霜可以作
为一种杀虫剂、杀菌剂以及治疗某些癌症等药物的原料。

砒霜的主要成分是无机砷，其毒性极高，是一种剧毒物质。

砒霜通过各种途径进入人体后，会在体内转化为砒酸。

砒酸与体内的酶发生反应，干扰细胞的能量代谢，抑制对氧气的利用，导致细胞内能量供应不足，最终引发多种严重的病变和损害。

砒霜对人体的主要危害包括：
1. 神经系统毒性：砒霜会对中枢神经系统产生毒性作用，引起手脚麻木、肌肉萎缩、神经炎等症状。

2. 心血管系统毒性：砒霜会对心脏和血管造成损害，引发心律不齐、心绞痛等症状。

3. 呼吸系统毒性：吸入或摄入砒霜可致肺部、喉咙和鼻腔炎症，引发呼吸道症状，如咳嗽、气喘等。

4. 消化系统毒性：砒霜会刺激胃肠道，引起恶心、呕吐、腹痛等胃肠道症状。

5. 造血系统毒性：砒霜会干扰造血功能，导致贫血、血小板减少等症状。

6. 癌症治疗副作用：尽管砒霜被用于某些癌症的治疗，但其副作用也非常明显，包括恶心、呕吐、腹泻、肝功能损害等。

由于砒霜的剧毒性，人们应该避免与其接触，避免摄入或吸入砒霜。

任何怀疑中毒的情况应立即就医。

对于从事与砒霜相关工作的人员，应当采取必要的防护措施，如佩戴防护口罩、手套等，以避免接触砒霜。

三氧化二砷抗实体瘤作用及其机理的研究现状【摘要】用三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病效果显着，近年来国内外多项研究表明三氧化二砷对多种恶性实体瘤也有强大的抗癌作用，其作用机制十分复杂，主要有：诱导肿瘤细胞凋亡、分化；抑制肿瘤细胞增殖；直接损伤DNA；抑制肿瘤血管生成；抑制肿瘤转移；影响机体免疫等。

通过综述三氧化二砷的临床抗实体瘤的应用现状及可能的作用机理，有助于指导其临床的应用及进一步探讨其作用机理。

【关键词】三氧化二砷；实体瘤；机理三氧化二砷（Arsenic trioxide, As2O3，ATO）是中药砒霜的主要成分，但它又是一种剧毒物质。

20 世纪 70 年代我国学者首先使用三氧化二砷治疗复发性和难治性急性早幼粒细胞性白血病（APL），并取得了 52%~92% 的完全缓解[1]。

由此受到国内外学者的广泛关注，近年来研究表明 ATO 除了能治疗血液系统疾病，对多种恶性实体瘤如胃癌、食管癌、肝癌等也有强大的抗癌作用，中国食品药品监督管理局已经批准 ATO 用于 APL 和肝脏肿瘤的治疗，这些进展极大促进了其应用于治疗各种恶性肿瘤的基础研究和临床实践。

本文作者将该药在实体瘤方面的应用及机理的的研究进展综述如下。

1 ATO 对实体瘤的治疗作用1.1 消化系统肿瘤项颖等报道，ATO 治疗16 例中晚期肝癌患者，有效率 18.6%。

朱安龙等尝试以动脉和静脉途径给予 ATO，在累计观察的67 例不能手术切除的原发性肝癌患者中，完全缓解率 4.5%，部分缓解率35.8%，绝大多数患者自觉症状改善。

2004 年 9 月，我国食品药品监督局已经正式批准 ATO 注射液可用于晚期原发性肝癌的治疗。

涂水平等在三氧化二砷诱导胃癌细胞凋亡的实验研究中发现 ATO 诱导胃癌细胞凋亡的作用与 ATO 的浓度和时间存在相关性。

邓志华等发现 ATO 对胃癌、结肠癌、胰腺癌细胞均具有明显的抑制肿瘤细胞生长和诱导凋亡的作用。

沈忠英等通过研究发现 ATO 可作为治疗食管癌的辅助药物。

三氧化二砷,全反式维甲酸作用机制一、概述1.1 三氧化二砷和全反式维甲酸的概念三氧化二砷是一种无机化合物，化学式为As2O3，常见的矿物有正砷矿（As2S3）和辉砷矿（FeAs2）。

全反式维甲酸是维生素A的一种活性衍生物，具有调节细胞生长和分化、抗肿瘤等作用。

这两种化合物都在医学和生物学领域有着重要的应用价值。

1.2 本文的研究目的本文旨在探讨三氧化二砷和全反式维甲酸的作用机制，分析其在治疗和预防疾病方面的应用前景，为相关领域的研究和临床工作提供参考。

二、三氧化二砷的作用机制2.1 三氧化二砷的抗肿瘤作用机制三氧化二砷通过多种途径影响肿瘤细胞的生存和增殖，主要包括：1）诱导肿瘤细胞凋亡：三氧化二砷可以通过激活凋亡信号通路，诱导肿瘤细胞发生凋亡，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

2）抑制血管生成：三氧化二砷可以抑制肿瘤血管新生，减少肿瘤的营养供应，从而抑制肿瘤的生长。

3）干扰肿瘤细胞信号传导：三氧化二砷可以干扰肿瘤细胞的信号传导通路，阻断肿瘤细胞的增殖和转移。

2.2 三氧化二砷的抗炎作用机制三氧化二砷可以通过调节炎症因子的表达和分泌，抑制炎症反应的发生和发展，对一些炎症性疾病具有一定的治疗作用。

2.3 三氧化二砷的免疫调节作用机制三氧化二砷可以调节机体免疫功能，增强机体的免疫应答，对免疫相关疾病具有治疗作用。

三、全反式维甲酸的作用机制3.1 全反式维甲酸的细胞信号转导通路全反式维甲酸可以通过结合维甲酸受体（RAR）和RXR，调节细胞生长、分化和凋亡等细胞功能，影响肿瘤细胞的生物学行为。

3.2 全反式维甲酸的抗肿瘤机制全反式维甲酸可以通过多种途径抑制肿瘤细胞的生长和增殖，包括直接抑制肿瘤细胞的分裂和增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管新生等。

3.3 全反式维甲酸的调节免疫功能全反式维甲酸可以影响机体的免疫功能，调节T细胞、B细胞和巨噬细胞的活性，对免疫相关疾病具有一定的治疗作用。

四、三氧化二砷和全反式维甲酸在疾病治疗中的应用前景4.1 三氧化二砷和全反式维甲酸在肿瘤治疗中的应用前景由于三氧化二砷和全反式维甲酸具有较好的抗肿瘤作用，临床上已经广泛应用于多种肿瘤的治疗，包括急性早幼粒细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤等，并取得了一定的治疗效果。

三氧化二砷在急性早幼粒细胞白血病维持治疗阶段的毒副作用及防治措施摘要】目的探讨急性早幼粒细胞性白血病(APL)缓解后维持治疗阶段中三氧化二砷（ATO）的毒副作用及防治措施。

方法自2009年1月至2013年12月，完全缓解的21例APL患者采用ATO维持治疗方案：10mg.d-1×21-28d，共巩固5个疗程，记录患者发生的毒副作用及采取相应的治疗措施。

结果患者发生了心脏损害(61.9%)、肝脏损害(28.6%)、中性粒细胞减少(66.7%)、低钾血症(9.5%)、高脂血症(9.5%)、胃肠道反应(4.8%)、皮疹(9.5%)，但毒副作用轻微、可逆。

治疗期间无治疗相关死亡。

结论 APL的维持治疗阶段采用ATO安全有效。

【关键词】三氧化二砷急性早幼粒细胞性白血病维持治疗阶段毒副作用【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）11-0048-02三氧化二砷（ATO）在急性早幼粒细胞白血病（APL）治疗中处于极其重要的位置，尤其在完全缓解后的维持治疗阶段，强调序贯应用包含ATO的方案。

ATO 使用时间长，剂量较大，而ATO作为我国中药中传统的毒药，其毒副作用向来为人所关注。

本次研究中观察了我院急性早幼粒细胞白血病患者在维持治疗阶段中使用ATO所发生的毒副作用，并对其作出相应的治疗措施，以求达到更好的治疗效果。

1.资料与方法1.1一般资料选择2009年1月－2013年12月我院收治的21例APL患者，男12例，女9例，年龄介于16-59岁，中位年龄32岁，所有病例均符合国内诊断标准[1]。

21例患者完全缓解后均按要求在维持治疗阶段使用5个疗程ATO治疗。

治疗前心电图、心肌酶谱、血常规、肝肾功能、血脂、电解质均正常。

1.2治疗方法患者经巩固治疗后完全缓解进入维持治疗，序贯应用ATO、全反式维甲酸（ATRA）、6-巯基嘌呤（6-MP）+甲氨蝶呤（MTX）三个方案，每方案1个月，3个月为1周期，共使用5个周期。

三氧化二砷处置方案三氧化二砷处置方案序言三氧化二砷(As2O3)是一种常见的工业污染物，它对环境和人体健康都具有潜在的威胁。

需要采取有效的处置方案来减少或消除其对环境和人类的危害。

本文将从简单介绍三氧化二砷的来源和危害开始，逐渐深入探讨三氧化二砷的处置方法，并在最后对这些方法进行总结和回顾。

第一部分：三氧化二砷的来源和危害1. 三氧化二砷的来源三氧化二砷主要来自于煤矿、冶金、电子、化工等行业，这些工业过程中产生的废水、废气和废渣中含有高浓度的三氧化二砷。

2. 三氧化二砷的危害三氧化二砷是一种高度毒性的物质，会对人体健康造成严重影响。

长期接触三氧化二砷可能导致癌症、中毒以及呼吸系统、心血管系统和消化系统等疾病的发生。

它也对水环境、土壤和植物生长造成危害，破坏生态平衡。

第二部分：三氧化二砷的处置方法3. 三氧化二砷的物理方法物理方法是最常见的三氧化二砷处置方法之一。

其中包括沉降、过滤、吸附和离心等。

通过这些方法，可将三氧化二砷从废水中或者废气中去除，减少其对环境和人体的危害。

4. 三氧化二砷的化学方法化学方法是另一种三氧化二砷处置方法。

可以通过化学沉淀、氧化还原反应和络合等方法，将三氧化二砷转化为无害或低毒的物质，以减少其危害性。

5. 三氧化二砷的生物方法生物方法在三氧化二砷的处置中也发挥着重要作用。

微生物、植物和生物吸附材料可以通过吸附、还原和转化等机制，有效去除或减少三氧化二砷的污染。

6. 其他三氧化二砷处置方法除了物理、化学和生物方法外，还有其他的三氧化二砷处置方法，如电化学处理、紫外光光解和热解等。

这些方法的应用范围相对较窄，但在特定条件下可能会有很好的效果。

第三部分：对三氧化二砷处置方法的总结和回顾7. 三氧化二砷处置方法的比较和优缺点不同的三氧化二砷处置方法各有优缺点。

物理方法简单易行，但不能完全消除污染；化学方法能有效转化三氧化二砷，但处理过程较复杂；生物方法具有低成本和环境友好特点，但操作难度较大。

三氧化二砷化学品安全技术说明书三氧化二砷化学品安全技术说明书说明书目录第一部分化学品名称第六部分泄漏应急处理第十一部分毒理学资料第二部分成分/组成信息第七部分操作处置与储存第十二部分生态学资料第三部分危险性概述第八部分接触控制/个体防护第十三部分废弃处置第四部分急救措施第九部分理化特性第十四部分运输信息第五部分消防措施第十部分稳定性和反应活性第十五部分法规信息第一部分：化学品名称回目录化学品中文名称：三氧化二砷化学品英文名称：arsenic trioxide中文名称2：砒霜英文名称2：arsenous acid anhydride技术说明书编码：840CAS No.：1327-53-3分子式：As2O3分子量：197.84第二部分：成分/组成信息回目录有害物成分含量CAS No.有害物成分含量CAS No. 三氧化二砷1327-53-3第三部分：危险性概述回目录健康危害：主要影响神经系统和毛细血管通透性，对皮肤和粘膜有刺激作用。

急性中毒：口服中毒出现恶心，呕吐，腹痛，“米泔”样大便，有时混有血液，四肢痛性痉挛，少尿，无尿，昏迷、抽搐，呼吸麻痹而死亡。

可在急性中毒的１～３周内发生周围神经病。

可发生中毒性心肌炎、肝炎。

大量吸入亦可引起急性中毒，但消化道症状轻，指（趾）甲上出现米氏纹。

慢性中毒：消化系统症状，肝肾损害，皮肤色素沉着、角化过度或疣状增生，以及多发性周围神经炎。

可致肺癌、皮肤癌。

环境危害：对环境有危害。

燃爆危险：本品不燃，高毒，为致癌物，具刺激性。

第四部分：急救措施回目录皮肤接触：脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。

就医。

眼睛接触：提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。

就医。

吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。

保持呼吸道通畅。

如呼吸困难，给输氧。

如呼吸停止，立即进行人工呼吸。

就医。

食入：催吐。

洗胃。

给饮牛奶或蛋清。

就医。

第五部分：消防措施回目录危险特性：若遇高热，升华产生剧毒的气体。

有害燃烧产物：氧化砷。

·综 述·
三氧化二砷注射液毒性防治策略研究进展
许颖，李哲，龚冬梅，班涛，孙桂元，白云龙（ 哈尔滨医科大学药理教研室，黑龙江省生物医药重点实验室-省部共建国家重点实
验室培育基地，哈尔滨 150081）
摘要： 砷是众所周知的一类致癌源，能诱发多种癌症，但其衍生物三氧化二砷（ arsenic trioxide，As2 O3 ） 却是一种很有潜力的 抗癌物，对于急性早幼粒白血病（ acute promyelocytic leukemia，APL） 等多种肿瘤均具有良好的治疗效果。但 As2 O3 毒性反应较 强，这使其临床应用受到限制。因此，预防 As2 O3 在治疗过程中产生的毒副作用越来越得到重视。目前有研究显示可通过改 良给药方式、与其他药物联合应用、更新药物剂型等方式来降低其不良反应发生。笔者结合国内外相关文献就防治As2 O3 毒 副作用的实验和临床进展作一综述。 关键词： 三氧化二砷； 不良反应； 长 QT 间期综合征 doi： 10. 11669 / cpj. 2015. 11. 001 中图分类号： Ｒ979． 1 文献标志码： A 文章编号： 1001 － 2494（ 2015） 11 － 0921 － 04
出现白细胞淤滞综合征样高白细胞血症、致死性颅内出血、 白血病中枢神经系统浸润等危重不良反应。如何减轻 As2 O3 毒性所引起的不良反应，成为限制其临床应用的一个难题。 周晋［10-11］等经过多年临床研究，提出了 As2 O3 持续缓慢静脉 输注法，相较于传统输注法除具有更佳治疗效果外，还可同 时有效降低 As2 O3 所引起的不良反应。
As2 O3 持续缓慢静脉滴水注法的建立，源于对 As2 O3 认识
基金项目： 黑龙江省教育厅科学技术研究资助项目（ 12511317） 作者简介： 许颖，女，硕士 研究方向： 心血管药理学 * 通讯作者： 白云龙，男，博士，教授

三氧化二砷毒理学三氧化二砷是一种有机砷化合物，它在人体中具有潜在的毒性。

毒理学是一门研究有害物质对生物体的影响的学科。

本文将探讨三氧化二砷的毒理学特性，包括其吸入和摄入途径、毒性机制以及其对人体的潜在危害。

途径与摄入途径三氧化二砷可以通过不同途径进入人体，其中包括吸入和摄入两种方式。

吸入途径是最常见的三氧化二砷进入人体的方式之一。

工作环境中的三氧化二砷粉尘和气体是主要的吸入来源。

人体通过吸入三氧化二砷的气溶胶或粉尘时，砷元素可以经过呼吸道迅速进入肺部。

摄入途径是指通过口服食物或水等途径摄入三氧化二砷。

某些地区的地下水和土壤含有较高水平的三氧化二砷，因此人们可能通过饮用水或食用受污染的食物而摄入三氧化二砷。

毒性机制三氧化二砷对人体的毒性机制涉及多个方面。

首先，它可通过抑制细胞呼吸链中的关键酶来干扰能量代谢。

这会导致细胞内ATP生成减少，影响胃肠道、心肌和血管的正常功能。

其次，三氧化二砷与DNA结合，干扰DNA的修复和复制过程。

这可能引发基因突变和染色体畸变，增加癌症的风险。

此外，三氧化二砷可以激活氧化应激反应，导致细胞内的氧自由基生成增加。

这些氧自由基可以引发脂质过氧化反应，破坏细胞膜的完整性，损伤细胞器官和结构。

对人体的潜在危害三氧化二砷对人体的潜在危害需要引起足够的警惕。

长期接触三氧化二砷的人可能会出现多种健康问题。

首先，慢性三氧化二砷中毒可能导致肺部疾病，例如慢性支气管炎和肺癌。

吸入三氧化二砷的职业暴露者和长期居住在受污染地区的人处于较高的风险。

其次，三氧化二砷还可能对心血管系统产生负面影响。

动物实验表明，长期暴露于三氧化二砷可导致高血压、心脏肌肉纤维损伤和血管损伤。

此外，三氧化二砷还与癌症的发生密切相关。

研究表明，长期暴露于三氧化二砷可能增加肾脏、膀胱和皮肤等多种癌症的风险。

预防与保护为了预防三氧化二砷的潜在毒性，采取一系列的预防措施是必要的。

首先，对工作场所中潜在的三氧化二砷暴露风险进行评估是重要的。

溶液中三氧化二砷的作用三氧化二砷（As2O3），俗称砒霜，是一种常见的无机化合物。

它在溶液中具有多种作用，包括氧化性、还原性、毒性等。

本文将从不同角度探讨溶液中三氧化二砷的作用。

一、氧化性作用三氧化二砷在溶液中表现出一定的氧化性。

它可以与一些物质发生氧化反应，使其失去电子或增加氧原子。

例如，三氧化二砷可以将亚硝酸钠（NaNO2）氧化为亚硝酸（HNO2）：2NaNO2 + As2O3 + H2O -> 2HNO2 + Na3AsO4这种氧化反应在化学分析中常被用于测定亚硝酸的含量。

二、还原性作用除了具有氧化性，三氧化二砷在溶液中还表现出一定的还原性。

它可以与一些物质发生还原反应，失去氧原子或获得电子。

例如，三氧化二砷可以将溴酸钾（KBrO3）还原为溴离子（Br^-）：2As2O3 + 6HBrO3 -> 4H3AsO4 + 6Br^- + 3H2O这种还原反应在分析化学中常被用于测定溴酸盐的含量。

三、毒性作用三氧化二砷是一种剧毒物质，其溶液中的毒性作用不容忽视。

摄入或接触三氧化二砷溶液可能导致急性或慢性中毒。

急性中毒主要表现为恶心、呕吐、腹泻、头痛等症状，严重时甚至可导致死亡。

慢性中毒则表现为皮肤病变、神经系统损害、癌症等。

因此，在实验室或工业生产中使用三氧化二砷溶液时，必须严格遵守安全操作规程，做好个人防护措施。

四、药物作用尽管三氧化二砷具有剧毒性，但在医学领域中却被发现具有一定的药物作用。

三氧化二砷溶液被用作治疗急性早幼粒细胞性白血病（APL）的药物，其机制主要是通过诱导白血病细胞的凋亡，抑制白血病细胞的增殖。

这是一项重大的医学突破，使得APL的治疗取得了显著的进展。

五、环境影响溶液中的三氧化二砷存在一定的环境影响。

由于其毒性，如果三氧化二砷溶液被不当处理或排放到环境中，会对水体和土壤造成污染。

三氧化二砷具有一定的生物富集性，会被水生生物吸收和积累，从而进一步影响食物链。

因此，对于含有三氧化二砷溶液的废水和废物，必须进行专门的处理和处置，以避免对环境造成不可逆的损害。

三氧化二砷，化学式为As2O3，是一种无机化合物，具有剧毒。

它在工业和农业上有多种用途，例如用于提炼元素砷，是冶炼砷合金和制造半导体的原料，也被用于玻璃工业用作澄清剂和脱色剂，以增强玻璃制品透光性。

在农业上，三氧化二砷被用作防治病虫害的消毒剂和除锈剂，也用作其他含砷杀虫农药的原料。

此外，它还被用于涂料和染料的制造，可作化学试剂，还用于气体脱硫、木材防腐、锅炉防垢以及陶瓷和搪瓷等方面。

然而，三氧化二砷的毒性也是不可忽视的。

，可能会对动物的肝肾功能及血常规产生影响。

在治疗方面，三氧化二砷也有重要的应用，尤其是在白血病的治疗中。

据研究，三氧化二砷是药剂中治疗白血病的有效成分，而其对急性早幼粒细胞白血病(APL)患者效果最好。

此外，三氧化二砷也被用于癌症治疗，例如在原子力显微镜（AFM）压痕法中被用来评估急性早幼粒细胞白血病（APL）细胞对三氧化二砷（ATO）治疗的反应。

然而，需要注意的是，三氧化二砷的使用和处理必须严格遵循相关的安全规定，以防止其对人体和环境产生危害。

在处理和使用过程中，应注意防护措施和应急处理方法，以防止意外事故的发生。

三氧化二砷的副作用及处理侵入途径：吸入、食入。

健康危害：主要影响神经系统和毛细血管通透性，对皮肤和粘膜有刺激作用。

急性中毒：口服中毒出现恶心，呕吐，腹痛，大便有时混有血液，四肢痛性痉挛，少尿，无尿昏迷，抽搐，呼吸麻痹而死亡。

可在急性中毒的1-3周内发生周围神经病。

可发生中毒性心肌炎、肝炎。

大量吸入亦可引起急性中毒，但消化道症状轻，指（趾）甲上出现m氏纹。

慢性中毒：消化系统症状，肝肾损害，皮肤色素沉着、角化过度或疣状增生，以及多发性周围神经炎。

可致肺癌、皮肤癌。

经提取的纯净的砒霜为白色霜状粉末，主要成分为三氧化二砷，性大热、辛，无味，加热后可闻蒜臭味，剧毒，归肺、脾、胃、大肠经，具有平喘化痰的功效，对皮肤、黏膜有强烈腐蚀作用，能杀灭细菌、疟原虫、阿米巴原虫及螺旋体，还可杀灭活体细胞。

中毒剂量与治疗剂量极为接近，口服5-50mg 即可中毒，致死量 60-200mg。

砒霜被我国列入严格管理的36种毒性中药之一，其毒性是由于砷对体内酶蛋白的巯基具有特殊的亲和力, 可与许多含巯基的酶结合，使其失去活力而影响细胞的正常代谢,导致细胞死亡。

长期吸收少量砒霜，可以造成轻度的内缺氧，减低基础代谢，促进蛋白质合成，脂肪组织增厚，皮肤营养改善，加速骨骼生长，活跃骨髓造血功能，促使红细胞和血色素新生。

此作用原理并非为增加机体代谢引起的现象，而是少量的砷抑制氧化引起同化的增强。

古有“以毒攻毒”的治疗方法，三氧化二砷最早应用于肺结核临床治疗中，应用历史悠久。

公交经营体制改革实施方案由于历史原因，目前温州市区的公交存在城市公交和城乡短途客运两种经营方式，共有2家城市公交企业近2000辆公交车和13家城乡巴士企业518辆中型客车，城乡巴士经营着三个区的近郊及远郊30多条短途客运班线。

市交通运输局运输处有关负责人说，两种经营方式的管理体制和营运机制存在很大的差异，产生很多问题。

城乡巴士存在“小、乱、散”的情况，不利于我市“大公交”的建设发展，不进行改革难以从根本上解决城乡巴士存在的安全隐患大、车辆技术状况差、卫生环境不佳、服务质量低下等问题。

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汇报内容
背景介绍
实验内容
结果与展望
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背景介绍
三氧化二砷 (俗称砒霜)是一种应用比较广泛的传统中药， 由于其在急性早有幼粒性细胞白血病(acute promyelocytic leukemia, APL)治疗中显示出明显的效果而受到全世界医药 研究者的关注。2010年陈竺、陈赛娟院士领导的课题组应用 化学蛋白质组学技术, 成功解析其治疗APL的分子机制，该 结果发表在Science上，受到业界关注。 APL是一种特殊类型的急性髓细胞性白血病，具有特征性的 PML-RAR 癌蛋白，曾经被认为是最为凶险的白血病之一。上 海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所的研究者 通过长期实验最终使APL成为第一种基本可以被治愈的急性 髓细胞性白血病。
As2O3诱导过后对PML结构的影响
结果与展望
结果：砷直接结合于引起APL的原癌蛋白PML-RARα 上，导致PML和PML-RARα的泛素化和降解增加，从 而达到治愈APL的目的。 展望：确定PML是As2O3的直接靶点，为将来优化和 使用这种古老的中药治疗白血病开启了新的方向。
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Arsenic Trioxide Controls the Fate of the PML-RARa Oncoprotein by Directly Binding PML
三氧化二砷通过直接与结合PML 决定PML-RARa癌蛋白的命运
Zhang, X.-W. et al. Science 328, 240-243 (2010).
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
实验内容
三氧化二砷对于翻译后修饰降解的影响
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研究了三氧化二砷与蛋白质相互作用
三氧化二砷与PML以及PML-RARa相互作用研究

项目名称：三氧化二砷毒性反应发生机制及防治策略推荐单位：中华医学会项目简介：我国每年新发白血病4万多人，是青少年发病率最高的恶性肿瘤。

其中急性早幼粒细胞性白血病（APL）是各型白血病中最为凶险的一型，以往的治疗方案疗效欠佳，患者死亡率高，5 年生存率只有23%-35%。

国际上众多的血液病学、药学专家常年致力于寻找高效低毒的药物来治疗这一高危类型白血病。

哈尔滨医科大学组织团队，基础与临床多年联合攻关，集中开展了三氧化二砷（亚砷酸）治疗急性早幼粒细胞性白血病疗效、毒性反应发生机制及防治策略研究，主要科技创新如下：1．国际上首次发现三氧化二砷（亚砷酸）治疗急性早幼粒细胞性白血病，并揭示了其心脏等毒性反应的发生机制，为临床安全合理用药提供了理论依据。

我们团队张亭栋教授在70年代国际上首先发现三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞性白血病有效并率先应用于临床，先后获得5项发明专利。

90年代获批为国家二类新药，挽救了数以万计患者的生命。

1996年世界著名期刊《Science》高度评价了三氧化二砷的发现和应用。

路甬祥院士在2000年《科学发展报告》中将三氧化二砷的发现评为中国百年十大发明之一。

2007年Nature Medicine发表文章认为哈医大为人类的健康做出不可磨灭的贡献。

但三氧化二砷在挽救无数白血病患者生命的同时，存在较大的毒性作用，如高白细胞血症和恶性心律失常，有死亡的报道，限制了其临床应用。

对此哈尔滨医科大学组建了以周晋教授领衔的研究团队，在张亭栋教授、杨宝峰教授指导下，又进行了十余年的艰辛攻关，揭示了三氧化二砷毒性反应的发生机制。

（1）首次发现三氧化二砷抑制心肌细胞膜延迟整流钾电流，导致心脏QT间期过度延长，是致死性心律失常发生的重要原因。

（2）首次揭示胞浆内钙浓度持续升高是三氧化二砷导致心肌细胞凋亡造成心脏毒性的重要原因之一。

（3）首次揭示三氧化二砷使细胞膜上离子通道失衡进而产生心脏等毒性的机制。

2．提出了防治三氧化二砷毒性反应的新策略。

砷及其化合物中毒及治疗中毒表现：三氧化二砷的人经口致死量为100-300mg(1-2.5mg/kg)，中毒剂量为10-50mg，除个体敏感性外，三氧化二砷的颗粒大小对经口毒性有明显影响，粒度越细、毒性愈大。

敏感者1mg可中毒，20mg致死；亦有可耐受较高剂量者。

人吸入三氧化二砷的最低中毒浓度为0.11mg(As)/m3；接触三氯化砷浓度200mg/m3，仅能耐受1min。

接触砷的炼钢工人，淋巴细胞染色体畸变率显着增高；淋巴细胞体外实验发现，砷酸钠可抑制DNA的修复机制；三氯化砷与砷酸钠等的枯草杆菌基因重组试验为阳性。

三价和五价砷的无机化合物的Ames试验则为阴性。

一、急性中毒：(一)职业中毒工业生产中很少见。

偶因设备事故或违反操作，可大量吸入。

主要表现呼吸道及神经系统症状，胃肠道症状轻而发生较晚。

常有咳嗽、喷嚏、胸痛、呼吸困难、以及头痛、眩晕、全身衰弱、甚至烦躁不安、痉挛和昏迷。

也可伴有恶心、呕吐和腹痛。

严重者可因呼吸和血管舒缩中枢麻痹而死亡。

三氯化砷对呼吸道刺激更强，可引起呼吸系统状态。

(二)生活性中毒中毒症状的出现随误服量及胃肠充盈程度而异，短者15-30min，长者可达4-5h，平均1-2h。

主要表现为胃肠炎症状。

开始口内感金属味、胸骨后不适感。

继而发生恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大便"米泔"样，有时混有血。

患者极度衰弱，脱水，腓肠肌痉挛，体温下降，虚脱。

并可有尿量减少、尿闭和循环衰竭等。

严重时出现中枢神经系统症状，兴奋、躁动不安、谵妄、四肢痛性痉挛、意识模糊、昏迷。

可因呼吸中枢麻痹而死亡。

可有中毒性肝病或中毒性心肌炎，以及皮肤瘙痒和皮疹等。

胃肠症状好转后，可发生多发性神经病。

个别有精神症状和幻听或吞咽困难和发音障碍等。

病理见有肝、肾、心肌和营养不良性改变；脑出现充血、水肿和点状坏死。

二、慢性中毒长期吸入较高浓度含砷化合物粉尘和气体，可发生慢性职业性中毒。

除有一般神经衰弱综合征外，主要表现皮肤粘膜病变及多发性神经病，胃肠症状较轻。